垂体后叶素和止血合剂对支气管扩张症大咯血止血效果分析
作者：江兴堂 董生伟
单位：154003 佳木斯 佳木斯大学医学院第一附属医院(江兴堂现在厦门市中山医院呼吸内科)
关键词：大咯血，支气管扩张症；垂体后叶素；止血芳酸；止血敏；维生素K1
中西医结合实用临床急救990212 摘要 目的：探讨垂体后叶素(PTT)和止血合剂(HTM)治疗支气管扩张症大咯血的疗效、药理作用、用法、用量及疗程。方法：115例支气管扩张症大咯血患者随机分为2组，分别用PTT及PTT加HTM治疗(前者66例，后者49例)。结果：PTT加HTM治疗组的完全止血时间〔(4.10±1.79)d〕和PTT的平均日剂量〔(26.51±5.44)U〕均明显低于单用PTT治疗组完全止血时间〔(5.70±2.15)d〕和PTT平均日剂量〔(33.44±5.37)U〕,2组比较差异非常显著(P均<0.001)。结论：PTT加HTM治疗大咯血能提高疗效，缩短疗程，并可减少PTT的用药剂量和不良反应。
, 百拇医药
Analysis of curative efficacy on treatment for great volume haemoptysis induced by bronchiectasis with pituitrium and hemostatic mixture
Jiang Xingtang,Dong Shengwei.
The First Affiliated Hospital of Jiamusi Medical College,Jiamusi 154003
Abstract Objective:To investigate the efficacy,pharmacologic actions,using method,doses and course on treatment for great volume haemoptysis induced by bronchiectasis with pituitrium (PTT) and hemostatic mixture (HTM).Methods:115 cases with great volume haemoptysis induced by bronchiectasis were randomly divided into two groups,who were treated with PTT(n=66) or PTT plus HTM(n=49) respectively.Results:In PTT plus HTM group the fully hemostatic time 〔(4.10±1.79)d〕and the average dosage of PTT 〔(26.51±5.44)U〕per day were significantly lower than those 〔(5.70±2.15)d and (33.44±5.37)U respectively〕in PTT group.In comparison between two groups the difference was significant (all P<0.001).Conclusions:The treatment for great volume haemoptysis with PTT plus HTM can enhance curative effects,shorten therapeutic course,and decrease dosage and side effects of PTT.
, 百拇医药
Key words great volume haemoptysis bronchiectasis pituitrium acidum aminomethyl baenzoicum dicynonum vitamin K1
