新城疫病毒治疗肝癌10例
作者：赵铁军 田伏洲 尹志良 李小军 李广阔 王长俊 刘小波
单位：成都军区总医院全军普外中心 四川省成都市 610083
关键词：肝肿瘤/治疗；新城疫病毒；甲胎蛋白/分析
世界华人消化杂志990843
中国图书馆分类号 R737.7
Subject headings liver neoplasms/therapy; newcastle disease virus; α fctoprotein/analysis
新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)属副粘病毒Ⅰ型，是一种家禽病毒. 有入将其注入原发性肝癌(H22)小鼠腹腔内，发现小鼠腹水消失，肿瘤缩小，存活时间延长，存活率增加[1]. 国外有学者发现一种特殊的减毒NDV株(73-T)，对体外培养的人胃癌、膀胱癌等癌细胞有直接杀伤作用[2]. 我们的体外实验亦发现NDV可以杀伤人肝癌等癌细胞. 我们还将NDV应用在临床上，取得了一定效果，报道如下.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1996-10/1999-01，用NDV治疗因各种原因不能手术的原发性肝癌10例，男8例，女2例，年龄26岁～69岁(50.6岁±11.5岁). 所有AFP均增高，影象学检查发现肝脏占位性病变，各项检查均未发现生殖腺等其他部位肿瘤，临床诊断为原发性肝癌. 其中有2例行肝穿活检，病理检查证实为肝细胞肝癌. 4例癌块数量为1， 4例为2，1例为3，肝功Child A级6例，B级3例，C级1例.
1.2 方法 将NDV-HB1原液接种于鸡胚尿囊腔，在37℃恒温孵育箱中孵育24h，取出尿囊液，在5000r/min离心5min,，经纯化，使其鸡血凝效价为1∶1280，分装于试管，在-20℃冰箱中保存备用. 8例在B超引导下穿剌注入NDV，剂量基本按
/个计，并根据自觉症状(疼痛等)作适当调整，大肝癌可调整进针方向，在不同部位注射，多发肝癌则分别注射；2例腹腔注入60mL，1次/3d～5d，共4次，以后可根据病情，再注射数次不等. 每次注射后，多数有轻度或中度发热，可自行缓解，个别偶而有高热，给予抗炎对症处理后缓解. 治疗期间所有患者均无其他并发症. 治疗前在B超下测定癌块最大截面积，在实验室中检测血清甲胎蛋白(AFP)，外周血淋巴细胞转化率(T-LTR)，E玫瑰花结试验(E-RFC)和血清总补体及补体C3. 注射4次后3d，检测T-LTR，E-RFC、总补体及补体C3，7d测定最大截面积，15d～25d测定AFP.
, 百拇医药
统计学处理 采用配对t检验.
2 结果
治疗后肿瘤最大截面积(和)较治疗前明显缩小(51.06cm2±49.89cm2 vs 74.22cm2±45.16cm2，P<0.05)，AFP亦明显下降(1119.00ug/L±959.90ug/L vs 2097.70ug/L±1334.51ug/L，P<0.05). T-LTR由治疗前的49.0%±8.38%升高到治疗后的58.7%±12.9%(P<0.01)；E-RFC由治疗前的55.5%±5.7%升高到64.2%±6.34%(P<0.01)；治疗前后总补体和补体C3的变化无统计学意义.
3 讨论
NDV是一种家禽瘟疫病毒，属副粘病毒Ⅰ型. HB1为弱毒株，家禽致病性极弱，对哺乳动物无害，无人-人传播[3，4]. 在国外已有将NDV应用于临床上，治疗成纤维神经瘤和黑素瘤的报道，未发现毒性反应[5]. 我们将较大剂量的NDV直接注入肿瘤或腹腔，并未出现严重的毒性反应和并发症，而且疗效较好. 因此可以认为我们的给药途径和剂量安全有效. 所以NDV，尤其是减毒株种，对人类是安全的. 我们的实验结果显示，NDV对多种癌细胞有直接杀伤作用，可提高巨噬细胞的吞噬作用[6]. 被NDV感染的肿瘤细胞被灭活后，可作为瘤苗促使各种细胞因子的释放[7]. NDV杀灭肿瘤的作用：①直接杀伤作用；②癌细胞被感染后，激活淋巴细胞，促使多种细胞因子(如干扰素，白介素等)的释放，起瘤苗作用.
