测定急性脑血管病患者血清白介素-8的临床意义
作者：马中富 黄帆 曾进胜 梁秀龄
单位：马中富(中山医科大学附属第一医院急诊科，广州 510080) 黄帆(神经科) 曾进胜(神经科) 梁秀龄(神经科)
关键词：脑血管病；急性；白介素-8
摘 要摘 要：目的 了解急性脑血管病患者血清白介素-8(IL-8)改变的意义。方法 采用ELISA方法测定了74例急性脑血管病患者(40例脑出血，34例脑梗死)和30例健康对照者的血清IL-8含量。结果 急性脑血管病患者血清IL-8水平(107.28±38.16 ng/L),明显高于正常对照组(51.35±13.29 ng/L)。急性脑出血和急性脑梗死组患者血清IL-8水平(113.32±39.55 ng/L和97.73±43.88 ng/L)均明显高于正常对照组，而它们之间则无明显差别。结论 急性脑血管病患者急性期血清IL-8水平明显升高，提示IL-8可能参与了急性脑血管病的发病过程。
, 百拇医药
中图分类号：R 743.3；R 392.3 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)01-0022-02
Significance of plasma interleukin-8(IL-8)levels in acute cerebrovascular diseases
MA Zhong-fu
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
HUANG Fan
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
, 百拇医药
ZENG Jin-sheng
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
Abstract：Objective To investigate the significance of plasma interleukin-8(IL-8)levels in acute cerebrovascular diseases (ACD).Methods Plasma IL-8 levels in 30 ACD patients(patients with acute 40 cerebral hemorrhage, 32 patients with acute cerebral infarction)and in 30 healthy subjects were measured by ELISA.Results Plasma IL-8 levels in the patients with ACD were significantly higher than the levels in the healthy subjects (107.28±38.16 ng/L vs 51.35±13.29 ng/L，P<0.01).Moreover,the levels of plasma IL-8 in the patients with acute cerebral hemorrhage (113.32±39.55 ng/L)and in-patients with acute cerebral infarction(99.73±43.88 ng/L)were significantly elevated compared to those in the normal grorp(P<0.01).Plasma IL-8 levels were no significant difference between the patients with acute cerebral hemorrhage and acute cerebral infarction(P>0.05).Conclusion Plsama IL-8 levels were significantly elevated in the patients with ACD,which suggested that IL-8 may play an important role in the pathogenesis of ACD.
, 百拇医药
Key words：Cerebrovascular disease； Acute； Interleukin-8▲
白介素-8(IL-8)是细胞趋化因子家族包括血小板、β-血栓球蛋白、巨噬细胞趋化激活因子中一个主要的组成成员[1，2]。IL-1和肿瘤坏死因子可诱导中性粒细胞、T细胞、嗜酸粒细胞、纤维母细胞、上皮细胞等分泌和产生IL-8。IL-8的作用主要是参与各种炎性过程中中性粒细胞的聚集和活化，通过其趋化作用来调节免疫和炎性反应[1，2]。目前，少见它在急性脑梗死患者、罕见急性脑出血患者血清中改变的报道，故本文通过观察急性脑血管病患者血清IL-8的水平，旨在探讨IL-8在该病中的临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 急性脑血管病患者74例，男41例，女33例，平均年龄64.8(37～84)岁。按第二届全国脑血管病学术会议制定的标准[3]诊断，全部经CT证实。其中急性脑出血40例(除外蛛网膜下腔出血)，急性脑梗死34例，所有病例于发病后72小时内抽外周静脉血待测。一个月内有特殊治疗史(放疗、化疗、手术、生物学制剂治疗等)、有感染、肿瘤或可导致免疫改变的其它合并症如胶原性疾病及自身免疫性疾病等均排除在外。
