阿卡波糖和格列吡嗪联合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床观察
作者：周鹏 陈南衡 柏志松 李晓亚
单位：210008 南京市鼓楼医院(周鹏、陈南衡)；江苏省老年病研究所,老年病医院(柏志 松)；江苏省医学会(李晓亚)。
关键词：糖尿病/药物治疗；阿卡波糖/治疗应用；格列吡嗪 /治疗应用
临床内科杂志990616 【摘要】 目的 探讨阿卡波糖和格列吡嗪联 合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床价值。方法 将90例Ⅱ型老年糖尿病 患者随机分为联合组、阿卡波糖组和格列吡嗪组。联合组服用阿卡波糖和格列吡嗪,阿卡波 糖组服用阿卡波糖,格列吡嗪组服用格列吡嗪,三组均连续治疗16周。结果 联合组空腹血糖和餐后二小时血糖分别低于阿卡波糖组和格列吡嗪组(P均<0.0 5),空腹及餐后二小时胰岛素低于格列吡嗪组(P<0.05～0.01),阿卡波糖组治疗前后 胰岛素变化无显著性差异(P均>0.05)。联合组和阿卡波糖组胰岛素敏感指数治疗后高 于治疗前(P<0.05～0.01),格列吡嗪组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。三组 糖化血红蛋白治疗后均显著降低(P<0.05～0.01)。联合组所用降糖药剂量和不良反 应均低于阿卡波糖组和格列吡嗪组。结论 阿卡波糖和格列吡嗪联合 应用是治疗Ⅱ型老年糖尿病的一种比较安全和有效的方法。
, 百拇医药
Ⅱ型糖尿病发病率随着年龄的增加而增高,老年人生理机 能已发生退化,降糖药物的合理选用非常重要。我们选用阿卡波糖和磺脲类降糖药物中半衰 期较短的格列吡嗪联合治疗30例Ⅱ型老年糖尿病患者,并与单纯服用阿卡波糖和格列吡 嗪治疗的各30例患者作对照,探讨这两类降糖药物联合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床 价值。
对象与方法
一、对象:90例初诊患者均来自本院内科门诊。入选标准为:(1)年龄在60岁以上;(2)符合WHO 糖尿 病诊断标准;(3)无严重的心、肝、肾及胃肠道疾患并且在近三个月内无严重的感染。将入选 者随机分为联合组(U组)、阿卡波糖组(A组)和格列吡嗪组(G组)。U组30例,男女各15例,平均 年龄67.20岁±4.92岁,平均体重指数(BMI)26.33±2.89;A组30例,男性17例,女性13例, 平 均年龄68.07岁±4.60岁,平均BMI 26.37±3.17;G组30例,男性14例,女性16例,平均年龄 67.86岁±4.88岁,平均BMI 25.96±1.96。
, 百拇医药
二、方法:入选者进入观察期前一个月内除继续进行饮食和运动治疗外,停用与脂糖代谢有关 的药 物,每周测定FBG和PBG,待血糖平稳后开始进行药物观察。U组初时服用格列吡嗪每日5～15 m g,分1～3次服用,若血糖控制不满意,则于第四周加用阿卡波糖,剂量从50 mg开始逐渐递增。A组服用阿卡波糖,初始剂量每日150 mg ,分三次 服用,若血糖无显著改善,于第四周逐渐增加剂量至每日300 mg。G组服用格列吡嗪(初剂量同 U组),对于血糖控制不好的患者,亦于第四周将其剂量逐渐增至每日30 mg。三组均连续治疗1 6周,在治疗前及治疗第4、8、12、16周结束时分别测定患者FBG、PBG(已糖激酶法),治疗前 后测定患者F-Ins和P-Ins(放免法)、HbA1C(层析法)、肝肾功能和血脂,计算ISI。记录 患者 治疗后的心率、血压和体重变化及服药反应。
三、统计学处理:所测数据以
±s表示,经计算机软件处理,并作t检验。
, http://www.100md.com
结果
一、各组治疗前后血糖测定结果比较,见表1。
表1 各组治疗前后血糖结果比较(±s mmol/L) 组别
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
4周
8周
12周
16周
, 百拇医药
4周
8周
12周
16周
U组
10.56 ±
2.47
9.32±
2.00*
8.07±
1.73***
7.23±
, 百拇医药 1.38***
7.11±
1.15***
14.47±
3.21
12.67±
