波依定对老年糖尿病肾病合并高血压的降压效果及对尿白蛋白的影响
作者：汪云春 王瑛 邢力 汪晓春
单位：汪云春 王瑛 邢力(吉林省人民医院，长春 130021)；汪晓春(吉林省肿瘤医院)
关键词：
中国老年学杂志000128 波依定缓释片能有效控制大多数病人的高血压。其对糖尿病肾病尿白蛋白的影响，国内外也有报道，但其对老年糖尿病肾病尿白蛋白的影响，少见报道。本文对54例老年糖尿病肾病病人应用波依定治疗8～10 w，以观察波依定对老年糖尿病肾病合并高血压治疗效果及对尿白蛋白的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病的诊断标准按WHO(1985)全部为Ⅱ型糖尿病，年龄55～70岁，男48例，女6例，病程5～10年，血糖8～12 mmol/L。糖尿病肾病：根据24 h尿白蛋白测量结果，24 h尿白蛋白定量30～300 mg之间为微白蛋白尿期共12例，24 h尿白蛋白排出率>300 mg者为临床蛋白尿期共42例。全部病人有不同程度高血压(155～170/85～95 mmHg)，排除其他原因引起的高血压及尿白蛋白的疾病。
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1.2 方法
1.2.1 治疗前停用其他一切影响血压及尿白蛋白的药物，且使血糖控制在基本平稳水平。
1.2.2 疗程定为8～10 w，治疗前后所有病人均查血脂、血糖、肝功、肾功、心电图、动态心电图、动态血压及24 h尿白蛋白的测定。
1.2.3 应用瑞典阿斯特拉无锡制药有限公司生产的波依定，开始剂量为每天2.5～5 mg，每天测血压1次，根据血压情况逐渐增加至5～10 mg，晨起一次性口服。
1.2.4 判定标准：(1)血压变化以舒张压为标准，根据卫生部颁布的(药物临床研究指导原则中有关)心血管研究指导原则，将疗效分为以下等级：显效：舒张压下降10 mmHg以上并达到正常范围，舒张压降低20 mmHg以上但未达到正常；有效：舒张下降不到10 mmHg但已达到正常范围或舒张压较治疗前下降10～20 mmHg，但未达到正常范围；无效：未达到以上标准。根据WHO(1978年)规定舒张压小于90 mmHg为有效降压。(2)动态血压负荷：收缩压及舒张压负荷小于50.0%为正常。(3)血压谷峰比值，大于50.0%为正常。
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1.2.5 尿白蛋白测定(放免法) 留24 h尿混匀后，留5 ml测尿白蛋白的含量，计算24 h尿白蛋白的排泄率。
2 结 果
2.1 降压效果 服药后第3天血压开始下降，以后逐渐下降，至5～6 w达到降压的最大疗效，并处于稳定。至疗程结束后，收缩压下降平均为24.8±12.6/16.9±6.2 mmHg，与治疗前有明显差异(P<0.01)。其中87.9%疗效显著，9.4%有效，总有效率为97.3%。
2.2 动态血压监测 治疗前24 h平均血压154/94.2 mmHg，治疗后降至132.7/83.2 mmHg；治疗前日间平均血压(10 Am～8 Pm)为169.5/98.2 mmHg，治疗后降至135.0/83.8 mmHg；治疗前夜间平均血压为(10 Pm～6 Am)为140.8/85.0 mmHg，治疗后降至120/75 mmHg。治疗前收缩压负荷平均为83.2%，舒张压负荷平均为82.0%，治疗后分别降到50.0%、49.0%，治疗后收缩压及舒张压谷/峰比值平均分别为68.0%及70.0%。
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2.3 波依定治疗前后24 h尿白蛋白的变化 54例老年糖尿病肾病病人24 h尿白蛋白治疗前为1 238.3±1 012.1 mg，治疗后为749.7±706.0 mg，治疗前后相比有极显著差异(P<0.01)。
2.4 相关检查结果 治疗后复查血脂、血糖、肝功、肾功均无明显变化，治疗后胰岛素水平有下降趋势。
2.5 副作用 5例病人有轻微皮疹、潮红，2例轻度踝部水肿。
3 讨 论
波依定缓释片主要成份为非洛地平，是一种血管选择性的药物，可单独使用，也可与其他降压药物合用，均显示该药有很好的耐受性〔1～2〕，本组54例病人治疗后舒张压均降至90 mmHg以下，治疗高血压的总有效率为97.3%，证明降压药效果良好。用药第4周后血压下降平稳不变，剂量基本不变，说明无耐药性发生，并且未出现过体位性低血压。治疗前后收缩压负荷及舒张压负荷明显下降(P<0.01)，同时收缩压及舒张压谷/峰比值分别为68.0%及70.0%，表明该药每天一次可在24 h稳定降压的同时，并达到保护终末器官的要求。
, 百拇医药
