布洛芬分散片的制备及其在家兔体内的生物利用度研究
作者：曹纯洁 邹豪 蒋雪涛
单位：曹纯洁(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)；邹豪(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)；蒋雪涛(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)
关键词：布洛芬；分散片；药代动力学；生物利用度
第二军医大学学报001021 [摘要] 目的：制备布洛芬分散片并与市售片剂比较在家兔体内的药代动力学和生物利用度。方法：通过 因素考察和正交设计制定处方,并采用HPLC法测定血药浓度。结果：优 化处方符合设计要求，其药代动力学符合一室开放模型。布洛芬分散片和对照药品布洛芬普 通片的cmax分别为(9.79±2.25)和(4.54±1.50) μg/ml；tmax分别 为(0.27±0.07)和(2.03±0.53) h；t1/2分别为(6.65±2.14)和(9.17±4.3 8) h; AUC0-∞分别为(94.11±28.38)和(65.20±18.38) μg.h.ml-1。布 洛芬分散片对普通片的相对生物利用度为164.11%。结论：布洛芬分散 片服用方便，吸收迅速，其生物利用度显著优于普通片。
, 百拇医药
[中图分类号] R 971.1 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)10-0968-03
Preparation and bioavailability of ibuprofen dispersible tablet in rabbits
CAO Chun-Jie, ZOU Hao, JIANG Xue-Tao
(Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
[ABSTRACT] Objective: To prepare ibuprofen dispersible tablet and compare its pharmacokinetics and bioavailability with market tablets in rab bits. Methods: According to inspection of factors and orthogonal design, optimal formulation was decided. A randomized crossover and self-contr ol design was used. Eight healthy rabbits were single oral dosed with 100 mg ibu profen dispersible tablet or market tablet, respectively. The plasma drug concen tration was determined by HPLC method. The pharmacokinetic parameters were calcu lated by 3P87 program and the bioequivalence was assessed by NDST5.0 program. [ WTHZ〗Results: A one-compartment open model was adopted and the pha rmacokinetic parameters of dispersible tablet and market tablet were as follows: cmax were (9.79±2.25) and (4.54±1.50) μg/ml; tmax were ( 0.27±0.07) and (2.03±0.53) h; t1/2 were (6.65±2.14) and (9.17± 4.38) h; AUC0～∞ were (94.11±28.38) and (65.20±18.38) μg*h*ml-1 , respectively. Ralative bioavailability of the dispersible tablet was 164.11% c ompared to market tablet. Conclusion: Ibuprofen dispersible tabl et is administrated easily and absorbed quickly, and its bioavailability is far more better than the market one.
, 百拇医药
[KEY WORDS] ibuprofen; disp ersible tablet; pharmacokinetics; bioavailability
布洛芬为非固醇类消炎药，具有良好的解热镇痛和消炎作用。其口服片给老人、婴儿和 吞咽困难的患者带来了不便，液体制剂虽然口服方便，但服用剂量不易准确掌握，而且还存 在着包装、运输和储存不便等问题[1]。为此，本课题组研究了一种遇水可迅速崩 解，形成均一混悬液的布洛芬分散片，并且对其在家兔体内的药代动力学和生物利用度进行 了研究。
