苯巴比妥、苯妥英、卡马西平对癫痫患儿甲状腺激素的影响
作者：叶秀云 胡鸿文
单位：325027 温州医学院育英儿童医院
关键词：
中华儿科杂志981022 癫痫是一种需要长期治疗的疾病，长期服用抗癫痫药物可能对机体产生不良作用。我们观察2～10岁癫痫患儿药物治疗后甲状腺激素的变化，结果报告如下。
对象：观察组80例为神经内科专科门诊患儿，为特发性强直-阵挛、强直、阵挛型发作(符合1995年全国小儿神经会议的癫痫分类方法)，年龄在2.2～10.8岁之间，分为未治疗组、苯巴比妥组、苯妥英组、卡马西平组，各组均为男性11例、女性9例，所有接受治疗患儿均为单一用药，药物剂量按血药浓度监测调整至有效浓度，服药时间6个月～7年，发作间歇期在1个月以上，无甲状腺疾病史，未服用影响甲状腺功能的药物。对照组20例，为健康体检儿童，性别、年龄与患儿组配对，无甲状腺疾病史及其他疾病，未服用任何药物。
, 百拇医药
方法：上午7：00～8：30抽取被检测者空腹静脉血，即刻分离血清置-20℃冷藏待检。测定甲状腺激素的试剂盒标记物为125碘，应用放射免疫分析法双管测定总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、反三碘甲腺原氨酸(RT3)和促甲状腺素(TSH)，操作步骤严格按照试剂盒规定(中国科学院原子能同位素所提供)，γ-放射线计数仪为二六二厂的FJ-2003/50G。检测血药浓度使用Beckman332型高效液相色谱仪，标准品由上海黄河制药厂提供。此前测定血清肝功能，异常者将被剔除。各组结果以平均值±标准差(
±s)表示，各均数间差异应用F、q检验；将激素水平与血药浓度作相关分析。
结果：未治疗组各值与正常对照组差异无显著意义。苯巴比妥组血清FT4(12±3 pmol/L)明显低于正常对照组(15±4 pmol/L)、未治疗组(16±4 pmol/L)(P<0.01)，余变化不明显。卡马西平组TT4(99±21 nmol/L)明显低于对照组(121±29 nmol/L)、未治疗组(126±27 nmol/L)(P<0.01)，又低于苯巴比妥组(125±27 nmol/L)(P<0.05)，同样FT4(10±3 pmol/L)低于对照组、未治疗组(P<0.01)及苯巴比妥组(P<0.05)；苯妥英组TT4(99±22 nmol/L)、FT4(11±3 pmol/L)均显著下降，与对照组、未治疗组差异有显著意义(P<0.01)，其中TT4与苯巴比妥组差异也有显著意义，FT3值(6.0±2.7 pmol/L)与未治疗组(9.5±3.6 pmol/L)差异有显著意义(P<0.01)与对照组(8.8±3.5 pmol/L)、苯巴比妥组(8.6±3.8 pmol/L)、卡马西平组(8.4±3.2 pmol/L)差异有显著意义(P<0.05)。除上述激素浓度外，RT3、TSH的浓度各组之间差异无显著意义，各批次间变异系数为2.13%～3.64%。各治疗组的血药浓度均为有效治疗范围，苯巴比妥为97±38 μmol/L，苯妥英为58±17 μmol/L，卡马西平26±9 μmol/L，其值与各激素浓度下降无相关关系(P>0.05)。所有对象检查未发现甲状腺功能减退征象。
, 百拇医药
讨论：生理状态下甲状腺激素参与细胞代谢的调节，维持机体正常功能，垂体及甲状腺病变可导致功能改变。近年发现在甲状腺以外存在病变如感染、创伤、烧伤、饥饿及药物等多种因素时，血清T3、T4降低，TSH维持正常，临床无甲状腺功能不足征象而称为“正常甲状腺功能病态综合征”或“非甲状腺病综合征”(non-thyroidal illness syndrom)，其发生机制未完全清楚。
本组资料结果符合上述定义，药物主要影响TT4、FT4、FT3血浓度，作用强度依次为苯妥英、卡马西平、苯巴比妥。本实验结果还显示药物对各激素水平影响程度与药物的量、服药的时间无关。
苯妥英、卡马西平、苯巴比妥均具有肝酶诱导作用，使脱碘酶活性增高，其中T4主要转化为RT3，而向T3转化减少；同时甲状腺素-葡萄糖醛酸转移酶活性也增高，经肠道激素排泄增加。有实验显示苯妥英能与垂体细胞核中T3受体结合，亲和力为T310万分之一，从而减轻T3对垂体TSH的反馈抑制，当T3、T4下降而TSH维持正常。
有作者发现给长期服用抗癫痫药物患者补充甲状腺素不能提高血清甲状腺激素水平，但对在生长发育阶段的儿童长期处于低甲状腺激素水平可能影响神经元结构和功能，需长期监测甲状腺激素浓度和功能。
