sICAM-1、IgE与支气管哮喘之间的关系及其临床意义
作者：高静萍 刘萍 冯静霞
单位：深圳市南山人民医院，深圳，518052
关键词：支气管哮喘；可溶性细胞；间粘附分子；IgE；诊断
苏州医学院学报000543 摘要 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法，检测了支气管哮喘患者发作期30例、缓解期20例患者以及健康对照者(20例)血中可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)水平和IgE水平。结果，支气管哮喘患者急性发作期、缓解期的sICAM-1水平和IgE水平较健康对照者显著升高(P<0.05),缓解期患者sICAM-1水平和IgE水平较急性发作期明显下降。认为血液中sICAM-1与IgE参与了支气管哮喘的发病过程；监测sICAM-1水平，对判断哮喘发作有十分重要的意义。
中图法分类号 R562.2504▲
, http://www.100md.com
支气管哮喘是有多种炎性细胞参与的气道慢性非特异炎症。粘附分子参与并介导了多种炎性细胞粘附和跨内皮转移。在哮喘的发生中，细胞间粘附分子(sICAM-1)的作用倍受关注[1]。为了探讨支气管哮喘发病过程中sICAM-1的变化和意义。本文应用双抗体夹心ELISA法测定支气管哮喘患者sICAM-1水平，并与IgE水平的关系作分析，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 哮喘组：发作期患者30例，男17例，女13例，平均年龄30.3岁；缓解期患者20例中，男9例，女11例，平均年龄32.1岁。所有缓解期患者测试前10d停用激素。均符合1997年第二届全国哮喘会议上修订的诊断标准[2]。
1.2 健康对照组 健康体检者20例，其中男、女各10例，平均年龄25.3岁，均无心肺疾患及过敏病史。
, 百拇医药
1.3 实验方法
哮喘组与对照组均于早晨安全检查空腹抽取静脉血2～3ml，装入带塞肝素抗凝管内，经2500r/min离心20min，吸取血浆分装后-20℃保存备用，一次溶解后测定。
1.3.1 sICAM-1测定 采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒为美国Endogen公司产品，按说明书进行操作。主要步骤：向sICAM-1抗体包被各孔内加入100μl不同浓度的标准品及1：10稀释的待测血浆，在加入50μl生物素标记抗sICAM-1抗体，轻轻混匀，置室温孵育1h，用洗涤液反复洗涤4次，各孔加100μl底物液(TMB)，室温显色30min，各孔再加入100μl终止液并轻轻摇匀，∑960酶标仪在450nm波长下读取吸光度A值，以标准品A值绘制标准曲线，未知含量从标准曲线查得。
1.3.2 IgE测定 采用ELISA法测定，试剂盒由中国医学科学院基础所提供，按说明书进行操作。
, 百拇医药
1.3.3 统计学处理： 数据以
±s表示，显著性检验采用t检验。
1.4 结果 见附表。
附表 3组sICAM-1与IgE水平的比较
n
sICAM-1
IgE(μ/ml)
健康对照组
20
163.2±54.9
92.5±26.3
, 百拇医药
支气管哮喘发作组
30
282.7±79.5*
359.1±107.8*
支气管哮喘缓解组
20
205.6±64.7*
236.2±64.5*
与健康对照组比较，P<0.01或0.05
2 讨论
本文结果显示。哮喘发作与IgE的升高密切相关。而且IgE的高低与支气管哮喘发作的严重程度呈正相关。B细胞产生的IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcvRL和ESO表面的FcvRI特异性结合，引起呼吸道平滑肌收缩、粘液分泌亢进、血管通透性增加的速发相哮喘反应；通过血小板活化因子、白三烯、嗜酸细胞趋化因子等引起气道壁EOS、巨噬细胞、中性粒细胞等浸润、活化，导致气道慢性炎症和迟发相哮喘反应。
, 百拇医药
炎症细胞粘附到支气管内皮细胞是引起气道炎症的关键步骤，粘附分子参与并介导了多种炎症细胞的粘附和穿越内皮细胞转移[3]，尤其在促使嗜酸粒细胞和淋巴细胞聚集于肺部而起重要作用。国外研究[4]报道，细胞ICAM-1等粘附分子与哮喘发病密切相关，白细胞与sICAM-1相互作用，粘附于毛细血管的白细胞易于从内皮细胞间渗出进入气道、阻塞气道并释放炎性介质，增加气道的高反应性，引起哮喘发作。