1 方法和结果
1.1 试药和仪器 布洛芬原料药及布洛芬标准品(山东新华制药厂)，羧甲基淀 粉钠(CMS-Na，台湾永日及浙江湖州菱湖食品厂)和微晶纤维素(上海华元医药科贸有限公 司)，低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC,沈阳第一制药厂)，布洛芬普通片(上海法玛塞制 药有限公司)，吲哚美辛标准品(中国药品生物制品检定所)， 甲醇、乙腈(HPLC级)，7 51-分光光度计(上海分析仪器厂)，RCD-6型溶出度仪和片剂四用测定仪(上海黄海药检 仪器厂)，Warters HPLC色谱系统(美国Waters公司)。
, 百拇医药
1.2 布洛芬分散片的处方筛选 根据有关文献对分散片中各种辅料的应用报道 [2,3] ，本研究采用正交设计法对处方中A:CMS-Na(内加)，B:CMS-Na(外加)，C:微 晶纤维素，D:十二烷基硫酸钠(SDS)等4个因素进行考察，以片剂崩解时间为指标，结果如表 1。经方差分析，因素A, D的F值均大于F(2，2)0.05＝19.00，所以这二个 因素的水平对崩解时限的影响有显著差异，而B, C因素的水平则影响不大。优选处方为布洛 芬40%，CMS-Na(内加) 11%，CMS-Na(外加) 3%，微晶纤维素30%， SDS 2%，其他辅料适量 。湿法制粒，压片。
表 1 正交设计的处方及结果
Tab 1 Formulations and results of uniform design
with different factors and levels(n=6,
±s)
, 百拇医药
A(%)
B(%)
C(%)
D(%)
Dispersion time(t/s)
1
5
2
15
1
78± 4.7
2
5
, 百拇医药
3
24
2
93± 4.5
3
5
4
30
3
516±14.2
4
8
2
24
, 百拇医药
3
480±21.6
5
8
3
30
1
160± 3.9
6
8
4
15
2
425±14.1
, 百拇医药
7
11
2
30
2
88± 1.9
8
11
3
15
3
225± 6.8
9
11
, 百拇医药
4
24
1
57± 2.7
Optimal formulation
11
3
30
2
78± 3.8
1.3 分散片的质量控制
1.3.1 崩解时限及分散均匀度 以《中华人民共和国药典》2000年版二部凡例与 附录的IA片剂项下关于分散片的检查：取优化处方的分散片6片，测得平均崩解时间为78.3 s。片剂在3 min以内崩解，符合要求。取分散片2片,加水100 ml,充分搅拌,使之均匀分散, 混悬颗粒全部通过2号筛。
, 百拇医药
1.3.2 体外溶出度结果 根据1995年版《中华人民共和国药典》(附录X C)，用转 篮法测定布洛芬分散片的溶出度，并与普通片比较，结果如图1。从图1可见分散片的溶出速 率远大于普通片。
图 1 布洛芬的溶出曲线图
Fig 1 Dispersible curve of ibuprofen
○： Market tablet； ●： Dispersible tablet
1.3.3 混悬液稳定性实验[4] 取分散片剂1片，加入(20±1)℃水50 m l，充分搅拌，立即于700 nm处测定其零时刻的透光率(T0)，并记录3，6，9，12， 15，18 min的透光率(Tt)，共测定6片，取算术平均值，计算(Tt-T 0)/T0(该变量用Y表示),以其对时间t进行最小二乘法回归，得回归方程 ：Y=0.104 8 t+1.050 (r=0.997)及斜率k。 T0值越小表 明混悬性越好，斜率k值越小，表明混悬液沉降越慢，越稳定。
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1.4 崩解剂的选择 分散片要求3 min内崩解，所以崩解剂的选择尤为重要。我们 在主药与辅料不变的情况下，选用了CMS-Na(台湾永日) 、 CMS-Na(浙江湖州) 、 L-HPC 、 可压性淀粉4种崩解剂进行比较。制粒，压片，硬度控制在1.8～2.3 kg。以加权Weibull 分布为溶出模型[5] 计算，提取有关溶出参数。结果CMS-Na(台湾永日)的T D为1.76 min，T50为1.15 min，均短于其他崩解剂，证明CMS-Na(台湾永日)崩 解性优良。
1.5 表面活性剂的选择 表面活性剂具有增溶作用。在布洛 芬分散片中加入表面活性剂，不仅可以增加溶出，同时也解决了布洛芬质轻而浮于水面的问 题。我们选择了泊洛沙姆、SDS，PEG6000和未加表面活性剂的，4种情况进行比较。结果在p H 为1.2的人工胃液中，4种情况的最大累积溶出量分别为36.92%，43.97%，36.67%，28.44 %，其中以SDS的溶出效果最好。另外，从压片工艺上分析，其他表面活性剂由于粘性较大 ，导致了压片时容易粘冲，片剂不易成型，所以选用SDS为处方的辅料。
, 百拇医药
1.6 药代动力学研究