支气管扩张症(支扩)合并大咯血是内科常见急症，发病率和病死率高。药物止血是一种方便、实用、安全、有效的方法。我院1985年1月～1997年6月应用垂体后叶素(PTT)和止血合剂(HTM)治疗支扩大咯血患者115例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：支扩大咯血患者115例，均有不同程度的反复咳嗽、咳脓痰、咯血(一次最大咯血量250～600 ml)；病程2～32年。查体：肩胛下区可闻及局限性固定性湿口 罗音。X线胸片示：单侧或双侧下肺纹中见多个不规则环状透亮区，或支气管呈柱状、囊状扩张。将患者随机分成2组。单用PTT治疗组66例中男30例，女36例；年龄17～80岁，平均(37.1±15.8)岁；合并肺源性心脏病(肺心病)1例，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)高血压1例，妊娠5个月1例。PTT加HTM治疗组49例中男26例，女23例；年龄18～78岁，平均(41.2±16.0)岁；合并肺心病4例。2组患者咯血原因均为支气管扩张。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：2组患者基础治疗相同。单用PTT治疗组首先以PTT5～10 U溶于25%葡萄糖40 ml中缓慢静注，然后独开一条静脉通道，再以10～40 U加入5%葡萄糖或生理盐水500 ml中24小时持续静滴，10～20滴/min，血止后逐渐减量，再继续用药2～3日后停药，用药过程中可根据病情调整药物剂量、浓度及静滴速度。疗程为3.5～9.6日。PTT加HTM治疗组在上述治疗的基础上，另开一条静脉通道，以止血芳酸0.4～0.6 g、止血敏1.0～2.0 g、维生素K1 10～30 mg加入5%葡萄糖或生理盐水500 ml中静滴，每日1次。疗程为2.3～7.4日。对上述有垂体后叶素禁忌证患者在密切观察病情的情况下，使用同样的治疗方法。
1.3 统计学处理：数据以均数±标准差(
±s)表示，t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
, 百拇医药
2.1 单用PTT治疗组66例中窒息死亡2例，转外科治疗1例(大咯血经内科治疗无效)；PTT加HTM治疗组49例中转外科治疗1例，其PTT的药物不良反应明显低于PTT治疗组。2组的完全止血时间和PTT的平均日剂量比较，PTT加HTM治疗组明显低于单用PTT治疗组，有非常显著性差异(P均<0.001)，见表1。
表1 2组患者完全止血时间和PTT平均日剂量比较(±s) 组别
例数(例)
完全止血时间(d)
PTT平均日剂量(U)
PTT治疗组
66
, 百拇医药
5.70±2.15
33.44±5.37
PTT加HTM治疗组
49
4.10±1.79*
26.51±5.44*
注：与PTT治疗组比较：*P<0.001
2.2 不良反应：PTT治疗组出现恶心31例，腹痛21例，便意26例，胸闷6例，心悸11例，面色苍白34例，PTT加HTM治疗组出现以上不良反应者分别为12、9、14、1、3和11例。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 咯血量的估计：止血药的应用必须根据患者咯血量来选择。然而，估计咯血量并非易事。大咯血时，不少患者血积存于气道，或咯血后又咽下。因此，咯出的血量并非实际出血量。同时，又由于每个人的基础肺功能不同，咯血量尽管一样，对患者危害程度却不同。少量间断咯血，不致造成严重后果。一次性大咯血，可窒息致死。因此，对咯血量的分类，应重视一次咯血量。有人认为，一次咯血大于100 ml即为大咯血；也有人强调24小时咯血量大于300 ml为大咯血〔1〕。目前对咯血量的分类，尚无统一标准。多数学者认为，一次咯血量大于300 ml为大咯血。实际上对咯血量的估计，应当结合患者状态。
3.2 PTT的药理作用、用法、用量及疗程：PTT是治疗各种原因引起大咯血的首选而有效的常用药。PTT内含等量的缩宫素和升压素。缩宫素对未孕子宫收缩作用为(++)，对妊娠初期的子宫基本无作用，而对妊娠末期子宫收缩作用为(++++)。升压素具有较强的血管收缩作用。它可使小动脉和毛细血管(包括冠状血管和肺血管)收缩，肺内血流量减少，肺循环压力降低，有利于肺静脉血管破裂处血栓形成而止血。同时，使脑血管和肾血管舒张〔2〕。该药体内作用时间短，破坏迅速，给药后在体内维持20～30分钟后，由肝脏灭活，故需持续给药〔3〕。本品每次极量为20 U，未见日极量和疗程极量的报道。本资料中，最大维持剂量为40 U(40 U加入500 ml液体中)。有报道，在治疗上消化道大出血时，每分钟0.42 U，24小时维持静滴〔4〕(24小时总用量为604.8 U)。本资料中，24小时最多总用量为155 U，疗程最大总用量为595 U。