NADH─细胞色素b5还原酶在甲状腺过氧化氢生物合成中的作用
作者：黄国良 高妍
单位：北京医科大学 第一医院内分泌科，北京 100034
关键词：NADH─细胞色素b5还原酶；过氧化氢；Graves病
基础医学与临床000625 摘要：应用高香草酸荧光分析技术及NADH─高铁氰化钾还原酶法对正常和Graves病甲状腺过氧化氢(H2O2)和NADH─细胞色素b5还原酶(b5R)进行测定， 发现Graves病甲状腺b5R活性和H2O2水平均明显高于正常, 而H2O2酶活性在Graves病和正常甲状腺间无显著差异。加b5R 抑制剂对氯汞苯甲酸后，Graves病和正常甲状腺b5R活性降低近85%，同时H2O2降低50%。b5R活性和H2O2水平两者呈显著正相关关系。以上结果表明b5R参与甲状腺内H2O2的生物合成,是甲状腺内H2O2生成的重要酶系。
, 百拇医药
中图分类号：TQ123.6 文献标识码：A
文章编号：1001-6325(2000)06-0082 -03
Role of NADH-cytochrome b5 reductase on biosynthesis of thyroid hydrogem peroxide
HUANG Guo-liang GAO Yan
(epartment of Endocrinology, the First Hospital , Beijing Medical University, Beijing 100034,China)
Abstract： The activity of NADH-cytochrome b5 reductase (b5R) and the levels of hydrogen peroxide in thyroid of Graves' disease(GD) and normol control were measured with potassium ferricyanide as substrate and with the homovanillic acid fluorescence assay. The activity of b5R and the levels of H2O2 in GD thyroid were definitely higher than that in normal control, but the activity of catalase was not different between GD and normal thyroid. After addition of p-chloromercuribenzonate, a b5R inhibitor, the activity of b5R in GD and normal thyrioid decreased by 85%, at same time the levels of H2O2 decreased by 50%.There was positive correlation between levels of H2O2 and activity of b5R. Our data indicated that b5R participate in thyroid hydrogen peroxide biosynthesis and is an important emzyme to produce H2O2.
, 百拇医药
Key words： NADH-cytochrome b5 reductase； hydrogen peroxide； Graves' disease.
过氧化氢(Hydrogen peroxide, H2O2) 在甲状腺激素的生物合成中有重要作用,甲状腺内H2O2生成不足将导致甲状腺激素合成障碍[1，2]。因此H2O2与甲状腺激素合成关系密切。近二十多年来一些学者对甲状腺内H2O2产生的生化机制进行研究,提出了一些可能产生H2O2的酶系[3，4]，但仍有争论。本文应用高香草酸荧光分析技术及NADH─高铁氰化钾还原酶法对甲状腺H2O2和NADH─细胞色素b5还原酶(NADH-cytochrome b5 reductase, b5R)进行测定,同时应用b5R抑制剂对氯汞苯甲酸，探讨b5R在H2O2生物合成中的作用。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
手术治疗的Graves病(Graves' disease, GD)15例,男性4例, 女性11例,平均年龄35.3±9.4岁。GD诊断依据典型临床表现、 血FT3、FT4或TT3、TT4升高，超灵敏TSH降低，甲状腺B超和SPECT检查无结节等。所有病例术前均经他巴唑治疗2个月以上，甲状腺功能已恢复正常，血FT3、FT4、sTSH分别为7.3±1.6pmol/L、16.7±2.6pmol/L和1.8±0.7mIU/L；甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(MCA)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)分别为(35.2±10.3)%、(31.4±11.5)%和261±144IU/mL。TGA和MCA大于60%或TPOAb大于1000IU/mL不在本研究之例。另选15例与之年龄、性别相匹配进行手术治疗的甲状腺良性腺瘤患者，血FT3、FT4、sTSH、TGA、MCA、TPOAb均正常，手术时取其远离腺瘤的正常甲状腺组织作对照。全部病例均经病理证实。