, http://www.100md.com
正常对照组：30例均为本院健康职工，男20例，女10例，平均年龄57.3(20～70)岁，体检无心、肺、脑、肝、肾及结缔组织疾病，未服用过激素及免疫抑制药物。
1.2 IL-8的测定方法[4] 各受试者均空腹采外周静脉血2 ml，离心3 000 r/min,4℃，取血清于-20℃下待测。IL-8测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。ELISA药盒购自美国Genzyme公司特许分装的深圳晶美生物工程有限公司，严格按药盒说明书进行操作。
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，数据比较用方差分析及两两比较的Q检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
, 百拇医药
2.1 急性脑血管病患者血清中IL-8含量的改变
急性脑血管病患者血清IL-8含量为107.28±38.16 ng/L，明显高于正常对照组的51.35±13.29 ng/L(P<0.01)。
2.2 急性脑出血和急性脑梗死患者之间IL-8含量比较 急性脑出血和急性脑梗死患者血清IL-8含量分别为113.32±39.55 ng/L和97.73±43.88 ng/L，两者之间比较无统计学上差别(P>0.05)，但均明显高于正常对照组(P均<0.01)。
3 讨论
Kostulas等[5]的研究报导在急性脑梗死患者血清IL-8水平和多形核白细胞(PMNL)IL-8的mRNA表达量明显高于正常对照，与发病后取血的时间无明显关系，血清IL-8含量与PMNL的IL-8 mRNA表达量之间则呈明显的正相关性，作者认为IL-8参与了急性脑梗死的发病过程，IL-8吸引PMNL至缺血的部位。而张新江等[6]报导，急性脑梗死患者急性期和恢复期血清IL-8明显高于正常对照，以恢复期升高更明显。认为IL-8参与了急性脑梗死的发病过程，IL-8升高是脑梗死的结果。Gaetani等[7]报导，蛛网膜下腔出血(SHA)患者在出血后72小时内，脑脊液中IL-8、6水平明显升高，但出血后有血管痉挛者与无血管痉挛者相比，脑脊液中IL-8含量无明显不同，IL-6则前者明显高于后者，作者认为IL-8参与了SHA病人的早期发病过程，IL-6还可作为预示SHA后并发血管痉挛的一个指标。但尚未见文献报道不同性别、不同年龄的急性脑血管病患者血清IL-8水平不同[5～7]。
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本文结果显示，急性脑血管病患者血清中IL-8水平明显高于正常对照，脑出血和脑梗死病人在急性期血清中IL-8水平比正常对照组明显增高，但急性脑出血和急性脑梗死患者之间血清中IL-8水平则无明显改变，这与上述作者报道的结果一致，提示脑血管病在急性期有炎症参与，这可能是急性脑血管意外后发生的一种应激反应。
动物实验表明，在结扎大脑中动脉后24～72 h内，血浆中IL-8水平升高，是由于缺血区脑组织中大量的PMNL聚集、分泌、释放IL-8增多所致。另外，在人类脑血管病的急性期和亚急性期脑损伤时，发现有大量的PMNL聚集于脑组织的损伤区，致使分泌IL-8释放入血[8，9]。Kostula 等[5]等认为急性脑梗死时血浆中IL-8水平升高与PMNL聚集于缺血区脑组织周围并分泌IL-8增多有关。本文结果发现急性脑梗死急性期血浆中IL-8水平升高，与上述作者报导的一致[5，6，8，9]，提示IL-8参与了急性期脑梗死脑组织的损伤过程。
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另外本文还发现急性脑出血患者急性期血浆IL-8水平明显高于正常对照，这可能是由于急性脑出血后机体出现的一种应激反应。机体在急性脑出血和急性脑梗死等应激状态下可出现全身性炎症反应综合征(SIRS)[10]，大量的PMNL积聚在病灶处，表达、分泌和释放炎性介质如IL-8增加，使血中IL-8浓度升高。
综上所述，急性脑血管病患者在急性期血清中IL-8明显升高，急性脑出血和急性脑梗死患者在急性期血清中IL-8均明显升高，但两者之间则无明显差异，提示IL-8可能参与了急性脑血管急性期的发病过程。■
作者简介：马中富，男，副主任医师，医学博士
参考文献：
[1]Bggiolini M,Walz A,Kunkel ST.Neutrophil-activating peptide interleukin 8,a novel cytokine that activates neutrophils[J].J Clin Invest ,1989,84(4):1045.
