阿奇霉素治疗新生儿沙眼衣原体肺炎疗效观察
作者：陈贻骥 周有碧 吴仕孝 刘官信 余加林
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院新生儿科(陈贻骥、周有碧)，儿科研究所(吴仕孝)，分子生物学实验室(刘官信、余加林)
关键词：叠氮红霉素；衣原体；沙眼；衣原体；肺炎；婴儿；新生
中华儿科杂志990708 【摘要】 目的 探讨阿奇霉素治疗新生儿沙眼衣原体(Ct)肺炎的疗效。方法 15例Ct肺炎用阿奇霉素治疗，10 mg/(kg*d)，每天1次连用3天，其鼻咽拭子标本用McCoy细胞培养。结果 所有病例用药后5～7天症状明显改善。3例治疗后8天重复Ct培养转阴。未发现明显胃肠道副作用，较使用红霉素等药物，疗程明显缩短，且副作用少。结论 结果表明阿奇霉素用于治疗Ct肺炎有效，新生儿对其耐受性好。
The effect of azithromycin on the treatment of neonatal Chlamydia trachomatis pneumonia CHEN Yiji， ZHOU Youbi， WU Shixiao， et al. Children′s Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400014
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To investigate the effect of azithromycin on treating neonatal pneumonia caused by chlamydia trachomatis (Ct).Methods Fifteen cases of neonatal pneumonia with positive Ct in nasopharyngeal cultures were treated with azithromycin at a dose of 10 mg/(kg*d) for 3 days. Nasopharyngeal swabs of these patients were taken for the isolation of Ct in McCoy cell cultures.Results Symptoms of all patients were improved 5～7 days after azithromycin treatment. The Ct cultures became negative in 3 patients 8 days after therapy. No obvious gastrointestinal side-effects were observed. The course of azithromycin treatment was much shorter than that of erythromycin treatment and showed a few side-effects. Conclusion Azithromycin is effective in treating neonatal pneumonia caused by Ct. Neonates presented good tolerance for the treatment with azithromycin.
, 百拇医药
【Key words】 Azithromycin Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumonia Infant，newborn
沙眼衣原体(chlamydia trachomatis，Ct)肺炎已被许多学者证实是新生儿重要疾病之一，发病率高，自然病程可持续到婴儿期，重者可造成死亡。选择敏感药物及时治疗非常重要，传统使用红霉素，但疗程长、副作用大，临床应用受到限制。本研究尝试采用阿奇霉素(azithromycin)口服，每天1次，3天为一疗程，现报道如下。
资料和方法
一、临床资料
对1997年5～7月收治的59例生后2周后发病的感染性肺炎新生儿，取鼻咽拭子标本用McCoy细胞培养、分离、鉴定，证实Ct肺炎15例，阳性率为25%(15/59)，其中男9例，女6例，发病平均日龄16天(14～25天)；足月儿14例，早产儿1例。3例为大于胎龄儿。剖宫产2例，余为阴道分娩。妊1产1为2例，妊2产1为4例，妊3产1为6例，妊5产1为2例，1例不详。所有病例既往均未使用大环内酯类抗生素。从发病到住院的时间平均为4天(2～13天)。15例均有气急、咳嗽13例，伴喘鸣3例，发热7例(47%)中，病初发热2例，住院期间发热5例(37.5～38.2℃)，无明显呕吐腹泻症状。体检双肺呼吸音增粗11例，中细湿音3例。13例摄胸片有12例表现广泛间质和(或)肺泡炎症细胞浸润，1例未见异常。外周血无一例有嗜酸性粒细胞增高。合并结膜炎3例，作下穹窿部与下睑结膜刮片，细胞培养证实为Ct结膜炎。
