3种抗真菌药治疗甲真菌病疗效对比观察
作者：唐亚娟
单位：常州市第一人民医院皮肤科，江苏常州213003
关键词：伊曲康唑；特比萘芬；氟康唑；甲真菌病
临床皮肤科杂志000412
摘要：应用伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑3种不同抗真菌药物治疗120例甲真菌病患者，并作疗效对比观察，结果显示，3种药物均有较好的抗真菌疗效，特比萘芬疗效优于伊曲康唑及
氟康唑，伊曲康唑疗效优于氟康唑。3种药物近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均>0.05，无统计学意义 。
中图分类号：R756文献标识码：A文章编号：1000-4963(2000)04
甲真菌病是由皮肤癣、酵母菌及霉菌3组病原真菌感染引起的甲部疾病。既往对于甲真菌病的治疗是以外用药为主，疗程长而治愈率低。口服抗真菌药物灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，所以不能作为治疗甲真菌病的一线药物[1]。随着医学科学的不断发展，新的抗真菌药不断问世，如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等，它们对甲真菌病均有较好疗效，对这3种抗真菌药治疗甲真菌病的单独报道很多，尤其前2种药物，但对这3种药物治疗甲真菌的对比观察，检索中国生物医学文献数据光盘库CBMDISC 1980～1999(编号：ISBN7-980032-97-71R.05-2.)国内未见有报道。我科于1996年6月～1999年6月应用西安杨森公司生产的伊曲康唑(itraconazole，商品名：斯皮仁诺，Sporanox)、北京诺华制药有限公司生产的特比萘芬(terbinafine，商品名：兰美抒,Lamisil)及常州第二制药厂生产的氟康唑(fluconazole,FCZ)这3种药物进行甲真菌病的治疗并进行了疗效对比观察，均取得了较为满意的疗效，现 报道如下。
, http://www.100md.com
1 病例选择
所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近3个月来未系统应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所选病例临床症状典型，真菌直接镜检阳性，确诊为甲真菌病患者，年龄在20～70岁，能够完成定期随访者，即 可进入本试验。
2 临床资料
120例病例，随机分为A、B、C3组，每组40例，A组男19例，女21例，年龄26～62岁，平均41.5岁，其中指甲真菌病18例，趾甲真菌病10例，指、趾甲真菌病12例。B组，男20例，女20例，年龄21～67岁，平均为43.1岁，其中指甲真菌病19例，趾甲真菌病10例，指、趾甲真菌病11例。C组男18例，女22例，年龄21～65岁，平均44.8岁，其中指甲真菌病18例，趾甲真菌病11例，指、趾甲真菌病11例。120例患者，真菌直接镜检全部阳性。真菌培养：89例做真菌培养，结果阳性80例，9例阴性，其中红色毛癣菌75例(84.26%)，石膏样毛癣菌7例(7.87%)，念珠菌5例(5.62%)，曲霉菌2例(2.25%)。120个靶甲中指甲55个，趾甲65个，靶甲类型：远端侧位甲下甲真菌病(DLSO)61例，全营养不良性甲真菌病(TDO)49例，白色浅表型甲真菌病(SWO)5例，近端甲下甲真菌病(PSO)5例。
, 百拇医药
3 治疗方法
开放性试验。A组：每日口服伊曲康唑400mg，午饭和晚饭后各服200mg，连服1周，停药3周为1个疗程，指甲真菌病连续服2个疗程，趾甲真菌病和指、趾甲真菌病连续服用3个疗程。B组：第1周，特比萘芬250mg，每日1次，在午饭或晚饭后顿服；自第2周开始，隔日服1次，每次250mg，指甲真菌病服至第8周末，趾甲真菌病、指趾甲真菌病服至第12周末，疗程结束时指甲真菌病实际服药8g，趾甲真菌病、指趾甲真菌病实际服药11.5g。C组：氟康唑每周服药1次，每次150mg，指甲真菌病服8周，趾甲真菌病，指趾甲真菌均服12周。以上各组患者均在治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查，并观察可能出现的不良反应。
4 观察方法及疗效标准