, http://www.100md.com
[2]Smith WB,Gamble JR,Clark-Lewis I,et al .Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration[J].Immunology ,1991,72(1):65.
[3]王新德执笔.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经精神科杂志，1988，21：59.
[4]马中富，詹红，马虹，等.动态观察30慢性肺心病患者血清白介素-8水平的临床意义[J].新医学，1998，29(增1)：3.
[5]Kostulas N,Kivisakk P,Huangy,et al .Ischemic stroke is associated with a systemic increase of blood mononuclear cells expressing interleukin -8 mRNA[J].Stroke,1998,29(2):462.
, 百拇医药
[6]张新江，扬金升，韩筱玉.脑梗死患者血浆白介素6、8的观察[J].卒中与神经疾病杂志，1998，5(2)：85.
[7]Gaetani P,Tartara F,Pignatti P,et al .Cisternal CSF levels cyokines after subarachnoid hemorrhage[J].Neurol Res,1998,20(4):337.
[8]Matsumoto T,Yokoi K,Mukaida N,et al .Pivotal role of interleukin -8 in the acute respiratory distress syndrome and cerebral reperfusion injury[J].J Leukoc Biol,1997,62(5):581.
[9]Osuka K,Suzuki Y,Watanabe Y,et al .Inducible cyclooxygenase expression in basilal artery after experimental subarachnoid hemorrhage[J].Stroke,1998,29(6):1219.
[10]Brambrink AM,Dick WF.Neurogenic pulmonary edema :pathogenesis,clinical picture and therapy[J]. Anaesthesist,1997,46(11):953.
收稿日期：1999-03-10
修回日期：1999-07-25, http://www.100md.com
单位：马中富(中山医科大学附属第一医院急诊科，广州 510080) 黄帆(神经科) 曾进胜(神经科) 梁秀龄(神经科)
关键词：脑血管病；急性；白介素-8
摘 要摘 要：目的 了解急性脑血管病患者血清白介素-8(IL-8)改变的意义。方法 采用ELISA方法测定了74例急性脑血管病患者(40例脑出血，34例脑梗死)和30例健康对照者的血清IL-8含量。结果 急性脑血管病患者血清IL-8水平(107.28±38.16 ng/L),明显高于正常对照组(51.35±13.29 ng/L)。急性脑出血和急性脑梗死组患者血清IL-8水平(113.32±39.55 ng/L和97.73±43.88 ng/L)均明显高于正常对照组，而它们之间则无明显差别。结论 急性脑血管病患者急性期血清IL-8水平明显升高，提示IL-8可能参与了急性脑血管病的发病过程。
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中图分类号：R 743.3；R 392.3 文献标识码：A
文章编号：1002-1949(2000)01-0022-02
Significance of plasma interleukin-8(IL-8)levels in acute cerebrovascular diseases
MA Zhong-fu
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
HUANG Fan
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
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ZENG Jin-sheng
(Emergency Department,First Affiliated Hospital Sun Yat Sen University of Medical Sciences,510080,China)
Abstract：Objective To investigate the significance of plasma interleukin-8(IL-8)levels in acute cerebrovascular diseases (ACD).Methods Plasma IL-8 levels in 30 ACD patients(patients with acute 40 cerebral hemorrhage, 32 patients with acute cerebral infarction)and in 30 healthy subjects were measured by ELISA.Results Plasma IL-8 levels in the patients with ACD were significantly higher than the levels in the healthy subjects (107.28±38.16 ng/L vs 51.35±13.29 ng/L，P<0.01).Moreover,the levels of plasma IL-8 in the patients with acute cerebral hemorrhage (113.32±39.55 ng/L)and in-patients with acute cerebral infarction(99.73±43.88 ng/L)were significantly elevated compared to those in the normal grorp(P<0.01).Plasma IL-8 levels were no significant difference between the patients with acute cerebral hemorrhage and acute cerebral infarction(P>0.05).Conclusion Plsama IL-8 levels were significantly elevated in the patients with ACD,which suggested that IL-8 may play an important role in the pathogenesis of ACD.
