表皮生长因子受体、C-erbB-2原癌基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌骨髓微小转移的关系
http://www.100md.com
南京医科大学学报 2000年第1期第20卷 论著
作者：郑伟 武正炎
单位：南京医科大学第一附属医院普外科，南京 210029
关键词：乳腺肿瘤；表皮生长因子受体；C-erbB-2；骨髓微小转移
南京医科大学学报000103
摘 要 目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2原癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其与乳腺癌骨髓微小转移间的关系及对乳腺癌患者预后的影响。方法 选择42例乳腺癌患者石蜡固定的组织标本，用SABC免疫组织化学方法检测EGFR、C-erbB-2蛋白。采用χ2检验。结果 EGFR阳性42.9%，C-erbB-2阳性31%。EGFR与C-erbB-2两者间无显著关系。随访的26例患者中，EGFR、C-erbB-2阳性与阴性间术后5年生存率有明显差别。结论 EGFR、C-erbB-2表达与乳腺癌骨髓微小转移有密切关系，可以作为判断乳腺癌预后的重要指标。乳腺癌组织中EGFR、C-erbB-2阳性患者预后不良。
, 百拇医药
中图号 R737.9
Expression of EGFR, C-erbB-2 Proteins in Breast Cancer and Relation with Microme-
tastasis in Bone Marrow
Zheng Wei Wu Zhengyan
(Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029)
Abstract Objective To investigate the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) and C-erbB-2 proteins in breast cancer, and to search the relation between micrometastasis in bone marrow and the above facts. Methods SABC immunocytochemical assay for EGFR and C-erbB-2 proteins were made on paraffin embedded section. The statistical analyses were performed using chi-square test. Results Overall, 42.9% of the tumors were EGFR proteins positive.C-erbB-2 proteins were positive in 31% of the tumors. The positivity of both EGFR and C-erbB-2 proteins was significantly connected to that of micrometastasis in bone marrow. The positivity of EGFR proteins was not related to that of C-erbB-2 proteins. The follow-up period of 26 patients was 60 months. The overall survival was worse in patients with EGFR, C-erbB-2 proteins positive tumors compared with EGFR, C-erbB-2 proteins negative tumors. Conclusion EGFR, C-erbB-2 proteins are significantly related to micrometastasies in bone marrow. Multivariate analyses show that both EGFR and C-erbB-2 proteins positive are two key prognostic factors in breast cancer patients.
, http://www.100md.com
Key words breast neoplasm; epidermal growth factor receptor; C-erbB-2; bone marrow micrometastasis
区域淋巴结转移与否是影响乳腺癌预后的最重要因素之一，但临床上常可见到某些乳腺癌患者即使没有淋巴结转移其预后也较差。早期的血行转移可能是这部分患者预后不良的原因。通过骨髓检查发现，乳腺癌患者伴有骨髓微小转移(BM)者，其预后明显比无BM的患者差[1]。研究有效的生物学标志物对于判断乳腺癌的生物学行为，指导制定合理的治疗方案和预后颇为重要。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是与细胞生长和恶变有关的细胞膜受体。C-erbB-2原癌基因(C-erbB-2 oncoprotein)其氨基酸序列及结构与EGFR极其相似[2]。多数文献报告EGFR、C-erbB-2与乳腺癌淋巴转移无关，本实验旨在探讨EGFR、C-erbB-2与乳腺癌血运转移关系。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料