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1.2 方法
1.2.1 试剂：NADH二钠盐、 Hepes 、 高香草酸、 辣根过氧化物酶为Sigma公司产品，对氯汞苯甲酸系Colmbrook, England产品， 其余为国产分析纯试剂。
1.2.2 b5R活性测定：以高铁氰化钾为底物，NADH为辅酶，在b5R催化下高铁氰化钾还原为亚铁氰化钾，同时NADH被氧化成NAD+，在波长为340nm处随着NADH的氧化吸光度下降，其下降速度与酶活力成正比。手术取新鲜甲状腺组织, 按Kusakabe法[1]在4℃低温下称重、剪碎、匀浆后，用J2-21高速冷冻离心机(Beckman公司 )和SCP85Ⅱ超速低温离心机 (Hitachi公司) 经700×g、 8500 × g 及105000×g离心分离微粒体。按俞氏方法[5]在测定杯中加2mmol/L高铁氰化钾300μL，1mol/L Tris-HCl缓冲液300μL，微粒体悬液0.5mL，加水补足至2.95mL，对照杯加入上述同样试剂，但不加微粒体悬液。通过加10mmol/L NADH 50μL启动反应，用752C紫外可见分光光度计在340nm波长处立即测零时的吸光度。此后每隔30s测吸光度一次，共测3min。每个样本设三个复管，以三个复管平均值为测定值。以每min转化1μmol底物的酶量为1个酶单位。批内变异系数为8.2%，批间变异系数9.3%。为观察对氯汞苯甲酸对b5R活性影响，加0.5mmol/L对氯汞苯甲酸预孵育5min再测b5R活性。
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1.2.3 H2O2测定：参考Raspe法[6]， 反应体系中无荧光的高香草酸在H2O2和辣根过氧化物酶存在下转
收稿日期：1999-08-04 修回日期：2000-02-20
*现通讯地址：福建医科大学附属协和医院、福建省内分泌研究所，350001 化为有很强荧光的高香草酸衍生物(2, 2'-dihydroxy-3,3'-dimethoxy biphenyl-5,5'-diacetic acid)。荧光强度与H2O2量成正比。甲状腺组织加4倍体积(W/V)20mmol/L Hepes缓冲液(含1mmol/L二巯基苏糖醇、16mg/L苯甲磺酰氟和3mmol/L NaHPO4)，pH7.4，在4℃下剪碎、匀浆、过滤，4℃4200×g，离心15min，沉淀加2倍体积上述Hepes缓冲液。加Ⅱ型辣根过氧化物酶(1g/L)300μL，高香草酸(1g/L)240μL，上述沉淀悬液150μL，0.1mol/L NaN330μL，加Hepes缓冲液至3mL。置37℃恒温振荡器孵育30min后，马上置冰上终止反应，用RF-5301PC型荧光分光光度计(日本岛津)以激发波长315nm，发射波长425nm测定。 以已知不同含量H2O2在上述同样反应条件下测得值制作标准曲线。每个样本设两个复管，以两个复管平均值为测定值。批内变异系数7.1%。批间变异系数8.9%。在测定体系加0.01%H2O2酶观察对H2O2水平影响。
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1.2.4 H2O2酶测定： H2O2酶测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。按试剂盒操作步骤以微粒体上清液，用752C紫外可见分光光度计测定。以每mg组织中H2O2酶每s分解吸光度为0.50 的H2O2相对量为1个单位。蛋白质定量采用改进的Lowry(1951)法。
1.2.5 统计学分析方法：两组间均数比较用非配对t检验，两变量间关系用直线相关分析。结果用
±s表示。
2 结果
2.1 正常和GD甲状腺b5R和H2O2酶活性
, 百拇医药
用酶总活力表示，GD甲状腺b5R活性明显高于正常，分别为 252.7±46.2U/g和416.3±83.4U/g湿重组织(P<0.05)；用酶比活性表示，GD甲状腺b5R活性明显高于正常，分别为113.5±16.1U/mg和197.3±85.6U/mg蛋白质(P<0.05)。GD和正常甲状腺H2O2酶活性无明显差别，分别为9.73±2.86U/g和9.92±3.13U/g湿重组织。
2.2 正常和GD甲状腺H2O2水平
