吡喃阿霉素为主方案联合治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察
作者：汪宝贞 余永卫
单位：广东省佛山市第二人民医院血液肿瘤科*
关键词：非霍奇金淋巴瘤；联合化疗；吡喃阿霉素；阿霉素
临床血液学杂志990516 吡喃阿霉素是新一代蒽环类抗肿瘤抗生素。我院和广西医科大学第一附属医院在1994年1月～1998年10月用吡喃阿霉素(THP)组成的CTOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)30例，同时用阿霉素(ADM)组成的CHOP方案治疗NHL 42例，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例报告 NHL 72例，均根据淋巴结病理学检查确诊。吡喃阿霉素治疗组30例，男21例，女9例，年龄23～78岁，中位年龄40岁。病理类型：高度恶性18例，中度恶性7例，低度恶性5例。免疫组化：B细胞来源12例，T细胞来源10例，非B非T细胞来源8例。按照Ann Arbor分期法：1期4例，2期4例，3期6例，4期16例，3例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者20例，复治者10例。阿霉素治疗组42例，男31例，女11例，年龄20～72岁，中位年龄39岁。病理类型：高度恶性24例，中度恶性10例，低度恶性8例。免疫组化：B细胞来源18例，T细胞来源14例，非B非T细胞来源8例。分期：1期4例，2期6例，3期8例，4期24例，有2例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者28例，复治者14例。比较两组Ann Arbor分期的病例数分布情况χ2=0.293，P>0.05，构成比差异无统计学意义。
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1.2 化疗方案 ①CTOP组：吡喃阿霉素是由深圳万乐药业有限公司生产。用法：环磷酰胺(C) 600 mg/m2，吡喃阿霉素(T) 40 mg/m2，长春新碱(O) 1.4 /m2，均于第1，8 d静脉注射，醋酸泼尼松(P) 40 mg/m2，口服，第1～14 d。若未获缓解，视血象情况以同样方案做第2疗程治疗。②CHOP组：用阿霉素(H) 40 mg/m2于第1，8 d静脉注射，其余药物治疗同CTOP组。
1.3 疗效评定 疗效观察至少以2个疗程治疗结果统计。疗程标准参照文献〔1〕标准，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，无效(NR)=NC+PD。两组病例治疗前后详细观察并记录临床症状，体征改善情况及不良反应，并进行血象，肝、肾功能及心电图等有关影像学(X线摄片，B超，CT或MRI)检查。
, 百拇医药
1.4 统计方法 使用χ2检验对两组疗效进行比较。
2 结果
2.1 疗效比较 CTOP组有效率86.7%(26/30)，CHOP组有效率64.3%(27/42)，经统计学处理差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床分期与疗效比较 临床
分期
CTOP组
CHOP组
CR
PR
NR
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RR(%)
CR
PR
NR
RR(%)
1
4
0
0
100.0
4
0
0
100.0
, 百拇医药
2
4
0
0
100.0
5
1
0
100.0
3
4
1
1
83.3
, 百拇医药
4
2
2
75.0
4
8
5
3
81.2
8
3
13
45.8
合计
, http://www.100md.com
20
6
4
86.7
21
6
15
64.3
*P<0.05 另5例ADM为主化疗方案疗效不佳者，改用THP为主化疗方案，2例完全缓解。3例THP为主化疗方案疗效不佳者，改用ADM为主化疗方案治疗，无1例完全缓解。
2.2 毒副反应 两组毒副反应主要为骨髓抑制，程度大致相仿。表现为外周血白细胞及血小板减少。恶心、呕吐等胃肠道反应，CTOP组明显低于CHOP，P<0.05，见表2。CTOP组未见肝、肾功能损害，而CHOP组有1例出现肝损害，2例出现肾损害。
, http://www.100md.com
表2 两组毒副反应比较 毒副作用
CTOP组(30例)
CHOP组(42例)
χ2
n
%
n
%
白细胞减少
17
56.7
26
61.9
, http://www.100md.com
血小板减少
11
36.7
15
35.7
恶心、呕吐
6
20.0
18
42.8
4.11
心电图异常
1
, http://www.100md.com
3.3
8
19.0
3.95
脱发
3
10.0
17
40.1
8.10
P<0.053 讨论
吡喃阿霉素(THP)具有抗肿瘤谱广、活性强等特点。其作用机制是快速进入肿瘤细胞内，抑制DNA聚合酶，阻碍核酸的合成，使肿瘤细胞终止于G2期，导致肿瘤细胞死亡〔2〕。本组NHL患者用THP为主的CTOP方案化疗，有效率86.7%，而用ADM为主的CHOP方案化疗有效率64.3%。THP治疗组明显优于ADM治疗组，尤其对4期NHL患者THP治疗组有效率(81.2%)，明显高于ADM治疗组有效率(45.8%)。对5例用ADM治疗效果不佳的患者，改用THP后仍有2例完全缓解。说明THP治疗NHL疗效好，尤其对4期NHL患者可首选THP。ADM耐药者使用THP治疗仍可能有效，为部分患者提供了更多的治疗机会。提示THP与ADM部分患者之间无交叉耐药性。THP毒副反应主要为骨髓抑制，表现为外周血白细胞及血小板减少，引起严重感染及出血，及时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和输注血小板等治疗，很快能渡过骨髓抑制期。但恶心、呕吐等胃肠道反应以及脱发和心、肝、肾毒性作用较小，优于ADM。所以THP是治疗NHL有效而安全的一线化疗药物。
*邮政编码：佛山市，528000
1 原单位广西医科大学附属第一医院内科
参考文献
[1] 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.293～294
[2] 杨清明，陈丽贞，陆拓，等.吡喃阿霉素治疗恶性淋巴瘤的临床观察.中国肿瘤临床，1997，24(6)：473～474
1999-01-08 收稿 1999-05-07 修回, http://www.100md.com
单位：广东省佛山市第二人民医院血液肿瘤科*
关键词：非霍奇金淋巴瘤；联合化疗；吡喃阿霉素；阿霉素