收集我院1989年1月至1998年12月病理科保存的42例乳腺癌患者石蜡固定的组织标本。入选病例都于术前行骨髓穿刺，免疫细胞化学法检测乳腺癌BM。患者皆女性。年龄26～74岁，平均53岁。浸润性导管癌35例，粘液腺癌2例，不典型髓样癌1例，小管状腺癌1例，小叶癌合并导管癌1例，单纯癌2例。
1.2 方法
每例患者各取肿瘤组织及距肿瘤5 cm以上无肿瘤浸润乳腺组织标本，每份标本切成5 μm薄片各5张，一张苏木精-伊红(HE)染色，光镜下组织学鉴定。另2份各2张供免疫组化用。采用链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化法进行分析。试剂：小鼠C-erbB-2蛋白单克隆抗体及兔EGFR蛋白多克隆抗体购自美国Calbiochem公司，抗体为即用类型。SABC试剂盒及3，3′-二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒购自武汉博士得生物工程有限公司。免疫组化步骤：新配置3% H\-2O\-2以灭活内源性酶。滴加复合消化液，正常山羊血清封闭以去除非特异性抗原，减低非特异性的背景着色。分别滴加：①兔EGFR蛋白多抗(一抗)，生物素化山羊抗兔IgG(二抗)；②小鼠C-erbB-2单抗(一抗)，生物素化山羊抗小鼠IgG(二抗)。加试剂SABC，DAB显色。苏木精轻度复染，脱水，透明，封片，显微镜观察。每份切片同时以生理盐水代替一抗作阴性对照，以已知阳性片(试剂盒中)作阳性对照。结果判定：细胞膜(浆)着色呈棕黄色为阳性细胞，仅有细胞浆着色呈棕黄色为阴性细胞。阳性细胞0%为-,1%～5%为±，6%～25%为+，25%～50%为++，50%～75%为+++,>75%为++++。另选取正常乳腺组织、乳腺小叶增生及乳腺纤维瘤各10例石蜡标本作对照。方法、步骤同前。
, 百拇医药
1.3 统计
结果采用χ2检验。
2 结 果
从表1可见，42例乳腺癌中EGFR阳性18例，占42.9%(+2例、++5例、+++8例、++++3例)。肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、临床分期、年龄、绝经与否及腋淋巴结不同转移程度中EGFR的表达无显著性差异。在BM阳性病例中，EGFR阳性占64.7%，统计示χ2=5.57, P<0.025，两者间有显著差异。说明EGFR表达与BM有密切关系。C-erbB-2阳性13例，占31%，(+0例、++3例、+++9例、++++1例)。肿瘤大小、年龄、ER、PR在C-erbB-2阳性及阴性两组间分布无显著性差异。而腋淋巴结不同转移程度中，临床分期及绝经状况与C-erbB-2的表达有显著性差异。在BM阳
性病例中，C-erbB-2阳性占52.9%，统计示χ2=6.47,P<0.01，两者间有显著差异。说明C-erbB-2表达与BM有密切关系。EGFR与C-erbB-2统计显示r=0.149, P>0.25,EGFR与C-erbB-2两者无关系。26例随访患者中，EGFR阳性患者10例，术后5年生存率为38.5%。EGFR阴性患者16例，术后5年生存率为61.5%。C-erbB-2阳性患者8例，术后5年生存率仅为25.0%。C-erbB-2阴性患者18例，术后5年生存率为66.7%(图1)。距乳腺癌5 cm以上无肿瘤侵润的乳腺组织、正常乳腺组织、乳腺小叶增生及乳腺纤维瘤EGFR、C-erbB-2检测结果均为阴性。
, 百拇医药
图1 26例乳腺癌患者骨髓微小转移及EGFR、C-erbB-2表达阳性、阴性间的生存率与术后生存时间关系
3 讨 论
EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，相对分子质量为170 000的跨膜糖蛋白，定位于人第7号染色体的短臂 ，其分子N末端暴露在细胞膜外，为表皮生长因子(EGF)的结合部位。EGFR与其配体EGF、FGF-α等结合后发挥其生理效应，调节细胞的分化、增殖，过度表达与细胞癌变有关。C-erbB-2原癌基因又称neu或HER-2，是用乙基亚硝基尿素诱导大鼠神经母细胞瘤细胞，进行DNA转染时发现的一个活性癌基因，相对分子质量为185 000，故又称为p185癌基因蛋白[2]。
本组病例分析初步说明用EGFR、C-erbB-2检测的结果与乳腺癌BM有密切关系，即乳腺癌组织中EGFR、C-erbB-2高表达的患者容易有早期BM倾向，说明EGFR、C-erbB-2在乳腺癌组织表达阳性者，有早期血运转移倾向。通过随访，术后5年生存率在乳腺癌BM阳性患者为25%，而BM阴性患者达85%。本组中26例患者术后5年随访结果显示，EGFR、C-erbB-2阳性与阴性患者的生存率有明显差别。比较EGFR、C-erbB-2与BM术后5年生存率曲线图可以看出三者有着非常近似的图形(图1)，说明EGFR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达，对乳腺癌预后的影响与乳腺癌BM有共同之处，其阳性患者术后5年生存率明显低于阴性患者，三者都可作为判断乳腺癌预后的指标。
, http://www.100md.com
表1 42例乳腺癌组织EGFR、C-erbB-2与骨髓微小转移及临床情况
例数
EGFR
意义
C-erbB-2
意义
阳性例数
阴性例数
阳性例数
阴性例数
肿瘤大小(cm)
<2
, 百拇医药
17
6
11
3
14
2～5
21
9
12
χ2=0.667
8
13
χ2=2.589
, 百拇医药
>5
4
3
1
P>0.25
2
2
P>0.25
