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编号:10284866
口服钙片对试验人群血压水平的影响
http://www.100md.com 《中华预防医学杂志》 2000年第2期
     作者:潘子庆 赵连成 郭东双 杨瑞祥 徐晨 吴锡桂

    单位:潘子庆(100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学阜外心血管病医院 心血管病研究所);赵连成(100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学阜外心血管病医院 心血管病研究所);徐晨(100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学阜外心血管病医院 心血管病研究所);吴锡桂(100037 北京市 中国医学科学院 中国协和医科大学阜外心血管病医院 心血管病研究所);郭东双(山西省孟县人民医院);杨瑞祥(山西省孟县人民医院)

    关键词:血压;干预性研究;钙

    中华预防医学杂志000216 摘 要:目的 评价口服乳酸钙片后对血压水平的作用以及对血清中主要元素如钠、钾、钙、磷的影响。方法 对山西某一低钙、高盐膳食及血压均值、患病率较高的农村自然人群,在人群血压筛查的基础上,从30~64岁志愿者中选出112名,采用随机双盲对照的方法,分别服用乳酸钙片(每日补钙800 mg)及安慰剂,观察5周后进行有关复查。其中98名志愿者完成了试验(男39人,女59人)。结果 口服35 d钙片后与安慰剂组比较,收缩压净下降4.7 mm Hg (0.62 kPa;P<0.05);舒张压净下降2.7 mm Hg(0.36 kPa)。其基线血压水平越高,血压下降幅度越大;口服乳酸钙片后尿钙排出增多,血清磷浓度下降。结论 在低钙、高盐、高血压患病率较高的地区,对轻型高血压及血压水平较高的危险人群,通过改变膳食结构或补充钙片达到降低血压均值、预防血压升高是有价值的。
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    Effects of oral calcium supplementation on blood pressure in population

    PAN Ziqing, ZHAO Liancheng, GUO Dongshuang, et al.

    Institute for Cardiovascular Diseases and Fu Wai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100037, China

    Abstract:Objective To assess the effects of oral intake of calcium lactate tablet on blood pressure and serum levels of sodium, potassium, calcium and phosphors. Methods In a rural area with natural population with higher average blood pressure and prevalence of hypertension, and with high salt and low calcium intake in diet in Yu County, Shanxi Province, 112 volunteers aged 30 to 64 years were selected based on a mass screening for hypertension, and randomized into trial and control groups with double blinding, taking calcium lactate tablets (800 mg of calcium daily) and placebo respectively for five weeks. Ninety-eight of them complied with the medical order completely, 39 males and 59 females, and were followed-up for systolic (SBP) and diastolic blood pressure (DBP), and their fasting venous blood specimen and 8-hour nocturnal urine specimens were collected. Twenty-four-hour diet recall was obtained for three consecutive days from all of them. Results Reduction of 4.7 mm Hg (0.62 kPa) and 2.7 mm Hg(0.36 kPa) in systolic and diastolic blood pressure, respectively in the trial group was observed, as compared with that in control one, with P-values of 0.027 and 0.074, respectively, after 35 days of treatment. The higher their baseline BP level, the greater reduction of their BP after treatment. Urinary excretion of calcium increased and serum level of phosphorus reduced after oral administration of calcium. Conclusion In an area with higher prevalence of hypertension and with high salt and low calcium intake in diet, change in diet composition or supplementation with calcium could reduce their average blood pressure and prevent them from hypertension for those with mild and moderate hypertension and in high risk with higher blood pressure.
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    Key words:Blood pressure;Intervention studies;Calcium

    对心血管病的人群预防特别是对高血压的预防近10余年来已有很大提高,重要原因之一是对膳食与血压关系的了解取得了前所未有的进展。有专家认为:人类可以象降低过高的胆固醇那样,通过膳食途径来预防或纠正一些过高的血压,膳食减盐、补充钾的摄入量、避免大量饮酒及保持正常体重均可降低血压,但膳食补钙作为预防措施之一尚有争论。我们在一低钙、高钠、低动物蛋白饮食的试验人群中补充乳酸钙片后观察对血压水平的影响。