, http://www.100md.com
尽管对NDV的抗肿瘤作用有过一些研究，但是迄今，尚未见到NDV治疗肝癌的临床研究报道. 从本实验结果可以看出，NDV对肝癌，不但能使肿瘤缩小，还能使其分泌的AFP减少，说明NDV不但破坏了肿瘤的形态，还破坏了肿瘤的生化特性. 治疗后T-LTR和E-RFC升高，表明NDV对血液淋巴细胞有激活作用. 所以，NDV是一种有效的抗癌生物，可杀灭肿瘤，改善人体的细胞免疫. 总补体和补体C3虽然有一定升高趋势，但尚未达到统计学要求的显著水平，可能与样本量不够有关，需进一步研究和探讨.
通讯作者 赵铁军
4 参考文献
1 尹志良，刘晓波，田伏洲，李小军. NDV对小鼠H22腹水瘤治疗作用的探讨. 西南国防医药，1997；7：325-326
2 Reichard KW, Lorence RM, Cascino CJ, Peeples ME, Walter RJ, Fernando MB, Reyes HM, Greager JA. Newcastle disease virus selectively kills human tumor cells. J Surg Res, 1992;52:448-453
, 百拇医药
3 张咏，高清勤，沈鼎鸿. 副粘病毒科. 见：余贺，主编. 医学微生物学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1983：727-743
4 Chang PW. Newcastle Disease. In: Beran GW ed. Viral Zoonoses. 1st ed. Florida: CRC, 1981:371-376
5 Sinkovics J, Horvath J. New developments in the virus therapy of cancer: a historical review. Intervirology, 1993;36:193-214
6 白莲花，钱振超. 新城疫病毒激活的巨嗜细胞抗肿瘤转移作用的研究. 上海免疫杂志， 1994；14：334-336
7 Bohle W, Schlag P, Liebrich W，Hohenberger P, Manasterski M, Moller P, Schirrmacher V. Postoperative active specific immunization in colorectal cancer patients with virus-modified autologous tumor cell vaccine. Cancer, 1990;66:1517-1523
收稿日期 1999-03-05 修回日期 1999-04-28, 百拇医药
单位：成都军区总医院全军普外中心 四川省成都市 610083
关键词：肝肿瘤/治疗；新城疫病毒；甲胎蛋白/分析
世界华人消化杂志990843
中国图书馆分类号 R737.7
Subject headings liver neoplasms/therapy; newcastle disease virus; α fctoprotein/analysis
新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)属副粘病毒Ⅰ型，是一种家禽病毒. 有入将其注入原发性肝癌(H22)小鼠腹腔内，发现小鼠腹水消失，肿瘤缩小，存活时间延长，存活率增加[1]. 国外有学者发现一种特殊的减毒NDV株(73-T)，对体外培养的人胃癌、膀胱癌等癌细胞有直接杀伤作用[2]. 我们的体外实验亦发现NDV可以杀伤人肝癌等癌细胞. 我们还将NDV应用在临床上，取得了一定效果，报道如下.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 材料 1996-10/1999-01，用NDV治疗因各种原因不能手术的原发性肝癌10例，男8例，女2例，年龄26岁～69岁(50.6岁±11.5岁). 所有AFP均增高，影象学检查发现肝脏占位性病变，各项检查均未发现生殖腺等其他部位肿瘤，临床诊断为原发性肝癌. 其中有2例行肝穿活检，病理检查证实为肝细胞肝癌. 4例癌块数量为1， 4例为2，1例为3，肝功Child A级6例，B级3例，C级1例.
1.2 方法 将NDV-HB1原液接种于鸡胚尿囊腔，在37℃恒温孵育箱中孵育24h，取出尿囊液，在5000r/min离心5min,，经纯化，使其鸡血凝效价为1∶1280，分装于试管，在-20℃冰箱中保存备用. 8例在B超引导下穿剌注入NDV，剂量基本按
/个计，并根据自觉症状(疼痛等)作适当调整，大肝癌可调整进针方向，在不同部位注射，多发肝癌则分别注射；2例腹腔注入60mL，1次/3d～5d，共4次，以后可根据病情，再注射数次不等. 每次注射后，多数有轻度或中度发热，可自行缓解，个别偶而有高热，给予抗炎对症处理后缓解. 治疗期间所有患者均无其他并发症. 治疗前在B超下测定癌块最大截面积，在实验室中检测血清甲胎蛋白(AFP)，外周血淋巴细胞转化率(T-LTR)，E玫瑰花结试验(E-RFC)和血清总补体及补体C3. 注射4次后3d，检测T-LTR，E-RFC、总补体及补体C3，7d测定最大截面积，15d～25d测定AFP., 百拇医药
统计学处理 采用配对t检验.