腋淋巴结转移(个)
0
15
7
8
, 百拇医药 3
12
1～3
13
3
10
χ2=3.332
1
12
χ2=11.414
>3
14
8
, 百拇医药
6
P>0.1
9
5
P<0.005
临床分期
Ⅰ
9
3
6
χ2=0.284
2
8
, 百拇医药
χ2=20.974
Ⅱ
22
7
15
P>0.975
2
20
P<0.005
Ⅲ
11
8
3
, 百拇医药
9
2
年龄(岁)
<50
18
7
11
χ2=0.203
5
13
χ2=0.633
>50
24
, http://www.100md.com
11
13
P>0.5
8
16
P>0.25
绝经
已绝经
28
14
14
χ2=0.203
3
, http://www.100md.com
25
χ2=16.094
未绝经
14
4
10
P>0.5
10
4
P<0.005
ER
阳性
22
, http://www.100md.com
11
11
χ2=0.963
8
14
χ2=0.633
阴性
20
7
13
P>0.25
5
15
, 百拇医药
P>0.25
PR
-
-
阳性
14
7
7
χ2=0.438
5
9
χ2=0.223
阴性
, 百拇医药
28
11
17
P>0.5
8
20
P>0.5
BM
阳性
17
11
6
χ2=5.567
, 百拇医药
9
8
χ2=6.465
阴性
25
7
18
P<0.025
4
21
P<0.01
本组结果显示：EGFR与肿瘤大小、临床分期、年龄、绝经状况及区域淋巴结转移状况无显著差异。表明肿瘤的EGFR表达与上述因素是对乳腺癌预后产生影响的多种因素之一。EGFR阳性者更易血运转移，而与淋巴转移途径关系较小。ER、PR与EGFR、C-erbB-2无明显关系。文献报告EGFR、C-erbB-2表达与ER、PR水平呈显著的负相关关系[3]，说明当乳腺癌细胞表达EGFR、C-erbB-2时，ER、PR常常不表达。
, http://www.100md.com
本组资料显示C-erbB-2与肿瘤大小、年龄无关，而与腋淋巴结转移状况、临床分期及绝经状况有显著差异。表明C-erbB-2阳性者不仅易血运转移，且也易发生淋巴转移，因而对了解C-erbB-2乳腺癌的预后更为重要。
Tsutsumi等[4]认为显示C-erbB-2基因扩增的乳腺癌患者病程进展快，复发早，预后差，生存期短。C-erbB-2是一种膜受体编码的原癌基因，其扩增和转录产物属于酪氨酸激酶系统的一种糖蛋白，DNA顺序分析表明C-erbB-2与EGFR基因同源，具有EGFR相似的生物反应，与胚胎形成、生长分化、组织修复、再生和肿瘤形成有密切关系。EGFR的过度表达不仅与细胞恶变有关，且与肿瘤的发展、本身的自然史有关。EGFR还在肿瘤自体分泌模式中起作用，肿瘤细胞分泌生长因子，再作用于肿瘤细胞本身，使肿瘤细胞无限增殖。总之可以认为C-erbB-2和EGF-EGFR系统与肿瘤的恶性潜能有密切关系。
本组资料显示，C-erbB-2与EGFR在乳腺癌组织中表达两者间无显著关系。Kajkumar等[5]的结果显示C-erbB-2与EGFR基因蛋白表达之间无相关性，表明二者虽然在某些序列上高度同源，且均具有酪氨酸激酶活性，但二者的产生、代谢、存在的部位及在乳腺癌发生发展中的作用可能是不同的。EGFR在肿瘤转移作用中是依赖于细胞表皮生长因子(EGF)的增加，而相对来说C-erbB-2作用是独立于其配位体的。
, http://www.100md.com
EGFR、C-erbB-2在正常乳腺及乳腺良性病变中表达较低，与在乳腺癌中的表达有显著差异[6]。黄志勇等[7]对100例良性乳腺疾病石蜡切片中EGFR、C-erbB-2检测，仅有2%为阳性。本组实验中，同一乳腺癌患者距肿瘤5 cm以上无肿瘤侵犯的乳腺组织中，以及正常乳腺组织、乳腺小叶增生、乳腺纤维瘤EGFR、C-erbB-2检测结果均为阴性。
参 考 文 献
1，Zhangyan Wu, Shui Wang, Hui Lu, et al. Early detection of micrometastasis in breast cancer patients and its prognostic significance. Asian J Surgery， 1998,21(2):94
2，Verbeek BS, Adriaansen Slot SS, Vroom TM. Overexpression of EGFR and C-erbB-2 causes enhanced cell migration in human breast cancer cells and NIH3T3 firbroblasts. FEBS-Lett， 1998,425(1):145
, http://www.100md.com
3，Battaglia F, Rotger A, Jackisch C, et al. Epidermal growth factor receptor in human breast cancer: correlation with steroid hormone receptors and axillary lymph node involvement. Eur J Cancer Clin Oncol,1988,24(11):1685
4，Tsutsumi Y, Naber SP, Detellis RA, et al. Neu oncogene protein and epidermal growth factor receptorare independently expressed in benign and malignant breast tissues. Human Pathology, 1990,7:750