理论上，钙离子拮抗剂主要为扩张肾脏入球动脉，使肾小球内压升高，对保存肾功能不利，但因其有效降低平均动脉压，致使肾脏入球动脉扩张引起的肾小球内压升高的程度可忽略。澳大利亚学者应用ACE Ⅰ及钙拮抗剂治疗一组糖尿病肾病，结果表明，血压及尿白蛋白均有下降〔3〕。Mogenson〔4〕对一组病人纠正血压后，数年发现肾小球滤过率减退速度下降60.0%，且尿白蛋白也有明显下降，与文献的报道一致〔4，5〕。最近英国微量蛋白尿协作研究所进行的一项前瞻性研究提示，糖尿病病人由微量白蛋白尿向临床白蛋白尿发展，这种肾脏损伤的决定因素是血压，不是高血糖，故建议预防肾病进展的重点，应放在血压的良好控制上。波依定降压稳定，耐受性好，副作用少，对心肝肾功能无不良影响，在良好降压的同时，降低尿白蛋白的排出，对防治糖尿病肾病合并高血压病人微量白蛋白尿向临床白蛋白尿发展具有非常重要的作用。
作者简介：汪云春，女，35岁，主治医师
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参考文献
1，Todd PA,Faulds D.A review of the pharmacology and therapeutic use of the extended release formulation in cardiovascular disorders.Drugs，1992；44：251
2，Hoise J,Langan JJ,Scott M et al.Effectiveness and tolerability of felodipine once daily and nifedipine twice daily as monotherapies for mild hypertension.Rer Bras Med，1994；51：262
3，李光伟.糖尿病肾病与高血压及临床处理.实用糖尿病杂志，1996；1：17
4，Mogensen CE.Long-term antihypertensive treatment inhibiting progression of diabetic nephropathy.Br Med J，1982；285：685
5，王竹南，冯振宝，王燕燕.糖尿病肾病患者血糖、血压的控制对尿蛋白排泄率的影响.糖尿病杂志，1994；1：35
收稿日期：1999-05-14
修回日期：1999-07-26, 百拇医药
单位：汪云春 王瑛 邢力(吉林省人民医院，长春 130021)；汪晓春(吉林省肿瘤医院)
关键词：
中国老年学杂志000128 波依定缓释片能有效控制大多数病人的高血压。其对糖尿病肾病尿白蛋白的影响，国内外也有报道，但其对老年糖尿病肾病尿白蛋白的影响，少见报道。本文对54例老年糖尿病肾病病人应用波依定治疗8～10 w，以观察波依定对老年糖尿病肾病合并高血压治疗效果及对尿白蛋白的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病的诊断标准按WHO(1985)全部为Ⅱ型糖尿病，年龄55～70岁，男48例，女6例，病程5～10年，血糖8～12 mmol/L。糖尿病肾病：根据24 h尿白蛋白测量结果，24 h尿白蛋白定量30～300 mg之间为微白蛋白尿期共12例，24 h尿白蛋白排出率>300 mg者为临床蛋白尿期共42例。全部病人有不同程度高血压(155～170/85～95 mmHg)，排除其他原因引起的高血压及尿白蛋白的疾病。
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1.2 方法
1.2.1 治疗前停用其他一切影响血压及尿白蛋白的药物，且使血糖控制在基本平稳水平。
1.2.2 疗程定为8～10 w，治疗前后所有病人均查血脂、血糖、肝功、肾功、心电图、动态心电图、动态血压及24 h尿白蛋白的测定。
1.2.3 应用瑞典阿斯特拉无锡制药有限公司生产的波依定，开始剂量为每天2.5～5 mg，每天测血压1次，根据血压情况逐渐增加至5～10 mg，晨起一次性口服。
1.2.4 判定标准：(1)血压变化以舒张压为标准，根据卫生部颁布的(药物临床研究指导原则中有关)心血管研究指导原则，将疗效分为以下等级：显效：舒张压下降10 mmHg以上并达到正常范围，舒张压降低20 mmHg以上但未达到正常；有效：舒张下降不到10 mmHg但已达到正常范围或舒张压较治疗前下降10～20 mmHg，但未达到正常范围；无效：未达到以上标准。根据WHO(1978年)规定舒张压小于90 mmHg为有效降压。(2)动态血压负荷：收缩压及舒张压负荷小于50.0%为正常。(3)血压谷峰比值，大于50.0%为正常。
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1.2.5 尿白蛋白测定(放免法) 留24 h尿混匀后，留5 ml测尿白蛋白的含量，计算24 h尿白蛋白的排泄率。