2.75*
9.98±
1.91***
9.68±
1.56***
, http://www.100md.com
9.60±
1.58***
A组
10.64±
3.08
9.62±
2.79
8.84±
2.55*
8.38 ±
2.59**
8.15±
, http://www.100md.com
2.35***△
14.97±
4.68
12.44 ±
2.84*
10.02±
3.26***
9.79±
3.03***
9.74±
3.02***
, http://www.100md.com
G组
10.62±
2.40
9.56±
1.75*
8.12±
1.54***
7.42±
1.07***
7.26±
1.05***
14.72±
, http://www.100md.com
3.53
12 .31±
2.53**
10.63±
1.85***
10.56±
1.90***
10.49±
1.73***
注:与治疗前相比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与联合组相比△ P<0.05。
, 百拇医药
二、各组HBA1C、Ins和ISI结果比较,见表2。
表2 各组HBA1C、Ins治疗前后结果比较(±s) 组别
HBA1C(%)
F-Ins(mIU/L)
P-Ins(mIU/L)
ISI
治疗前
治疗后
治疗前
, http://www.100md.com 治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
U组
8.2 8±
1.22
7.07±
1.14**
8.78±
2.06
10.65±
, 百拇医药
2.36 **
25.13±
7.96
31.25±
10.18*
0.01070±
0.0 0291
0.01322±
0.00298**
A组
8.15±
1.47
, 百拇医药
7.32±
1.49*
8.89±
1.67
8.86±
1.39△△△
24.68 ±
9.00
24.67±
7.99△△
0.01055±
0.00460
, 百拇医药
0.01382±
0.00581*
G组
8.44±
1.65
7.51±
1.53*
8.83±
2.46
12.76±
4.21***△
25.15±
, http://www.100md.com
8.97
40.43±
15.93 ***△△
0.01028±
0.00490
0.01023±
0.00487△△
注:与治疗前相比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与联合 组相比△P<0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001。
三、三组BMI和血脂治疗前后无显著变化(P均>0.05)。A组患者人均每日阿卡波糖剂 量211.67±58.27 mg,G组患者人均每日格列吡嗪剂量18.83±6.65 mg,U组患者人均每日 阿卡波糖剂量103.33±73.13 mg,比A组平均减少51.18%,格列吡嗪剂量14.00±2.03 mg ,比G组平均减少25.53%。
, 百拇医药
四、不良反应:U组腹胀9例(占30.00%),轻度腹泻3例(占10.00%);A组腹胀16例(占53.33%) ,轻度腹泻6例(占20.00%);G组低血糖反应2例(占6.67%),呕吐3例(占10.00%)。三组均未 发现有明显肝、肾功能损害。
讨论
Ⅱ型糖尿病是老年人最常见的一种糖尿病类型。我们选用阿卡波糖与格列吡嗪联合治疗Ⅱ型 老年糖尿病,结果发现三组血糖和HBA1C较治疗前明显降低,但U组FBG下降幅度大于A组 ,PBG下降幅度大于G组(P均<0.05)。老年糖尿病主要异常改变之一是在应激状态下胰 岛素(Ins)释放不足。有人[1]发现老年动物胰岛中Ins含量增加,但分泌受 抑制,所以使用适当剂 量的磺脲类降糖药物促进Ins分泌对于Ⅱ型老年糖尿病患者的治疗是必需的。阿卡波糖 通过 抑制小肠上段肠上皮细胞α-糖苷酶活性,延缓碳水化合物的降解和吸收,使血糖降低。本研 究结果还表明,阿卡波糖和格列吡嗪联合应用,通过各自不同的药理作用,提高降血糖疗 效。