5，Kajkumar T, Guilick WJ, Peyrat JP, et al. The type Ⅰ growth factor receptor in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 1994,3:3
, 百拇医药
6，Ratcliffe N, Wells W, Wheeler K, et al. The combination of in situ hybridization and immunohistochemical analysis: an evaluation of Her2/neu expression in paraffin-embedded breast carcinomas and adjacent normal-appearing breast epithelium. Mod-Pathol, 1997,10(12):1247
7，黄志勇，陈 海，孟凡清，等.乳腺癌p53\,C-erbB-2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义.实用肿瘤杂志，1995，11(3)：112
(1999-05-26收稿), http://www.100md.com
单位：南京医科大学第一附属医院普外科，南京 210029
关键词：乳腺肿瘤；表皮生长因子受体；C-erbB-2；骨髓微小转移
南京医科大学学报000103
摘 要 目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2原癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其与乳腺癌骨髓微小转移间的关系及对乳腺癌患者预后的影响。方法 选择42例乳腺癌患者石蜡固定的组织标本，用SABC免疫组织化学方法检测EGFR、C-erbB-2蛋白。采用χ2检验。结果 EGFR阳性42.9%，C-erbB-2阳性31%。EGFR与C-erbB-2两者间无显著关系。随访的26例患者中，EGFR、C-erbB-2阳性与阴性间术后5年生存率有明显差别。结论 EGFR、C-erbB-2表达与乳腺癌骨髓微小转移有密切关系，可以作为判断乳腺癌预后的重要指标。乳腺癌组织中EGFR、C-erbB-2阳性患者预后不良。
, 百拇医药
中图号 R737.9
Expression of EGFR, C-erbB-2 Proteins in Breast Cancer and Relation with Microme-
tastasis in Bone Marrow
Zheng Wei Wu Zhengyan
(Department of General Surgery, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029)
Abstract Objective To investigate the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) and C-erbB-2 proteins in breast cancer, and to search the relation between micrometastasis in bone marrow and the above facts. Methods SABC immunocytochemical assay for EGFR and C-erbB-2 proteins were made on paraffin embedded section. The statistical analyses were performed using chi-square test. Results Overall, 42.9% of the tumors were EGFR proteins positive.C-erbB-2 proteins were positive in 31% of the tumors. The positivity of both EGFR and C-erbB-2 proteins was significantly connected to that of micrometastasis in bone marrow. The positivity of EGFR proteins was not related to that of C-erbB-2 proteins. The follow-up period of 26 patients was 60 months. The overall survival was worse in patients with EGFR, C-erbB-2 proteins positive tumors compared with EGFR, C-erbB-2 proteins negative tumors. Conclusion EGFR, C-erbB-2 proteins are significantly related to micrometastasies in bone marrow. Multivariate analyses show that both EGFR and C-erbB-2 proteins positive are two key prognostic factors in breast cancer patients.
