丙型肝炎病毒感染与口腔粘膜扁平苔藓关系的初探
作者：吴国英
单位：吴国英(南京医科大学口腔医学院 南京，210029)
关键词：口腔扁平苔藓；丙型肝炎病毒；多聚酶链反应；病毒RNA
临床口腔医学杂志000119 摘 要：目的 本研究对40例口腔扁平苔藓(OLP)患者及40名对照组患者分别用干湿全自动生化分析仪、酶链免疫吸附试验(ELZSA)及多聚酶链反应(PCR)检测外周血ALT、抗-HCV和HCV-RNA、以探讨HCV感染与OLP之间的关系。结果 40名OLP患者中，10例(25.0%)有ALT异常，8例(20.0%)抗-HCV阳性，7例(17.5%)HCV-RNA阳性，经统计学处理有显著性差异(P<0.05、P<0.01、P<0.01)，同时对两例血清HCV-RNA阳性的OLP患者用PCR法进一步检测其口腔病损组织中的HCV-RNA均为阴性。结果提示：OLP患者中HCV的高感染率，以及部分OLP患者体内有HCV-RNA存在与复制,说明部分OLP的发病可能与HCV感染有一定的关系。
, http://www.100md.com
分类号：R781.59 Q939.47 文献标识码：A
文章编号：1003-1634(2000)01-0047-02
Oral Lichen Planus And Hepatitis C virus lnfection Assessing The Association Between Them
Wu Guoyin
(Stomatological college,Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract：To assess the association between oral lichen planus (OLP) and hepatitis C virus (HCV) infection.We selected 40 patients with OLP and 40 control patients to analysed the presence of HCV in peripheral blood by dry-wet automatic biochemical analysis,antibodies to HCV by enzyme-immunossay and HCV-RAN by polymerase chain reaction (PCR).We found that: in these 40 patients with OLP 10(25%) had abnormal ALT,8 Patients(20.0%) had antibodies to HCV positive,and in 7(17.5%)patients HCV-RAN was detected.Also,they had significant difference(P<0.05，P<0.01，P<0.01)by statistial analysis.Further more,we detected the HCV-RNA in oral erosive tissure by polym,erase chain reaction(PCR) in two patients with positive serum HCV-RNA,both were negtive.The result indicats:The high prevemlence of HCV in patients with OLP and some of them have HCV-RNA reproduction show that the etiology of OLP may partially associat with HCV infection.
, 百拇医药
Key words：Oral Lichen Planus Hepatitis C Virus Polymerase Chain Reaction Virus RNA▲
口腔粘膜扁平苔藓(OLP)是一种较常见的口腔粘膜病。属于癌前病变，恶变率为0.4%～10%，其特征为上皮下淋巴细胞密集带状浸润〔1〕。目前对该病的病因与发病机理不太清楚，通常认为与自身免疫及遗传等因素有关〔1〕，但近年来有研究表明OLP的发病与肝脏疾病有关，尤其与丙型肝炎病毒(HCV)感染可能有一定关系〔2、3、4、5〕，这促使我们进一步调查近一年本科OLP患者肝功能异常及HCV感染发生情况，并与非OLP的其它口腔粘膜病对照，以评价OLP与HCV感染的关系。
材料与方法
病例选择
, http://www.100md.com 选择门诊初次就诊，并经病理活检证实为口腔扁平苔藓患者40例为实验组，年龄在20～65岁，平均45岁，其中女性25人，男性15人，病损特点为充血糜烂型25例，其余为网状与斑块型，另有40名年龄与性别相对应的非OLP其它口腔粘膜病患者作对照组，但自身免疫性疾病以及与肝病有关的粘膜病不列入对照组，对照组病种构成如下：复发性口腔溃疡20例，萎缩性舌炎8例，良性过角化5例，白斑4例，白色水肿3例。
实验方法
1.血样的采取
所有被检查者统一于上午8时左右空腹抽取静脉血，分离血浆待测。
2.肝酶学测定