4.1 观察方法：每例患者确定1个靶甲，指、趾甲真菌病选趾甲受损最严重者作为靶甲。患者每月复诊1次，观察有无健甲长出。服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月，6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定，疗程结束为近期疗效，疗程结束后3个月为中期疗效，疗程结束后6个月为远期疗效。在疗 程结束后12个月观察有无复发。
, 百拇医药
4.2 疗效标准
临床评价标准：痊愈为病甲完全由健康甲代替，甲板光滑、平整、色泽正常；显效为病甲消退>70%；好转为病甲消退 ≥30%；无效为病甲消退<30%。
真菌学评价标准：痊愈为真菌镜检阴性；未愈为真菌镜检 阳性。
5 结果
5.1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。3组病例在疗程结束时治愈率较低，A、B、C组分别为17.5%、20.0%、15.0%；但在疗程结束后3个月治愈率显著提高，A、B、C组分别为77.5%、85.0%、60.0%；至疗程结束后6个月仍有不同程度升高，A、B、C组分别为90.0%、97.5%、72.5%。并且3种药物对指甲真菌病的疗效均高于对趾甲真菌病的疗效。A、B、C组的远期真菌阴转率分别为95.0%、100.0%、87.5%均高于临床远期治愈率。A、B、C组复发率分别为13.9%、2.6%、13.8%，复发病例大部分在愈后6个月左右开始复发。B、C2组均以A组作为对照组，进行卡方检验，结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P均>0.05，无统计学意义。
, 百拇医药
表1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效对比观察 组别
例数
痊愈
显效
好转
无效
痊愈率(%)
近
中
远
近
中
远
, http://www.100md.com
近
中
远
近
中
远
近
中
远
A组
指甲真菌病
18
4
15
, http://www.100md.com
17
12
1
0
2
1
1
0
0
0
22.2
83.3
84.4
趾甲真菌病
, 百拇医药
22
3
16
19
6
4
1
12
1
1
1
1
1
13.6
, http://www.100md.com
72.7
96.4
B组
指甲真菌病
19
5
16
19
13
3
0
1
0
0
, 百拇医药
0
0
0
26.3*
84.2*
100.0*
趾甲真菌病
21
3
18
20
3
2
, http://www.100md.com
0
15
1
1
0
0
0
14.3*
85.7*
95.2*
C组
指甲真菌病
18
, 百拇医药
3
12
14
5
5
3
9
0
0
1
1
1
16.7*
66.7*
, 百拇医药
77.8*
趾甲真菌病
22
3
12
15
4
6
4
13
2
1
2
, 百拇医药 2
2
13.6*
54.5*
68.2*
*P>0.05。表2 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期真菌学疗效观察 组别
例数
阴性
阴转率(%)
近
中
远
, 百拇医药
近
中
远
A组
40
28
38
38
70.0
95.0
95.0
B组
40
30
, 百拇医药
40
40
75.0*
100.0*
100.0*
C组
40
21
35
35
52.5*
87.5*
, 百拇医药
87.5*
注：B、C2组均以A 组作为对照组，并作卡方检验。
*P>0.05。真菌学阴转率即真菌学治愈率。
5.2 不良反应：A组中有2例出现轻度消化道症状，不影响治疗。B组中有1例出现少量弥漫性脱发症状，坚持服药至疗程结束，停药后1个月开始恢复。C组出现3例轻度消化道症状，坚持服药，症状渐消失。A、B、C组均未发现有肝、肾功能及血、尿 常规异常。
6 讨论
从表1可以看出，伊曲康唑、特比萘芬及氟康唑3种药物疗程结束时、结束后3个月，6个月的治愈率逐渐提高，说明3种药物在停药后均有明显的后续作用。3种药物对指甲真菌病的疗效均高于趾甲真菌病的疗效，可能是因为趾甲比指甲厚、生长又缓慢、且长期处于潮湿、温热的环境中的缘故。本试验结果3种药物中特比萘芬疗效稍优，远期治愈率达97.5%，与盛桂芬等[2]所报道的相似，真菌学治愈率达100.0%与顾元[3]所观察 的基本一致；复发率最低，为2.6%。