, http://www.100md.com
Key words breast neoplasm; epidermal growth factor receptor; C-erbB-2; bone marrow micrometastasis
区域淋巴结转移与否是影响乳腺癌预后的最重要因素之一，但临床上常可见到某些乳腺癌患者即使没有淋巴结转移其预后也较差。早期的血行转移可能是这部分患者预后不良的原因。通过骨髓检查发现，乳腺癌患者伴有骨髓微小转移(BM)者，其预后明显比无BM的患者差[1]。研究有效的生物学标志物对于判断乳腺癌的生物学行为，指导制定合理的治疗方案和预后颇为重要。
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是与细胞生长和恶变有关的细胞膜受体。C-erbB-2原癌基因(C-erbB-2 oncoprotein)其氨基酸序列及结构与EGFR极其相似[2]。多数文献报告EGFR、C-erbB-2与乳腺癌淋巴转移无关，本实验旨在探讨EGFR、C-erbB-2与乳腺癌血运转移关系。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料
收集我院1989年1月至1998年12月病理科保存的42例乳腺癌患者石蜡固定的组织标本。入选病例都于术前行骨髓穿刺，免疫细胞化学法检测乳腺癌BM。患者皆女性。年龄26～74岁，平均53岁。浸润性导管癌35例，粘液腺癌2例，不典型髓样癌1例，小管状腺癌1例，小叶癌合并导管癌1例，单纯癌2例。
1.2 方法
每例患者各取肿瘤组织及距肿瘤5 cm以上无肿瘤浸润乳腺组织标本，每份标本切成5 μm薄片各5张，一张苏木精-伊红(HE)染色，光镜下组织学鉴定。另2份各2张供免疫组化用。采用链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)免疫组化法进行分析。试剂：小鼠C-erbB-2蛋白单克隆抗体及兔EGFR蛋白多克隆抗体购自美国Calbiochem公司，抗体为即用类型。SABC试剂盒及3，3′-二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒购自武汉博士得生物工程有限公司。免疫组化步骤：新配置3% H\-2O\-2以灭活内源性酶。滴加复合消化液，正常山羊血清封闭以去除非特异性抗原，减低非特异性的背景着色。分别滴加：①兔EGFR蛋白多抗(一抗)，生物素化山羊抗兔IgG(二抗)；②小鼠C-erbB-2单抗(一抗)，生物素化山羊抗小鼠IgG(二抗)。加试剂SABC，DAB显色。苏木精轻度复染，脱水，透明，封片，显微镜观察。每份切片同时以生理盐水代替一抗作阴性对照，以已知阳性片(试剂盒中)作阳性对照。结果判定：细胞膜(浆)着色呈棕黄色为阳性细胞，仅有细胞浆着色呈棕黄色为阴性细胞。阳性细胞0%为-,1%～5%为±，6%～25%为+，25%～50%为++，50%～75%为+++,>75%为++++。另选取正常乳腺组织、乳腺小叶增生及乳腺纤维瘤各10例石蜡标本作对照。方法、步骤同前。
, 百拇医药
1.3 统计
结果采用χ2检验。
2 结 果
从表1可见，42例乳腺癌中EGFR阳性18例，占42.9%(+2例、++5例、+++8例、++++3例)。肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、临床分期、年龄、绝经与否及腋淋巴结不同转移程度中EGFR的表达无显著性差异。在BM阳性病例中，EGFR阳性占64.7%，统计示χ2=5.57, P<0.025，两者间有显著差异。说明EGFR表达与BM有密切关系。C-erbB-2阳性13例，占31%，(+0例、++3例、+++9例、++++1例)。肿瘤大小、年龄、ER、PR在C-erbB-2阳性及阴性两组间分布无显著性差异。而腋淋巴结不同转移程度中，临床分期及绝经状况与C-erbB-2的表达有显著性差异。在BM阳
性病例中，C-erbB-2阳性占52.9%，统计示χ2=6.47,P<0.01，两者间有显著差异。说明C-erbB-2表达与BM有密切关系。EGFR与C-erbB-2统计显示r=0.149, P>0.25,EGFR与C-erbB-2两者无关系。26例随访患者中，EGFR阳性患者10例，术后5年生存率为38.5%。EGFR阴性患者16例，术后5年生存率为61.5%。C-erbB-2阳性患者8例，术后5年生存率仅为25.0%。C-erbB-2阴性患者18例，术后5年生存率为66.7%(图1)。距乳腺癌5 cm以上无肿瘤侵润的乳腺组织、正常乳腺组织、乳腺小叶增生及乳腺纤维瘤EGFR、C-erbB-2检测结果均为阴性。