用西门子产干湿生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)。
3.丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)的检测
, 百拇医药
用酶链免疫吸附试验(ELZSA)进行检测，试剂盒由上海华美生物工程公司生产。
4.丙型肝炎病毒(HCV-RNA)的检测
用PCR法检测两组中抗-HCV阳性者血清HCV-RNA，并对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者，用PCR法检测其口腔病损组织(液氮冰冻)中的HCV-RNA，为确保本实验所用研究方法的可靠性，用PCR法检测1例丙型肝炎患者肝穿组织中的HCV-RNA。HCV-RNA的PCR检测试剂盒由上海华美生物工程公司提供，按试剂盒说明书进行操作，核酸扩增仪为2400型，由美国PE公司制造。
结 果
实验组与对照组肝酶异常、抗-HCV和HCV-RNA检测结果见表1。
表1 实验组与对照组肝酶异常、抗-HCV和HCV-RNA阳性率比较
, http://www.100md.com
实验组
n=40
例(%)
对照组
n=40
例(%)
P值
肝酶异常
抗-HCV阳性
HCV-RNA阳性
10(25.0)
8(20.0)
7(17.5)
, http://www.100md.com
3(7.5)
2(5.0)
1(2.5)
<0.05
<0.01
<0.01
同时对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者的口腔病损组织均未检测到HCV-RNA。
讨 论
本文OLP组与对照组同属口腔粘膜病，且性别相同，年龄相差小于5岁，就诊时间非常接近，文中结果表明：OLP患者出现肝功能异常的频率，比非OLP的其它口腔粘膜病要高，支持OLP肝脏异常改变较明显的观点。
, 百拇医药 近年来，有学者通过研究进一步发现，OLP的发病与HCV感染相关，OLP患者中存在有HCV的高感率。Bagan〔2〕等研究了187例口腔OLP患者，发现其中21.39%的患者存在肝酶学异常，15.00% HCV感染，其中62.5%为糜烂型OLP。本研究检测40名OLP患者的转氨酶水平与抗-HCV，结果发现有10人有肝酶学异常，占25.0%，而对照组中仅有3例肝酶水平异常，约占7.5%，两组存在明显的差别(P<0.05)。同时对两组的抗-HCV检查，OLP组中有8人为阳性，占20.0%其中51.0%为糜烂型，而对照组只有2人为阳性，仅占5.0%，两组相比存在非常明显差异(P<0.01)，这一研究结果与Bagan等的结果相似，初步显示HCV感染与OLP之间可能存在一定联系。
为了进一步证实HCV感染与OLP间的关系，用PCR法检测OLP患者的HCV-RNA，以探讨OLP患者是否存在HCV-RNA的复制。结果发现在OLP患者中，有7人检测到HCV-RNA，约占17.5%，而对照组中仅1人检测到HCV-RNA，约占2.5%，两组相比有显著的差异(P<0.01)。这与Sanchez等〔3〕的研究结果相似。本研究的初步结果提供了在OLP患者体内存在有HCV-RNA复制的证据。在一定程度上表明部分OLP的发病与HCV的感染可能存在较为密切的关系。
, 百拇医药
尽管HCV感染在OLP中作用目前尚不清楚，但大量研究表明OLP是以细胞免疫反应为主的粘膜疾病〔1〕，但细胞介导的毒性作用是针对上皮的病毒抗原，还是角质细胞与肝细胞均有被HCV破坏的共同抗原？HCV引起OLP的机理可推测如下：①交叉反应：HCV为单股正链RNA病毒，具有高度异源性和显著变异性，可刺激机体产生高度异质性的抗体，增加与机体抗原发生交叉反应的危险〔4〕。因此，HCV感染时，机体产生的抗体不仅针对HCV抗原，也会针对HCV抗原相似的机体自身抗原，从而损伤机体组织〔5〕。②T细胞介导的免疫应答：HCV可能改善上皮的抗原性，经活化的T细胞识别后，T细胞可产生IFN-α的能力增加，IFN-α可使角质细胞表达HLA-DR，从而使T细胞与这种角质细胞粘附，直接或间接杀伤角质细胞〔3〕，从而引起基底细胞的损伤，产生扁平苔鲜的病理变化。但上述推测尚未得到有关研究的证实，本研究首次对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者用PCR法检测口腔粘膜病损组织的HCV-RNA，结果均为阴性，可能样本HCV-RNA浓度较低或所测例数较少，或者HCV-RNA阳性的OLP患者口腔病损组织内确实不存在HCV-RNA复制,笔者准备在这方面作进一步研究。
, 百拇医药
虽然HCV在OLP发生发展的作用尚不很清楚，但OLP患者中高HCV感染率及在OLP患者血清中也存在HCV-RNA复制,本研究也证实了这一点，应对OLP患者尤其是充血糜烂型OLP患者作HCV检测，OLP与HCV感染的关系仍需进一步研究。■
参考文献：
[1]许国祺，李秉琦，李辉主编.口腔癌前病变.中国医药科技出版社，1992
[2]Bagan JV,Aguirre JM,Delolmo JA et al.Oral lichen planus and chronic liver disease:A chinical and morphometric study of the oral lesions in relation to transaminase elevation.Oral Surg Oral Med Oral Patol 1994,78:337