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Key words：Cerebrovascular disease； Acute； Interleukin-8▲
白介素-8(IL-8)是细胞趋化因子家族包括血小板、β-血栓球蛋白、巨噬细胞趋化激活因子中一个主要的组成成员[1，2]。IL-1和肿瘤坏死因子可诱导中性粒细胞、T细胞、嗜酸粒细胞、纤维母细胞、上皮细胞等分泌和产生IL-8。IL-8的作用主要是参与各种炎性过程中中性粒细胞的聚集和活化，通过其趋化作用来调节免疫和炎性反应[1，2]。目前，少见它在急性脑梗死患者、罕见急性脑出血患者血清中改变的报道，故本文通过观察急性脑血管病患者血清IL-8的水平，旨在探讨IL-8在该病中的临床意义。
1 材料与方法
1.1 研究对象 急性脑血管病患者74例，男41例，女33例，平均年龄64.8(37～84)岁。按第二届全国脑血管病学术会议制定的标准[3]诊断，全部经CT证实。其中急性脑出血40例(除外蛛网膜下腔出血)，急性脑梗死34例，所有病例于发病后72小时内抽外周静脉血待测。一个月内有特殊治疗史(放疗、化疗、手术、生物学制剂治疗等)、有感染、肿瘤或可导致免疫改变的其它合并症如胶原性疾病及自身免疫性疾病等均排除在外。
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正常对照组：30例均为本院健康职工，男20例，女10例，平均年龄57.3(20～70)岁，体检无心、肺、脑、肝、肾及结缔组织疾病，未服用过激素及免疫抑制药物。
1.2 IL-8的测定方法[4] 各受试者均空腹采外周静脉血2 ml，离心3 000 r/min,4℃，取血清于-20℃下待测。IL-8测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。ELISA药盒购自美国Genzyme公司特许分装的深圳晶美生物工程有限公司，严格按药盒说明书进行操作。
1.3 统计学处理 数据用
±s表示，数据比较用方差分析及两两比较的Q检验，P<0.05为差异有显著性。2 结果
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2.1 急性脑血管病患者血清中IL-8含量的改变
急性脑血管病患者血清IL-8含量为107.28±38.16 ng/L，明显高于正常对照组的51.35±13.29 ng/L(P<0.01)。
2.2 急性脑出血和急性脑梗死患者之间IL-8含量比较 急性脑出血和急性脑梗死患者血清IL-8含量分别为113.32±39.55 ng/L和97.73±43.88 ng/L，两者之间比较无统计学上差别(P>0.05)，但均明显高于正常对照组(P均<0.01)。
3 讨论
Kostulas等[5]的研究报导在急性脑梗死患者血清IL-8水平和多形核白细胞(PMNL)IL-8的mRNA表达量明显高于正常对照，与发病后取血的时间无明显关系，血清IL-8含量与PMNL的IL-8 mRNA表达量之间则呈明显的正相关性，作者认为IL-8参与了急性脑梗死的发病过程，IL-8吸引PMNL至缺血的部位。而张新江等[6]报导，急性脑梗死患者急性期和恢复期血清IL-8明显高于正常对照，以恢复期升高更明显。认为IL-8参与了急性脑梗死的发病过程，IL-8升高是脑梗死的结果。Gaetani等[7]报导，蛛网膜下腔出血(SHA)患者在出血后72小时内，脑脊液中IL-8、6水平明显升高，但出血后有血管痉挛者与无血管痉挛者相比，脑脊液中IL-8含量无明显不同，IL-6则前者明显高于后者，作者认为IL-8参与了SHA病人的早期发病过程，IL-6还可作为预示SHA后并发血管痉挛的一个指标。但尚未见文献报道不同性别、不同年龄的急性脑血管病患者血清IL-8水平不同[5～7]。
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本文结果显示，急性脑血管病患者血清中IL-8水平明显高于正常对照，脑出血和脑梗死病人在急性期血清中IL-8水平比正常对照组明显增高，但急性脑出血和急性脑梗死患者之间血清中IL-8水平则无明显改变，这与上述作者报道的结果一致，提示脑血管病在急性期有炎症参与，这可能是急性脑血管意外后发生的一种应激反应。