本文结果显示，支气管哮喘患者可溶性细胞间粘附分子较健康对照者明显增高，尤其是发作期患者sICAM-1升高有极显著性差异(P<0.01)。提示可溶性粘附分子在支气管哮喘发作时气道炎症的加重过程中发挥重要作用，并且还发现缓解期患者sICAM-1仍较健康对照者升高，可能与缓解期支气管仍存在最小程度持续炎症(MPI)有关，MPI导致上皮细胞sICAM-1表达增加，可表现为无任何临床症状，ICAM-1可以作为临床、亚临床变态反应性炎症存在与否的可靠指标[5]。粘附分子在支气管哮喘发病过程中所起作用主要为：①粘附分子介导炎性细胞浸润。②粘附分子作为病毒受体介导病毒感染，如ICAM-1是人类鼻病毒感染的受体。③粘附分子介导免疫细胞调理作用，激活T细胞，B细胞在T细胞所产生的各种细胞因子作用下分泌异性IgE抗体。
, 百拇医药
本文结果表明，可溶性细胞粘附分子和IgE参与支气管哮喘的发病，其水平随病情的急缓而波动。因此，可作为临床上监测支气管哮喘病情的重要依据。
参 考 文 献
[1] 潘 珏.细胞间粘附分子-1在肺部炎症中的作用.国外医学∶呼吸系统分册，1997，27∶1175～1183
[2] 第二届全国哮喘会议组.支气管哮喘防治指南.中华结核呼吸杂志，1997，20(5)∶261
[3] Albanesi C,Pastore S,Fanales-Belasio E,et al.Cetirizine and hydrocortisone differentially regulate ICAM-1 expression and chemokine release in cultured human kerationcytes.Clin Exp Allergy,1998,28∶101～109。
, http://www.100md.com
[4] Ciprandi G,Buscaglia S,Pesce GP,et al.Allergic subjests exprese intercellular adhesion molecules-1(ICAM-1 or CD54)on epithelial cells of conjunctiva after allergen challenge.J Allergy Clin lmmunol,1993,91∶783～792
[5] Jame MS,Veronigue G,Juile BS,et al.Respiratory syncytial virus infection enhances neutrophil and eosinophil adhesion to cultured respiratory epithelial cells.J Immunol,1996,156∶4774～4782
2000年1月6日收稿, http://www.100md.com
单位：深圳市南山人民医院，深圳，518052
关键词：支气管哮喘；可溶性细胞；间粘附分子；IgE；诊断
苏州医学院学报000543 摘要 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法，检测了支气管哮喘患者发作期30例、缓解期20例患者以及健康对照者(20例)血中可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)水平和IgE水平。结果，支气管哮喘患者急性发作期、缓解期的sICAM-1水平和IgE水平较健康对照者显著升高(P<0.05),缓解期患者sICAM-1水平和IgE水平较急性发作期明显下降。认为血液中sICAM-1与IgE参与了支气管哮喘的发病过程；监测sICAM-1水平，对判断哮喘发作有十分重要的意义。
中图法分类号 R562.2504▲
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支气管哮喘是有多种炎性细胞参与的气道慢性非特异炎症。粘附分子参与并介导了多种炎性细胞粘附和跨内皮转移。在哮喘的发生中，细胞间粘附分子(sICAM-1)的作用倍受关注[1]。为了探讨支气管哮喘发病过程中sICAM-1的变化和意义。本文应用双抗体夹心ELISA法测定支气管哮喘患者sICAM-1水平，并与IgE水平的关系作分析，结果报道如下。
1 临床资料
1.1 研究对象 哮喘组：发作期患者30例，男17例，女13例，平均年龄30.3岁；缓解期患者20例中，男9例，女11例，平均年龄32.1岁。所有缓解期患者测试前10d停用激素。均符合1997年第二届全国哮喘会议上修订的诊断标准[2]。
1.2 健康对照组 健康体检者20例，其中男、女各10例，平均年龄25.3岁，均无心肺疾患及过敏病史。
, 百拇医药
1.3 实验方法
哮喘组与对照组均于早晨安全检查空腹抽取静脉血2～3ml，装入带塞肝素抗凝管内，经2500r/min离心20min，吸取血浆分装后-20℃保存备用，一次溶解后测定。
1.3.1 sICAM-1测定 采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒为美国Endogen公司产品，按说明书进行操作。主要步骤：向sICAM-1抗体包被各孔内加入100μl不同浓度的标准品及1：10稀释的待测血浆，在加入50μl生物素标记抗sICAM-1抗体，轻轻混匀，置室温孵育1h，用洗涤液反复洗涤4次，各孔加100μl底物液(TMB)，室温显色30min，各孔再加入100μl终止液并轻轻摇匀，∑960酶标仪在450nm波长下读取吸光度A值，以标准品A值绘制标准曲线，未知含量从标准曲线查得。