2 结果
治疗后肿瘤最大截面积(和)较治疗前明显缩小(51.06cm2±49.89cm2 vs 74.22cm2±45.16cm2，P<0.05)，AFP亦明显下降(1119.00ug/L±959.90ug/L vs 2097.70ug/L±1334.51ug/L，P<0.05). T-LTR由治疗前的49.0%±8.38%升高到治疗后的58.7%±12.9%(P<0.01)；E-RFC由治疗前的55.5%±5.7%升高到64.2%±6.34%(P<0.01)；治疗前后总补体和补体C3的变化无统计学意义.
3 讨论
NDV是一种家禽瘟疫病毒，属副粘病毒Ⅰ型. HB1为弱毒株，家禽致病性极弱，对哺乳动物无害，无人-人传播[3，4]. 在国外已有将NDV应用于临床上，治疗成纤维神经瘤和黑素瘤的报道，未发现毒性反应[5]. 我们将较大剂量的NDV直接注入肿瘤或腹腔，并未出现严重的毒性反应和并发症，而且疗效较好. 因此可以认为我们的给药途径和剂量安全有效. 所以NDV，尤其是减毒株种，对人类是安全的. 我们的实验结果显示，NDV对多种癌细胞有直接杀伤作用，可提高巨噬细胞的吞噬作用[6]. 被NDV感染的肿瘤细胞被灭活后，可作为瘤苗促使各种细胞因子的释放[7]. NDV杀灭肿瘤的作用：①直接杀伤作用；②癌细胞被感染后，激活淋巴细胞，促使多种细胞因子(如干扰素，白介素等)的释放，起瘤苗作用.
, http://www.100md.com
尽管对NDV的抗肿瘤作用有过一些研究，但是迄今，尚未见到NDV治疗肝癌的临床研究报道. 从本实验结果可以看出，NDV对肝癌，不但能使肿瘤缩小，还能使其分泌的AFP减少，说明NDV不但破坏了肿瘤的形态，还破坏了肿瘤的生化特性. 治疗后T-LTR和E-RFC升高，表明NDV对血液淋巴细胞有激活作用. 所以，NDV是一种有效的抗癌生物，可杀灭肿瘤，改善人体的细胞免疫. 总补体和补体C3虽然有一定升高趋势，但尚未达到统计学要求的显著水平，可能与样本量不够有关，需进一步研究和探讨.
通讯作者 赵铁军
4 参考文献
1 尹志良，刘晓波，田伏洲，李小军. NDV对小鼠H22腹水瘤治疗作用的探讨. 西南国防医药，1997；7：325-326
2 Reichard KW, Lorence RM, Cascino CJ, Peeples ME, Walter RJ, Fernando MB, Reyes HM, Greager JA. Newcastle disease virus selectively kills human tumor cells. J Surg Res, 1992;52:448-453
, 百拇医药
3 张咏，高清勤，沈鼎鸿. 副粘病毒科. 见：余贺，主编. 医学微生物学. 第1版. 北京：人民卫生出版社，1983：727-743
4 Chang PW. Newcastle Disease. In: Beran GW ed. Viral Zoonoses. 1st ed. Florida: CRC, 1981:371-376
5 Sinkovics J, Horvath J. New developments in the virus therapy of cancer: a historical review. Intervirology, 1993;36:193-214
6 白莲花，钱振超. 新城疫病毒激活的巨嗜细胞抗肿瘤转移作用的研究. 上海免疫杂志， 1994；14：334-336
7 Bohle W, Schlag P, Liebrich W，Hohenberger P, Manasterski M, Moller P, Schirrmacher V. Postoperative active specific immunization in colorectal cancer patients with virus-modified autologous tumor cell vaccine. Cancer, 1990;66:1517-1523
收稿日期 1999-03-05 修回日期 1999-04-28, 百拇医药