氟西汀合并阿米替林治疗抑郁症对照研究
作者：刘红萍 张华坤 刘志中
单位：刘红萍(新疆精神卫生中心，乌鲁木齐 830002)；张华坤(江西省精神病医院，南昌 330029)；刘志中(华西医科大学附属第一医院精神科 成都 610041)
关键词：抑郁症；氟西汀；阿米替林
华西医学000358
摘要：目的：探讨氟西汀合并阿米替林治疗抑郁症的疗效及副反应。方法：将符合条件的70例抑郁症患者随机分为氟西汀合并阿米替林组和氟西汀组，各35例。结果：合用组和氟西汀组治疗抑郁症疗效相当，前者比后者副反应明显增多。结论：氟西汀合并阿米替林治疗抑郁症并不比单一用药好。
[中图分类号]R971+43；R749.4 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
[文章编号]1002-0179(2000)03-0354-022
A Controlled Study of Fluoxetine Combining with Amitriptyline in Treatment of Depression
LIU Hong-ping，ZHANG Hua-kun，LIU Zhi-zhong
近年来，氟西汀临床应用比较广泛而且合并阿米替林治疗抑郁症比较常见，但氟西汀与阿米替林合并治疗是否增加疗效，副反应又如何?为此，我们进行了对照研究。
表1.治疗6 组别
例数
痊愈
显效
, 百拇医药
好转
无效
痊愈率%
有效率%
氟西汀组
35
8
10
11
6
22.86
82.86
研究组
, http://www.100md.com
35
10
12
9
4
28.57
88.53
表2.两组治疗前及治疗6周后HAMD评分比较 时间
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
T
P
疗前
, 百拇医药
29.1±3.1
20.7±2.5
1.68
>0.05
疗后6周
5.2±4.2
5.3±3.1
0.14
>0.35
表3.两组治疗结束时TESS量表各因子分比较
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
, http://www.100md.com
T
P
行为异常
7.4±1.0
7.3±0.6
0.51
>0.05
植物神经
8.1±0.8
9.6±1.2
6.15
<0.001
化验异常
, http://www.100md.com
8.4±4.4
8.2±1.3
0.26
>0.05
心血管
2.9±0.2
3.1±0.8
1.43
>0.05
神经系统
4.5±0.6
5.8±0.8
7.69
, http://www.100md.com
<0.001
其他
4.2±0.1
4.5±0.2
7.94
<0.001
表4.两组各种副反应各类比较 副反应
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
x2
P
例数
, 百拇医药
%
例数
%
失眠
24
68.57
21
60.0
0.56
>0.05
头痛
12
34.29
, http://www.100md.com
14
40.0
0.24
>0.05
恶心呕吐
11
31.43
12
34.29
0.06
>0.05
食欲减退
11
, http://www.100md.com
31.43
12
34.29
0.06
>0.05
焦虑激越
9
25.71
11
31.43
0.28
>0.05
口干
, 百拇医药
3
8.57
15
42.86
9.05
<0.005
便秘
3
8.57
14
40.0
7.77
<0.01
, 百拇医药
乏力
1
2.86
16
45.71
15.23
<0.005
倦睡
0
0
10
28.57
9.40
, 百拇医药
<0.005
心电图异常
1
2.86
6
17.14
3.96
<0.05
低血压
0
0
8
22.86
, 百拇医药
6.92
<0.01
心动过速
2
5.71
9
25.71
5.65