现行方法剂量偏大，若不当使用，可引起严重的反跳出血，所以应独开一条静脉通道，保证用药的持续性是很关键的，确保单位时间内给药剂量达到要求〔4〕。本品也未见疗程限制的报道，普遍认为，持续用至止血后2～3日停药以巩固疗效〔3，5〕。血止即停的用法是极其错误的〔6〕。本资料中，由于过早停药，造成反跳出血6例(5.2%)；最长持续用药达16日。有报道，用20～40 U加入500 ml液体中，每分钟15～20滴，持续静滴20日以上〔7〕。本品的不良反应较大，用药后易出现恶心、腹痛、便意、胸闷、心悸及面色苍白等反应，少数可发生过敏反应。高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭及妊娠后期禁用。但本资料中，有7例患者分别合并上述不同疾病，在有手术禁忌证的情况下，应用PTT均抢救成功。总之，应根据患者的病情、咯血量及对药物的耐受性等来调整用药剂量、浓度、滴速及疗程。对垂体后叶素禁忌证的大咯血患者，可根据不同病情，选择血管扩张剂、少量间断输新鲜血、中医止血、经内镜介入止血、支气管动脉或(和)肺动脉栓塞及外科切除病变的肺段或肺叶等疗法。
, 百拇医药
3.3 HTM的药理作用、用法、用量及疗程：HTM是由止血芳酸、止血敏和维生素K13种止血剂组成。其中的止血芳酸对激活因子产生竞争性抑制，阻止纤维蛋白溶酶的形成，从而抑制纤维蛋白的溶解。本品较氨基己酸毒性低，止血效果强，不良反应少，不易形成血栓。半衰期为60分钟，静脉给药，每日总量不超过0.6～0.8 g〔8〕。止血敏为作用于毛细血管壁的止血药，可增强毛细血管抵抗力，减少其渗透性，增加血小板数量，增强其聚集性和粘合力，促使凝血活性物质释放，缩短凝血时间，维持有效时间4～6小时〔8〕。每次静滴2.5～5.0 g。维生素K1参与肝脏合成凝血因子，还能促进纤维蛋白原形成纤维蛋白。在长期应用广谱抗生素时，需要补充大量维生素K。本品的不良反应和毒性最小，即使大量应用，也较少发生。大剂量应用尚能解痉镇痛和止咳平喘，还能增强细胞活力和吞噬细胞功能，激发细胞对营养物质的吸收能力，加速组织细胞修复。注射后1～2小时起效，3～8小时止血效应明显。剂量为30～40 mg，每日1次静滴〔8〕。上述3种止血剂是通过不同的药理作用来发挥止血效应的。它们起着间接提供“止血原料”的作用。没有明显的药物不良反应和用药禁忌证，也未见有疗程限制的报道，使用安全。本组患者最长连续用药达3周，未见明显药物不良反应。但HTM对大咯血的止血效力不如PTT强，在治疗大咯血时只能起辅助止血作用。
, 百拇医药
3.4 联合应用PTT和HTM：对大咯血或难治性大咯血患者，如果单用PTT治疗，需要加大剂量。但由于PTT的不良反应大，加大剂量后患者很难耐受且易出现并发症，迫使治疗中断。如果单用HTM，虽然无明显不良反应，但对大咯血的止血效果不理想，联合应用PTT和HTM，可从不同途径和不同的作用机制中发挥协同的止血效应，增强止血效力。本资料表明，联合用药即能减少PTT的平均日剂量，从而降低PTT的不良反应，又能提高疗效，缩短疗程，降低病死率。
作者简介：江兴堂，男，44岁，副教授，副主任医师。
4 参考文献
1 钟南山，府军，朱元珏主编.现代呼吸病进展.第1版.北京：中国医药科技出版社，1994：728731
2 上海第一医学院主编.人体生理学.第1版.北京：人民卫生出版社，1979：585
, 百拇医药
3 张心中，董涛.大咯血的药物治疗现状.医师进修杂志，1993；8：8
4 赵清，王淑芹，常青，等.大剂量垂体后叶素治疗肝硬变食管胃底静脉曲张破裂出血的护理.佳木斯医学院学报，1996；19(3)：7
5 曹长恕，王春梅，臧舒，等.144例支气管扩张症病人的抢救与治疗.中国急救医学，1996；16(2)：2829
6 丁雨生.肺咯血的药物治疗近况.医师进修杂志，1992；2：3639
7 李星五，王大骏.停用脑垂体后叶素后出现一过性多尿六例.中华内科杂志，1993；32(12)：832
8 孙琛主编.临床用药大全.第1版.上海：中国大百科全书出版社，1995：285289
(收稿：19980118), http://www.100md.com
单位：154003 佳木斯 佳木斯大学医学院第一附属医院(江兴堂现在厦门市中山医院呼吸内科)
关键词：大咯血，支气管扩张症；垂体后叶素；止血芳酸；止血敏；维生素K1