U组与G组Ins水平治疗后大于治疗前,但G组又明显大于U组(P<0.05～0.01);A组 治疗前后Ins变化无显著性差异(P均>0.05),与文献报道不一致[2]。U组与A 组ISI治疗后明显增高(P<0.05～0.01),而G组治疗前后无显著性差异(P>0.05) 。提示阿卡波糖或阿卡波糖与格列吡嗪联合治疗能够增强外周组织对Ins的敏感性。Ⅱ型糖 尿病的特征是出现Ins抵抗(IR)[3]。增加磺脲类降糖药剂量虽可刺激Ins分泌,但最 终可导致胰岛β细胞功能衰竭。与阿卡波糖联合应用后,延缓碳水化合物在肠道吸收,增强了 外周组织对Ins的敏感性,减轻了IR,这对于防止Ⅱ型老年糖尿病患者高Ins血症及其并发 症的 发生具有重要的临床意义。格列吡嗪和阿卡波糖都能使血糖显著降低,但在治疗Ⅱ型老年糖 尿病 过程中,其药物副作用更应该引起人们的注意。这是因为:(1)药物清除率在老年人 与青壮年人之间差异较大,即使按常规给药,也可能在体内蓄积,出现毒性反应。(2)老年人对 低血糖的对抗调节差[4],低血糖临床表现常不如青壮年人明显。(3)老年人消 化道功能减退,药物引起的消化道反应比年轻人表现得更为严重。本G组低血糖发生率为6 .67%,A组腹涨、轻度腹泻发生率分别为53.33%和20.00%。两药联合应用后,由于药物剂量 减少,腹胀、轻度腹泻发生率分别降至30.00%和10.00%,且无一例出现低血糖反应。
, 百拇医药
参考文献
[1]董砚虎,钱荣立.糖尿病及其并发症当代治疗.第一版.济南:山东科学技术出版 社,1994:257-263.
[2]Hanefeld M,Fischer S,Schmechel H,et al.Diabetes intervention study.Diabetes Care,1991,14∶308.
[3]Reaven Gm.Role of insulin resistance in human disease.Diabetse,1988, 37∶1595.
[4]Halter JB,Morrow LA.Use of sulfonylurea drugs in elderly patients.Di abetes Care,1990,13(Suppl 2)∶86.
收稿:1998-12-14 修回:1999-05-18, 百拇医药
单位：210008 南京市鼓楼医院(周鹏、陈南衡)；江苏省老年病研究所,老年病医院(柏志 松)；江苏省医学会(李晓亚)。
关键词：糖尿病/药物治疗；阿卡波糖/治疗应用；格列吡嗪 /治疗应用
临床内科杂志990616 【摘要】 目的 探讨阿卡波糖和格列吡嗪联 合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床价值。方法 将90例Ⅱ型老年糖尿病 患者随机分为联合组、阿卡波糖组和格列吡嗪组。联合组服用阿卡波糖和格列吡嗪,阿卡波 糖组服用阿卡波糖,格列吡嗪组服用格列吡嗪,三组均连续治疗16周。结果 联合组空腹血糖和餐后二小时血糖分别低于阿卡波糖组和格列吡嗪组(P均<0.0 5),空腹及餐后二小时胰岛素低于格列吡嗪组(P<0.05～0.01),阿卡波糖组治疗前后 胰岛素变化无显著性差异(P均>0.05)。联合组和阿卡波糖组胰岛素敏感指数治疗后高 于治疗前(P<0.05～0.01),格列吡嗪组治疗前后无显著性差异(P>0.05)。三组 糖化血红蛋白治疗后均显著降低(P<0.05～0.01)。联合组所用降糖药剂量和不良反 应均低于阿卡波糖组和格列吡嗪组。结论 阿卡波糖和格列吡嗪联合 应用是治疗Ⅱ型老年糖尿病的一种比较安全和有效的方法。
, 百拇医药
Ⅱ型糖尿病发病率随着年龄的增加而增高,老年人生理机 能已发生退化,降糖药物的合理选用非常重要。我们选用阿卡波糖和磺脲类降糖药物中半衰 期较短的格列吡嗪联合治疗30例Ⅱ型老年糖尿病患者,并与单纯服用阿卡波糖和格列吡 嗪治疗的各30例患者作对照,探讨这两类降糖药物联合治疗Ⅱ型老年糖尿病的临床 价值。
对象与方法
一、对象:90例初诊患者均来自本院内科门诊。入选标准为:(1)年龄在60岁以上;(2)符合WHO 糖尿 病诊断标准;(3)无严重的心、肝、肾及胃肠道疾患并且在近三个月内无严重的感染。将入选 者随机分为联合组(U组)、阿卡波糖组(A组)和格列吡嗪组(G组)。U组30例,男女各15例,平均 年龄67.20岁±4.92岁,平均体重指数(BMI)26.33±2.89;A组30例,男性17例,女性13例, 平 均年龄68.07岁±4.60岁,平均BMI 26.37±3.17;G组30例,男性14例,女性16例,平均年龄 67.86岁±4.88岁,平均BMI 25.96±1.96。