临床血液学杂志990516 吡喃阿霉素是新一代蒽环类抗肿瘤抗生素。我院和广西医科大学第一附属医院在1994年1月～1998年10月用吡喃阿霉素(THP)组成的CTOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)30例，同时用阿霉素(ADM)组成的CHOP方案治疗NHL 42例，结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例报告 NHL 72例，均根据淋巴结病理学检查确诊。吡喃阿霉素治疗组30例，男21例，女9例，年龄23～78岁，中位年龄40岁。病理类型：高度恶性18例，中度恶性7例，低度恶性5例。免疫组化：B细胞来源12例，T细胞来源10例，非B非T细胞来源8例。按照Ann Arbor分期法：1期4例，2期4例，3期6例，4期16例，3例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者20例，复治者10例。阿霉素治疗组42例，男31例，女11例，年龄20～72岁，中位年龄39岁。病理类型：高度恶性24例，中度恶性10例，低度恶性8例。免疫组化：B细胞来源18例，T细胞来源14例，非B非T细胞来源8例。分期：1期4例，2期6例，3期8例，4期24例，有2例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者28例，复治者14例。比较两组Ann Arbor分期的病例数分布情况χ2=0.293，P>0.05，构成比差异无统计学意义。
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1.2 化疗方案 ①CTOP组：吡喃阿霉素是由深圳万乐药业有限公司生产。用法：环磷酰胺(C) 600 mg/m2，吡喃阿霉素(T) 40 mg/m2，长春新碱(O) 1.4 /m2，均于第1，8 d静脉注射，醋酸泼尼松(P) 40 mg/m2，口服，第1～14 d。若未获缓解，视血象情况以同样方案做第2疗程治疗。②CHOP组：用阿霉素(H) 40 mg/m2于第1，8 d静脉注射，其余药物治疗同CTOP组。
1.3 疗效评定 疗效观察至少以2个疗程治疗结果统计。疗程标准参照文献〔1〕标准，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，无效(NR)=NC+PD。两组病例治疗前后详细观察并记录临床症状，体征改善情况及不良反应，并进行血象，肝、肾功能及心电图等有关影像学(X线摄片，B超，CT或MRI)检查。
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1.4 统计方法 使用χ2检验对两组疗效进行比较。
2 结果
2.1 疗效比较 CTOP组有效率86.7%(26/30)，CHOP组有效率64.3%(27/42)，经统计学处理差异有显著性(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床分期与疗效比较 临床
分期
CTOP组
CHOP组
CR
PR
NR
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RR(%)
CR
PR
NR
RR(%)
1
4
0
0
100.0
4
0
0
100.0
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100.0
5
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100.0
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1
1
83.3
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4
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75.0
4
8
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81.2
8
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45.8
合计
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86.7
21
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64.3
*P<0.05 另5例ADM为主化疗方案疗效不佳者，改用THP为主化疗方案，2例完全缓解。3例THP为主化疗方案疗效不佳者，改用ADM为主化疗方案治疗，无1例完全缓解。
2.2 毒副反应 两组毒副反应主要为骨髓抑制，程度大致相仿。表现为外周血白细胞及血小板减少。恶心、呕吐等胃肠道反应，CTOP组明显低于CHOP，P<0.05，见表2。CTOP组未见肝、肾功能损害，而CHOP组有1例出现肝损害，2例出现肾损害。
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表2 两组毒副反应比较 毒副作用
CTOP组(30例)
CHOP组(42例)
χ2
n
%
n
%
白细胞减少
17
56.7
26
61.9
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血小板减少
11
36.7
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35.7
恶心、呕吐
6
20.0
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42.8
4.11
心电图异常
1
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3.3
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19.0
3.95
脱发
3
10.0
17
40.1
8.10
P<0.053 讨论
吡喃阿霉素(THP)具有抗肿瘤谱广、活性强等特点。其作用机制是快速进入肿瘤细胞内，抑制DNA聚合酶，阻碍核酸的合成，使肿瘤细胞终止于G2期，导致肿瘤细胞死亡〔2〕。本组NHL患者用THP为主的CTOP方案化疗，有效率86.7%，而用ADM为主的CHOP方案化疗有效率64.3%。THP治疗组明显优于ADM治疗组，尤其对4期NHL患者THP治疗组有效率(81.2%)，明显高于ADM治疗组有效率(45.8%)。对5例用ADM治疗效果不佳的患者，改用THP后仍有2例完全缓解。说明THP治疗NHL疗效好，尤其对4期NHL患者可首选THP。ADM耐药者使用THP治疗仍可能有效，为部分患者提供了更多的治疗机会。提示THP与ADM部分患者之间无交叉耐药性。THP毒副反应主要为骨髓抑制，表现为外周血白细胞及血小板减少，引起严重感染及出血，及时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和输注血小板等治疗，很快能渡过骨髓抑制期。但恶心、呕吐等胃肠道反应以及脱发和心、肝、肾毒性作用较小，优于ADM。所以THP是治疗NHL有效而安全的一线化疗药物。
*邮政编码：佛山市，528000
1 原单位广西医科大学附属第一医院内科
参考文献
[1] 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.293～294
[2] 杨清明，陈丽贞，陆拓，等.吡喃阿霉素治疗恶性淋巴瘤的临床观察.中国肿瘤临床，1997，24(6)：473～474
1999-01-08 收稿 1999-05-07 修回, http://www.100md.com