<0.01
震颤
1
2.86
11
, 百拇医药
31.43
8.14
<0.01
1 资料与方法
1.1 入组标准 ①符合CCMD-2-R抑郁症诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分≥18分；③无躯体疾病及脑器质性疾病；④没有使用或停用其他抗抑郁药2周以上；⑤年龄18～60岁的门诊病人，并有连续随访条件者。
病例来自1998年7月～1999年7月我院门诊病人共70例，随机分为氟西汀组、研究组(氟西汀+阿米替林)，各35例。氟西汀组男18例、女17例，平均年龄27.28±3.79岁，平均病程10.15±4.12月；研究组男17例、女18例，平均年龄28.13±3.47岁，平均病程11.03±3.25月。两组在性别、年龄、病程上均无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 工具与方法 采用HAMD量表于疗前和疗程结束时各评定一次；副反应量表(TESS)于疗程结束时评定一次。氟西汀组的剂量初始为20mg，每日一次，以后根据病情和副反应调整剂量加至40mg。合并组为氟西汀20mg，每日一次，阿米替林初始剂量为25mg，一日两次口服，10天内加至150mg/日。两组均连续服药6周，疗前和疗程结束时各查血、尿、肝功常规及心电图一次。疗程结束时疗效评定分为痊愈、显效、好转、无效四级。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组的痊愈率、有效率分别经x2检验，无显著性差异(P>0.05)，详见表1。
疗前两组HAMD评分比较及疗后6
周两组HAMD评分比较，经t检验其值P>0.05，无显著性差异。氟西汀组疗前和疗后6周HAMD评分比较以及研究组疗前和疗后6周HAMD评分比较，均经x2检验，P值均小于0.001，有显著性差异，详见表2。
, 百拇医药
2.2 两组不良反应评定 治疗结束时，氟西汀组TESS总分为4.3±2.13，合并组为11.74±4.21，两组比较有显著性差异(t＝9.33，P<0.005)。
两组治疗结束时，TESS量表各因子分比较(见表3)显示，TESS分为6个因子，其中植物神经、心血管和神经系统三项因子分，研究组明显高于氟西汀组(P<0.001)。
两组各种副反应种类比较(见表4)显示，两组较常见副反应如失眠、头痛、恶心、呕吐、焦虑激越，无显著性差异(P>0.05)，而研究组的口干、便秘、乏力、倦睡、心电图异常、低血压、心动过速、震颤等副反应出现率显著高于单用氟西汀组(P<0.05)。
3 讨论
氟西汀为选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，通过选择性阻断突触前膜裂口对5-HT的再摄取，使得5-HT在突触间隙的浓度升高，延长和加强对5-HT受体的作用而达到抗抑郁效果〔1〕。氟西汀对肾上腺能、胆碱能和组织胺受体的亲和力低，因而它的不良反应轻，其最常见的不良反应为胃肠道反应，这是由于5-HT释放增加，作用于肠道或中枢5-HT3的结果〔2〕。氟西汀对5-HT2c受体有亲和性，易引起焦虑激越和失眠。阿米替林为NE/5-HT再摄取抑制剂，主要阻滞突触前膜对NE的再摄取，可能与抗抑郁作用有关，且阻滞M能受体、H1能受体和a1能受体可能是副反应的主要原因〔3〕。抑郁症的NE和5-HT能改变假设，已经得到普遍认同，目前焦点集中于5-HT的作用和NE/5-HT相互作用〔4〕。在临床方面，对NE/5-HT的相互作用仅是推测性的。SSRIs和TCAs合用，理论上似乎兼具NE和5-HT回收抑制作用，但事实上并未增加抗抑郁疗效，两药合用明显增加口干、便秘、倦睡、低血压、心动过速、心电图异常、震颤等副反应。因此作者认为两药合用不一定更好。
, 百拇医药
刘红萍,进修生
张华坤,进修生
参考文献
1，Stark P，Fuller KW，Wong DT.The Pharmacologic Proffile of Fluoxetine.J Clin Psychiatry，1985；46∶7～13.
