促红细胞生成素加蔗糖铁治疗慢性肾衰贫血
作者：蔡宗仰 潘健涛
单位：蔡宗仰(澳门镜湖医院内科)；潘健涛(广州市，中山医科大学附属第一医院肾内科 510080)
关键词：红细胞生成素；肾功能衰竭，慢性；贫血；血液透析；蔗糖铁
实用医学杂志000434 摘 要 目的：探讨重组促红细胞生成素(γ-HuEPO)治疗慢性肾衰(CRF)贫血患者的疗效。方法：对50例因CRF行血液透析治疗伴贫血的患者于血透结束时皮下注射γ-HuEPO，配合蔗糖铁治疗，作前后对比。结果：患者治疗后红细胞压积(Hct)及Hb显著上升(P<0.01)，其中显效30例(60%)；有效17例(34%)；无效3例(6%)；总有效率达94%。结论：γ-HuEPO配合蔗糖铁治疗CRF贫血疗效确切。
贫血是慢性肾衰(CRF)维持性血液透析(HD)患者的重要并发症之一。我院1997年1月～1998年7月用重组促红细胞生成素(γ-HuEPO)治疗CRF贫血患者50例，现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 50例CRF行HD治疗患者，其中慢性肾炎18例，高血压动脉硬化肾15例，糖尿病肾病13例，间质性肾炎2例，红斑性狼疮肾病2例。男20例，女30例。年龄19～81岁。全部病例内生肌酐清除率(Ccr)<10 ml/min，Hb<80 g/L，红细胞压积(Hct)<25%，血清铁蛋白(SF)<100 μ g/L。
1.2 治疗方案 (1)HD结束时皮下注射γ-HuEPO每次50 U/kg，每周2～3次，如注射后每2周Hct上升≥4%，将药量减少25%；如经3～4周治疗，Hct不升高，将药量增加25%。治疗过程中，当Hct>30%或Hb>115 g/L时，剂量酌减，继续维持用药。在治疗期间严禁输血。(2)用γ-HuEPO过程中，用蔗糖铁(Venofer)100 mg加生理盐水100 ml静滴，每周1～2次，直至SF>500 μ g/L则停用。
1.3 观察指标 γ-HuEPO治疗前及治疗后2，4周，以后每月测Hct，Hb，每3个月测SF，并进行前后对比和临床症状的观察。
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1.4 疗效评定标准 (1)显效：治疗后Hct上升≥10%或达35%以上；Hb上升≥30 g/L或达到100 g/L以上，贫血临床症状缓解。(2)有效：Hct上升≥5%或达30%以上；Hb上升≥10 g/L，贫血临床症状改善。(3)无效：治疗后未达有效标准。
1.5 统计学处理 计量资料用
±s表示，采用t检验。
2 结果
2.1 治疗后Hct，Hb，SF显著上升，见表1，治疗前后2组对比，差异有显著意义(P<0.01)。其中显效30例(60%)；有效17例(34%)；无效3例(6%)；总有效率94%。治疗后患者面色红润、精神好转、食欲增加、心悸气促减轻、消除了抑郁感。
表1 γ-HuEPO治疗前后各项指标变化(±s) 检测时间
, 百拇医药
Hb(g/L)
Hct(%)
SF(μ g/L)
治疗前
69.32±8.43
21.36±2.79
88.7±21.5
治疗后
113.94±12.22△
33.48±3.83△
534.8±136.7△
, 百拇医药
注：与治疗前比较△P<0.01
2.2 副作用 用γ-HuEPO后有17例(34%)血压升高，5例(10%)血钾明显升高，出现流感样综合征2例(4%)，患者表现头痛、头晕、鼻塞、流涕等。上述症状经对症治疗后缓解。蔗糖铁无出现明显副作用。
3 讨论
本组资料显示，γ-HuEPO治疗后，患者的Hb，Hct显著升高，总有效率达94%，前后2组对比差异有显著意义(P<0.01)。与Muirhead等[1]及周朋[2]报道的有效率高达96%相近似。
肾性贫血又称难治性贫血，其严重程度和肾功能损害程度呈正相关。研究证实，其原因主要与肾脏分泌促红细胞生成素(EPO)减少或障碍有关。因而，治疗的根本在于恢复肾功能并促使内源性EPO分泌或用外源性EPO替代。
, 百拇医药
γ-HuEPO开始应用时间，应在CRF贫血患者未进入终末期肾衰即行应用。一般认为，当Hct下降至30%及Hb下降至95 g/L以下时通常出现贫血的临床症状就可开始用γ-HuEPO治疗。一般从小到大逐渐增加剂量，皮下注射的常规初始剂量为每次25～50 U/kg，3次/周，如注射后每2周Hct上升≥4%，应将药量减少25%，如经3～4周治疗，Hct不升高应将药量增加25%，治疗过程中当Hct>35%或Hb>115 g/L时应减量或停药。在实际治疗中常采用初始剂量为1 000～2 000 IU，3次/周，以免浪费药物，部分患者在治疗的维持阶段仅需2次/周或1次/周。γ-HuEPO可采用皮下注射，静脉注射和腹腔注射。Macdougall[3]研究显示：皮下注射相对而言比较有效和安全，患者耐受较好。本组患者均采用皮下注射，疗效确切。