(收稿：1997-09-08 修回：1998-06-18), 百拇医药
单位：325027 温州医学院育英儿童医院
关键词：
中华儿科杂志981022 癫痫是一种需要长期治疗的疾病，长期服用抗癫痫药物可能对机体产生不良作用。我们观察2～10岁癫痫患儿药物治疗后甲状腺激素的变化，结果报告如下。
对象：观察组80例为神经内科专科门诊患儿，为特发性强直-阵挛、强直、阵挛型发作(符合1995年全国小儿神经会议的癫痫分类方法)，年龄在2.2～10.8岁之间，分为未治疗组、苯巴比妥组、苯妥英组、卡马西平组，各组均为男性11例、女性9例，所有接受治疗患儿均为单一用药，药物剂量按血药浓度监测调整至有效浓度，服药时间6个月～7年，发作间歇期在1个月以上，无甲状腺疾病史，未服用影响甲状腺功能的药物。对照组20例，为健康体检儿童，性别、年龄与患儿组配对，无甲状腺疾病史及其他疾病，未服用任何药物。
, 百拇医药
方法：上午7：00～8：30抽取被检测者空腹静脉血，即刻分离血清置-20℃冷藏待检。测定甲状腺激素的试剂盒标记物为125碘，应用放射免疫分析法双管测定总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、反三碘甲腺原氨酸(RT3)和促甲状腺素(TSH)，操作步骤严格按照试剂盒规定(中国科学院原子能同位素所提供)，γ-放射线计数仪为二六二厂的FJ-2003/50G。检测血药浓度使用Beckman332型高效液相色谱仪，标准品由上海黄河制药厂提供。此前测定血清肝功能，异常者将被剔除。各组结果以平均值±标准差(
±s)表示，各均数间差异应用F、q检验；将激素水平与血药浓度作相关分析。结果：未治疗组各值与正常对照组差异无显著意义。苯巴比妥组血清FT4(12±3 pmol/L)明显低于正常对照组(15±4 pmol/L)、未治疗组(16±4 pmol/L)(P<0.01)，余变化不明显。卡马西平组TT4(99±21 nmol/L)明显低于对照组(121±29 nmol/L)、未治疗组(126±27 nmol/L)(P<0.01)，又低于苯巴比妥组(125±27 nmol/L)(P<0.05)，同样FT4(10±3 pmol/L)低于对照组、未治疗组(P<0.01)及苯巴比妥组(P<0.05)；苯妥英组TT4(99±22 nmol/L)、FT4(11±3 pmol/L)均显著下降，与对照组、未治疗组差异有显著意义(P<0.01)，其中TT4与苯巴比妥组差异也有显著意义，FT3值(6.0±2.7 pmol/L)与未治疗组(9.5±3.6 pmol/L)差异有显著意义(P<0.01)与对照组(8.8±3.5 pmol/L)、苯巴比妥组(8.6±3.8 pmol/L)、卡马西平组(8.4±3.2 pmol/L)差异有显著意义(P<0.05)。除上述激素浓度外，RT3、TSH的浓度各组之间差异无显著意义，各批次间变异系数为2.13%～3.64%。各治疗组的血药浓度均为有效治疗范围，苯巴比妥为97±38 μmol/L，苯妥英为58±17 μmol/L，卡马西平26±9 μmol/L，其值与各激素浓度下降无相关关系(P>0.05)。所有对象检查未发现甲状腺功能减退征象。
, 百拇医药
讨论：生理状态下甲状腺激素参与细胞代谢的调节，维持机体正常功能，垂体及甲状腺病变可导致功能改变。近年发现在甲状腺以外存在病变如感染、创伤、烧伤、饥饿及药物等多种因素时，血清T3、T4降低，TSH维持正常，临床无甲状腺功能不足征象而称为“正常甲状腺功能病态综合征”或“非甲状腺病综合征”(non-thyroidal illness syndrom)，其发生机制未完全清楚。
本组资料结果符合上述定义，药物主要影响TT4、FT4、FT3血浓度，作用强度依次为苯妥英、卡马西平、苯巴比妥。本实验结果还显示药物对各激素水平影响程度与药物的量、服药的时间无关。
苯妥英、卡马西平、苯巴比妥均具有肝酶诱导作用，使脱碘酶活性增高，其中T4主要转化为RT3，而向T3转化减少；同时甲状腺素-葡萄糖醛酸转移酶活性也增高，经肠道激素排泄增加。有实验显示苯妥英能与垂体细胞核中T3受体结合，亲和力为T310万分之一，从而减轻T3对垂体TSH的反馈抑制，当T3、T4下降而TSH维持正常。
有作者发现给长期服用抗癫痫药物患者补充甲状腺素不能提高血清甲状腺激素水平，但对在生长发育阶段的儿童长期处于低甲状腺激素水平可能影响神经元结构和功能，需长期监测甲状腺激素浓度和功能。
(收稿：1997-09-08 修回：1998-06-18), 百拇医药