, 百拇医药
[3]Sanchez-Perez J,Gastro MD,Burzo GF et al.Lichen planus and hepatitis C virus:prevalence and clinical presentation of patients with lichen planus and hepatitis C virus infection.Br J Dermatol,1996,134(7):715
[4]Lohr HF,Gerken G,Miche G, et al.In vitro secretion of anti-GOR protein and antihepatitis C virus antibodies in patients with chronic hepatitis C.Gastroenterol,1994,107(5):1443
[5]Lunel F.Hepatitis C virus and autoimmunity:Fortuitous association or reality?Gastroenterol,1994,107(5):1550
收稿日期：1999-06-01, 百拇医药
单位：吴国英(南京医科大学口腔医学院 南京，210029)
关键词：口腔扁平苔藓；丙型肝炎病毒；多聚酶链反应；病毒RNA
临床口腔医学杂志000119 摘 要：目的 本研究对40例口腔扁平苔藓(OLP)患者及40名对照组患者分别用干湿全自动生化分析仪、酶链免疫吸附试验(ELZSA)及多聚酶链反应(PCR)检测外周血ALT、抗-HCV和HCV-RNA、以探讨HCV感染与OLP之间的关系。结果 40名OLP患者中，10例(25.0%)有ALT异常，8例(20.0%)抗-HCV阳性，7例(17.5%)HCV-RNA阳性，经统计学处理有显著性差异(P<0.05、P<0.01、P<0.01)，同时对两例血清HCV-RNA阳性的OLP患者用PCR法进一步检测其口腔病损组织中的HCV-RNA均为阴性。结果提示：OLP患者中HCV的高感染率，以及部分OLP患者体内有HCV-RNA存在与复制,说明部分OLP的发病可能与HCV感染有一定的关系。
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分类号：R781.59 Q939.47 文献标识码：A
文章编号：1003-1634(2000)01-0047-02
Oral Lichen Planus And Hepatitis C virus lnfection Assessing The Association Between Them
Wu Guoyin
(Stomatological college,Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
Abstract：To assess the association between oral lichen planus (OLP) and hepatitis C virus (HCV) infection.We selected 40 patients with OLP and 40 control patients to analysed the presence of HCV in peripheral blood by dry-wet automatic biochemical analysis,antibodies to HCV by enzyme-immunossay and HCV-RAN by polymerase chain reaction (PCR).We found that: in these 40 patients with OLP 10(25%) had abnormal ALT,8 Patients(20.0%) had antibodies to HCV positive,and in 7(17.5%)patients HCV-RAN was detected.Also,they had significant difference(P<0.05，P<0.01，P<0.01)by statistial analysis.Further more,we detected the HCV-RNA in oral erosive tissure by polym,erase chain reaction(PCR) in two patients with positive serum HCV-RNA,both were negtive.The result indicats:The high prevemlence of HCV in patients with OLP and some of them have HCV-RNA reproduction show that the etiology of OLP may partially associat with HCV infection.