GD甲状腺H2O2水平明显高于正常，分别为0.72±0.12和1.31±0.24nmol/(min*mg)蛋白质 (P<0.05)。 加H2O2酶后，正常甲状腺H2O2从0.72±0.12降至0.13± 0.04nmol/(min*mg)蛋白质;GD甲状腺H2O2从1.31±0.24降至0.21±0.05nmol/(min*mg)蛋白质，两者均显著降低(P均<0.05)，表明所测的为对H2O2酶敏感的H2O2。
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2.3 b5R抑制剂对b5R活性和H2O2水平影响
加对氯汞苯甲酸后,GD甲状腺组织的b5R活性从416.3±83.4U/g降至72.3±17.4U/g湿重组织，降低83% 。同时H2O2也从1.31±0.24降至0.65±0.06nmol/(min*mg)蛋白质,降低50%。正常甲状腺加对氯汞苯甲酸后亦有类似变化,b5R活性从252.7±46.2 U/g降至32.7±6.2U/g湿重组织， 降低87%；同时H2O2水平从0.72±0.12降至0.37±0.06nmol/(min* mg)蛋白质， 降低51%。 但无论GD还是正常甲状腺在加对氯汞苯甲酸后H2O2酶活性均无明显改变。
2.4 b5R活性和H2O2水平相关性
, 百拇医药
将15例正常和15例GD甲状腺b5R活性与H2O2水平进行相关分析， 结果两者显著正相关(r=0.8172，P<0.05)。
3 讨论
甲状腺激素生物合成过程需H2O2存在，甲状腺内H2O2缺乏将导致甲状腺激素合成不足。近年还发现H2O2本身亦可直接作为信号分子引起细胞的增殖和功能改变[7～9]。因此 H2O2与甲状腺疾病关系密切，在多种甲状腺疾病的病理生理中可能有重要作用。近年一些学者提出可能涉及H2O2产生的酶系[3，4]。但仍有争论。本文应用高香草酸荧光分析技术直接测定H2O2含量，发现甲状腺H2O2水平与b5R活性密切相关。正常甲状腺b5R活性维持较低水平,其H2O2也处较低水平；GD时b5R活性增高， 其H2O2水平亦随增高。相关分析也表明两者呈正相关关系。为了进一步证实b5R和H2O2的因果关系，我们用b5R抑制剂对氯汞苯甲酸,观察抑制b5R活性前后H2O2变化, 结果发现应用对氯汞苯甲酸抑制b5R活性后，H2O2水平也同时下降,H2O2 水平与b5R活性呈同步一致变化，进一步证实b5R是产生H2O2的重要酶系。应用对氯汞苯甲酸后H2O2酶活性无明显变化，说明对氯汞苯甲酸并非无选择抑制所有的酶引起H2O2水平下降，而是有选择性抑制b5R从而抑制H2O2的合成。
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甲状腺内H2O2的水平不仅取决于产生的量，也取决于其降解的速率，H2O2酶是组织中H2O2主要降解途径，因其有高效率分解H2O2的能力，所以组织中H2O2的含量与H2O2酶活性密切相关。本文资料表明GD甲状腺虽b5R活性增高，但H2O2酶活性并未发生改变，说明GD甲状腺H2O2浓度增加是由于产生增加，而非降解减小所致。
b5R活性增高是GD重要生化改变，是甲状腺激素生成增多的重要环节。针对甲状腺内产生H2O2的酶系，抑制H2O2的产生，可抑制甲状腺激素的合成，对甲状腺内产生H2O2的酶系深入研究，可望为GD病治疗药物的开发指明新的方向，开辟新的领域。
, 百拇医药
基金项目：黑龙江省自然科学基金(项目号：94025)
参考文献：
[1] Kusakabe T. Deficient cytochrome b5 reductase activity in nontoxic goiter with iodide organification defect[J]. Metabolism, 1975，24:1103.
[2] Niepomniszcze H, Targovnik HM, Gluzman BE, et al. Abnormal H2O2 supply in the thyroid of a patient with goiter and iodine organification defect[J]. J. Clin Endocrinol Metab, 1987， 65:344-348.
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[3] DeGroot LJ, Niepomniszcze H. Biosynthesis of thyroid hormone: Basic and clinical aspects[J]. Metabolism, 1977， 26:665.
[4] Bjorkman U, Ekholm R. Generation of H2O2 in isolated porcine thyroid follicles[J].Endocrinology, 1984， 115: 392-398.
[5] 俞秀玲,黄长晖,朱忠勇. 红细胞内NADH-细胞色素b5还原酶三种测定方法比较[J]. 中华血液学杂志, 1994， 15(8):437-438.