, 百拇医药
图1 26例乳腺癌患者骨髓微小转移及EGFR、C-erbB-2表达阳性、阴性间的生存率与术后生存时间关系
3 讨 论
EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，相对分子质量为170 000的跨膜糖蛋白，定位于人第7号染色体的短臂 ，其分子N末端暴露在细胞膜外，为表皮生长因子(EGF)的结合部位。EGFR与其配体EGF、FGF-α等结合后发挥其生理效应，调节细胞的分化、增殖，过度表达与细胞癌变有关。C-erbB-2原癌基因又称neu或HER-2，是用乙基亚硝基尿素诱导大鼠神经母细胞瘤细胞，进行DNA转染时发现的一个活性癌基因，相对分子质量为185 000，故又称为p185癌基因蛋白[2]。
本组病例分析初步说明用EGFR、C-erbB-2检测的结果与乳腺癌BM有密切关系，即乳腺癌组织中EGFR、C-erbB-2高表达的患者容易有早期BM倾向，说明EGFR、C-erbB-2在乳腺癌组织表达阳性者，有早期血运转移倾向。通过随访，术后5年生存率在乳腺癌BM阳性患者为25%，而BM阴性患者达85%。本组中26例患者术后5年随访结果显示，EGFR、C-erbB-2阳性与阴性患者的生存率有明显差别。比较EGFR、C-erbB-2与BM术后5年生存率曲线图可以看出三者有着非常近似的图形(图1)，说明EGFR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达，对乳腺癌预后的影响与乳腺癌BM有共同之处，其阳性患者术后5年生存率明显低于阴性患者，三者都可作为判断乳腺癌预后的指标。
, http://www.100md.com
表1 42例乳腺癌组织EGFR、C-erbB-2与骨髓微小转移及临床情况
例数
EGFR
意义
C-erbB-2
意义
阳性例数
阴性例数
阳性例数
阴性例数
肿瘤大小(cm)
<2
, 百拇医药
17
6
11
3
14
2～5
21
9
12
χ2=0.667
8
13
χ2=2.589
, 百拇医药
>5
4
3
1
P>0.25
2
2
P>0.25
腋淋巴结转移(个)
0
15
7
8
, 百拇医药 3
12
1～3
13
3
10
χ2=3.332
1
12
χ2=11.414
>3
14
8
, 百拇医药
6
P>0.1
9
5
P<0.005
临床分期
Ⅰ
9
3
6
χ2=0.284
2
8
, 百拇医药
χ2=20.974
Ⅱ
22
7
15
P>0.975
2
20
P<0.005
Ⅲ
11
8
3
, 百拇医药
9
2
年龄(岁)
<50
18
7
11
χ2=0.203
5
13
χ2=0.633
>50
24
, http://www.100md.com
11
13
P>0.5
8
16
P>0.25
绝经
已绝经
28
14
14
χ2=0.203
3
, http://www.100md.com
25
χ2=16.094
未绝经
14
4
10
P>0.5
10
4
P<0.005
ER
阳性
22
, http://www.100md.com
11
11
χ2=0.963
8
14
χ2=0.633
阴性
20
7
13
P>0.25
5
15
, 百拇医药
P>0.25
PR
-
-
阳性
14
7
7
χ2=0.438
5
9
χ2=0.223
阴性
, 百拇医药
28
11
17
P>0.5
8
20
P>0.5
BM
阳性
17
11
6
χ2=5.567
, 百拇医药
9
8
χ2=6.465
阴性
25
7
18
P<0.025
4
21
P<0.01
本组结果显示：EGFR与肿瘤大小、临床分期、年龄、绝经状况及区域淋巴结转移状况无显著差异。表明肿瘤的EGFR表达与上述因素是对乳腺癌预后产生影响的多种因素之一。EGFR阳性者更易血运转移，而与淋巴转移途径关系较小。ER、PR与EGFR、C-erbB-2无明显关系。文献报告EGFR、C-erbB-2表达与ER、PR水平呈显著的负相关关系[3]，说明当乳腺癌细胞表达EGFR、C-erbB-2时，ER、PR常常不表达。
, http://www.100md.com
本组资料显示C-erbB-2与肿瘤大小、年龄无关，而与腋淋巴结转移状况、临床分期及绝经状况有显著差异。表明C-erbB-2阳性者不仅易血运转移，且也易发生淋巴转移，因而对了解C-erbB-2乳腺癌的预后更为重要。