, 百拇医药
二、方法:入选者进入观察期前一个月内除继续进行饮食和运动治疗外,停用与脂糖代谢有关 的药 物,每周测定FBG和PBG,待血糖平稳后开始进行药物观察。U组初时服用格列吡嗪每日5～15 m g,分1～3次服用,若血糖控制不满意,则于第四周加用阿卡波糖,剂量从50 mg开始逐渐递增。A组服用阿卡波糖,初始剂量每日150 mg ,分三次 服用,若血糖无显著改善,于第四周逐渐增加剂量至每日300 mg。G组服用格列吡嗪(初剂量同 U组),对于血糖控制不好的患者,亦于第四周将其剂量逐渐增至每日30 mg。三组均连续治疗1 6周,在治疗前及治疗第4、8、12、16周结束时分别测定患者FBG、PBG(已糖激酶法),治疗前 后测定患者F-Ins和P-Ins(放免法)、HbA1C(层析法)、肝肾功能和血脂,计算ISI。记录 患者 治疗后的心率、血压和体重变化及服药反应。
三、统计学处理:所测数据以
±s表示,经计算机软件处理,并作t检验。, http://www.100md.com
结果
一、各组治疗前后血糖测定结果比较,见表1。
表1 各组治疗前后血糖结果比较(
±s mmol/L) 组别治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
4周
8周
12周
16周
, 百拇医药
4周
8周
12周
16周
U组
10.56 ±
2.47
9.32±
2.00*
8.07±
1.73***
7.23±
, 百拇医药 1.38***
7.11±
1.15***
14.47±
3.21
12.67±
2.75*
9.98±
1.91***
9.68±
1.56***
, http://www.100md.com
9.60±
1.58***
A组
10.64±
3.08
9.62±
2.79
8.84±
2.55*
8.38 ±
2.59**
8.15±
, http://www.100md.com
2.35***△
14.97±
4.68
12.44 ±
2.84*
10.02±
3.26***
9.79±
3.03***
9.74±
3.02***
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G组
10.62±
2.40
9.56±
1.75*
8.12±
1.54***
7.42±
1.07***
7.26±
1.05***
14.72±
, http://www.100md.com
3.53
12 .31±
2.53**
10.63±
1.85***
10.56±
1.90***
10.49±
1.73***
注:与治疗前相比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与联合组相比△ P<0.05。
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二、各组HBA1C、Ins和ISI结果比较,见表2。
表2 各组HBA1C、Ins治疗前后结果比较(
±s) 组别HBA1C(%)
F-Ins(mIU/L)
P-Ins(mIU/L)
ISI
治疗前
治疗后
治疗前
, http://www.100md.com 治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
U组
8.2 8±
1.22
7.07±
1.14**
8.78±
2.06
10.65±
, 百拇医药
2.36 **
25.13±
7.96
31.25±
10.18*
0.01070±
0.0 0291
0.01322±
0.00298**
A组
8.15±
1.47
, 百拇医药
7.32±
1.49*
8.89±
1.67
8.86±
1.39△△△
24.68 ±
9.00
24.67±
7.99△△
0.01055±
0.00460
, 百拇医药
0.01382±
0.00581*
G组
8.44±
1.65
7.51±
1.53*
8.83±