2 结 果
2.1 降压效果 服药后第3天血压开始下降，以后逐渐下降，至5～6 w达到降压的最大疗效，并处于稳定。至疗程结束后，收缩压下降平均为24.8±12.6/16.9±6.2 mmHg，与治疗前有明显差异(P<0.01)。其中87.9%疗效显著，9.4%有效，总有效率为97.3%。
2.2 动态血压监测 治疗前24 h平均血压154/94.2 mmHg，治疗后降至132.7/83.2 mmHg；治疗前日间平均血压(10 Am～8 Pm)为169.5/98.2 mmHg，治疗后降至135.0/83.8 mmHg；治疗前夜间平均血压为(10 Pm～6 Am)为140.8/85.0 mmHg，治疗后降至120/75 mmHg。治疗前收缩压负荷平均为83.2%，舒张压负荷平均为82.0%，治疗后分别降到50.0%、49.0%，治疗后收缩压及舒张压谷/峰比值平均分别为68.0%及70.0%。
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2.3 波依定治疗前后24 h尿白蛋白的变化 54例老年糖尿病肾病病人24 h尿白蛋白治疗前为1 238.3±1 012.1 mg，治疗后为749.7±706.0 mg，治疗前后相比有极显著差异(P<0.01)。
2.4 相关检查结果 治疗后复查血脂、血糖、肝功、肾功均无明显变化，治疗后胰岛素水平有下降趋势。
2.5 副作用 5例病人有轻微皮疹、潮红，2例轻度踝部水肿。
3 讨 论
波依定缓释片主要成份为非洛地平，是一种血管选择性的药物，可单独使用，也可与其他降压药物合用，均显示该药有很好的耐受性〔1～2〕，本组54例病人治疗后舒张压均降至90 mmHg以下，治疗高血压的总有效率为97.3%，证明降压药效果良好。用药第4周后血压下降平稳不变，剂量基本不变，说明无耐药性发生，并且未出现过体位性低血压。治疗前后收缩压负荷及舒张压负荷明显下降(P<0.01)，同时收缩压及舒张压谷/峰比值分别为68.0%及70.0%，表明该药每天一次可在24 h稳定降压的同时，并达到保护终末器官的要求。
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理论上，钙离子拮抗剂主要为扩张肾脏入球动脉，使肾小球内压升高，对保存肾功能不利，但因其有效降低平均动脉压，致使肾脏入球动脉扩张引起的肾小球内压升高的程度可忽略。澳大利亚学者应用ACE Ⅰ及钙拮抗剂治疗一组糖尿病肾病，结果表明，血压及尿白蛋白均有下降〔3〕。Mogenson〔4〕对一组病人纠正血压后，数年发现肾小球滤过率减退速度下降60.0%，且尿白蛋白也有明显下降，与文献的报道一致〔4，5〕。最近英国微量蛋白尿协作研究所进行的一项前瞻性研究提示，糖尿病病人由微量白蛋白尿向临床白蛋白尿发展，这种肾脏损伤的决定因素是血压，不是高血糖，故建议预防肾病进展的重点，应放在血压的良好控制上。波依定降压稳定，耐受性好，副作用少，对心肝肾功能无不良影响，在良好降压的同时，降低尿白蛋白的排出，对防治糖尿病肾病合并高血压病人微量白蛋白尿向临床白蛋白尿发展具有非常重要的作用。
作者简介：汪云春，女，35岁，主治医师
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参考文献
1，Todd PA,Faulds D.A review of the pharmacology and therapeutic use of the extended release formulation in cardiovascular disorders.Drugs，1992；44：251
2，Hoise J,Langan JJ,Scott M et al.Effectiveness and tolerability of felodipine once daily and nifedipine twice daily as monotherapies for mild hypertension.Rer Bras Med，1994；51：262
3，李光伟.糖尿病肾病与高血压及临床处理.实用糖尿病杂志，1996；1：17
4，Mogensen CE.Long-term antihypertensive treatment inhibiting progression of diabetic nephropathy.Br Med J，1982；285：685
5，王竹南，冯振宝，王燕燕.糖尿病肾病患者血糖、血压的控制对尿蛋白排泄率的影响.糖尿病杂志，1994；1：35
收稿日期：1999-05-14
修回日期：1999-07-26, 百拇医药