中西医结合实用临床急救990212 摘要 目的：探讨垂体后叶素(PTT)和止血合剂(HTM)治疗支气管扩张症大咯血的疗效、药理作用、用法、用量及疗程。方法：115例支气管扩张症大咯血患者随机分为2组，分别用PTT及PTT加HTM治疗(前者66例，后者49例)。结果：PTT加HTM治疗组的完全止血时间〔(4.10±1.79)d〕和PTT的平均日剂量〔(26.51±5.44)U〕均明显低于单用PTT治疗组完全止血时间〔(5.70±2.15)d〕和PTT平均日剂量〔(33.44±5.37)U〕,2组比较差异非常显著(P均<0.001)。结论：PTT加HTM治疗大咯血能提高疗效，缩短疗程，并可减少PTT的用药剂量和不良反应。
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Analysis of curative efficacy on treatment for great volume haemoptysis induced by bronchiectasis with pituitrium and hemostatic mixture
Jiang Xingtang,Dong Shengwei.
The First Affiliated Hospital of Jiamusi Medical College,Jiamusi 154003
Abstract Objective:To investigate the efficacy,pharmacologic actions,using method,doses and course on treatment for great volume haemoptysis induced by bronchiectasis with pituitrium (PTT) and hemostatic mixture (HTM).Methods:115 cases with great volume haemoptysis induced by bronchiectasis were randomly divided into two groups,who were treated with PTT(n=66) or PTT plus HTM(n=49) respectively.Results:In PTT plus HTM group the fully hemostatic time 〔(4.10±1.79)d〕and the average dosage of PTT 〔(26.51±5.44)U〕per day were significantly lower than those 〔(5.70±2.15)d and (33.44±5.37)U respectively〕in PTT group.In comparison between two groups the difference was significant (all P<0.001).Conclusions:The treatment for great volume haemoptysis with PTT plus HTM can enhance curative effects,shorten therapeutic course,and decrease dosage and side effects of PTT.
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Key words great volume haemoptysis bronchiectasis pituitrium acidum aminomethyl baenzoicum dicynonum vitamin K1
支气管扩张症(支扩)合并大咯血是内科常见急症，发病率和病死率高。药物止血是一种方便、实用、安全、有效的方法。我院1985年1月～1997年6月应用垂体后叶素(PTT)和止血合剂(HTM)治疗支扩大咯血患者115例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：支扩大咯血患者115例，均有不同程度的反复咳嗽、咳脓痰、咯血(一次最大咯血量250～600 ml)；病程2～32年。查体：肩胛下区可闻及局限性固定性湿口 罗音。X线胸片示：单侧或双侧下肺纹中见多个不规则环状透亮区，或支气管呈柱状、囊状扩张。将患者随机分成2组。单用PTT治疗组66例中男30例，女36例；年龄17～80岁，平均(37.1±15.8)岁；合并肺源性心脏病(肺心病)1例，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)高血压1例，妊娠5个月1例。PTT加HTM治疗组49例中男26例，女23例；年龄18～78岁，平均(41.2±16.0)岁；合并肺心病4例。2组患者咯血原因均为支气管扩张。