    对象与方法

    1989年4~7月,在山西省某地农村选择了一个比较典型的低钙、高盐、低动物蛋白饮食,血压均值与高血压患病率均较高的人群,在血压筛查的基础上,选择年龄30~64岁者共112名志愿者(其中共98名完成了整个试验),其收缩压(SBP)大于120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)大于80 mm Hg,无明显心、脑、肾脏器损伤及糖尿病,在试验开始前至少2周内未服用过降压药但有高血压既往史者。
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    表2 补钙对不同血压水平效果的关系 项目

    SBP≤120 mm Hg

    SBP≤140 mm Hg

    SBP>140 mm Hg

    合计

    补钙组

    安慰剂组

    P值

    补钙组

    安慰剂组

    P值

    补钙组
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    安慰剂组

    P值

    补钙组

    安慰剂组

    P值

    例数

    19

    15

    18

    19

    14

    13

    51

    47
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    干预不同阶段血压的变化

    SBP的变化(mm Hg)

    第10天

    0.9

    -3.4

    0.214

    -4.6

    1.4

    0.111

    -7.1

    -1.8

    0.096

    -3.2
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    -1.0

    0.499

    第20天

    1.4

    -0.5

    0.676

    -4.9

    1.2

    0.069

    -9.6

    -0.6

    0.046

    -4.2
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    0.1

    0.156

    第35天

    1.5

    0.6

    0.727

    -4.6

    0.1

    0.143

    -9.4

    0.2

    0.011

    -3.9
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    0.3

    0.086

    DBP的变化(mm Hg)

    第10天

    1.8

    0.3

    0.684

    -3.9

    0.5

    0.273

    1.8

    -5.4

    0.460
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    -1.2

    -1.2

    0.999

    第20天

    0.1

    0.2

    0.997

    -1.0

    -4.7

    0.562

    -1.1

    -2.9

    0.745
, 百拇医药
    -0.6

    -2.6

    0.622

    第35天

    -1.5

    1.8

    0.358

    -2.0

    0.3

    0.486

    -1.0

    -0.2

    0.892
, 百拇医药
    -1.5

    0.6

    0.359

    1.调查内容:入组时除一般人口学资料外,测量血压、身高、体重及一般体格检查,并测定了血清钠、钾、钙、磷;干预开始前连续3 d对研究对象进行了24 h回忆法膳食调查,并同步收集3 d夜尿,用于测定尿钠、钾、钙、磷及肌酐。试验结束时再复查以上各项内容。血清及尿钠、钾采用离子选择电极法(ORION RESEARCH,Na/K system);血清及尿钙采用原子吸收分光光度火焰法(WFX-1B型,北京第三光学仪器厂);血清及尿磷采用化学法(ABA-200 Series II Abbott Laboratories LTD);尿肌酐采用苦味酸法(721分光光度计,上海第三分析仪器厂)。所有标本测定均有严格的质量控制。根据1981年版全国食物成分表计算膳食营养素[1]

, 百拇医药     2. 干预方法:先将入选的研究对象按性别分开,再用简单随机方法将男女各分成服药组与安慰剂组。服药组给予乳酸钙片1 d 3次,每次4片。安慰剂能满足双盲等有关要求,片数与钙片组相同。血压测定除在试验开始前连续3 d测得9个血压读数的均值作为基线血压值外,并于服药后第10天、第20天各测1次血压,每次3个读数,实验结束时(第35天)血压均值的取得与基线时相同。

    3.质量控制:人群调查方法和血压测量按通用国际标准化方法进行[2]。所投用乳酸钙片为上海黄海制药厂生产,批号为880308,每片含纯乳酸钙0.5 g,从每瓶中随机抽取1片共40片。经中国地质科学院测试所测定,每片含钙元素(66.7±1.9) mg,为满足每日补钙800 mg的要求,每日服12片。干预期间注意服药率并查收上次剩余药片。服药组和对照组服药率分别为82.0%和80.0%,两组间无统计学差异。为了解乳酸钙片在胃肠道吸收情况,在试验开始前由10名工作人员做了预试验,结果表明服钙1 d后尿钙(非校正)排出升高49.1%,4 d后基本达稳定水平(升高77.9%),用尿肌酐校正后尿钙较服用钙片前增加42.5%,表明钙在肠道内确被吸收。尿化学成分排泄量按8 h夜尿某化学成分排泄量/8 h夜尿肌酐排泄量进行校正。
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    4. 统计方法: 将数量化的表格直接输入计算机,经两遍输入同一资料核对无误后方作进一步分析。均数比较用t检验。