1.3.2 IgE测定 采用ELISA法测定，试剂盒由中国医学科学院基础所提供，按说明书进行操作。
, 百拇医药
1.3.3 统计学处理： 数据以
±s表示，显著性检验采用t检验。1.4 结果 见附表。
附表 3组sICAM-1与IgE水平的比较
n
sICAM-1
IgE(μ/ml)
健康对照组
20
163.2±54.9
92.5±26.3
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支气管哮喘发作组
30
282.7±79.5*
359.1±107.8*
支气管哮喘缓解组
20
205.6±64.7*
236.2±64.5*
与健康对照组比较，P<0.01或0.05
2 讨论
本文结果显示。哮喘发作与IgE的升高密切相关。而且IgE的高低与支气管哮喘发作的严重程度呈正相关。B细胞产生的IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcvRL和ESO表面的FcvRI特异性结合，引起呼吸道平滑肌收缩、粘液分泌亢进、血管通透性增加的速发相哮喘反应；通过血小板活化因子、白三烯、嗜酸细胞趋化因子等引起气道壁EOS、巨噬细胞、中性粒细胞等浸润、活化，导致气道慢性炎症和迟发相哮喘反应。
, 百拇医药
炎症细胞粘附到支气管内皮细胞是引起气道炎症的关键步骤，粘附分子参与并介导了多种炎症细胞的粘附和穿越内皮细胞转移[3]，尤其在促使嗜酸粒细胞和淋巴细胞聚集于肺部而起重要作用。国外研究[4]报道，细胞ICAM-1等粘附分子与哮喘发病密切相关，白细胞与sICAM-1相互作用，粘附于毛细血管的白细胞易于从内皮细胞间渗出进入气道、阻塞气道并释放炎性介质，增加气道的高反应性，引起哮喘发作。
本文结果显示，支气管哮喘患者可溶性细胞间粘附分子较健康对照者明显增高，尤其是发作期患者sICAM-1升高有极显著性差异(P<0.01)。提示可溶性粘附分子在支气管哮喘发作时气道炎症的加重过程中发挥重要作用，并且还发现缓解期患者sICAM-1仍较健康对照者升高，可能与缓解期支气管仍存在最小程度持续炎症(MPI)有关，MPI导致上皮细胞sICAM-1表达增加，可表现为无任何临床症状，ICAM-1可以作为临床、亚临床变态反应性炎症存在与否的可靠指标[5]。粘附分子在支气管哮喘发病过程中所起作用主要为：①粘附分子介导炎性细胞浸润。②粘附分子作为病毒受体介导病毒感染，如ICAM-1是人类鼻病毒感染的受体。③粘附分子介导免疫细胞调理作用，激活T细胞，B细胞在T细胞所产生的各种细胞因子作用下分泌异性IgE抗体。
, 百拇医药
本文结果表明，可溶性细胞粘附分子和IgE参与支气管哮喘的发病，其水平随病情的急缓而波动。因此，可作为临床上监测支气管哮喘病情的重要依据。
参 考 文 献
[1] 潘 珏.细胞间粘附分子-1在肺部炎症中的作用.国外医学∶呼吸系统分册，1997，27∶1175～1183
[2] 第二届全国哮喘会议组.支气管哮喘防治指南.中华结核呼吸杂志，1997，20(5)∶261
[3] Albanesi C,Pastore S,Fanales-Belasio E,et al.Cetirizine and hydrocortisone differentially regulate ICAM-1 expression and chemokine release in cultured human kerationcytes.Clin Exp Allergy,1998,28∶101～109。
, http://www.100md.com
[4] Ciprandi G,Buscaglia S,Pesce GP,et al.Allergic subjests exprese intercellular adhesion molecules-1(ICAM-1 or CD54)on epithelial cells of conjunctiva after allergen challenge.J Allergy Clin lmmunol,1993,91∶783～792
[5] Jame MS,Veronigue G,Juile BS,et al.Respiratory syncytial virus infection enhances neutrophil and eosinophil adhesion to cultured respiratory epithelial cells.J Immunol,1996,156∶4774～4782
2000年1月6日收稿, http://www.100md.com