不同类型及强度的对侧声刺激对畸变产物耳声发射的影响
作者：王洪田 钟乃川
单位：王洪田(同济医科大学附属协和医院耳鼻咽喉科教研室 武汉 430022)；钟乃川(现在解放军总医院耳鼻咽喉科研究所(北京 100853)
关键词：畸变产物耳声发射；对侧声刺激；内侧橄榄耳蜗系统
听力学及言语疾病杂志000103 【摘要】 目的 观察不同类型及强度的对侧声刺激对DPOAE的影响。方法 以三种不同类型(白噪声、窄带噪声、纯音)及八种强度(阈上 0～35 dB范围内，每档5 dB)的对侧声刺激测试12例正常人(24耳)在有、无对侧声刺激出现时的DPOAE幅值变化。结果 ①三种类型的对侧声刺激均能使DPOAE幅值下降，白噪声抑制作用最大，窄带噪声次之，纯音抑制作用最小。②随对侧声刺激强度增加，抑制现象增加，二者显著相关。③1 kHz和2 kHz处的对侧抑制作用在显著性水平(P<0.05)。结论 测试内侧橄榄耳蜗系统功能时，应注意对侧声刺激不同参量的影响。文中讨论了DPOAE对侧抑制现象的发生机制。
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【中图分类号】 R764.04 【文献标识码】 A
【文章编号】 1006-7299(2000)-01-0007-03
Effects of Kifferent Dinds and Levels of Contralateral Acoustic Stimulus on DPOAE
Wang Hongtian
(Department of Otolaryngology,Union Hospital,Tongji Medical University，Wuhan，430022)
Zhong Naichuan
(Present Address:Institute of Otolaryngology,Chinese PLA General Hospital,Beijing，100853)
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【Abstract】 Objective To investigate the effects of different parameters of Contralateral Acoustic Stimulus(CAS)on DPOAE(distortion product otoacoustic emissions).Methods 12 subjects(24 ears)with normal hearing were studied.Results ①DPOAE was suppressed by all three kinds of CAS.White noise(WN)made maximal suppression,norrow-band noise(NBN)came second,pure tone(PT)had minimal effect.②Suppressive effects increased with increasing levels of CAS.③Suppessive effects were the biggest when primary f2 was 1 kHz or 2 kHz(P<0.05).There was significant correlation between DPOAE suppression and CAS levels.Conclusion It was suggested that much more attention should be paid to the parameters of CAS in testing MOCS(medial olivocochlear system)function.
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【Key words】 Distortion product otoacoustic meissions(DPOAE) Contralateral acoustic stimulus(CAS) Medial olivocochlear system(MOCS)
测试对侧声刺激对耳声发射的抑制效应可评估内侧橄榄耳蜗系统的功能，因此有重要的生理和病理意义，此法已受到广泛的关注和研究[1～3]。实验旨在观察不同类型和强度的对侧声刺激对畸变产物耳声发射(DPOAE)的影响，为实验和临床应用提供依据。
1 材料与方法
1.1 测试对象
正常青年人12例(24耳)，男5例，女7例，平均年龄26.4岁。无耳疾，无使用耳毒性药物及声损伤史，外耳道及鼓膜正常，用Midimate 602听力计测试0.25～8 kHz 6个倍频程的气、骨导纯音听阈以及窄带噪声听阈，均在20 dB HL以内。气导纯音 (pure tone,PT)听阈为12.7±2.5 dB HL，窄带噪声(narrow band noise,NBN)的主观听阈为15.6±3.7 dB HL。白噪声(white noise,WN)的主观听阈为30.3±4.5 dB SPL。用GSI 33(Version 2)中耳分析仪测试鼓室导抗图及0.5、1、2、4 kHz纯音及宽带噪声的声反射阈，结果均正常。
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1.2 测试方法