, 百拇医药
特比萘芬是丙烯胺类的新型广谱抗真菌药物，对皮肤癣菌、霉菌和双相真菌均有明显的抑杀作用[3]，本文中特比萘芬临 床治愈率、真菌学治愈率均高于其它2药，而复发率最低，说明特比萘芬确实有较强的杀菌效果。伊曲康唑作为一种三唑新型广谱真菌病药，也具有较好疗效，本组资料中远期临床治愈率90.0%，真菌学治愈率为95.0%，均高于氟康唑，而复发率为13.9%，与氟康唑13.8%相似。氟康唑是一种双三唑类新型广谱抗真菌药，治疗效果也较好，本试验中其远期治愈率及真菌学治愈率高于朱文元等[4]的观察结果，可能由于观察时间不同所致。3种药物的疗效经统计学处理P值均>0.05，无显著性差异。3种药物在治疗过程中均未发现肝、肾功能及血、尿常规异常。所以3种抗真菌药均有较好的抗真菌病疗效，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] Alster TS. Cafe au lait macule in type V skin: successful treatment with a 510nm pulsed dye laser[J]. J Am Acad
, 百拇医药
Dermatol, 1995,33(6):1042～ 1043.
[2] Alster TS. Complete elimination of large cafe au lait birthmarks by the 510nm pulsed dys leser[J]. Plase
Reconstrsurg, 1995,96(7):1660～ 1664.
[3] Stafford TJ. 510nm pulsed dye laser and alexandrite crystal laser for the treatment of pigmented lesios and tattoos. Clin
Dermatol, 1995,13(1):69～ 73.
[4] 付小卒.太田痣的治疗 [J].国外医学皮肤病学分册.1992，18(4)：209.
收稿日期：1999-10-13；修回日期：2000-03-07, 百拇医药
单位：常州市第一人民医院皮肤科，江苏常州213003
关键词：伊曲康唑；特比萘芬；氟康唑；甲真菌病
临床皮肤科杂志000412
摘要：应用伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑3种不同抗真菌药物治疗120例甲真菌病患者，并作疗效对比观察，结果显示，3种药物均有较好的抗真菌疗效，特比萘芬疗效优于伊曲康唑及
氟康唑，伊曲康唑疗效优于氟康唑。3种药物近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均>0.05，无统计学意义 。
中图分类号：R756文献标识码：A文章编号：1000-4963(2000)04
甲真菌病是由皮肤癣、酵母菌及霉菌3组病原真菌感染引起的甲部疾病。既往对于甲真菌病的治疗是以外用药为主，疗程长而治愈率低。口服抗真菌药物灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，所以不能作为治疗甲真菌病的一线药物[1]。随着医学科学的不断发展，新的抗真菌药不断问世，如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等，它们对甲真菌病均有较好疗效，对这3种抗真菌药治疗甲真菌病的单独报道很多，尤其前2种药物，但对这3种药物治疗甲真菌的对比观察，检索中国生物医学文献数据光盘库CBMDISC 1980～1999(编号：ISBN7-980032-97-71R.05-2.)国内未见有报道。我科于1996年6月～1999年6月应用西安杨森公司生产的伊曲康唑(itraconazole，商品名：斯皮仁诺，Sporanox)、北京诺华制药有限公司生产的特比萘芬(terbinafine，商品名：兰美抒,Lamisil)及常州第二制药厂生产的氟康唑(fluconazole,FCZ)这3种药物进行甲真菌病的治疗并进行了疗效对比观察，均取得了较为满意的疗效，现 报道如下。
, http://www.100md.com
1 病例选择
