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编号:10285666
胞肌治疗视神经萎缩
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第4期
     作者:戴晓秦 方丽华 贾鹏

    单位:贾鹏(中国人民解放军361医院 眼科,北京 100012);戴晓秦 方丽华(浙江省人民医院 眼科,浙江 杭州 310014)

    关键词:胞磷胆碱;肌苷;胞肌;妥拉唑林;视神经萎缩

    中国新药与临床杂志000401 [摘要] 目的:观察胞肌对视神经萎缩的治疗修复作用。方法:视神经萎缩病人60例(男性49例,女性11例,38 a±s14 a)随机分为2组(每组30例),胞肌组给予注射用胞肌300 mg,妥拉唑林组给予妥拉唑林25 mg,均球后注射给药,qod×6 wk。分别测定用药前后的视力、视野、视诱发电位(VEP)。结果:胞肌组的总有效率70%,妥拉唑林组为13%,差异有非常显著意义(P<0.01);治疗后临床各项指标的恢复率为视力>视野>VEP;对各种原因引起视神经萎缩的疗效以视网膜色素变性所致的视神经萎缩有效率最高(86%),其次是视神经炎后视神经萎缩(53%),遗传性的视神经萎缩效果较差,青光眼和钝挫伤引起视神经萎缩因病例太少未予分析。结论:胞肌是一种有效治疗视神经萎缩的药物,无明显不良反应。
, 百拇医药
    [中图分类号]R988.1;R774.63

    [文献标识码]A

    [文章编号]1007-7669(2000)04-0241-04

    Cytoinosine in treatment of optic atrophy

    DAI Xiao-Qin FANG Li-Hua JIA Peng

    Department of Ophthalmology, Zhejiang Province People's Hospital, Hangzhou ZHEJIANG 310014, China

    Department of Ophthalmology, 361 Hospital of PLA, BEIJING 100012, China
, 百拇医药
    [ABSTRACT] AIM: To investigate the restorative efficacy of cytoinosine in the treatment of optic atrophy. METHODS: Sixty patients with optic atrophy (M49, F11; age 38 a±s14 a) were randomly divided into 2 groups (30 for each group). The cytoinosine group received cytoinosine 300 mg and the control group received tolazoline 25 mg, qod for 6 wk. All patients were given the drug with retrobulbar injections. Visual acuity, visual fields and visual evoked potential (VEP) were measured pre- and post-therapy respectively. RESULTS:The total effective rate in the cytonosine group (70%) was much better than that in the control group (13%, P<0.01). The response rate for optic atrophy caused by retinitis pigmentosa and optic neuritis were 86% and 53% respectively, and that for hereditary optic atrophy was lower. Among the evaluating criteria, visual acuity repairing took the largest part of the proportion, following was the visual field improving and the VEP improving took the smallest part. CONCLUSION:Cytoinosine is an effective drug in the treatment of optic atrophy without obvious adverse reactions.
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    [KEY WORDS] citicoline; inosine; cytoinosine; tolazoline; optic atrophy

    胞肌(cytoinosine)是由胞磷胆碱(citicoline)和肌苷(inosine)复合而成。文献[1-5]报道胞磷胆碱可增加脑血流量和摄氧量,是脑代谢的激活剂,并有催醒和改善中老年人记忆的作用,常用于脑外伤和手术后的意识不清。肌苷可直接进入细胞,使细胞在缺氧、低能条件下继续代谢,有助于细胞功能的恢复。国外有用胞磷胆碱治疗青光眼病人视网膜及视神经损害的报道[6]。但应用两者的复方制剂——注射用复方胞肌治疗视神经损害和视神经萎缩,作者未见国内外文献报道。我们于1997年6月~12月间应用该药治疗各种原因所致的视神经萎缩30例,并选择以往临床上常用的妥拉唑林治疗视神经萎缩30例,采用随机同期对照方法,以比较其疗效。

    材料与方法
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    病例选择 残存一定视功能的视神经萎缩病人,包括视神经炎、缺血性视神经病变、外伤、视网膜色素变性、青光眼以及遗传所致的视神经萎缩。

    1 入选标准 (1) 经眼底、视野和视诱发电位(VEP)检查确诊为上述疾病者;(2) 视力为眼前指数以上,视野缺损无中央绝对暗点;(3) 年龄16~65 a,性别不限。