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二、方法
1.标本采集、保存、培养及鉴定：将特制的套有塑料管的竹棉签拭子，高压蒸气消毒后备用。患儿入院立即或24小时内，把套有塑料管的拭子轻轻插入鼻腔，至鼻咽部后送出拭头，稍用力作顺时针旋转刮擦5～10次，以期取到含有较多上皮细胞的标本，随即退回套管内一并取出体外，注意避免拭头被鼻腔内细菌污染。然后顺势从套管中取出拭子，拭头在2SP转运培养液中洗涤5～10秒钟，24小时内接种者置4℃冰箱内，否则迅速在-70℃冰箱保存。复查病例在治疗后8天按同样方法获得标本。
严格无菌条件下将标本接种在先期备好的McCoy单层细胞上，孵箱孵育48小时，盲传一代；再孵育48～72小时，John碘液染色发现典型的胞浆中包涵体则鉴定为阳性，确定为Ct感染阳性标本。所有检查均控制在盲传后48～72小时进行。
2.治疗：所有病例在获得标本后当日使用阿奇霉素10 mg/(kg.d)，具体为2%混悬液0.5 ml/(kg.d)，1次顿服，连用3天停药。
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结 果
15例Ct肺炎痊愈11例，平均住院时间10天(6～16天)。好转出院4例，住院4～6天不等，多为经济原因要求出院。无一例死亡。经阿奇霉素治疗后5～7天，咳嗽气急明显好转，无一例因服药后严重呕吐、腹泻导致停药。3例治疗后第8天随访，鼻咽拭子标本培养均转阴。痊愈患儿平均病程12天 (9～19天)。
讨 论
Ct作为新生儿肺炎重要的病原菌，日益受到人们广泛的关注[1]，本资料Ct肺炎占2周后发病的新生儿感染性肺炎的25%(15/59)，足以引起新生儿科医生的重视。Ct肺炎起病较慢，可先有上呼吸道感染表现，多不发热或偶有低热，高热罕见，本组发热患儿并不少见(7/15)，值得注意，继之出现气急咳嗽，偶见呕吐和腹泻，双肺呼吸音增粗及湿音，胸片多有改变。部分患儿可有先期或合并结膜炎。新生儿Ct肺炎主要由分娩时通过感染了衣原体的产道而获得，异常妊娠和异常性行为系Ct感染的危险因素，故患生殖道非淋球菌性疾病的父母所生新生儿Ct感染发生率高。随着相关实验手段的改进，Ct肺炎的实验室诊断有了较快的发展。由于IgG可经胎盘传给胎儿，故单一血清特异性IgG价值不大。特异性IgM有一定诊断价值。但仅患Ct结膜炎时血清中也可检测到高效价特异性IgM。对诊断来说重要的是鼻咽拭子培养，非Ct肺炎患儿鼻咽拭子分离出Ct是罕见的，故一旦从鼻咽拭子中培养分离出Ct，即可作出Ct肺炎的诊断[2]。本组研究证实鼻咽拭子阳性率高。本研究采用的诊断方法具有较高的特异性和敏感性。
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未经特异治疗的Ct肺炎，病程长达5～7周，常有体重不增或下降，个别重者可致死亡。治疗首选大环内酯类抗生素，多推荐红霉素50 mg/(kg.d)，分次口服或静脉给药，疗程长达2周[3]。然而该药胃肠道副作用较大，静脉给药易致静脉炎，临床应用受到限制，寻找理想的替代药物十分迫切。阿奇霉素是一种新型半合成口服大环内酯抗生素，较红霉素胃肠道反应轻，在胃酸中稳定，有更好的组织穿透性和更长的半衰期，且在肺组织中浓度高。有研究证实短疗程阿奇霉素能保证在停药后组织药物浓度满意地维持数天，使该治疗方案成为可能[4]。采用此方案治疗新生儿Ct肺炎，服药后5～7天症状明显改善，未发现明显副作用，表明阿奇霉素能被新生儿很好地耐受，尽管与以往使用其他大环内脂类抗生素症状改善时间相似，但较之使用2周的红霉素等药，其优势显而易见。对3例用药后8天重复Ct培养，结果转阴。另外口服阿奇霉素后眼泪中药物浓度大大超过很多重要病原菌的最低抑菌浓度，故可用于Ct结膜炎，同时可预防鼻咽部及肺部的Ct感染。本组合并Ct结膜炎未局部用药均痊愈，表明治疗Ct结膜炎仅全身用药是可行的。
, 百拇医药
阿奇霉素治疗新生儿Ct肺炎尚未见报道，本研究证实阿奇霉素治疗Ct肺炎缩短了治疗时间，减少给药频率，从而改善了对医嘱的遵从，值得推荐。本研究由于诸多原因，未能采取对比研究，无法证实阿奇霉素治疗后症状消退较快的趋势，这尚待进一步深入探讨。
参考文献
1 吴仕孝.新生儿衣原体感染.临床儿科杂志，1994，12：173-174.
2 傅文永，刘桂英，张玉乾，等.婴儿沙眼衣原体肺炎病原学和临床的研究.中华儿科杂志，1995，33：344-346.
3 Richard EB，Robert M, Kliegman A M. Textbook of pediatrics. 15th ed. Philadelphia: Saunders，1996.827-829.
4 Foulds G，Shepard RM，Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissue.J Antimicrob Chemother，1990，25 Suppl A:73-82.