[6] Raspe E, Laurent E,Corvilain B,et al. Control of the intracellular Ca++ -concentration and the inositol phosphate accumulation in dog thyrocyte primary culture:evident for different kinetics of Ca++-phosphatidyl inositol cascade activation and for involvement in the regulation of H2O2 production[J]. J. Cell physiol, 1991, 146:242-250.
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[7] Rao GN, Berk BC. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression[J]. Circ Res, 1992， 70:593-599.
[8] Hancock J T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signalling molecules: their prodution and role in disease[J]. Br J Biomed Sci, 1997, 54: 38-46.
[9] Chen G, pekary AE, Sugawara M, et al. Effect of exogenous hydrogen peroxide on iodide transport and iodine organification in FRTL-5 rat thyroid ells[J]. Acta Endocrinologica, 1993， 129:89-96.
收稿日期：1999-11-09
修回日期：2000-04-10, 百拇医药
单位：北京医科大学 第一医院内分泌科，北京 100034
关键词：NADH─细胞色素b5还原酶；过氧化氢；Graves病
基础医学与临床000625 摘要：应用高香草酸荧光分析技术及NADH─高铁氰化钾还原酶法对正常和Graves病甲状腺过氧化氢(H2O2)和NADH─细胞色素b5还原酶(b5R)进行测定， 发现Graves病甲状腺b5R活性和H2O2水平均明显高于正常, 而H2O2酶活性在Graves病和正常甲状腺间无显著差异。加b5R 抑制剂对氯汞苯甲酸后，Graves病和正常甲状腺b5R活性降低近85%，同时H2O2降低50%。b5R活性和H2O2水平两者呈显著正相关关系。以上结果表明b5R参与甲状腺内H2O2的生物合成,是甲状腺内H2O2生成的重要酶系。
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中图分类号：TQ123.6 文献标识码：A
文章编号：1001-6325(2000)06-0082 -03
Role of NADH-cytochrome b5 reductase on biosynthesis of thyroid hydrogem peroxide
HUANG Guo-liang GAO Yan
(epartment of Endocrinology, the First Hospital , Beijing Medical University, Beijing 100034,China)
Abstract： The activity of NADH-cytochrome b5 reductase (b5R) and the levels of hydrogen peroxide in thyroid of Graves' disease(GD) and normol control were measured with potassium ferricyanide as substrate and with the homovanillic acid fluorescence assay. The activity of b5R and the levels of H2O2 in GD thyroid were definitely higher than that in normal control, but the activity of catalase was not different between GD and normal thyroid. After addition of p-chloromercuribenzonate, a b5R inhibitor, the activity of b5R in GD and normal thyrioid decreased by 85%, at same time the levels of H2O2 decreased by 50%.There was positive correlation between levels of H2O2 and activity of b5R. Our data indicated that b5R participate in thyroid hydrogen peroxide biosynthesis and is an important emzyme to produce H2O2.