与透析有关的铁丢失以及铁的摄入减少引起铁的负平衡，可导致体内贮存铁的耗竭，约50%透析患者EPO疗效差与缺铁有关。故透析患者维持铁的平衡，防止和纠正缺铁是治疗贫血成功的关键。血清铁和SF是反映铁贮备的指标，若血清铁<18μ mol/L，SF<100 μ g/L则在开始γ-HuEPO治疗前，宜先进行补铁治疗[4]，口服铁剂对胃肠刺激较大，且难于吸收。Valderrabano[5]建议对缺铁患者以选用静脉途径补铁为宜，本组患者采用蔗糖铁静脉注射，疗效确切。蔗糖铁含有Fe(OH)3蔗糖复合物，注射100μ g铁剂10 min后即能达到最高浓度，平均538 μ mol/L，半衰期约6 h。特别适合于使用γ-HuEPO治疗时，引起功能性缺铁或其他各种需要迅速补铁治疗，而口服铁剂疗效不满意或无法进行口服治疗的患者。一般根据血红蛋白水平每周注射2～3次，每次100～200 mg+0.9%生理盐水100～200 ml静滴或静注。本品副作用少，过敏反应少，偶有头痛、恶心呕吐、胃肠不适、肌肉痛等，停药后可消失。综上所述，γ-HuEPO配合蔗糖铁治疗CRF贫血疗效确切，值得推广应用。
, 百拇医药
4 参考文献
1，Muirhead N,Bargman J,Burgess E,et al. Evidence-based recommendations for the clinical use of recombinant human erythropoietin. Am J Kid,1995,26(2 Supple 1):81～82.
2，周，朋，邱维强，谢伟基，等. 重组人红细胞生成素对慢性肾衰贫血的治疗观察. 中华血液学杂志，1993，14(5)：249～250.
3，Macdougall IC. How to get the best out of r-HuEPO. Nephrol Dial Transplant,1995,10 Suppl 2:85～90.
4，尹，广. 促红细胞生成素治疗成人慢性肾衰贫血的几点建议. 肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5(4)：62～64.
5，Valderrabano F. Erythropoietin in chronic renal failure. Kideny Int,1996,50:1373～1374., 百拇医药
单位：蔡宗仰(澳门镜湖医院内科)；潘健涛(广州市，中山医科大学附属第一医院肾内科 510080)
关键词：红细胞生成素；肾功能衰竭，慢性；贫血；血液透析；蔗糖铁
实用医学杂志000434 摘 要 目的：探讨重组促红细胞生成素(γ-HuEPO)治疗慢性肾衰(CRF)贫血患者的疗效。方法：对50例因CRF行血液透析治疗伴贫血的患者于血透结束时皮下注射γ-HuEPO，配合蔗糖铁治疗，作前后对比。结果：患者治疗后红细胞压积(Hct)及Hb显著上升(P<0.01)，其中显效30例(60%)；有效17例(34%)；无效3例(6%)；总有效率达94%。结论：γ-HuEPO配合蔗糖铁治疗CRF贫血疗效确切。
贫血是慢性肾衰(CRF)维持性血液透析(HD)患者的重要并发症之一。我院1997年1月～1998年7月用重组促红细胞生成素(γ-HuEPO)治疗CRF贫血患者50例，现将结果报道如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 50例CRF行HD治疗患者，其中慢性肾炎18例，高血压动脉硬化肾15例，糖尿病肾病13例，间质性肾炎2例，红斑性狼疮肾病2例。男20例，女30例。年龄19～81岁。全部病例内生肌酐清除率(Ccr)<10 ml/min，Hb<80 g/L，红细胞压积(Hct)<25%，血清铁蛋白(SF)<100 μ g/L。
1.2 治疗方案 (1)HD结束时皮下注射γ-HuEPO每次50 U/kg，每周2～3次，如注射后每2周Hct上升≥4%，将药量减少25%；如经3～4周治疗，Hct不升高，将药量增加25%。治疗过程中，当Hct>30%或Hb>115 g/L时，剂量酌减，继续维持用药。在治疗期间严禁输血。(2)用γ-HuEPO过程中，用蔗糖铁(Venofer)100 mg加生理盐水100 ml静滴，每周1～2次，直至SF>500 μ g/L则停用。
1.3 观察指标 γ-HuEPO治疗前及治疗后2，4周，以后每月测Hct，Hb，每3个月测SF，并进行前后对比和临床症状的观察。
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1.4 疗效评定标准 (1)显效：治疗后Hct上升≥10%或达35%以上；Hb上升≥30 g/L或达到100 g/L以上，贫血临床症状缓解。(2)有效：Hct上升≥5%或达30%以上；Hb上升≥10 g/L，贫血临床症状改善。(3)无效：治疗后未达有效标准。