所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近3个月来未系统应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所选病例临床症状典型，真菌直接镜检阳性，确诊为甲真菌病患者，年龄在20～70岁，能够完成定期随访者，即 可进入本试验。
2 临床资料
120例病例，随机分为A、B、C3组，每组40例，A组男19例，女21例，年龄26～62岁，平均41.5岁，其中指甲真菌病18例，趾甲真菌病10例，指、趾甲真菌病12例。B组，男20例，女20例，年龄21～67岁，平均为43.1岁，其中指甲真菌病19例，趾甲真菌病10例，指、趾甲真菌病11例。C组男18例，女22例，年龄21～65岁，平均44.8岁，其中指甲真菌病18例，趾甲真菌病11例，指、趾甲真菌病11例。120例患者，真菌直接镜检全部阳性。真菌培养：89例做真菌培养，结果阳性80例，9例阴性，其中红色毛癣菌75例(84.26%)，石膏样毛癣菌7例(7.87%)，念珠菌5例(5.62%)，曲霉菌2例(2.25%)。120个靶甲中指甲55个，趾甲65个，靶甲类型：远端侧位甲下甲真菌病(DLSO)61例，全营养不良性甲真菌病(TDO)49例，白色浅表型甲真菌病(SWO)5例，近端甲下甲真菌病(PSO)5例。
, 百拇医药
3 治疗方法
开放性试验。A组：每日口服伊曲康唑400mg，午饭和晚饭后各服200mg，连服1周，停药3周为1个疗程，指甲真菌病连续服2个疗程，趾甲真菌病和指、趾甲真菌病连续服用3个疗程。B组：第1周，特比萘芬250mg，每日1次，在午饭或晚饭后顿服；自第2周开始，隔日服1次，每次250mg，指甲真菌病服至第8周末，趾甲真菌病、指趾甲真菌病服至第12周末，疗程结束时指甲真菌病实际服药8g，趾甲真菌病、指趾甲真菌病实际服药11.5g。C组：氟康唑每周服药1次，每次150mg，指甲真菌病服8周，趾甲真菌病，指趾甲真菌均服12周。以上各组患者均在治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查，并观察可能出现的不良反应。
4 观察方法及疗效标准
4.1 观察方法：每例患者确定1个靶甲，指、趾甲真菌病选趾甲受损最严重者作为靶甲。患者每月复诊1次，观察有无健甲长出。服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月，6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定，疗程结束为近期疗效，疗程结束后3个月为中期疗效，疗程结束后6个月为远期疗效。在疗 程结束后12个月观察有无复发。
, 百拇医药
4.2 疗效标准
临床评价标准：痊愈为病甲完全由健康甲代替，甲板光滑、平整、色泽正常；显效为病甲消退>70%；好转为病甲消退 ≥30%；无效为病甲消退<30%。
真菌学评价标准：痊愈为真菌镜检阴性；未愈为真菌镜检 阳性。
5 结果
5.1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。3组病例在疗程结束时治愈率较低，A、B、C组分别为17.5%、20.0%、15.0%；但在疗程结束后3个月治愈率显著提高，A、B、C组分别为77.5%、85.0%、60.0%；至疗程结束后6个月仍有不同程度升高，A、B、C组分别为90.0%、97.5%、72.5%。并且3种药物对指甲真菌病的疗效均高于对趾甲真菌病的疗效。A、B、C组的远期真菌阴转率分别为95.0%、100.0%、87.5%均高于临床远期治愈率。A、B、C组复发率分别为13.9%、2.6%、13.8%，复发病例大部分在愈后6个月左右开始复发。B、C2组均以A组作为对照组，进行卡方检验，结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P均>0.05，无统计学意义。
, 百拇医药
表1 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效对比观察 组别
例数
痊愈
显效
好转
无效
痊愈率(%)
近
中
远
近
中
远
, http://www.100md.com
近
中
远
近
中
远
近
中
远
A组
指甲真菌病
18
4
15
, http://www.100md.com
17
12
1
0
2
1
1
0
0
0