(收稿：1998-02-06 修回：1998-10-05), 百拇医药
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院新生儿科(陈贻骥、周有碧)，儿科研究所(吴仕孝)，分子生物学实验室(刘官信、余加林)
关键词：叠氮红霉素；衣原体；沙眼；衣原体；肺炎；婴儿；新生
中华儿科杂志990708 【摘要】 目的 探讨阿奇霉素治疗新生儿沙眼衣原体(Ct)肺炎的疗效。方法 15例Ct肺炎用阿奇霉素治疗，10 mg/(kg*d)，每天1次连用3天，其鼻咽拭子标本用McCoy细胞培养。结果 所有病例用药后5～7天症状明显改善。3例治疗后8天重复Ct培养转阴。未发现明显胃肠道副作用，较使用红霉素等药物，疗程明显缩短，且副作用少。结论 结果表明阿奇霉素用于治疗Ct肺炎有效，新生儿对其耐受性好。
The effect of azithromycin on the treatment of neonatal Chlamydia trachomatis pneumonia CHEN Yiji， ZHOU Youbi， WU Shixiao， et al. Children′s Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400014
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【Abstract】 Objective To investigate the effect of azithromycin on treating neonatal pneumonia caused by chlamydia trachomatis (Ct).Methods Fifteen cases of neonatal pneumonia with positive Ct in nasopharyngeal cultures were treated with azithromycin at a dose of 10 mg/(kg*d) for 3 days. Nasopharyngeal swabs of these patients were taken for the isolation of Ct in McCoy cell cultures.Results Symptoms of all patients were improved 5～7 days after azithromycin treatment. The Ct cultures became negative in 3 patients 8 days after therapy. No obvious gastrointestinal side-effects were observed. The course of azithromycin treatment was much shorter than that of erythromycin treatment and showed a few side-effects. Conclusion Azithromycin is effective in treating neonatal pneumonia caused by Ct. Neonates presented good tolerance for the treatment with azithromycin.
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【Key words】 Azithromycin Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumonia Infant，newborn
沙眼衣原体(chlamydia trachomatis，Ct)肺炎已被许多学者证实是新生儿重要疾病之一，发病率高，自然病程可持续到婴儿期，重者可造成死亡。选择敏感药物及时治疗非常重要，传统使用红霉素，但疗程长、副作用大，临床应用受到限制。本研究尝试采用阿奇霉素(azithromycin)口服，每天1次，3天为一疗程，现报道如下。
资料和方法
一、临床资料
对1997年5～7月收治的59例生后2周后发病的感染性肺炎新生儿，取鼻咽拭子标本用McCoy细胞培养、分离、鉴定，证实Ct肺炎15例，阳性率为25%(15/59)，其中男9例，女6例，发病平均日龄16天(14～25天)；足月儿14例，早产儿1例。3例为大于胎龄儿。剖宫产2例，余为阴道分娩。妊1产1为2例，妊2产1为4例，妊3产1为6例，妊5产1为2例，1例不详。所有病例既往均未使用大环内酯类抗生素。从发病到住院的时间平均为4天(2～13天)。15例均有气急、咳嗽13例，伴喘鸣3例，发热7例(47%)中，病初发热2例，住院期间发热5例(37.5～38.2℃)，无明显呕吐腹泻症状。体检双肺呼吸音增粗11例，中细湿音3例。13例摄胸片有12例表现广泛间质和(或)肺泡炎症细胞浸润，1例未见异常。外周血无一例有嗜酸性粒细胞增高。合并结膜炎3例，作下穹窿部与下睑结膜刮片，细胞培养证实为Ct结膜炎。