, 百拇医药
Key words：Oral Lichen Planus Hepatitis C Virus Polymerase Chain Reaction Virus RNA▲
口腔粘膜扁平苔藓(OLP)是一种较常见的口腔粘膜病。属于癌前病变，恶变率为0.4%～10%，其特征为上皮下淋巴细胞密集带状浸润〔1〕。目前对该病的病因与发病机理不太清楚，通常认为与自身免疫及遗传等因素有关〔1〕，但近年来有研究表明OLP的发病与肝脏疾病有关，尤其与丙型肝炎病毒(HCV)感染可能有一定关系〔2、3、4、5〕，这促使我们进一步调查近一年本科OLP患者肝功能异常及HCV感染发生情况，并与非OLP的其它口腔粘膜病对照，以评价OLP与HCV感染的关系。
材料与方法
病例选择
, http://www.100md.com 选择门诊初次就诊，并经病理活检证实为口腔扁平苔藓患者40例为实验组，年龄在20～65岁，平均45岁，其中女性25人，男性15人，病损特点为充血糜烂型25例，其余为网状与斑块型，另有40名年龄与性别相对应的非OLP其它口腔粘膜病患者作对照组，但自身免疫性疾病以及与肝病有关的粘膜病不列入对照组，对照组病种构成如下：复发性口腔溃疡20例，萎缩性舌炎8例，良性过角化5例，白斑4例，白色水肿3例。
实验方法
1.血样的采取
所有被检查者统一于上午8时左右空腹抽取静脉血，分离血浆待测。
2.肝酶学测定
用西门子产干湿生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)。
3.丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)的检测
, 百拇医药
用酶链免疫吸附试验(ELZSA)进行检测，试剂盒由上海华美生物工程公司生产。
4.丙型肝炎病毒(HCV-RNA)的检测
用PCR法检测两组中抗-HCV阳性者血清HCV-RNA，并对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者，用PCR法检测其口腔病损组织(液氮冰冻)中的HCV-RNA，为确保本实验所用研究方法的可靠性，用PCR法检测1例丙型肝炎患者肝穿组织中的HCV-RNA。HCV-RNA的PCR检测试剂盒由上海华美生物工程公司提供，按试剂盒说明书进行操作，核酸扩增仪为2400型，由美国PE公司制造。
结 果
实验组与对照组肝酶异常、抗-HCV和HCV-RNA检测结果见表1。
表1 实验组与对照组肝酶异常、抗-HCV和HCV-RNA阳性率比较
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实验组
n=40
例(%)
对照组
n=40
例(%)
P值
肝酶异常
抗-HCV阳性
HCV-RNA阳性
10(25.0)
8(20.0)
7(17.5)
, http://www.100md.com
3(7.5)
2(5.0)
1(2.5)
<0.05
<0.01
<0.01
同时对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者的口腔病损组织均未检测到HCV-RNA。
讨 论
本文OLP组与对照组同属口腔粘膜病，且性别相同，年龄相差小于5岁，就诊时间非常接近，文中结果表明：OLP患者出现肝功能异常的频率，比非OLP的其它口腔粘膜病要高，支持OLP肝脏异常改变较明显的观点。
, 百拇医药 近年来，有学者通过研究进一步发现，OLP的发病与HCV感染相关，OLP患者中存在有HCV的高感率。Bagan〔2〕等研究了187例口腔OLP患者，发现其中21.39%的患者存在肝酶学异常，15.00% HCV感染，其中62.5%为糜烂型OLP。本研究检测40名OLP患者的转氨酶水平与抗-HCV，结果发现有10人有肝酶学异常，占25.0%，而对照组中仅有3例肝酶水平异常，约占7.5%，两组存在明显的差别(P<0.05)。同时对两组的抗-HCV检查，OLP组中有8人为阳性，占20.0%其中51.0%为糜烂型，而对照组只有2人为阳性，仅占5.0%，两组相比存在非常明显差异(P<0.01)，这一研究结果与Bagan等的结果相似，初步显示HCV感染与OLP之间可能存在一定联系。