    2 淘汰标准 (1) 青光眼眼压不能控制正常者;(2) 孕妇或哺乳期妇女;(3) 1 wk内正在接受其他血管扩张剂者;(4) 心、肝、肾等脏器严重损害者。

    3 分组 60例病人用随机表随机分为2组:胞肌组和妥拉唑林组各30例,2组病人在性别、年龄、病程、病情程度、病例分布均无明显差异,具有可比性,见表1。

    表1 2组病人基本情况比较 项目

    妥拉唑林组
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    胞肌组

    例数/例

    30

    30

    性别/男∶女

    24∶6a

    25∶5

    年龄/a

    41±13a

    36±14

    病程/a(中位数)

    9.5a
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    9.6

    病种 视神经萎缩/例

    16a

    15

    视网膜色素变性/例

    11a

    14

    青光眼/例

    1a

    0

    视神经挫伤/例

    2a
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    1

    病情 视力

    0.2±0.2a

    0.2±0.2

    视野(平均视敏阈值)

    60±19a

    52±16

    视诱发电位(P100波)/ms

    109±10a

    110±11

     包括视神经炎、缺血性视神经病变所致及遗传性视神经萎缩。2组比较经χ2或t检验:aP>0.05。
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    治疗方法 胞肌组采用胞肌[北京创新格特制药有限公司生产,商品名英迪特,每支300 mg,新药批准文号:国药准字(1999) X-182号]300 mg,妥拉唑林组采用妥拉唑林(上海旭东海普药业有限公司生产,每支1 mL:25 mg)25 mg,均球后注射(双眼者取病情相对较重的一眼),qod×6 wk。

    观察项目 治疗前及疗程结束后均做下述检查:(1) 视力采用国际视力表;(2) 视野采用Humphrey视野分析仪;(3)视诱发电位(VEP),包括闪光视诱发电位(FVEP)和图形视诱发电位(PVEP),采用国产ISCVE视觉电生理仪;(4) 按常规检查眼压、血压、心率、心电图及化验肝、肾功能,血、尿常规。

    胞肌组病人随访6~18 mo(随访时,只检查前3项)。

    疗效评定标准 疗程结束1 mo内,进行单项疗效及总疗效评定。根据视力、视野、VEP的权数得分来判断疗效。疗效判定分为显效、有效、进步和无效4级评定。因目前尚无视功能疗效的具体标准,我们自制定了如下得分标准:
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    1 视力 0级——无增加或下降;1级——视力增加1行,或为视力从眼前指数增为0.02,或从0.02增为0.05,或从0.05增为0.1;2级——视力增加2行,或为视力从眼前指数增为0.05,或从0.02增为0.1,或从0.05增为0.2;3级——视力增加3行或以上,或为视力从眼前指数增为0.1,或从0.02增为0.2,或从0.05增为0.3。

    2 视野 0级——视野缺损增加,或缺损减少<5%;1级——视野缺损范围减少5%~15%,或平均视敏阈值(MD)增加<10%;2级——视野缺损范围减少15%~30%,或MD增加10%~20%;3级——视野缺损范围减少>30%,或MD增加>20%。

    3 VEP FVEP和PVEP各波的潜伏时分别计分。0级——潜伏时延长或减少<5%;1级——潜伏时减少5%~10%;2级——潜伏时减少11%~20%;3级——潜伏时减少>20%。

    以上项目在判断疗效时,分别予以下列权数:视力权数3;视野权数3;PVEP的P100波和FVEP的N2,P2波权数各为1,试验病例的总分为0~27。
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    单项疗效判断标准 显效——与用药前相比,得分增加>30%;有效——与用药前相比,得分增加10%~30%;进步——与用药前相比,得分增加<10%;无效——与用药前相比,得分不变或减少。

    显效及有效之和为总有效,其与总例数之比为总有效率。

    数据分析 比较用药前后和2组间各项观察指标的得分、疗效和不良反应,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验,等级计数资料用Ridit分析。

    结果

    总疗效比较 胞肌组总有效率70%,妥拉唑林组总有效率13%,差别有非常显著意义(P<0.01),见表2。

    表2 2组病人的临床总疗效比较[例(%)] 组别

    例数
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    显效

    有效

    无效

    总有效数

    R

    妥拉唑林

    30

    0(0)

    4(13)

    26(86)

    4(13)

    0.81

    胞肌
, 百拇医药
    30

    12(40)

    9(30)

    9(30)

    21(70)

    0.5b

    2组比较经χ2检验:bP<0.05。单项指标疗效比较 对视力、视野及VEP 3项指标的疗效,2组比较差别有显著意义(P<0.05),见表3。

    不同病因治疗后有效率比较 视网膜色素变性为86%,视神经萎缩为53%,因钝挫伤和青光眼所致的视神经萎缩例数太少,未予统计。

    不良反应 2组病人用药前后眼压、血压、心率无明显变化,肝功能、肾功能、血常规、尿常规、心电图均未发现有意义的变化。2组眼部及全身未见不良反应发生,没有球后出血及感染。
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    表3 2组病人的单项临床指标疗效比较[例(%)] 项目