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1.2 治疗方法：2组患者基础治疗相同。单用PTT治疗组首先以PTT5～10 U溶于25%葡萄糖40 ml中缓慢静注，然后独开一条静脉通道，再以10～40 U加入5%葡萄糖或生理盐水500 ml中24小时持续静滴，10～20滴/min，血止后逐渐减量，再继续用药2～3日后停药，用药过程中可根据病情调整药物剂量、浓度及静滴速度。疗程为3.5～9.6日。PTT加HTM治疗组在上述治疗的基础上，另开一条静脉通道，以止血芳酸0.4～0.6 g、止血敏1.0～2.0 g、维生素K1 10～30 mg加入5%葡萄糖或生理盐水500 ml中静滴，每日1次。疗程为2.3～7.4日。对上述有垂体后叶素禁忌证患者在密切观察病情的情况下，使用同样的治疗方法。
1.3 统计学处理：数据以均数±标准差(
±s)表示，t检验，P<0.05为差异有显著性。2 结果
, 百拇医药
2.1 单用PTT治疗组66例中窒息死亡2例，转外科治疗1例(大咯血经内科治疗无效)；PTT加HTM治疗组49例中转外科治疗1例，其PTT的药物不良反应明显低于PTT治疗组。2组的完全止血时间和PTT的平均日剂量比较，PTT加HTM治疗组明显低于单用PTT治疗组，有非常显著性差异(P均<0.001)，见表1。
表1 2组患者完全止血时间和PTT平均日剂量比较(
±s) 组别例数(例)
完全止血时间(d)
PTT平均日剂量(U)
PTT治疗组
66
, 百拇医药
5.70±2.15
33.44±5.37
PTT加HTM治疗组
49
4.10±1.79*
26.51±5.44*
注：与PTT治疗组比较：*P<0.001
2.2 不良反应：PTT治疗组出现恶心31例，腹痛21例，便意26例，胸闷6例，心悸11例，面色苍白34例，PTT加HTM治疗组出现以上不良反应者分别为12、9、14、1、3和11例。
3 讨论
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3.1 咯血量的估计：止血药的应用必须根据患者咯血量来选择。然而，估计咯血量并非易事。大咯血时，不少患者血积存于气道，或咯血后又咽下。因此，咯出的血量并非实际出血量。同时，又由于每个人的基础肺功能不同，咯血量尽管一样，对患者危害程度却不同。少量间断咯血，不致造成严重后果。一次性大咯血，可窒息致死。因此，对咯血量的分类，应重视一次咯血量。有人认为，一次咯血大于100 ml即为大咯血；也有人强调24小时咯血量大于300 ml为大咯血〔1〕。目前对咯血量的分类，尚无统一标准。多数学者认为，一次咯血量大于300 ml为大咯血。实际上对咯血量的估计，应当结合患者状态。
3.2 PTT的药理作用、用法、用量及疗程：PTT是治疗各种原因引起大咯血的首选而有效的常用药。PTT内含等量的缩宫素和升压素。缩宫素对未孕子宫收缩作用为(++)，对妊娠初期的子宫基本无作用，而对妊娠末期子宫收缩作用为(++++)。升压素具有较强的血管收缩作用。它可使小动脉和毛细血管(包括冠状血管和肺血管)收缩，肺内血流量减少，肺循环压力降低，有利于肺静脉血管破裂处血栓形成而止血。同时，使脑血管和肾血管舒张〔2〕。该药体内作用时间短，破坏迅速，给药后在体内维持20～30分钟后，由肝脏灭活，故需持续给药〔3〕。本品每次极量为20 U，未见日极量和疗程极量的报道。本资料中，最大维持剂量为40 U(40 U加入500 ml液体中)。有报道，在治疗上消化道大出血时，每分钟0.42 U，24小时维持静滴〔4〕(24小时总用量为604.8 U)。本资料中，24小时最多总用量为155 U，疗程最大总用量为595 U。现行方法剂量偏大，若不当使用，可引起严重的反跳出血，所以应独开一条静脉通道，保证用药的持续性是很关键的，确保单位时间内给药剂量达到要求〔4〕。