受试者取坐位，保持清醒和安静状态。用IL092耳动态分析仪测试f2为1、2、4、6 kHz处的频谱图(DP-spectrum)。初始音f2/f1频比关系为1.22，叠加30秒，初始音强度为L1＝60 dB SPL,L2＝55 dB SPL，以2f1-f2高出本底噪声3 dB作为DPOAE出现的判定标准。一耳测试DPOAE，另一耳给予对测声刺激。测试完成后休息10分钟，双耳交换。每耳分别测试有、无对侧声刺激时的2f1-f2幅值，二者之差为相对幅值。对侧声刺激由声学校准的Midimate 602听力计发生，TDH39耳机给声。对侧声刺激分别为WN、NBN、PT，强度均为阈上0～35 dB范围，每5 dB一档增加。对侧NBN中心频率及PT频率等于初始音f2频率(均为1、2、4、6 kHz)。
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2 结果
附图为f2＝2 kHz的DPOAE对侧抑制曲线。对侧WN、NBN、PT均使DPOAE幅值下降，WN的抑制作用最大，其次是NBN，PT抑制作用最小。f2为1、4、6 kHz的对侧抑制曲线与f2为2 kHz的对侧抑制曲线相似，以1、2 kHz处的对侧抑制现象最大(均P<0.05)。随对侧声刺激强度增加，DPOAE相对幅值下降加大，二者呈显著负相关。表1为相关系数(γ)、P值及斜率(b,dB/10 dB)。
附图 DPOAE对侧抑制曲线(f2＝2 kHz)
表1 相关系数(γ)、P值及斜率(b,dB/10 dB) f2(kHz)
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0.08
0.03
3 讨论
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根据解剖特点不同，将耳蜗传出神经分为两套亚系统：内侧橄榄耳蜗系统(medial olivocochlear system,MOCS)和外侧橄榄耳蜗系统(lateral olivocochlear system,LOCS)。大量研究已证实：对侧声刺激使耳声发射抑制现象是由MOCS介导的，并通过耳蜗传入和传出神经共同完成，Puria称之为橄榄耳蜗反射[5]，其反射径路为：对侧耳蜗传入神经纤维对侧蜗核对侧上橄榄复合体交叉MOCS纤维同侧耳蜗外毛细胞。MOCS兴奋后，神经末梢释放神经递质乙酰胆碱，作用于外毛细胞，使膜电位超极化，通过抑制外毛细胞的主动运动过程而调节耳蜗的主动微机制，对耳蜗非线性机制、频率特异性及敏感性进行调制。 调控作用与MOCS的兴奋性有关。对侧声刺激强度越大，MOCS兴奋性越高，对外毛细胞的抑制作用越大，耳声发射抑制现象也越大。本实验表明对侧WN、NBN、PT均能抑制DPOAE，以WN抑制作用最大，NBN次之，PT最小。这可能与声音的能量谱有关。WN能量分布频率范围宽，对大部分基底膜均有抑制作用；NBN能量集中于中心频率周围，引起的基底膜反应包络小于WN而大于PT；PT能量谱极窄，仅能抑制所对应的频率。
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LOCS的绝大部分(85%)分布到同侧耳蜗，小部分(15%)经第四脑室底中线交叉到对侧，分布于对侧耳蜗。由于LOCS主要与内毛细胞下的传入神经纤维末梢形成轴-树突触，在对侧声刺激抑制外毛细胞主动活动的同时，对侧声刺激兴奋交叉的LOCS，通过突触作用而抑制传入神经纤维的放电活动，使其活性下降，听敏度下降，听阈升高。这可能就是纯音测听时所谓“中枢掩蔽(central masking)”的发生机理之一。据文献报告[6]纯音测听时，在掩蔽耳给予弱刺激的噪声，可使测试耳的听阈上升，气导上升约5～15 dB，骨导上升约1～8 dB。“中枢掩蔽”的中枢除上橄榄复合体外，是否还有更高级中枢(如皮层、内侧膝状体、下丘等)有待进一步研究。
Moulin等[7]报告，在单耳全聋患者的聋耳给予高达80 dB SPL的白噪声刺激，健耳的瞬态耳声发射未见抑制；在双耳听力正常人，堵塞一耳，同时给予0～70 dB SPL白噪声刺激，未见另一耳的DPOAE幅值下降，本底噪声亦无变化；而当对侧白噪声达到80 dB SPL以上时，才见DPOAE幅值下降和本底噪声的增加。本室的初步研究[4]亦观察到，对侧NBN强度在50 dB以下时，本底噪声无增加，当对侧NBN强度超过60 dB时噪声底显著增加而淹没DPOAE。Collet等[8、9]研究了单侧镫骨肌反射未引出者的双耳瞬态耳声发射受对侧噪声刺激的影响，发现对侧抑制现象仍存在。耳鸣患者切断听神经后，抑制现象消失。在动物，切除镫骨肌腱和鼓膜张肌腱后，对侧抑制现象仍存在且较大。而在第四脑室底中线切断交叉橄榄耳蜗束后，抑制现象消失。Harrison等[10]认为低于声反射阈的对侧噪声不会引起中耳声反射。中耳声反射也不能解释耳声发射对侧抑制现象的频率特异性。可以认为对侧抑制现象是由MOCS介导的，而不是经颅传导和中耳声反射的作用。
, 百拇医药
研究提示，对侧声刺激的物理参数对MOCS功能测试有重要影响，实验和临床应用时应予重视。
作者简介：王洪田(1964-)，男，山东人，主治医师、博士，从事临床听力学研究。
4 参考文献
1，Berlin CI,Hood LJ,Wen H,et al.Contralateral suppression of non-linear click-evoked otoacoustic emissions[J].Hear Res,1993,71:1.