1.5 统计学处理 计量资料用
±s表示，采用t检验。2 结果
2.1 治疗后Hct，Hb，SF显著上升，见表1，治疗前后2组对比，差异有显著意义(P<0.01)。其中显效30例(60%)；有效17例(34%)；无效3例(6%)；总有效率94%。治疗后患者面色红润、精神好转、食欲增加、心悸气促减轻、消除了抑郁感。
表1 γ-HuEPO治疗前后各项指标变化(
±s) 检测时间, 百拇医药
Hb(g/L)
Hct(%)
SF(μ g/L)
治疗前
69.32±8.43
21.36±2.79
88.7±21.5
治疗后
113.94±12.22△
33.48±3.83△
534.8±136.7△
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注：与治疗前比较△P<0.01
2.2 副作用 用γ-HuEPO后有17例(34%)血压升高，5例(10%)血钾明显升高，出现流感样综合征2例(4%)，患者表现头痛、头晕、鼻塞、流涕等。上述症状经对症治疗后缓解。蔗糖铁无出现明显副作用。
3 讨论
本组资料显示，γ-HuEPO治疗后，患者的Hb，Hct显著升高，总有效率达94%，前后2组对比差异有显著意义(P<0.01)。与Muirhead等[1]及周朋[2]报道的有效率高达96%相近似。
肾性贫血又称难治性贫血，其严重程度和肾功能损害程度呈正相关。研究证实，其原因主要与肾脏分泌促红细胞生成素(EPO)减少或障碍有关。因而，治疗的根本在于恢复肾功能并促使内源性EPO分泌或用外源性EPO替代。
, 百拇医药
γ-HuEPO开始应用时间，应在CRF贫血患者未进入终末期肾衰即行应用。一般认为，当Hct下降至30%及Hb下降至95 g/L以下时通常出现贫血的临床症状就可开始用γ-HuEPO治疗。一般从小到大逐渐增加剂量，皮下注射的常规初始剂量为每次25～50 U/kg，3次/周，如注射后每2周Hct上升≥4%，应将药量减少25%，如经3～4周治疗，Hct不升高应将药量增加25%，治疗过程中当Hct>35%或Hb>115 g/L时应减量或停药。在实际治疗中常采用初始剂量为1 000～2 000 IU，3次/周，以免浪费药物，部分患者在治疗的维持阶段仅需2次/周或1次/周。γ-HuEPO可采用皮下注射，静脉注射和腹腔注射。Macdougall[3]研究显示：皮下注射相对而言比较有效和安全，患者耐受较好。本组患者均采用皮下注射，疗效确切。
与透析有关的铁丢失以及铁的摄入减少引起铁的负平衡，可导致体内贮存铁的耗竭，约50%透析患者EPO疗效差与缺铁有关。故透析患者维持铁的平衡，防止和纠正缺铁是治疗贫血成功的关键。血清铁和SF是反映铁贮备的指标，若血清铁<18μ mol/L，SF<100 μ g/L则在开始γ-HuEPO治疗前，宜先进行补铁治疗[4]，口服铁剂对胃肠刺激较大，且难于吸收。Valderrabano[5]建议对缺铁患者以选用静脉途径补铁为宜，本组患者采用蔗糖铁静脉注射，疗效确切。蔗糖铁含有Fe(OH)3蔗糖复合物，注射100μ g铁剂10 min后即能达到最高浓度，平均538 μ mol/L，半衰期约6 h。特别适合于使用γ-HuEPO治疗时，引起功能性缺铁或其他各种需要迅速补铁治疗，而口服铁剂疗效不满意或无法进行口服治疗的患者。一般根据血红蛋白水平每周注射2～3次，每次100～200 mg+0.9%生理盐水100～200 ml静滴或静注。本品副作用少，过敏反应少，偶有头痛、恶心呕吐、胃肠不适、肌肉痛等，停药后可消失。综上所述，γ-HuEPO配合蔗糖铁治疗CRF贫血疗效确切，值得推广应用。
, 百拇医药
4 参考文献
1，Muirhead N,Bargman J,Burgess E,et al. Evidence-based recommendations for the clinical use of recombinant human erythropoietin. Am J Kid,1995,26(2 Supple 1):81～82.
2，周，朋，邱维强，谢伟基，等. 重组人红细胞生成素对慢性肾衰贫血的治疗观察. 中华血液学杂志，1993，14(5)：249～250.
3，Macdougall IC. How to get the best out of r-HuEPO. Nephrol Dial Transplant,1995,10 Suppl 2:85～90.
4，尹，广. 促红细胞生成素治疗成人慢性肾衰贫血的几点建议. 肾脏病与透析肾移植杂志，1996，5(4)：62～64.
5，Valderrabano F. Erythropoietin in chronic renal failure. Kideny Int,1996,50:1373～1374., 百拇医药