1.6.1 实验设计 家兔8只(第二军医大学实验动物中心)，体质量(2.56±0.21 ) kg，未服任何药物。8只家兔随机分成两组，每组4只，空腹单剂量交叉口服试验药 品及对照药品100 mg。用药前24 h空腹，给药后0.25，0.5，1，1.5，2，3，4，5， 7，9， 11，13 h分别取静脉血1.0 ml，立即用离心机分离出血清，置-40℃冰箱内，保存待测，两 次实验间隔1周。
1.6.2 血清浓度测定 取血清样品0.2 ml,置于1 ml塑料离心管中,加用乙腈配制 的吲哚美辛内标液0.2 ml(10 μg/ml)后,置超声清洗器中水浴超声处理0.5 min,高速离心 (15 000×g, 10 min),取上清液20 μl进样。色谱条件：分析柱为IrregularH C 18 (天津三维色谱仪器厂，250 mm×5 mm, 10 μm),流动相为甲醇∶20 mmol/L的磷 酸二氢钾缓冲液(3∶1),流速1 ml/min,检测波长225 nm，室温。布洛芬和内标的出峰时间 分别为7.95和6.06 min,检测限为2 ng (S/N≥4)。用上述方法配制成质量浓度为0 .5～32 μg/ml的血清标准液，以布洛芬对内标的峰高比为(X)与布洛芬浓度(c)进 行线性回归，回归方程为 X=0.047 09 c+0.016 (r=0.999 1)。方法回收率2， 8，16 μg/ml分别为(96.08±3.76)%, (98.97±3.69)%,(102.29±2.75)%；日内 相对标准差(RSD)<3.91% (n=5)，日间RSD<3.61%(n=5)。
, 百拇医药
1.6.3 药代动力学结果 单剂量交叉口服试验药品和对照药品的平均血药浓度-时间曲线 如图2。用3P87软件自动迭代拟合，计算药代动力学参数。结果表明：平均血药浓度-时间 的数据拟合结果符合一室开放模型。主要的药代动力学参数cmax 分别为(9.7 9±2.25)和(4.54±1.50)μg/ml；tmax分别为(0.27±0.07)和( 2.03±0.53) h； t1/2分别为(6.65±2.14)和(9.17±4.38) h； AUC 0-∞分别为(94.11±28.38)和(65.20±18.38) μg*h*ml-1。
图 2 布洛芬平均血药浓度-时间曲线
Fig 2 Average serum drug concentration-
, 百拇医药
time curve of ibuprofen
○: Market tablet； ●： Dispersible tablet
1.6.4 生物利用度评价 应用新药设计程序NDST5.0,对AUC0-∞进行方差 分析和双单侧t检验，评价两者的生物利用度。结果显示两种制剂间有显著差 异(P <0.05), 布洛芬分散片的相对生物利用度为164.11%，说明该片的生物利用度优于布洛芬普 通片。
2 讨 论
布洛芬是60年代开发的非固醇类抗炎药物，由于其难溶于水，生物利用度低，因而临 床疗效差，限制了它的应用。为了提高其生物利用度，近年来国内外 开发的布洛芬剂型有布洛芬缓释片、缓释微球可溶性口服制剂、透皮制剂、赖氨酸盐注射液 等[6]。我们研究了布洛芬分散片，它具有服用方便、药物吸收快和生物利用度高 的特点，且制备工艺及生产设备可同于普通片剂。因此它可能具有较好的临床应用前景。
, 百拇医药
在分散片制备过程中，我们对崩解剂采用内加、外加联合运用，外加的崩解剂使药片崩解为 粗粒，起着首次崩解的作用，而内加的崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒，使颗粒均匀分 散在溶液中[7]。同时，在制粒过程中，我们还添加了表面活性剂SDS，它具有润滑 和助溶作用，可以改善布洛芬的溶出[8]。
以往在测定布洛芬血药浓度的文献报道中，样品的处理大多采用液-液萃取后挥干有机相的 方法进行净化富集，这种方法比较繁琐。我们采用优化流动相的组成，降低蛋白沉淀剂的稀 释比和提高进样量的方法，实现了血样沉淀后直接进样分析，此法操作简单、可靠，通用性 强，具有良好的重现性[9]。
本研究结果从家兔体内证明了布洛芬分散片比普通片达峰时间快、血药浓度高、生物利 用高，但其在人体内的药代动力学还有待于进一步研究。
[作者简介] 曹纯洁(1975-), 男(汉族)，硕士.
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[参 考 文 献]
[1] 黄胜炎.分散片进展[J].中国药学杂志,1992,27(4):226-228.
[2] Chakrabarti PK,Khodape DJ,Bhattacharya S, et al. Dispersible tab let dosage forms——β-lactum antibiotics[J]. Indian J Pharm Sci, 1992,54(3) ： 107-109.
[3] 王学亮，方晓玲，杨 敏，等.高效崩解剂对提高盐酸甲福明片剂质量的研究[ J].中国药学杂志，1998，33(7)：434-435.
[4] 韩丽梅，王 卓，邓英杰，等.用透光率评价分散片混悬性的方法[J].药物 分析杂志，1996，16(6)：396-397.