2，王坤明，鲍立迎，汪津洋，等：氟西汀与阿米替林治疗抑郁症对照研究。上海精神医学 1998；新10(3)∶171～172。
3，陈彦方，顾牛范：三环类抗抑郁药。新编临床精神药物手册 山东科学技术出版社 1998；68～69。
4，李焕德，彭文兴：抑郁症药物治疗新进展。国外医学精神病学分册 1997；24(3)∶129～130。
(收稿日期：2000-01-05), http://www.100md.com
单位：刘红萍(新疆精神卫生中心，乌鲁木齐 830002)；张华坤(江西省精神病医院，南昌 330029)；刘志中(华西医科大学附属第一医院精神科 成都 610041)
关键词：抑郁症；氟西汀；阿米替林
华西医学000358
摘要：目的：探讨氟西汀合并阿米替林治疗抑郁症的疗效及副反应。方法：将符合条件的70例抑郁症患者随机分为氟西汀合并阿米替林组和氟西汀组，各35例。结果：合用组和氟西汀组治疗抑郁症疗效相当，前者比后者副反应明显增多。结论：氟西汀合并阿米替林治疗抑郁症并不比单一用药好。
[中图分类号]R971+43；R749.4 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
[文章编号]1002-0179(2000)03-0354-022
A Controlled Study of Fluoxetine Combining with Amitriptyline in Treatment of Depression
LIU Hong-ping，ZHANG Hua-kun，LIU Zhi-zhong
近年来，氟西汀临床应用比较广泛而且合并阿米替林治疗抑郁症比较常见，但氟西汀与阿米替林合并治疗是否增加疗效，副反应又如何?为此，我们进行了对照研究。
表1.治疗6 组别
例数
痊愈
显效
, 百拇医药
好转
无效
痊愈率%
有效率%
氟西汀组
35
8
10
11
6
22.86
82.86
研究组
, http://www.100md.com
35
10
12
9
4
28.57
88.53
表2.两组治疗前及治疗6周后HAMD评分比较 时间
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
T
P
疗前
, 百拇医药
29.1±3.1
20.7±2.5
1.68
>0.05
疗后6周
5.2±4.2
5.3±3.1
0.14
>0.35
表3.两组治疗结束时TESS量表各因子分比较
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
, http://www.100md.com
T
P
行为异常
7.4±1.0
7.3±0.6
0.51
>0.05
植物神经
8.1±0.8
9.6±1.2
6.15
<0.001
化验异常
, http://www.100md.com
8.4±4.4
8.2±1.3
0.26
>0.05
心血管
2.9±0.2
3.1±0.8
1.43
>0.05
神经系统
4.5±0.6
5.8±0.8
7.69
, http://www.100md.com
<0.001
其他
4.2±0.1
4.5±0.2
7.94
<0.001
表4.两组各种副反应各类比较 副反应
氟西汀组(n＝35)
研究组(n＝35)
x2
P
例数
, 百拇医药
%
例数
%
失眠
24
68.57
21
60.0
0.56
>0.05
头痛
12
34.29
, http://www.100md.com
14
40.0
0.24
>0.05
恶心呕吐
11
31.43
12
34.29
0.06
>0.05
食欲减退
11
, http://www.100md.com
31.43
12
34.29
0.06
>0.05
焦虑激越
9
25.71
11
31.43
0.28
>0.05
口干
, 百拇医药
3
8.57
15
42.86
9.05
<0.005
便秘
3
8.57
14
40.0
7.77
<0.01
, 百拇医药
乏力
1
2.86
16
45.71
15.23
<0.005
倦睡
0
0
10
28.57
9.40
, 百拇医药
<0.005
心电图异常
1
2.86
6
17.14
3.96
<0.05
低血压
0
0
8
22.86
, 百拇医药
6.92
<0.01
心动过速
2
5.71
9
25.71
5.65
<0.01
震颤
1
2.86
11
, 百拇医药
31.43
8.14
