茶碱缓释片的释放度测定及其稳定性分析
作者：关秀珍 谢炜斯
单位：关秀珍(广州医学院第一附属医院 广州 510120)；谢炜斯(广州市医药工业研究所 广州 510240)
关键词：茶碱 缓释片 释放度 稳定性
广东药学000624 摘要 介绍非崩解型茶碱缓释片的释放度测定方法，并分析该缓释片的稳定性。
茶碱(Theophylling)是一种平喘药，是通过抑制磷酸二酯酶对环磷腺苷(cAMP)的破坏，从而增加支气管平滑肌细胞内环磷腺苷的浓度，使支气管平滑肌松弛产生平喘作用[1]；还具有加强支气管上皮纤毛活动功能，促进分泌输送及排出的作用；同时茶碱还有利尿及增加呼吸肌张力的作用。广州市医药工业研究所研制的非崩解型茶碱缓释片，对治疗和预防哮喘发作等症具有良好的疗效。
1 材料与设备
, 百拇医药
紫外分光光度计(日本岛津UV190)
RC-3药物溶出仪(天津大学无线电厂)
2 方法与结果
2.1 释放度测定方法
取本品，照释放度测定法[2](附录XD)，采用溶出度测定法(附录XC)第二法装置，以水900ml为溶剂，转速50r/min，依法操作，在2h、6h与12h分别取溶液3ml滤过，并即时在操作容器中补充水3ml；分别精密量取滤液各1ml，各加水定量稀释制成每1ml中均含7μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在272nm波长处分别测定吸收度；另精密称取茶碱对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含7μg的溶液，同时测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的溶出量，本品在2h、6h与12h的溶出量应分别相应为20%～40%、40%～65%和70%以上，均应符合规定[2]。
, 百拇医药
2.2 释放度测定
取三批茶碱缓释片，按上述释放度测定方法，分别测定其释放度。(表1)
表1 释放度测定结果 批号
释放度(%)
备注
2h
6h
12h
960601
32.87
54.45
76.17
, http://www.100md.com
n=6
960602
31.46
51.50
72.13
960603
30.05
51.10
75.11
2.3 稳定性试验
为了检查茶碱缓释片的质量，我们对这3批茶碱缓释片进行了高温、高湿、光照以及加速试验和长期留样观察，分析了该片的质量情况。
, 百拇医药
2.3.1 高温试验 取本品，置于恒温培养箱中，于60℃放置10d，取出，分别测定含量和释放度。(表2)表2 高温试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
10
99.9
32.2
, 百拇医药 49.2
75.3
960602
10
99.8
32.2
51.5
74.4
960603
10
100.07
32.2
52.8
, http://www.100md.com
76.7
2.3.2 高湿试验
取本品，置于相对湿度为92.5%的干燥器中，放入25℃恒温培养箱中10d，取出，分别测定含量和释放度。(表3)表3 高湿试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
10
, http://www.100md.com
103.6
35.8
59.7
84.4
960602
10
103.5
35.9
57.4
90.8
960603
10
103.8
, http://www.100md.com
37.7
62.6
89.5
2.3.3 光照试验
取本品，置于光照度2000～4000LX的光照箱中，光照10d取出，分别测定含量和释放度。(表4)表4 光照试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
, http://www.100md.com
960601
10
100.8
30.7
49.6
78.4
960602
10
100.6
35.6
54.6
80.9
960603
, 百拇医药
10
100.5
37.1
57.8
77.3
2.3.4 加速试验
取本品，分别置于40℃、相对湿度75%条件下存放3个月后，取出，分别测定含量和释放度。(表5)
2.3.5 留样观察
取本品，按上市包装，室温下留样放置2年，定期取样，分别测定其含量和释放度。(表6)
表5 加速试验释放度测定结果 批号
, http://www.100md.com 时间(月)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
3
101.6
34.4
53.2
77.8
960602
, 百拇医药
3
100.9
38.0
53.1
74.4
960603
3
101.3
35.9
55.3
76.2
表6 长期留样观察释放度测定结果 批号
时间
, 百拇医药
(月)
含量
(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
0
100.9
31.9
53.7
74.7
, 百拇医药
6
101.4
33.9
51.0
74.4
12
102.3
31.2
49.9
73.6
18
101.2
35.4