, 百拇医药
[5] 王 卓，韩丽梅，张晓青，等.利用均匀设计筛选阿司匹林分散片处方[J]. 沈阳药科大学学报，1996，13(4)：235-239.
[6] 陈新梅，邢君芬，单少杰.国内布洛芬剂型研究进展[J]. 中国医院药学杂 志，1997，17(1)：37-38.
[7] 雷同康.分散片的处方和工艺[J].中国医药工业杂志，1999,30(2)：87-9 0.
[8] 袁松范.布洛芬片工艺改进[J].中国医药工业杂志，1992,23(8)：350-35 1.
[9] 余 琛，洪有采，张 慧，等.反相HPLC法测定血清布洛芬含量[J]. 药物分 析杂志,1994，14(1)：34-36.
[收稿日期] 2000-02-24
[修回日期] 2000-07-12, 百拇医药
单位：曹纯洁(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)；邹豪(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)；蒋雪涛(第二军医大学药学院药剂学教研室, 上海 200433)
关键词：布洛芬；分散片；药代动力学；生物利用度
第二军医大学学报001021 [摘要] 目的：制备布洛芬分散片并与市售片剂比较在家兔体内的药代动力学和生物利用度。方法：通过 因素考察和正交设计制定处方,并采用HPLC法测定血药浓度。结果：优 化处方符合设计要求，其药代动力学符合一室开放模型。布洛芬分散片和对照药品布洛芬普 通片的cmax分别为(9.79±2.25)和(4.54±1.50) μg/ml；tmax分别 为(0.27±0.07)和(2.03±0.53) h；t1/2分别为(6.65±2.14)和(9.17±4.3 8) h; AUC0-∞分别为(94.11±28.38)和(65.20±18.38) μg.h.ml-1。布 洛芬分散片对普通片的相对生物利用度为164.11%。结论：布洛芬分散 片服用方便，吸收迅速，其生物利用度显著优于普通片。
, 百拇医药
[中图分类号] R 971.1 [文献标识码] A
[文章编号] 0258-879X(2000)10-0968-03
Preparation and bioavailability of ibuprofen dispersible tablet in rabbits
CAO Chun-Jie, ZOU Hao, JIANG Xue-Tao
(Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China)
[ABSTRACT] Objective: To prepare ibuprofen dispersible tablet and compare its pharmacokinetics and bioavailability with market tablets in rab bits. Methods: According to inspection of factors and orthogonal design, optimal formulation was decided. A randomized crossover and self-contr ol design was used. Eight healthy rabbits were single oral dosed with 100 mg ibu profen dispersible tablet or market tablet, respectively. The plasma drug concen tration was determined by HPLC method. The pharmacokinetic parameters were calcu lated by 3P87 program and the bioequivalence was assessed by NDST5.0 program. [ WTHZ〗Results: A one-compartment open model was adopted and the pha rmacokinetic parameters of dispersible tablet and market tablet were as follows: cmax were (9.79±2.25) and (4.54±1.50) μg/ml; tmax were ( 0.27±0.07) and (2.03±0.53) h; t1/2 were (6.65±2.14) and (9.17± 4.38) h; AUC0～∞ were (94.11±28.38) and (65.20±18.38) μg*h*ml-1 , respectively. Ralative bioavailability of the dispersible tablet was 164.11% c ompared to market tablet. Conclusion: Ibuprofen dispersible tabl et is administrated easily and absorbed quickly, and its bioavailability is far more better than the market one.