动物实验表明，在结扎大脑中动脉后24～72 h内，血浆中IL-8水平升高，是由于缺血区脑组织中大量的PMNL聚集、分泌、释放IL-8增多所致。另外，在人类脑血管病的急性期和亚急性期脑损伤时，发现有大量的PMNL聚集于脑组织的损伤区，致使分泌IL-8释放入血[8，9]。Kostula 等[5]等认为急性脑梗死时血浆中IL-8水平升高与PMNL聚集于缺血区脑组织周围并分泌IL-8增多有关。本文结果发现急性脑梗死急性期血浆中IL-8水平升高，与上述作者报导的一致[5，6，8，9]，提示IL-8参与了急性期脑梗死脑组织的损伤过程。
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另外本文还发现急性脑出血患者急性期血浆IL-8水平明显高于正常对照，这可能是由于急性脑出血后机体出现的一种应激反应。机体在急性脑出血和急性脑梗死等应激状态下可出现全身性炎症反应综合征(SIRS)[10]，大量的PMNL积聚在病灶处，表达、分泌和释放炎性介质如IL-8增加，使血中IL-8浓度升高。
综上所述，急性脑血管病患者在急性期血清中IL-8明显升高，急性脑出血和急性脑梗死患者在急性期血清中IL-8均明显升高，但两者之间则无明显差异，提示IL-8可能参与了急性脑血管急性期的发病过程。■
作者简介：马中富，男，副主任医师，医学博士
参考文献：
[1]Bggiolini M,Walz A,Kunkel ST.Neutrophil-activating peptide interleukin 8,a novel cytokine that activates neutrophils[J].J Clin Invest ,1989,84(4):1045.
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[2]Smith WB,Gamble JR,Clark-Lewis I,et al .Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration[J].Immunology ,1991,72(1):65.
[3]王新德执笔.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经精神科杂志，1988，21：59.
[4]马中富，詹红，马虹，等.动态观察30慢性肺心病患者血清白介素-8水平的临床意义[J].新医学，1998，29(增1)：3.
[5]Kostulas N,Kivisakk P,Huangy,et al .Ischemic stroke is associated with a systemic increase of blood mononuclear cells expressing interleukin -8 mRNA[J].Stroke,1998,29(2):462.
, 百拇医药
[6]张新江，扬金升，韩筱玉.脑梗死患者血浆白介素6、8的观察[J].卒中与神经疾病杂志，1998，5(2)：85.
[7]Gaetani P,Tartara F,Pignatti P,et al .Cisternal CSF levels cyokines after subarachnoid hemorrhage[J].Neurol Res,1998,20(4):337.
[8]Matsumoto T,Yokoi K,Mukaida N,et al .Pivotal role of interleukin -8 in the acute respiratory distress syndrome and cerebral reperfusion injury[J].J Leukoc Biol,1997,62(5):581.
[9]Osuka K,Suzuki Y,Watanabe Y,et al .Inducible cyclooxygenase expression in basilal artery after experimental subarachnoid hemorrhage[J].Stroke,1998,29(6):1219.
[10]Brambrink AM,Dick WF.Neurogenic pulmonary edema :pathogenesis,clinical picture and therapy[J]. Anaesthesist,1997,46(11):953.
收稿日期：1999-03-10
修回日期：1999-07-25, http://www.100md.com