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Key words： NADH-cytochrome b5 reductase； hydrogen peroxide； Graves' disease.
过氧化氢(Hydrogen peroxide, H2O2) 在甲状腺激素的生物合成中有重要作用,甲状腺内H2O2生成不足将导致甲状腺激素合成障碍[1，2]。因此H2O2与甲状腺激素合成关系密切。近二十多年来一些学者对甲状腺内H2O2产生的生化机制进行研究,提出了一些可能产生H2O2的酶系[3，4]，但仍有争论。本文应用高香草酸荧光分析技术及NADH─高铁氰化钾还原酶法对甲状腺H2O2和NADH─细胞色素b5还原酶(NADH-cytochrome b5 reductase, b5R)进行测定,同时应用b5R抑制剂对氯汞苯甲酸，探讨b5R在H2O2生物合成中的作用。
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1 对象与方法
1.1 对象
手术治疗的Graves病(Graves' disease, GD)15例,男性4例, 女性11例,平均年龄35.3±9.4岁。GD诊断依据典型临床表现、 血FT3、FT4或TT3、TT4升高，超灵敏TSH降低，甲状腺B超和SPECT检查无结节等。所有病例术前均经他巴唑治疗2个月以上，甲状腺功能已恢复正常，血FT3、FT4、sTSH分别为7.3±1.6pmol/L、16.7±2.6pmol/L和1.8±0.7mIU/L；甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(MCA)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)分别为(35.2±10.3)%、(31.4±11.5)%和261±144IU/mL。TGA和MCA大于60%或TPOAb大于1000IU/mL不在本研究之例。另选15例与之年龄、性别相匹配进行手术治疗的甲状腺良性腺瘤患者，血FT3、FT4、sTSH、TGA、MCA、TPOAb均正常，手术时取其远离腺瘤的正常甲状腺组织作对照。全部病例均经病理证实。
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1.2 方法
1.2.1 试剂：NADH二钠盐、 Hepes 、 高香草酸、 辣根过氧化物酶为Sigma公司产品，对氯汞苯甲酸系Colmbrook, England产品， 其余为国产分析纯试剂。
1.2.2 b5R活性测定：以高铁氰化钾为底物，NADH为辅酶，在b5R催化下高铁氰化钾还原为亚铁氰化钾，同时NADH被氧化成NAD+，在波长为340nm处随着NADH的氧化吸光度下降，其下降速度与酶活力成正比。手术取新鲜甲状腺组织, 按Kusakabe法[1]在4℃低温下称重、剪碎、匀浆后，用J2-21高速冷冻离心机(Beckman公司 )和SCP85Ⅱ超速低温离心机 (Hitachi公司) 经700×g、 8500 × g 及105000×g离心分离微粒体。按俞氏方法[5]在测定杯中加2mmol/L高铁氰化钾300μL，1mol/L Tris-HCl缓冲液300μL，微粒体悬液0.5mL，加水补足至2.95mL，对照杯加入上述同样试剂，但不加微粒体悬液。通过加10mmol/L NADH 50μL启动反应，用752C紫外可见分光光度计在340nm波长处立即测零时的吸光度。此后每隔30s测吸光度一次，共测3min。每个样本设三个复管，以三个复管平均值为测定值。以每min转化1μmol底物的酶量为1个酶单位。批内变异系数为8.2%，批间变异系数9.3%。为观察对氯汞苯甲酸对b5R活性影响，加0.5mmol/L对氯汞苯甲酸预孵育5min再测b5R活性。
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1.2.3 H2O2测定：参考Raspe法[6]， 反应体系中无荧光的高香草酸在H2O2和辣根过氧化物酶存在下转
收稿日期：1999-08-04 修回日期：2000-02-20
*现通讯地址：福建医科大学附属协和医院、福建省内分泌研究所，350001 化为有很强荧光的高香草酸衍生物(2, 2'-dihydroxy-3,3'-dimethoxy biphenyl-5,5'-diacetic acid)。荧光强度与H2O2量成正比。甲状腺组织加4倍体积(W/V)20mmol/L Hepes缓冲液(含1mmol/L二巯基苏糖醇、16mg/L苯甲磺酰氟和3mmol/L NaHPO4)，pH7.4，在4℃下剪碎、匀浆、过滤，4℃4200×g，离心15min，沉淀加2倍体积上述Hepes缓冲液。加Ⅱ型辣根过氧化物酶(1g/L)300μL，高香草酸(1g/L)240μL，上述沉淀悬液150μL，0.1mol/L NaN330μL，加Hepes缓冲液至3mL。置37℃恒温振荡器孵育30min后，马上置冰上终止反应，用RF-5301PC型荧光分光光度计(日本岛津)以激发波长315nm，发射波长425nm测定。 以已知不同含量H2O2在上述同样反应条件下测得值制作标准曲线。每个样本设两个复管，以两个复管平均值为测定值。批内变异系数7.1%。批间变异系数8.9%。在测定体系加0.01%H2O2酶观察对H2O2水平影响。