2，Chery-Croze S,Collet L,Morgon A.Medial olivo-cochlear system and tinnitus[J].Acta Otolaryngol(Stockh),1993,113:285.
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3，郑杰夫，于黎明，顾瑞，等.对侧白噪声刺激对正常人瞬态诱发耳声发射的影响[J].听力学及言语疾病杂志，1994，2：175.
4，王洪田，钟乃川.畸变产物耳声发射对侧抑制效果的研究[J].临床耳鼻咽喉科学杂志，1997，11：489.
5，Puria S,Guinan JJ,Liberman MC.Olivocochlear reflex assays:effects of contralateral sound on compound action potentials versus ear-cannal distortion products[J].J Acoust Soc Am,1996,99:500.
6，顾瑞.纯音测听.见姜泗长，阎承先,主编.现代耳鼻咽喉科学[M].天津：天津科学技术出版社,1994.1～9.
, 百拇医药
7，Moulin A, Collet L,Duclaux R.Contralateral anditory stimulation alter acoustic distortion products in humans[J].Hear Res,1993,65:193.
8，Collet L,Morgon A,Veuillet E,et al.Noise and medial olivocochlear system in humans[J].Acta Otolaryngol(Stockh),1991,111:231.
9，Collet L.Efferent effects on click-evoked otocoustic emissions in humans[J].J Acoust Soc JAN(E),1994,15:5.
10，Harrison WA,Buns EM.Effects of contralateral acoustic stimulation on Spontaneous otoacoustic emissions[J].J Acoust Soc Am,1993,94:2649.
11，郑杰夫，姜泗长，顾瑞，等.内侧橄榄耳蜗系统功能障碍及其听力学检查法[J].中华耳鼻咽喉科学杂志，1996，31：79.
收稿1998-12-11
修回1999-03-16, 百拇医药
单位：王洪田(同济医科大学附属协和医院耳鼻咽喉科教研室 武汉 430022)；钟乃川(现在解放军总医院耳鼻咽喉科研究所(北京 100853)
关键词：畸变产物耳声发射；对侧声刺激；内侧橄榄耳蜗系统
听力学及言语疾病杂志000103 【摘要】 目的 观察不同类型及强度的对侧声刺激对DPOAE的影响。方法 以三种不同类型(白噪声、窄带噪声、纯音)及八种强度(阈上 0～35 dB范围内，每档5 dB)的对侧声刺激测试12例正常人(24耳)在有、无对侧声刺激出现时的DPOAE幅值变化。结果 ①三种类型的对侧声刺激均能使DPOAE幅值下降，白噪声抑制作用最大，窄带噪声次之，纯音抑制作用最小。②随对侧声刺激强度增加，抑制现象增加，二者显著相关。③1 kHz和2 kHz处的对侧抑制作用在显著性水平(P<0.05)。结论 测试内侧橄榄耳蜗系统功能时，应注意对侧声刺激不同参量的影响。文中讨论了DPOAE对侧抑制现象的发生机制。
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【中图分类号】 R764.04 【文献标识码】 A
【文章编号】 1006-7299(2000)-01-0007-03
Effects of Kifferent Dinds and Levels of Contralateral Acoustic Stimulus on DPOAE
Wang Hongtian
(Department of Otolaryngology,Union Hospital,Tongji Medical University，Wuhan，430022)
Zhong Naichuan
(Present Address:Institute of Otolaryngology,Chinese PLA General Hospital,Beijing，100853)
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【Abstract】 Objective To investigate the effects of different parameters of Contralateral Acoustic Stimulus(CAS)on DPOAE(distortion product otoacoustic emissions).Methods 12 subjects(24 ears)with normal hearing were studied.Results ①DPOAE was suppressed by all three kinds of CAS.White noise(WN)made maximal suppression,norrow-band noise(NBN)came second,pure tone(PT)had minimal effect.②Suppressive effects increased with increasing levels of CAS.③Suppessive effects were the biggest when primary f2 was 1 kHz or 2 kHz(P<0.05).There was significant correlation between DPOAE suppression and CAS levels.Conclusion It was suggested that much more attention should be paid to the parameters of CAS in testing MOCS(medial olivocochlear system)function.