, http://www.100md.com
57.1
75.7
24
101.3
36.7
56.3
77.6
960602
0
100.6
33.3
55.5
77.1
, 百拇医药
6
101.1
32.3
53.6
74.1
12
101.3
33.9
52.6
73.9
18
100.1
35.4
, 百拇医药
57.9
78.3
24
101.3
32.6
54.5
77.3
960603
0
100.5
33.3
54.2
76.7
, 百拇医药
6
101.8
33.1
54.4
75.6
12
100.2
34.9
57.4
76.6
18
99.8
35.9
, 百拇医药
55.8
77.8
24
101.1
37.7
59.2
77.5
3 讨论
3.1 经三批茶碱缓释片的高温、高湿、光照以及加速试验和长期留样观察等稳定性试验结果表明，本品均符合中国药典所规定的释放度范围，具有良好的稳定性。
3.2 茶碱普通制剂，成人半衰期为5～6h，儿童为3.5h，茶碱主要在肝内代谢。但由于其溶解度小，口服吸收差，对胃粘膜刺激性大，目前较少使用。[1]
, 百拇医药
3.3 本品是缓释制剂，其特点是血药浓度波动小，峰值与谷值之间差异不大。口服后在体内以一定速度释放，在达到稳态后血药浓度可以保持8～20μg/ml之间，从而达到既能有效地防治哮喘又能避免服用普通茶碱或氨茶碱可能发生的头痛、恶心、呕吐、失眠和心悸等副作用。本品可以长期服用。
3.4 本品每日给药2次，即能维持有效血药浓度，控制哮喘症状。对于婴儿和儿童哮喘患者因他们对茶碱的消除速度快，以及哮喘发作昼夜节律十分明显的病例(特别是凌晨发作者)，采用缓释制剂更为适宜。[3]
参考文献
1，容健材，廖锡麟主编.新编药理学.江苏科学技术出版社，1990：303
2，中国药典(2000年版)二部.2000：447
3，徐叔云，卞如濂主编.临床药理学(下册).上海科学技术出版社，1988：198～199
(收稿日期：2000-06-14), 百拇医药
单位：关秀珍(广州医学院第一附属医院 广州 510120)；谢炜斯(广州市医药工业研究所 广州 510240)
关键词：茶碱 缓释片 释放度 稳定性
广东药学000624 摘要 介绍非崩解型茶碱缓释片的释放度测定方法，并分析该缓释片的稳定性。
茶碱(Theophylling)是一种平喘药，是通过抑制磷酸二酯酶对环磷腺苷(cAMP)的破坏，从而增加支气管平滑肌细胞内环磷腺苷的浓度，使支气管平滑肌松弛产生平喘作用[1]；还具有加强支气管上皮纤毛活动功能，促进分泌输送及排出的作用；同时茶碱还有利尿及增加呼吸肌张力的作用。广州市医药工业研究所研制的非崩解型茶碱缓释片，对治疗和预防哮喘发作等症具有良好的疗效。
1 材料与设备
, 百拇医药
紫外分光光度计(日本岛津UV190)
RC-3药物溶出仪(天津大学无线电厂)
2 方法与结果
2.1 释放度测定方法
取本品，照释放度测定法[2](附录XD)，采用溶出度测定法(附录XC)第二法装置，以水900ml为溶剂，转速50r/min，依法操作，在2h、6h与12h分别取溶液3ml滤过，并即时在操作容器中补充水3ml；分别精密量取滤液各1ml，各加水定量稀释制成每1ml中均含7μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在272nm波长处分别测定吸收度；另精密称取茶碱对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含7μg的溶液，同时测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的溶出量，本品在2h、6h与12h的溶出量应分别相应为20%～40%、40%～65%和70%以上，均应符合规定[2]。
, 百拇医药
2.2 释放度测定
取三批茶碱缓释片，按上述释放度测定方法，分别测定其释放度。(表1)
表1 释放度测定结果 批号
释放度(%)
备注
2h
6h
12h
960601
32.87
54.45
76.17
, http://www.100md.com
n=6
960602
31.46
51.50
72.13
960603
30.05
51.10
75.11
2.3 稳定性试验
为了检查茶碱缓释片的质量，我们对这3批茶碱缓释片进行了高温、高湿、光照以及加速试验和长期留样观察，分析了该片的质量情况。
, 百拇医药
2.3.1 高温试验 取本品，置于恒温培养箱中，于60℃放置10d，取出，分别测定含量和释放度。(表2)表2 高温试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
10
99.9
32.2
, 百拇医药 49.2
75.3
960602
10
99.8
32.2
51.5
74.4
960603
10
100.07
32.2
52.8
, http://www.100md.com
76.7
2.3.2 高湿试验
取本品，置于相对湿度为92.5%的干燥器中，放入25℃恒温培养箱中10d，取出，分别测定含量和释放度。(表3)表3 高湿试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
10