    组别

    例数

    显效

    有效

    进步

    无效

    总有效数

    R

    视力

    妥拉唑林

    30

    0(0)
, 百拇医药
    1(3)

    0(0)

    29(97)

    1(3)

    0.8133

    胞肌

    30

    5(17)

    4(13)

    11(37)

    10(33)

    9(30)

    0.5b
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    视野

    妥拉唑林

    30

    0(0)

    2(7)

    2(7)

    26(86)

    2(7)

    0.7633

    胞肌

    30

    5(17)

    1(3)
, 百拇医药
    14(47)

    10(33)

    6(20)

    0.5b

    视诱发电位

    妥拉唑林

    30

    0(0)

    1(3)

    3(10)

    26(87)

    1(3)

    0.7539
, 百拇医药
    胞肌

    30

    2(7)

    4(13)

    13(43)

    11(37)

    6(20)

    0.5b

    2组比较经Ridit分析:bP<0.05。随访结果 胞肌组病人进行了随访,因部分病人失访,未能详细统计,已随访到的20例,显效和有效的病人中,1例视网膜色素变性的病人较近期疗效略有下降;其他各种原因引起的视神经萎缩病人除保持近期疗效不变者外,有1例从“有效”进到“显效”,3例从“进步”进到“有效”。
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    讨论

    视神经萎缩是多种视神经和视网膜以及部分头颅疾患和外伤的最终结局。视神经和视网膜的炎症、缺血、变性、外伤、中毒、机械性压迫以及遗传病均可引起视神经萎缩,严重影响视功能,治疗颇为棘手,临床上仍在沿用以往的血管扩张剂和维生素类药物[7]。我们采用的随机对照观察的结果表明,注射用胞肌治疗由多种原因引起的视神经萎缩的总有效率达70%,显著高于对照组(13%),表现为部分病例视力提高,视野扩大,VEP潜伏时缩短。说明无论是主观的心理物理学还是客观的眼电生理检查,病人的视功能均有较大的改善。尤其本组8例视力在0.1以下(0.05~0.08)的病人,经治疗后4例视力提高至0.2~0.6;视野缺损范围减少30%以上者亦有5例,结果令人鼓舞。对比评价注射用胞肌治疗各种原因引起的视神经萎缩的疗效,视网膜色素变性所致神经萎缩有效率最高,其次是视神经炎所致的视神经萎缩,但远期疗效后者似好于前者,可能与视网膜色素变性的病人的病情仍在继续发展有关(属于遗传性疾病,目前尚无法根治病因),遗传性的视神经萎缩效果较差。3种临床指标的效果对比,视力改善最多,依次是视野、VEP。该药为视神经萎缩症提供了一种新的有效的治疗,且应用安全。视网膜色素变性所致的视神经萎缩病人可考虑定期注射,为病人在得到有效的病因治疗前改善和保持有用的视功能。
, 百拇医药
    本文例数尚少,注射用胞肌对视神经损害及视神经萎缩症的治疗修复作用尚待大规模临床验证,其作用机制也有待进一步研究。

    [参考文献]([REFERENCES])

    [1] Clark WM, Warach SJ, Pettigrew LC, Gammans RE, Sabounjian LA. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients[J]. Neurology, 1997, 49:671-678.

    [2] Clark W, Gunion RL, Lessov N, Hazel K. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice[J]. Stroke, 1998, 29:2136-2140.
, 百拇医药
    [3] Alvarez XA, Laredo M, Corzo D, et al. Citicoline improves memory performance in elderly subjects[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 1997, 19:201-210.

    [4] 纪 红(Ji H), 李荣秀(Li RX).胞磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998, 17:85-87.

    [5] 庄宇德(Zhang YD).纳洛酮、胞磷胆碱与脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1996,15:246-247.

    [6] Parisi V, Manni G, Colacino G, Bucci MG. Cytidine-5′-diphosphocholine (citicoline) improves retinal and cortical responses in patients with glaucoma[J]. Ophthalmology, 1999, 106:1126-1134.

    [7] 李凤鸣,主编.眼科全书.第1版[M].北京:人民卫生出版社,1996.683-685.

    [收稿日期]1999-11-22 [接受日期]2000-03-09, 百拇医药