2.46
12.76±
4.21***△
25.15±
, http://www.100md.com
8.97
40.43±
15.93 ***△△
0.01028±
0.00490
0.01023±
0.00487△△
注:与治疗前相比*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001;与联合 组相比△P<0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001。
三、三组BMI和血脂治疗前后无显著变化(P均>0.05)。A组患者人均每日阿卡波糖剂 量211.67±58.27 mg,G组患者人均每日格列吡嗪剂量18.83±6.65 mg,U组患者人均每日 阿卡波糖剂量103.33±73.13 mg,比A组平均减少51.18%,格列吡嗪剂量14.00±2.03 mg ,比G组平均减少25.53%。
, 百拇医药
四、不良反应:U组腹胀9例(占30.00%),轻度腹泻3例(占10.00%);A组腹胀16例(占53.33%) ,轻度腹泻6例(占20.00%);G组低血糖反应2例(占6.67%),呕吐3例(占10.00%)。三组均未 发现有明显肝、肾功能损害。
讨论
Ⅱ型糖尿病是老年人最常见的一种糖尿病类型。我们选用阿卡波糖与格列吡嗪联合治疗Ⅱ型 老年糖尿病,结果发现三组血糖和HBA1C较治疗前明显降低,但U组FBG下降幅度大于A组 ,PBG下降幅度大于G组(P均<0.05)。老年糖尿病主要异常改变之一是在应激状态下胰 岛素(Ins)释放不足。有人[1]发现老年动物胰岛中Ins含量增加,但分泌受 抑制,所以使用适当剂 量的磺脲类降糖药物促进Ins分泌对于Ⅱ型老年糖尿病患者的治疗是必需的。阿卡波糖 通过 抑制小肠上段肠上皮细胞α-糖苷酶活性,延缓碳水化合物的降解和吸收,使血糖降低。本研 究结果还表明,阿卡波糖和格列吡嗪联合应用,通过各自不同的药理作用,提高降血糖疗 效。U组与G组Ins水平治疗后大于治疗前,但G组又明显大于U组(P<0.05～0.01);A组 治疗前后Ins变化无显著性差异(P均>0.05),与文献报道不一致[2]。U组与A 组ISI治疗后明显增高(P<0.05～0.01),而G组治疗前后无显著性差异(P>0.05) 。提示阿卡波糖或阿卡波糖与格列吡嗪联合治疗能够增强外周组织对Ins的敏感性。Ⅱ型糖 尿病的特征是出现Ins抵抗(IR)[3]。增加磺脲类降糖药剂量虽可刺激Ins分泌,但最 终可导致胰岛β细胞功能衰竭。与阿卡波糖联合应用后,延缓碳水化合物在肠道吸收,增强了 外周组织对Ins的敏感性,减轻了IR,这对于防止Ⅱ型老年糖尿病患者高Ins血症及其并发 症的 发生具有重要的临床意义。格列吡嗪和阿卡波糖都能使血糖显著降低,但在治疗Ⅱ型老年糖 尿病 过程中,其药物副作用更应该引起人们的注意。这是因为:(1)药物清除率在老年人 与青壮年人之间差异较大,即使按常规给药,也可能在体内蓄积,出现毒性反应。(2)老年人对 低血糖的对抗调节差[4],低血糖临床表现常不如青壮年人明显。(3)老年人消 化道功能减退,药物引起的消化道反应比年轻人表现得更为严重。本G组低血糖发生率为6 .67%,A组腹涨、轻度腹泻发生率分别为53.33%和20.00%。两药联合应用后,由于药物剂量 减少,腹胀、轻度腹泻发生率分别降至30.00%和10.00%,且无一例出现低血糖反应。
, 百拇医药
参考文献
[1]董砚虎,钱荣立.糖尿病及其并发症当代治疗.第一版.济南:山东科学技术出版 社,1994:257-263.
[2]Hanefeld M,Fischer S,Schmechel H,et al.Diabetes intervention study.Diabetes Care,1991,14∶308.
[3]Reaven Gm.Role of insulin resistance in human disease.Diabetse,1988, 37∶1595.
[4]Halter JB,Morrow LA.Use of sulfonylurea drugs in elderly patients.Di abetes Care,1990,13(Suppl 2)∶86.
收稿:1998-12-14 修回:1999-05-18, 百拇医药