22.2
83.3
84.4
趾甲真菌病
, 百拇医药
22
3
16
19
6
4
1
12
1
1
1
1
1
13.6
, http://www.100md.com
72.7
96.4
B组
指甲真菌病
19
5
16
19
13
3
0
1
0
0
, 百拇医药
0
0
0
26.3*
84.2*
100.0*
趾甲真菌病
21
3
18
20
3
2
, http://www.100md.com
0
15
1
1
0
0
0
14.3*
85.7*
95.2*
C组
指甲真菌病
18
, 百拇医药
3
12
14
5
5
3
9
0
0
1
1
1
16.7*
66.7*
, 百拇医药
77.8*
趾甲真菌病
22
3
12
15
4
6
4
13
2
1
2
, 百拇医药 2
2
13.6*
54.5*
68.2*
*P>0.05。表2 3种药物治疗甲真菌病近、中、远期真菌学疗效观察 组别
例数
阴性
阴转率(%)
近
中
远
, 百拇医药
近
中
远
A组
40
28
38
38
70.0
95.0
95.0
B组
40
30
, 百拇医药
40
40
75.0*
100.0*
100.0*
C组
40
21
35
35
52.5*
87.5*
, 百拇医药
87.5*
注：B、C2组均以A 组作为对照组，并作卡方检验。
*P>0.05。真菌学阴转率即真菌学治愈率。
5.2 不良反应：A组中有2例出现轻度消化道症状，不影响治疗。B组中有1例出现少量弥漫性脱发症状，坚持服药至疗程结束，停药后1个月开始恢复。C组出现3例轻度消化道症状，坚持服药，症状渐消失。A、B、C组均未发现有肝、肾功能及血、尿 常规异常。
6 讨论
从表1可以看出，伊曲康唑、特比萘芬及氟康唑3种药物疗程结束时、结束后3个月，6个月的治愈率逐渐提高，说明3种药物在停药后均有明显的后续作用。3种药物对指甲真菌病的疗效均高于趾甲真菌病的疗效，可能是因为趾甲比指甲厚、生长又缓慢、且长期处于潮湿、温热的环境中的缘故。本试验结果3种药物中特比萘芬疗效稍优，远期治愈率达97.5%，与盛桂芬等[2]所报道的相似，真菌学治愈率达100.0%与顾元[3]所观察 的基本一致；复发率最低，为2.6%。
, 百拇医药
特比萘芬是丙烯胺类的新型广谱抗真菌药物，对皮肤癣菌、霉菌和双相真菌均有明显的抑杀作用[3]，本文中特比萘芬临 床治愈率、真菌学治愈率均高于其它2药，而复发率最低，说明特比萘芬确实有较强的杀菌效果。伊曲康唑作为一种三唑新型广谱真菌病药，也具有较好疗效，本组资料中远期临床治愈率90.0%，真菌学治愈率为95.0%，均高于氟康唑，而复发率为13.9%，与氟康唑13.8%相似。氟康唑是一种双三唑类新型广谱抗真菌药，治疗效果也较好，本试验中其远期治愈率及真菌学治愈率高于朱文元等[4]的观察结果，可能由于观察时间不同所致。3种药物的疗效经统计学处理P值均>0.05，无显著性差异。3种药物在治疗过程中均未发现肝、肾功能及血、尿常规异常。所以3种抗真菌药均有较好的抗真菌病疗效，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广应用。
参考文献：
[1] Alster TS. Cafe au lait macule in type V skin: successful treatment with a 510nm pulsed dye laser[J]. J Am Acad
, 百拇医药
Dermatol, 1995,33(6):1042～ 1043.
[2] Alster TS. Complete elimination of large cafe au lait birthmarks by the 510nm pulsed dys leser[J]. Plase
Reconstrsurg, 1995,96(7):1660～ 1664.
[3] Stafford TJ. 510nm pulsed dye laser and alexandrite crystal laser for the treatment of pigmented lesios and tattoos. Clin
Dermatol, 1995,13(1):69～ 73.
[4] 付小卒.太田痣的治疗 [J].国外医学皮肤病学分册.1992，18(4)：209.
收稿日期：1999-10-13；修回日期：2000-03-07, 百拇医药