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103.6
35.8
59.7
84.4
960602
10
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35.9
57.4
90.8
960603
10
103.8
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37.7
62.6
89.5
2.3.3 光照试验
取本品，置于光照度2000～4000LX的光照箱中，光照10d取出，分别测定含量和释放度。(表4)表4 光照试验释放度测定结果 批号
时间(d)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
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960601
10
100.8
30.7
49.6
78.4
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10
100.6
35.6
54.6
80.9
960603
, 百拇医药
10
100.5
37.1
57.8
77.3
2.3.4 加速试验
取本品，分别置于40℃、相对湿度75%条件下存放3个月后，取出，分别测定含量和释放度。(表5)
2.3.5 留样观察
取本品，按上市包装，室温下留样放置2年，定期取样，分别测定其含量和释放度。(表6)
表5 加速试验释放度测定结果 批号
, http://www.100md.com 时间(月)
含量(%)
释放度(%)
2h
6h
12h
960601
3
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34.4
53.2
77.8
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3
100.9
38.0
53.1
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55.3
76.2
表6 长期留样观察释放度测定结果 批号
时间
, 百拇医药
(月)
含量
(%)
释放度(%)
2h
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960601
0
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6
101.4
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101.2
35.4
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24
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32.3
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33.9
52.6
73.9
18
100.1
35.4
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57.9
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101.3
32.6
54.5
77.3
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0
100.5
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54.2
76.7
, 百拇医药
6
101.8
33.1
54.4
75.6
12
100.2
34.9
57.4
76.6
18
99.8
35.9
, 百拇医药
55.8
77.8
24
101.1
37.7
59.2
77.5
3 讨论
3.1 经三批茶碱缓释片的高温、高湿、光照以及加速试验和长期留样观察等稳定性试验结果表明，本品均符合中国药典所规定的释放度范围，具有良好的稳定性。
3.2 茶碱普通制剂，成人半衰期为5～6h，儿童为3.5h，茶碱主要在肝内代谢。但由于其溶解度小，口服吸收差，对胃粘膜刺激性大，目前较少使用。[1]
, 百拇医药
3.3 本品是缓释制剂，其特点是血药浓度波动小，峰值与谷值之间差异不大。口服后在体内以一定速度释放，在达到稳态后血药浓度可以保持8～20μg/ml之间，从而达到既能有效地防治哮喘又能避免服用普通茶碱或氨茶碱可能发生的头痛、恶心、呕吐、失眠和心悸等副作用。本品可以长期服用。
3.4 本品每日给药2次，即能维持有效血药浓度，控制哮喘症状。对于婴儿和儿童哮喘患者因他们对茶碱的消除速度快，以及哮喘发作昼夜节律十分明显的病例(特别是凌晨发作者)，采用缓释制剂更为适宜。[3]
参考文献
1，容健材，廖锡麟主编.新编药理学.江苏科学技术出版社，1990：303
2，中国药典(2000年版)二部.2000：447
3，徐叔云，卞如濂主编.临床药理学(下册).上海科学技术出版社，1988：198～199
(收稿日期：2000-06-14), 百拇医药