, 百拇医药
[KEY WORDS] ibuprofen; disp ersible tablet; pharmacokinetics; bioavailability
布洛芬为非固醇类消炎药，具有良好的解热镇痛和消炎作用。其口服片给老人、婴儿和 吞咽困难的患者带来了不便，液体制剂虽然口服方便，但服用剂量不易准确掌握，而且还存 在着包装、运输和储存不便等问题[1]。为此，本课题组研究了一种遇水可迅速崩 解，形成均一混悬液的布洛芬分散片，并且对其在家兔体内的药代动力学和生物利用度进行 了研究。
1 方法和结果
1.1 试药和仪器 布洛芬原料药及布洛芬标准品(山东新华制药厂)，羧甲基淀 粉钠(CMS-Na，台湾永日及浙江湖州菱湖食品厂)和微晶纤维素(上海华元医药科贸有限公 司)，低取代羟丙甲基纤维素(L-HPC,沈阳第一制药厂)，布洛芬普通片(上海法玛塞制 药有限公司)，吲哚美辛标准品(中国药品生物制品检定所)， 甲醇、乙腈(HPLC级)，7 51-分光光度计(上海分析仪器厂)，RCD-6型溶出度仪和片剂四用测定仪(上海黄海药检 仪器厂)，Warters HPLC色谱系统(美国Waters公司)。
, 百拇医药
1.2 布洛芬分散片的处方筛选 根据有关文献对分散片中各种辅料的应用报道 [2,3] ，本研究采用正交设计法对处方中A:CMS-Na(内加)，B:CMS-Na(外加)，C:微 晶纤维素，D:十二烷基硫酸钠(SDS)等4个因素进行考察，以片剂崩解时间为指标，结果如表 1。经方差分析，因素A, D的F值均大于F(2，2)0.05＝19.00，所以这二个 因素的水平对崩解时限的影响有显著差异，而B, C因素的水平则影响不大。优选处方为布洛 芬40%，CMS-Na(内加) 11%，CMS-Na(外加) 3%，微晶纤维素30%， SDS 2%，其他辅料适量 。湿法制粒，压片。
表 1 正交设计的处方及结果
Tab 1 Formulations and results of uniform design
with different factors and levels(n=6,
±s), 百拇医药
A(%)
B(%)
C(%)
D(%)
Dispersion time(t/s)
1
5
2
15
1
78± 4.7
2
5
, 百拇医药
3
24
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93± 4.5
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516±14.2
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3
480±21.6
5
8
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1
160± 3.9
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425±14.1
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7
11
2
30
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88± 1.9
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11
3
15
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225± 6.8
9
11
, 百拇医药
4
24
1
57± 2.7
Optimal formulation
11
3
30
2
78± 3.8
1.3 分散片的质量控制
1.3.1 崩解时限及分散均匀度 以《中华人民共和国药典》2000年版二部凡例与 附录的IA片剂项下关于分散片的检查：取优化处方的分散片6片，测得平均崩解时间为78.3 s。片剂在3 min以内崩解，符合要求。取分散片2片,加水100 ml,充分搅拌,使之均匀分散, 混悬颗粒全部通过2号筛。
, 百拇医药
1.3.2 体外溶出度结果 根据1995年版《中华人民共和国药典》(附录X C)，用转 篮法测定布洛芬分散片的溶出度，并与普通片比较，结果如图1。从图1可见分散片的溶出速 率远大于普通片。
图 1 布洛芬的溶出曲线图
Fig 1 Dispersible curve of ibuprofen
○： Market tablet； ●： Dispersible tablet
1.3.3 混悬液稳定性实验[4] 取分散片剂1片，加入(20±1)℃水50 m l，充分搅拌，立即于700 nm处测定其零时刻的透光率(T0)，并记录3，6，9，12， 15，18 min的透光率(Tt)，共测定6片，取算术平均值，计算(Tt-T 0)/T0(该变量用Y表示),以其对时间t进行最小二乘法回归，得回归方程 ：Y=0.104 8 t+1.050 (r=0.997)及斜率k。 T0值越小表 明混悬性越好，斜率k值越小，表明混悬液沉降越慢，越稳定。
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1.4 崩解剂的选择 分散片要求3 min内崩解，所以崩解剂的选择尤为重要。我们 在主药与辅料不变的情况下，选用了CMS-Na(台湾永日) 、 CMS-Na(浙江湖州) 、 L-HPC 、 可压性淀粉4种崩解剂进行比较。制粒，压片，硬度控制在1.8～2.3 kg。以加权Weibull 分布为溶出模型[5] 计算，提取有关溶出参数。结果CMS-Na(台湾永日)的T D为1.76 min，T50为1.15 min，均短于其他崩解剂，证明CMS-Na(台湾永日)崩 解性优良。