    结果

    1.试验前血压均值与一般情况:随机分组后补钙组男20人,女31人,安慰剂组男19人女28人,安慰剂组平均年龄大于服钙组。但两组SBP、DBP及体块指数(BMI) 无差异,具可比性(表1)。

    表1 受试者的一般情况(±s) 组别

    例数

    年龄(岁)

    BMI

    (kg/m2)
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    SBP

    (mm Hg)

    DBP

    (mm Hg)

    补钙组

    51

    43.4± 9.8

    21.6±3.3

    128.9±19.9

    77.6±1.6

    安慰剂组

    47

    47.8±11.4*
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    21.1±2.9

    129.4±19.4

    77.2±9.6

    补钙组男20人,女31人;安慰剂组男19人,女28人;* P<0.05

    2.研究人群膳食营养状况:干预开始前膳食调查结果显示,该研究人群膳食结构的特点为高钠、低钙、低蛋白质,特别是低动物蛋白质,其男性平均每天摄入量分别为:钠6 279 mg(折合食盐15.8 g)、钙387 mg、蛋白质63 g、动物蛋白质2.5 g;女性为钠4 926 mg(折合食盐12.4 g)、钙290 mg、蛋白质48 g、动物蛋白质1.2 g。其中钙的摄入量不及供给量(800 mg)的一半。

    3.补钙后血压均值与有关生化指标的变化:试验前后补钙组与安慰剂组相比,血清钠、钾、钙水平均无明显变化;试验后补钙组与安慰剂组相比血清磷水平下降0.13 mmol/L(P=0.010),尿钙排出增高(8 h夜尿钙肌酐校正值平均增加0.11 mmol/mmol,P=0.046)。试验后补钙组SBP较试验前平均下降6.1 mm Hg,安慰剂组平均下降1.4 mm Hg,两组间SBP下降幅度的差异已达显著性水平(P=0.027),扣除安慰剂组SBP下降,补钙组净下降4.9 mm Hg,相当于基线SBP水平的3.6%。补钙组DBP下降4.9 mm Hg,安慰剂组下降1.3 mm Hg,两组间DBP下降幅度的差异未达显著性水平(P=0.074)。表2表明补钙使血压下降的幅度与干预前血压水平呈正相关,干预前SBP>140 mm Hg的研究对象,补钙后血压下降幅度高于干预前SBP水平在SBP121~140 mm Hg的研究对象,更明显高于干预前SBP≤120 mm Hg的研究对象,说明补钙在血压已达正常高限(即SBP 130~139 mm Hg,DBP 85~89 mm Hg)及轻型高血压(SBP 140~179 mm Hg,DBP 90~99 mm Hg)时降压效果最好。另外本组资料表明补钙3周后已显示降压效果,继续使用同等剂量未见血压进一步降低。
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    讨论