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二、方法
1.标本采集、保存、培养及鉴定：将特制的套有塑料管的竹棉签拭子，高压蒸气消毒后备用。患儿入院立即或24小时内，把套有塑料管的拭子轻轻插入鼻腔，至鼻咽部后送出拭头，稍用力作顺时针旋转刮擦5～10次，以期取到含有较多上皮细胞的标本，随即退回套管内一并取出体外，注意避免拭头被鼻腔内细菌污染。然后顺势从套管中取出拭子，拭头在2SP转运培养液中洗涤5～10秒钟，24小时内接种者置4℃冰箱内，否则迅速在-70℃冰箱保存。复查病例在治疗后8天按同样方法获得标本。
严格无菌条件下将标本接种在先期备好的McCoy单层细胞上，孵箱孵育48小时，盲传一代；再孵育48～72小时，John碘液染色发现典型的胞浆中包涵体则鉴定为阳性，确定为Ct感染阳性标本。所有检查均控制在盲传后48～72小时进行。
2.治疗：所有病例在获得标本后当日使用阿奇霉素10 mg/(kg.d)，具体为2%混悬液0.5 ml/(kg.d)，1次顿服，连用3天停药。
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结 果
15例Ct肺炎痊愈11例，平均住院时间10天(6～16天)。好转出院4例，住院4～6天不等，多为经济原因要求出院。无一例死亡。经阿奇霉素治疗后5～7天，咳嗽气急明显好转，无一例因服药后严重呕吐、腹泻导致停药。3例治疗后第8天随访，鼻咽拭子标本培养均转阴。痊愈患儿平均病程12天 (9～19天)。
讨 论
Ct作为新生儿肺炎重要的病原菌，日益受到人们广泛的关注[1]，本资料Ct肺炎占2周后发病的新生儿感染性肺炎的25%(15/59)，足以引起新生儿科医生的重视。Ct肺炎起病较慢，可先有上呼吸道感染表现，多不发热或偶有低热，高热罕见，本组发热患儿并不少见(7/15)，值得注意，继之出现气急咳嗽，偶见呕吐和腹泻，双肺呼吸音增粗及湿音，胸片多有改变。部分患儿可有先期或合并结膜炎。新生儿Ct肺炎主要由分娩时通过感染了衣原体的产道而获得，异常妊娠和异常性行为系Ct感染的危险因素，故患生殖道非淋球菌性疾病的父母所生新生儿Ct感染发生率高。随着相关实验手段的改进，Ct肺炎的实验室诊断有了较快的发展。由于IgG可经胎盘传给胎儿，故单一血清特异性IgG价值不大。特异性IgM有一定诊断价值。但仅患Ct结膜炎时血清中也可检测到高效价特异性IgM。对诊断来说重要的是鼻咽拭子培养，非Ct肺炎患儿鼻咽拭子分离出Ct是罕见的，故一旦从鼻咽拭子中培养分离出Ct，即可作出Ct肺炎的诊断[2]。本组研究证实鼻咽拭子阳性率高。本研究采用的诊断方法具有较高的特异性和敏感性。
, http://www.100md.com
未经特异治疗的Ct肺炎，病程长达5～7周，常有体重不增或下降，个别重者可致死亡。治疗首选大环内酯类抗生素，多推荐红霉素50 mg/(kg.d)，分次口服或静脉给药，疗程长达2周[3]。然而该药胃肠道副作用较大，静脉给药易致静脉炎，临床应用受到限制，寻找理想的替代药物十分迫切。阿奇霉素是一种新型半合成口服大环内酯抗生素，较红霉素胃肠道反应轻，在胃酸中稳定，有更好的组织穿透性和更长的半衰期，且在肺组织中浓度高。有研究证实短疗程阿奇霉素能保证在停药后组织药物浓度满意地维持数天，使该治疗方案成为可能[4]。采用此方案治疗新生儿Ct肺炎，服药后5～7天症状明显改善，未发现明显副作用，表明阿奇霉素能被新生儿很好地耐受，尽管与以往使用其他大环内脂类抗生素症状改善时间相似，但较之使用2周的红霉素等药，其优势显而易见。对3例用药后8天重复Ct培养，结果转阴。另外口服阿奇霉素后眼泪中药物浓度大大超过很多重要病原菌的最低抑菌浓度，故可用于Ct结膜炎，同时可预防鼻咽部及肺部的Ct感染。本组合并Ct结膜炎未局部用药均痊愈，表明治疗Ct结膜炎仅全身用药是可行的。
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阿奇霉素治疗新生儿Ct肺炎尚未见报道，本研究证实阿奇霉素治疗Ct肺炎缩短了治疗时间，减少给药频率，从而改善了对医嘱的遵从，值得推荐。本研究由于诸多原因，未能采取对比研究，无法证实阿奇霉素治疗后症状消退较快的趋势，这尚待进一步深入探讨。
参考文献
1 吴仕孝.新生儿衣原体感染.临床儿科杂志，1994，12：173-174.
2 傅文永，刘桂英，张玉乾，等.婴儿沙眼衣原体肺炎病原学和临床的研究.中华儿科杂志，1995，33：344-346.
3 Richard EB，Robert M, Kliegman A M. Textbook of pediatrics. 15th ed. Philadelphia: Saunders，1996.827-829.
4 Foulds G，Shepard RM，Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissue.J Antimicrob Chemother，1990，25 Suppl A:73-82.
(收稿：1998-02-06 修回：1998-10-05), 百拇医药