为了进一步证实HCV感染与OLP间的关系，用PCR法检测OLP患者的HCV-RNA，以探讨OLP患者是否存在HCV-RNA的复制。结果发现在OLP患者中，有7人检测到HCV-RNA，约占17.5%，而对照组中仅1人检测到HCV-RNA，约占2.5%，两组相比有显著的差异(P<0.01)。这与Sanchez等〔3〕的研究结果相似。本研究的初步结果提供了在OLP患者体内存在有HCV-RNA复制的证据。在一定程度上表明部分OLP的发病与HCV的感染可能存在较为密切的关系。
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尽管HCV感染在OLP中作用目前尚不清楚，但大量研究表明OLP是以细胞免疫反应为主的粘膜疾病〔1〕，但细胞介导的毒性作用是针对上皮的病毒抗原，还是角质细胞与肝细胞均有被HCV破坏的共同抗原？HCV引起OLP的机理可推测如下：①交叉反应：HCV为单股正链RNA病毒，具有高度异源性和显著变异性，可刺激机体产生高度异质性的抗体，增加与机体抗原发生交叉反应的危险〔4〕。因此，HCV感染时，机体产生的抗体不仅针对HCV抗原，也会针对HCV抗原相似的机体自身抗原，从而损伤机体组织〔5〕。②T细胞介导的免疫应答：HCV可能改善上皮的抗原性，经活化的T细胞识别后，T细胞可产生IFN-α的能力增加，IFN-α可使角质细胞表达HLA-DR，从而使T细胞与这种角质细胞粘附，直接或间接杀伤角质细胞〔3〕，从而引起基底细胞的损伤，产生扁平苔鲜的病理变化。但上述推测尚未得到有关研究的证实，本研究首次对2例血清HCV-RNA阳性的OLP患者用PCR法检测口腔粘膜病损组织的HCV-RNA，结果均为阴性，可能样本HCV-RNA浓度较低或所测例数较少，或者HCV-RNA阳性的OLP患者口腔病损组织内确实不存在HCV-RNA复制,笔者准备在这方面作进一步研究。
, 百拇医药
虽然HCV在OLP发生发展的作用尚不很清楚，但OLP患者中高HCV感染率及在OLP患者血清中也存在HCV-RNA复制,本研究也证实了这一点，应对OLP患者尤其是充血糜烂型OLP患者作HCV检测，OLP与HCV感染的关系仍需进一步研究。■
参考文献：
[1]许国祺，李秉琦，李辉主编.口腔癌前病变.中国医药科技出版社，1992
[2]Bagan JV,Aguirre JM,Delolmo JA et al.Oral lichen planus and chronic liver disease:A chinical and morphometric study of the oral lesions in relation to transaminase elevation.Oral Surg Oral Med Oral Patol 1994,78:337
, 百拇医药
[3]Sanchez-Perez J,Gastro MD,Burzo GF et al.Lichen planus and hepatitis C virus:prevalence and clinical presentation of patients with lichen planus and hepatitis C virus infection.Br J Dermatol,1996,134(7):715
[4]Lohr HF,Gerken G,Miche G, et al.In vitro secretion of anti-GOR protein and antihepatitis C virus antibodies in patients with chronic hepatitis C.Gastroenterol,1994,107(5):1443
[5]Lunel F.Hepatitis C virus and autoimmunity:Fortuitous association or reality?Gastroenterol,1994,107(5):1550
收稿日期：1999-06-01, 百拇医药