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1.2.4 H2O2酶测定： H2O2酶测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。按试剂盒操作步骤以微粒体上清液，用752C紫外可见分光光度计测定。以每mg组织中H2O2酶每s分解吸光度为0.50 的H2O2相对量为1个单位。蛋白质定量采用改进的Lowry(1951)法。
1.2.5 统计学分析方法：两组间均数比较用非配对t检验，两变量间关系用直线相关分析。结果用
±s表示。2 结果
2.1 正常和GD甲状腺b5R和H2O2酶活性
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用酶总活力表示，GD甲状腺b5R活性明显高于正常，分别为 252.7±46.2U/g和416.3±83.4U/g湿重组织(P<0.05)；用酶比活性表示，GD甲状腺b5R活性明显高于正常，分别为113.5±16.1U/mg和197.3±85.6U/mg蛋白质(P<0.05)。GD和正常甲状腺H2O2酶活性无明显差别，分别为9.73±2.86U/g和9.92±3.13U/g湿重组织。
2.2 正常和GD甲状腺H2O2水平
GD甲状腺H2O2水平明显高于正常，分别为0.72±0.12和1.31±0.24nmol/(min*mg)蛋白质 (P<0.05)。 加H2O2酶后，正常甲状腺H2O2从0.72±0.12降至0.13± 0.04nmol/(min*mg)蛋白质;GD甲状腺H2O2从1.31±0.24降至0.21±0.05nmol/(min*mg)蛋白质，两者均显著降低(P均<0.05)，表明所测的为对H2O2酶敏感的H2O2。
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2.3 b5R抑制剂对b5R活性和H2O2水平影响
加对氯汞苯甲酸后,GD甲状腺组织的b5R活性从416.3±83.4U/g降至72.3±17.4U/g湿重组织，降低83% 。同时H2O2也从1.31±0.24降至0.65±0.06nmol/(min*mg)蛋白质,降低50%。正常甲状腺加对氯汞苯甲酸后亦有类似变化,b5R活性从252.7±46.2 U/g降至32.7±6.2U/g湿重组织， 降低87%；同时H2O2水平从0.72±0.12降至0.37±0.06nmol/(min* mg)蛋白质， 降低51%。 但无论GD还是正常甲状腺在加对氯汞苯甲酸后H2O2酶活性均无明显改变。
2.4 b5R活性和H2O2水平相关性
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将15例正常和15例GD甲状腺b5R活性与H2O2水平进行相关分析， 结果两者显著正相关(r=0.8172，P<0.05)。
3 讨论
甲状腺激素生物合成过程需H2O2存在，甲状腺内H2O2缺乏将导致甲状腺激素合成不足。近年还发现H2O2本身亦可直接作为信号分子引起细胞的增殖和功能改变[7～9]。因此 H2O2与甲状腺疾病关系密切，在多种甲状腺疾病的病理生理中可能有重要作用。近年一些学者提出可能涉及H2O2产生的酶系[3，4]。但仍有争论。本文应用高香草酸荧光分析技术直接测定H2O2含量，发现甲状腺H2O2水平与b5R活性密切相关。正常甲状腺b5R活性维持较低水平,其H2O2也处较低水平；GD时b5R活性增高， 其H2O2水平亦随增高。相关分析也表明两者呈正相关关系。为了进一步证实b5R和H2O2的因果关系，我们用b5R抑制剂对氯汞苯甲酸,观察抑制b5R活性前后H2O2变化, 结果发现应用对氯汞苯甲酸抑制b5R活性后，H2O2水平也同时下降,H2O2 水平与b5R活性呈同步一致变化，进一步证实b5R是产生H2O2的重要酶系。应用对氯汞苯甲酸后H2O2酶活性无明显变化，说明对氯汞苯甲酸并非无选择抑制所有的酶引起H2O2水平下降，而是有选择性抑制b5R从而抑制H2O2的合成。
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甲状腺内H2O2的水平不仅取决于产生的量，也取决于其降解的速率，H2O2酶是组织中H2O2主要降解途径，因其有高效率分解H2O2的能力，所以组织中H2O2的含量与H2O2酶活性密切相关。本文资料表明GD甲状腺虽b5R活性增高，但H2O2酶活性并未发生改变，说明GD甲状腺H2O2浓度增加是由于产生增加，而非降解减小所致。
b5R活性增高是GD重要生化改变，是甲状腺激素生成增多的重要环节。针对甲状腺内产生H2O2的酶系，抑制H2O2的产生，可抑制甲状腺激素的合成，对甲状腺内产生H2O2的酶系深入研究，可望为GD病治疗药物的开发指明新的方向，开辟新的领域。
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基金项目：黑龙江省自然科学基金(项目号：94025)
参考文献：
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[2] Niepomniszcze H, Targovnik HM, Gluzman BE, et al. Abnormal H2O2 supply in the thyroid of a patient with goiter and iodine organification defect[J]. J. Clin Endocrinol Metab, 1987， 65:344-348.
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收稿日期：1999-11-09
修回日期：2000-04-10, 百拇医药