<0.01
1 资料与方法
1.1 入组标准 ①符合CCMD-2-R抑郁症诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项总分≥18分；③无躯体疾病及脑器质性疾病；④没有使用或停用其他抗抑郁药2周以上；⑤年龄18～60岁的门诊病人，并有连续随访条件者。
病例来自1998年7月～1999年7月我院门诊病人共70例，随机分为氟西汀组、研究组(氟西汀+阿米替林)，各35例。氟西汀组男18例、女17例，平均年龄27.28±3.79岁，平均病程10.15±4.12月；研究组男17例、女18例，平均年龄28.13±3.47岁，平均病程11.03±3.25月。两组在性别、年龄、病程上均无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 工具与方法 采用HAMD量表于疗前和疗程结束时各评定一次；副反应量表(TESS)于疗程结束时评定一次。氟西汀组的剂量初始为20mg，每日一次，以后根据病情和副反应调整剂量加至40mg。合并组为氟西汀20mg，每日一次，阿米替林初始剂量为25mg，一日两次口服，10天内加至150mg/日。两组均连续服药6周，疗前和疗程结束时各查血、尿、肝功常规及心电图一次。疗程结束时疗效评定分为痊愈、显效、好转、无效四级。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组的痊愈率、有效率分别经x2检验，无显著性差异(P>0.05)，详见表1。
疗前两组HAMD评分比较及疗后6
周两组HAMD评分比较，经t检验其值P>0.05，无显著性差异。氟西汀组疗前和疗后6周HAMD评分比较以及研究组疗前和疗后6周HAMD评分比较，均经x2检验，P值均小于0.001，有显著性差异，详见表2。
, 百拇医药
2.2 两组不良反应评定 治疗结束时，氟西汀组TESS总分为4.3±2.13，合并组为11.74±4.21，两组比较有显著性差异(t＝9.33，P<0.005)。
两组治疗结束时，TESS量表各因子分比较(见表3)显示，TESS分为6个因子，其中植物神经、心血管和神经系统三项因子分，研究组明显高于氟西汀组(P<0.001)。
两组各种副反应种类比较(见表4)显示，两组较常见副反应如失眠、头痛、恶心、呕吐、焦虑激越，无显著性差异(P>0.05)，而研究组的口干、便秘、乏力、倦睡、心电图异常、低血压、心动过速、震颤等副反应出现率显著高于单用氟西汀组(P<0.05)。
3 讨论
氟西汀为选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，通过选择性阻断突触前膜裂口对5-HT的再摄取，使得5-HT在突触间隙的浓度升高，延长和加强对5-HT受体的作用而达到抗抑郁效果〔1〕。氟西汀对肾上腺能、胆碱能和组织胺受体的亲和力低，因而它的不良反应轻，其最常见的不良反应为胃肠道反应，这是由于5-HT释放增加，作用于肠道或中枢5-HT3的结果〔2〕。氟西汀对5-HT2c受体有亲和性，易引起焦虑激越和失眠。阿米替林为NE/5-HT再摄取抑制剂，主要阻滞突触前膜对NE的再摄取，可能与抗抑郁作用有关，且阻滞M能受体、H1能受体和a1能受体可能是副反应的主要原因〔3〕。抑郁症的NE和5-HT能改变假设，已经得到普遍认同，目前焦点集中于5-HT的作用和NE/5-HT相互作用〔4〕。在临床方面，对NE/5-HT的相互作用仅是推测性的。SSRIs和TCAs合用，理论上似乎兼具NE和5-HT回收抑制作用，但事实上并未增加抗抑郁疗效，两药合用明显增加口干、便秘、倦睡、低血压、心动过速、心电图异常、震颤等副反应。因此作者认为两药合用不一定更好。
, 百拇医药
刘红萍,进修生
张华坤,进修生
参考文献
1，Stark P，Fuller KW，Wong DT.The Pharmacologic Proffile of Fluoxetine.J Clin Psychiatry，1985；46∶7～13.
2，王坤明，鲍立迎，汪津洋，等：氟西汀与阿米替林治疗抑郁症对照研究。上海精神医学 1998；新10(3)∶171～172。
3，陈彦方，顾牛范：三环类抗抑郁药。新编临床精神药物手册 山东科学技术出版社 1998；68～69。
4，李焕德，彭文兴：抑郁症药物治疗新进展。国外医学精神病学分册 1997；24(3)∶129～130。
(收稿日期：2000-01-05), http://www.100md.com