本品也未见疗程限制的报道，普遍认为，持续用至止血后2～3日停药以巩固疗效〔3，5〕。血止即停的用法是极其错误的〔6〕。本资料中，由于过早停药，造成反跳出血6例(5.2%)；最长持续用药达16日。有报道，用20～40 U加入500 ml液体中，每分钟15～20滴，持续静滴20日以上〔7〕。本品的不良反应较大，用药后易出现恶心、腹痛、便意、胸闷、心悸及面色苍白等反应，少数可发生过敏反应。高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭及妊娠后期禁用。但本资料中，有7例患者分别合并上述不同疾病，在有手术禁忌证的情况下，应用PTT均抢救成功。总之，应根据患者的病情、咯血量及对药物的耐受性等来调整用药剂量、浓度、滴速及疗程。对垂体后叶素禁忌证的大咯血患者，可根据不同病情，选择血管扩张剂、少量间断输新鲜血、中医止血、经内镜介入止血、支气管动脉或(和)肺动脉栓塞及外科切除病变的肺段或肺叶等疗法。
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3.3 HTM的药理作用、用法、用量及疗程：HTM是由止血芳酸、止血敏和维生素K13种止血剂组成。其中的止血芳酸对激活因子产生竞争性抑制，阻止纤维蛋白溶酶的形成，从而抑制纤维蛋白的溶解。本品较氨基己酸毒性低，止血效果强，不良反应少，不易形成血栓。半衰期为60分钟，静脉给药，每日总量不超过0.6～0.8 g〔8〕。止血敏为作用于毛细血管壁的止血药，可增强毛细血管抵抗力，减少其渗透性，增加血小板数量，增强其聚集性和粘合力，促使凝血活性物质释放，缩短凝血时间，维持有效时间4～6小时〔8〕。每次静滴2.5～5.0 g。维生素K1参与肝脏合成凝血因子，还能促进纤维蛋白原形成纤维蛋白。在长期应用广谱抗生素时，需要补充大量维生素K。本品的不良反应和毒性最小，即使大量应用，也较少发生。大剂量应用尚能解痉镇痛和止咳平喘，还能增强细胞活力和吞噬细胞功能，激发细胞对营养物质的吸收能力，加速组织细胞修复。注射后1～2小时起效，3～8小时止血效应明显。剂量为30～40 mg，每日1次静滴〔8〕。上述3种止血剂是通过不同的药理作用来发挥止血效应的。它们起着间接提供“止血原料”的作用。没有明显的药物不良反应和用药禁忌证，也未见有疗程限制的报道，使用安全。本组患者最长连续用药达3周，未见明显药物不良反应。但HTM对大咯血的止血效力不如PTT强，在治疗大咯血时只能起辅助止血作用。
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3.4 联合应用PTT和HTM：对大咯血或难治性大咯血患者，如果单用PTT治疗，需要加大剂量。但由于PTT的不良反应大，加大剂量后患者很难耐受且易出现并发症，迫使治疗中断。如果单用HTM，虽然无明显不良反应，但对大咯血的止血效果不理想，联合应用PTT和HTM，可从不同途径和不同的作用机制中发挥协同的止血效应，增强止血效力。本资料表明，联合用药即能减少PTT的平均日剂量，从而降低PTT的不良反应，又能提高疗效，缩短疗程，降低病死率。
作者简介：江兴堂，男，44岁，副教授，副主任医师。
4 参考文献
1 钟南山，府军，朱元珏主编.现代呼吸病进展.第1版.北京：中国医药科技出版社，1994：728731
2 上海第一医学院主编.人体生理学.第1版.北京：人民卫生出版社，1979：585
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3 张心中，董涛.大咯血的药物治疗现状.医师进修杂志，1993；8：8
4 赵清，王淑芹，常青，等.大剂量垂体后叶素治疗肝硬变食管胃底静脉曲张破裂出血的护理.佳木斯医学院学报，1996；19(3)：7
5 曹长恕，王春梅，臧舒，等.144例支气管扩张症病人的抢救与治疗.中国急救医学，1996；16(2)：2829
6 丁雨生.肺咯血的药物治疗近况.医师进修杂志，1992；2：3639
7 李星五，王大骏.停用脑垂体后叶素后出现一过性多尿六例.中华内科杂志，1993；32(12)：832
8 孙琛主编.临床用药大全.第1版.上海：中国大百科全书出版社，1995：285289
(收稿：19980118), http://www.100md.com
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