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【Key words】 Distortion product otoacoustic meissions(DPOAE) Contralateral acoustic stimulus(CAS) Medial olivocochlear system(MOCS)
测试对侧声刺激对耳声发射的抑制效应可评估内侧橄榄耳蜗系统的功能，因此有重要的生理和病理意义，此法已受到广泛的关注和研究[1～3]。实验旨在观察不同类型和强度的对侧声刺激对畸变产物耳声发射(DPOAE)的影响，为实验和临床应用提供依据。
1 材料与方法
1.1 测试对象
正常青年人12例(24耳)，男5例，女7例，平均年龄26.4岁。无耳疾，无使用耳毒性药物及声损伤史，外耳道及鼓膜正常，用Midimate 602听力计测试0.25～8 kHz 6个倍频程的气、骨导纯音听阈以及窄带噪声听阈，均在20 dB HL以内。气导纯音 (pure tone,PT)听阈为12.7±2.5 dB HL，窄带噪声(narrow band noise,NBN)的主观听阈为15.6±3.7 dB HL。白噪声(white noise,WN)的主观听阈为30.3±4.5 dB SPL。用GSI 33(Version 2)中耳分析仪测试鼓室导抗图及0.5、1、2、4 kHz纯音及宽带噪声的声反射阈，结果均正常。
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1.2 测试方法
受试者取坐位，保持清醒和安静状态。用IL092耳动态分析仪测试f2为1、2、4、6 kHz处的频谱图(DP-spectrum)。初始音f2/f1频比关系为1.22，叠加30秒，初始音强度为L1＝60 dB SPL,L2＝55 dB SPL，以2f1-f2高出本底噪声3 dB作为DPOAE出现的判定标准。一耳测试DPOAE，另一耳给予对测声刺激。测试完成后休息10分钟，双耳交换。每耳分别测试有、无对侧声刺激时的2f1-f2幅值，二者之差为相对幅值。对侧声刺激由声学校准的Midimate 602听力计发生，TDH39耳机给声。对侧声刺激分别为WN、NBN、PT，强度均为阈上0～35 dB范围，每5 dB一档增加。对侧NBN中心频率及PT频率等于初始音f2频率(均为1、2、4、6 kHz)。
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2 结果
附图为f2＝2 kHz的DPOAE对侧抑制曲线。对侧WN、NBN、PT均使DPOAE幅值下降，WN的抑制作用最大，其次是NBN，PT抑制作用最小。f2为1、4、6 kHz的对侧抑制曲线与f2为2 kHz的对侧抑制曲线相似，以1、2 kHz处的对侧抑制现象最大(均P<0.05)。随对侧声刺激强度增加，DPOAE相对幅值下降加大，二者呈显著负相关。表1为相关系数(γ)、P值及斜率(b,dB/10 dB)。
附图 DPOAE对侧抑制曲线(f2＝2 kHz)
表1 相关系数(γ)、P值及斜率(b,dB/10 dB) f2(kHz)
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根据解剖特点不同，将耳蜗传出神经分为两套亚系统：内侧橄榄耳蜗系统(medial olivocochlear system,MOCS)和外侧橄榄耳蜗系统(lateral olivocochlear system,LOCS)。大量研究已证实：对侧声刺激使耳声发射抑制现象是由MOCS介导的，并通过耳蜗传入和传出神经共同完成，Puria称之为橄榄耳蜗反射[5]，其反射径路为：对侧耳蜗传入神经纤维对侧蜗核对侧上橄榄复合体交叉MOCS纤维同侧耳蜗外毛细胞。MOCS兴奋后，神经末梢释放神经递质乙酰胆碱，作用于外毛细胞，使膜电位超极化，通过抑制外毛细胞的主动运动过程而调节耳蜗的主动微机制，对耳蜗非线性机制、频率特异性及敏感性进行调制。 调控作用与MOCS的兴奋性有关。对侧声刺激强度越大，MOCS兴奋性越高，对外毛细胞的抑制作用越大，耳声发射抑制现象也越大。本实验表明对侧WN、NBN、PT均能抑制DPOAE，以WN抑制作用最大，NBN次之，PT最小。这可能与声音的能量谱有关。WN能量分布频率范围宽，对大部分基底膜均有抑制作用；NBN能量集中于中心频率周围，引起的基底膜反应包络小于WN而大于PT；PT能量谱极窄，仅能抑制所对应的频率。
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LOCS的绝大部分(85%)分布到同侧耳蜗，小部分(15%)经第四脑室底中线交叉到对侧，分布于对侧耳蜗。由于LOCS主要与内毛细胞下的传入神经纤维末梢形成轴-树突触，在对侧声刺激抑制外毛细胞主动活动的同时，对侧声刺激兴奋交叉的LOCS，通过突触作用而抑制传入神经纤维的放电活动，使其活性下降，听敏度下降，听阈升高。这可能就是纯音测听时所谓“中枢掩蔽(central masking)”的发生机理之一。据文献报告[6]纯音测听时，在掩蔽耳给予弱刺激的噪声，可使测试耳的听阈上升，气导上升约5～15 dB，骨导上升约1～8 dB。“中枢掩蔽”的中枢除上橄榄复合体外，是否还有更高级中枢(如皮层、内侧膝状体、下丘等)有待进一步研究。