1.5 表面活性剂的选择 表面活性剂具有增溶作用。在布洛 芬分散片中加入表面活性剂，不仅可以增加溶出，同时也解决了布洛芬质轻而浮于水面的问 题。我们选择了泊洛沙姆、SDS，PEG6000和未加表面活性剂的，4种情况进行比较。结果在p H 为1.2的人工胃液中，4种情况的最大累积溶出量分别为36.92%，43.97%，36.67%，28.44 %，其中以SDS的溶出效果最好。另外，从压片工艺上分析，其他表面活性剂由于粘性较大 ，导致了压片时容易粘冲，片剂不易成型，所以选用SDS为处方的辅料。
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1.6 药代动力学研究
1.6.1 实验设计 家兔8只(第二军医大学实验动物中心)，体质量(2.56±0.21 ) kg，未服任何药物。8只家兔随机分成两组，每组4只，空腹单剂量交叉口服试验药 品及对照药品100 mg。用药前24 h空腹，给药后0.25，0.5，1，1.5，2，3，4，5， 7，9， 11，13 h分别取静脉血1.0 ml，立即用离心机分离出血清，置-40℃冰箱内，保存待测，两 次实验间隔1周。
1.6.2 血清浓度测定 取血清样品0.2 ml,置于1 ml塑料离心管中,加用乙腈配制 的吲哚美辛内标液0.2 ml(10 μg/ml)后,置超声清洗器中水浴超声处理0.5 min,高速离心 (15 000×g, 10 min),取上清液20 μl进样。色谱条件：分析柱为IrregularH C 18 (天津三维色谱仪器厂，250 mm×5 mm, 10 μm),流动相为甲醇∶20 mmol/L的磷 酸二氢钾缓冲液(3∶1),流速1 ml/min,检测波长225 nm，室温。布洛芬和内标的出峰时间 分别为7.95和6.06 min,检测限为2 ng (S/N≥4)。用上述方法配制成质量浓度为0 .5～32 μg/ml的血清标准液，以布洛芬对内标的峰高比为(X)与布洛芬浓度(c)进 行线性回归，回归方程为 X=0.047 09 c+0.016 (r=0.999 1)。方法回收率2， 8，16 μg/ml分别为(96.08±3.76)%, (98.97±3.69)%,(102.29±2.75)%；日内 相对标准差(RSD)<3.91% (n=5)，日间RSD<3.61%(n=5)。
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1.6.3 药代动力学结果 单剂量交叉口服试验药品和对照药品的平均血药浓度-时间曲线 如图2。用3P87软件自动迭代拟合，计算药代动力学参数。结果表明：平均血药浓度-时间 的数据拟合结果符合一室开放模型。主要的药代动力学参数cmax 分别为(9.7 9±2.25)和(4.54±1.50)μg/ml；tmax分别为(0.27±0.07)和( 2.03±0.53) h； t1/2分别为(6.65±2.14)和(9.17±4.38) h； AUC 0-∞分别为(94.11±28.38)和(65.20±18.38) μg*h*ml-1。
图 2 布洛芬平均血药浓度-时间曲线
Fig 2 Average serum drug concentration-
, 百拇医药
time curve of ibuprofen
○: Market tablet； ●： Dispersible tablet
1.6.4 生物利用度评价 应用新药设计程序NDST5.0,对AUC0-∞进行方差 分析和双单侧t检验，评价两者的生物利用度。结果显示两种制剂间有显著差 异(P <0.05), 布洛芬分散片的相对生物利用度为164.11%，说明该片的生物利用度优于布洛芬普 通片。
2 讨 论
布洛芬是60年代开发的非固醇类抗炎药物，由于其难溶于水，生物利用度低，因而临 床疗效差，限制了它的应用。为了提高其生物利用度，近年来国内外 开发的布洛芬剂型有布洛芬缓释片、缓释微球可溶性口服制剂、透皮制剂、赖氨酸盐注射液 等[6]。我们研究了布洛芬分散片，它具有服用方便、药物吸收快和生物利用度高 的特点，且制备工艺及生产设备可同于普通片剂。因此它可能具有较好的临床应用前景。
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在分散片制备过程中，我们对崩解剂采用内加、外加联合运用，外加的崩解剂使药片崩解为 粗粒，起着首次崩解的作用，而内加的崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒，使颗粒均匀分 散在溶液中[7]。同时，在制粒过程中，我们还添加了表面活性剂SDS，它具有润滑 和助溶作用，可以改善布洛芬的溶出[8]。
以往在测定布洛芬血药浓度的文献报道中，样品的处理大多采用液-液萃取后挥干有机相的 方法进行净化富集，这种方法比较繁琐。我们采用优化流动相的组成，降低蛋白沉淀剂的稀 释比和提高进样量的方法，实现了血样沉淀后直接进样分析，此法操作简单、可靠，通用性 强，具有良好的重现性[9]。
本研究结果从家兔体内证明了布洛芬分散片比普通片达峰时间快、血药浓度高、生物利 用高，但其在人体内的药代动力学还有待于进一步研究。
[作者简介] 曹纯洁(1975-), 男(汉族)，硕士.
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[参 考 文 献]
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[收稿日期] 2000-02-24
[修回日期] 2000-07-12, 百拇医药