Tsutsumi等[4]认为显示C-erbB-2基因扩增的乳腺癌患者病程进展快，复发早，预后差，生存期短。C-erbB-2是一种膜受体编码的原癌基因，其扩增和转录产物属于酪氨酸激酶系统的一种糖蛋白，DNA顺序分析表明C-erbB-2与EGFR基因同源，具有EGFR相似的生物反应，与胚胎形成、生长分化、组织修复、再生和肿瘤形成有密切关系。EGFR的过度表达不仅与细胞恶变有关，且与肿瘤的发展、本身的自然史有关。EGFR还在肿瘤自体分泌模式中起作用，肿瘤细胞分泌生长因子，再作用于肿瘤细胞本身，使肿瘤细胞无限增殖。总之可以认为C-erbB-2和EGF-EGFR系统与肿瘤的恶性潜能有密切关系。
本组资料显示，C-erbB-2与EGFR在乳腺癌组织中表达两者间无显著关系。Kajkumar等[5]的结果显示C-erbB-2与EGFR基因蛋白表达之间无相关性，表明二者虽然在某些序列上高度同源，且均具有酪氨酸激酶活性，但二者的产生、代谢、存在的部位及在乳腺癌发生发展中的作用可能是不同的。EGFR在肿瘤转移作用中是依赖于细胞表皮生长因子(EGF)的增加，而相对来说C-erbB-2作用是独立于其配位体的。
, http://www.100md.com
EGFR、C-erbB-2在正常乳腺及乳腺良性病变中表达较低，与在乳腺癌中的表达有显著差异[6]。黄志勇等[7]对100例良性乳腺疾病石蜡切片中EGFR、C-erbB-2检测，仅有2%为阳性。本组实验中，同一乳腺癌患者距肿瘤5 cm以上无肿瘤侵犯的乳腺组织中，以及正常乳腺组织、乳腺小叶增生、乳腺纤维瘤EGFR、C-erbB-2检测结果均为阴性。
参 考 文 献
1，Zhangyan Wu, Shui Wang, Hui Lu, et al. Early detection of micrometastasis in breast cancer patients and its prognostic significance. Asian J Surgery， 1998,21(2):94
2，Verbeek BS, Adriaansen Slot SS, Vroom TM. Overexpression of EGFR and C-erbB-2 causes enhanced cell migration in human breast cancer cells and NIH3T3 firbroblasts. FEBS-Lett， 1998,425(1):145
, http://www.100md.com
3，Battaglia F, Rotger A, Jackisch C, et al. Epidermal growth factor receptor in human breast cancer: correlation with steroid hormone receptors and axillary lymph node involvement. Eur J Cancer Clin Oncol,1988,24(11):1685
4，Tsutsumi Y, Naber SP, Detellis RA, et al. Neu oncogene protein and epidermal growth factor receptorare independently expressed in benign and malignant breast tissues. Human Pathology, 1990,7:750
5，Kajkumar T, Guilick WJ, Peyrat JP, et al. The type Ⅰ growth factor receptor in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 1994,3:3
, 百拇医药
6，Ratcliffe N, Wells W, Wheeler K, et al. The combination of in situ hybridization and immunohistochemical analysis: an evaluation of Her2/neu expression in paraffin-embedded breast carcinomas and adjacent normal-appearing breast epithelium. Mod-Pathol, 1997,10(12):1247
7，黄志勇，陈 海，孟凡清，等.乳腺癌p53\,C-erbB-2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义.实用肿瘤杂志，1995，11(3)：112
(1999-05-26收稿), http://www.100md.com