    1.低钙在某些人群中对血压升高可能具促进作用。膳食钙、镁与血压的关系近年来研究较多,但结果很不一致。文献[3]汇总23篇文献得出膳食钙的摄取与血压呈负关联[3]。但反对者则认为人群样本多向性结果可能给结论带来混杂因素,在人群中提出补钙预防高血压在现阶段“为时过早”。Whelton等[4]观察一组30~54岁血压在正常高限者共237名,每日补充1 g碳酸钙,6~18个月后分析补钙对DBP的影响,多个中心双盲结果不一致。这不仅由于补钙研究存在方法方面的困难,同时其作用也可由膳食中其他变量如钠、酒精和维生素D的摄取所影响[5]。国内曾报告9组人群膳食比较与血压的关系,发现不同地区人群患病率与膳食中钠摄取呈正相关[6]。值得注意的是浙江渔民平均摄钠量及Na/K比值居9组人群首位,但患病率之低仅次于广西农民,而血压均值则是9组人群中最低,分析原因可能与渔民膳食有较多鱼蛋白和钙的摄入有关,此2种营养素对血压升高均有保护作用。另一篇对山西、广西农民和舟山渔民膳食和血压关系的研究,逐步回归结果表明膳食Na和热能比与尿Na和肌酐比虽与个体血压呈显著正关联[7],但若以钙摄入量中位数(207 mg/kcal),将705例膳食调查分为摄钙较低与较高两组,多元回归表明仅在低钙组内个体膳食的Na和热能比或Na和K比值与血压呈显著正关联,而在高钙摄取组则未见此种关联,此可解释舟山渔民高血压患病率与血压均值均低,除与渔民摄取高动物蛋白外与摄取高钙亦有关。
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    2.改善膳食结构是防治高血压的重要途径:当今对心血管病的策略除治疗已被确诊的患者外,另二个重要的任务则是治疗心血管病的危险因素和预防心血管病的危险因素。高血压既是一种心血管病,又是主要心血管病的危险因素,防治9 000万高血压对中国来说确系一项艰巨而又重要的任务。尽管有一部分高血压患者需药物治疗,但对所有的高血压患者或血压偏高的甚至健康的人群来说,改变不良的生活方式,采用有利于卫生保健的膳食结构则是被政府部门、医务人员和广大民众日益重视的问题。据Culler等[8]总结11 000余名参加者,观察多项危险因素与心血管病发病关系的结果,在一篇评价多种膳食因素对血压的影响时指出作为对血压升高具有独立危险的膳食因素是过多摄取钠盐、热量过多以及饮酒。研究还指出对血压具负性作用的营养素是镁、蛋白质、多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比值,建议公众要少钠(每日少于6 g),少饮或不饮酒,控制过多的热量,补充一定量的蛋白质和较多的青菜水果,减少动物脂肪的摄入是有利于高血压患者及血压偏高的人群的。与文献[4]结果一样,文献[8]研究也发现钙与血压的关系不一致,没有支持补钙可以降低血压的肯定证据,因此1997年在美国关于预防、控制、评估与治疗高血压全国联合委员会第6次报告中未列出补钙作为防治高血压措施之一的建议[9]
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    本研究结果支持在低钙、高盐、高血压患病率较高的地区,对轻型高血压及血压水平较高的危险人群,改变膳食结构必要时补充钙片对降低血压均值,减少和预防血压升高是有一定价值的。本文因例数较少,有些研究尚值得进一步深入。

    参考文献

    [1]中国医学科学院卫生研究所. 食物成分表. 第3版. 北京:人民卫生出版社, 1981.

    [2]周北凡, 吴锡桂, 主编.心血管病流行病学调查方法手册. 北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1997.

    [3]Cappuccio PE, Allender PS, Follma DA, et al. Epidemiologic association between dietary calcium intake and blood pressure: A meta-analysis of published data. Am J Epidemiol, 1995,142: 935-945.
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    [4]Whelton PK, Kunanyika SK, Cook NR, et al. Efficacy of nonpharmacologic intervention in adults with high-normal blood pressure: results from phase I of The Trials of Hypertension Prevention. Am J Clin Nutr. 1997, Suppl:652S-660S.

    [5]Robert PH. Some questions about “Epidemiol” association between dietary calcium intake and blood pressure: A meta-analysis of published data. Am J Epidemiol, 1997,145: 858.

    [6]周北凡, 杨军, 曹天秀, 等. 我国九个人群膳食比较及其与血压的关系. 中华心血管病杂志,1986,14:13-15.
, 百拇医药
    [7]Zhou BF, Zhang XH, Zhu AM, et al. The relationship of dietary animal protein and electrolytes to blood pressure: A study on three Chinese populations. Inter J Epidemiol,1994,23:716-721.

    [8]Culler JA, Stamler J. Chapter 1. Introduction and summary of the dietary and nutritional methods and findings in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Clin Nutr, 1997,65 Suppl: 184S-190S.

    [9]National Institute of Health. The sixth report of joint national committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. NIH No. 1997, 98-4080.

    收稿日期:1998-08-11, 百拇医药