Moulin等[7]报告，在单耳全聋患者的聋耳给予高达80 dB SPL的白噪声刺激，健耳的瞬态耳声发射未见抑制；在双耳听力正常人，堵塞一耳，同时给予0～70 dB SPL白噪声刺激，未见另一耳的DPOAE幅值下降，本底噪声亦无变化；而当对侧白噪声达到80 dB SPL以上时，才见DPOAE幅值下降和本底噪声的增加。本室的初步研究[4]亦观察到，对侧NBN强度在50 dB以下时，本底噪声无增加，当对侧NBN强度超过60 dB时噪声底显著增加而淹没DPOAE。Collet等[8、9]研究了单侧镫骨肌反射未引出者的双耳瞬态耳声发射受对侧噪声刺激的影响，发现对侧抑制现象仍存在。耳鸣患者切断听神经后，抑制现象消失。在动物，切除镫骨肌腱和鼓膜张肌腱后，对侧抑制现象仍存在且较大。而在第四脑室底中线切断交叉橄榄耳蜗束后，抑制现象消失。Harrison等[10]认为低于声反射阈的对侧噪声不会引起中耳声反射。中耳声反射也不能解释耳声发射对侧抑制现象的频率特异性。可以认为对侧抑制现象是由MOCS介导的，而不是经颅传导和中耳声反射的作用。
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研究提示，对侧声刺激的物理参数对MOCS功能测试有重要影响，实验和临床应用时应予重视。
作者简介：王洪田(1964-)，男，山东人，主治医师、博士，从事临床听力学研究。
4 参考文献
1，Berlin CI,Hood LJ,Wen H,et al.Contralateral suppression of non-linear click-evoked otoacoustic emissions[J].Hear Res,1993,71:1.
2，Chery-Croze S,Collet L,Morgon A.Medial olivo-cochlear system and tinnitus[J].Acta Otolaryngol(Stockh),1993,113:285.
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3，郑杰夫，于黎明，顾瑞，等.对侧白噪声刺激对正常人瞬态诱发耳声发射的影响[J].听力学及言语疾病杂志，1994，2：175.
4，王洪田，钟乃川.畸变产物耳声发射对侧抑制效果的研究[J].临床耳鼻咽喉科学杂志，1997，11：489.
5，Puria S,Guinan JJ,Liberman MC.Olivocochlear reflex assays:effects of contralateral sound on compound action potentials versus ear-cannal distortion products[J].J Acoust Soc Am,1996,99:500.
6，顾瑞.纯音测听.见姜泗长，阎承先,主编.现代耳鼻咽喉科学[M].天津：天津科学技术出版社,1994.1～9.
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7，Moulin A, Collet L,Duclaux R.Contralateral anditory stimulation alter acoustic distortion products in humans[J].Hear Res,1993,65:193.
8，Collet L,Morgon A,Veuillet E,et al.Noise and medial olivocochlear system in humans[J].Acta Otolaryngol(Stockh),1991,111:231.
9，Collet L.Efferent effects on click-evoked otocoustic emissions in humans[J].J Acoust Soc JAN(E),1994,15:5.
10，Harrison WA,Buns EM.Effects of contralateral acoustic stimulation on Spontaneous otoacoustic emissions[J].J Acoust Soc Am,1993,94:2649.
11，郑杰夫，姜泗长，顾瑞，等.内侧橄榄耳蜗系统功能障碍及其听力学检查法[J].中华耳鼻咽喉科学杂志，1996，31：79.
收稿1998-12-11
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