吡喃阿霉素为主方案联合治疗非霍奇金淋巴瘤疗效观察

http://www.100md.com 《临床血液学杂志》 1999年第5期

     作者：汪宝贞 余永卫

    单位：广东省佛山市第二人民医院血液肿瘤科*

    关键词：非霍奇金淋巴瘤；联合化疗；吡喃阿霉素；阿霉素

    临床血液学杂志990516 吡喃阿霉素是新一代蒽环类抗肿瘤抗生素。我院和广西医科大学第一附属医院在1994年1月～1998年10月用吡喃阿霉素(THP)组成的CTOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)30例，同时用阿霉素(ADM)组成的CHOP方案治疗NHL 42例，结果报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 病例报告 NHL 72例，均根据淋巴结病理学检查确诊。吡喃阿霉素治疗组30例，男21例，女9例，年龄23～78岁，中位年龄40岁。病理类型：高度恶性18例，中度恶性7例，低度恶性5例。免疫组化：B细胞来源12例，T细胞来源10例，非B非T细胞来源8例。按照Ann Arbor分期法：1期4例，2期4例，3期6例，4期16例，3例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者20例，复治者10例。阿霉素治疗组42例，男31例，女11例，年龄20～72岁，中位年龄39岁。病理类型：高度恶性24例，中度恶性10例，低度恶性8例。免疫组化：B细胞来源18例，T细胞来源14例，非B非T细胞来源8例。分期：1期4例，2期6例，3期8例，4期24例，有2例并发淋巴瘤细胞白血病。初治者28例，复治者14例。比较两组Ann Arbor分期的病例数分布情况χ²=0.293，P>0.05，构成比差异无统计学意义。

    1.2 化疗方案 ①CTOP组：吡喃阿霉素是由深圳万乐药业有限公司生产。用法：环磷酰胺(C) 600 mg/m²，吡喃阿霉素(T) 40 mg/m²，长春新碱(O) 1.4 /m²，均于第1，8 d静脉注射，醋酸泼尼松(P) 40 mg/m²，口服，第1～14 d。若未获缓解，视血象情况以同样方案做第2疗程治疗。②CHOP组：用阿霉素(H) 40 mg/m²于第1，8 d静脉注射，其余药物治疗同CTOP组。

    1.3 疗效评定 疗效观察至少以2个疗程治疗结果统计。疗程标准参照文献^〔1〕标准，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，无效(NR)=NC+PD。两组病例治疗前后详细观察并记录临床症状，体征改善情况及不良反应，并进行血象，肝、肾功能及心电图等有关影像学(X线摄片，B超，CT或MRI)检查。

    1.4 统计方法 使用χ²检验对两组疗效进行比较。

    2 结果

    2.1 疗效比较 CTOP组有效率86.7%(26/30)，CHOP组有效率64.3%(27/42)，经统计学处理差异有显著性(P<0.05)。见表1。

    表1 两组临床分期与疗效比较 临床

    分期

    CTOP组

    CHOP组

    CR

    PR

    NR

    RR(%)

    CR

    PR

    NR

    RR(%)

    1

    4

    0

    0

    100.0

    4

    0

    0

    100.0

    2

    4

    0

    0

    100.0

    5

    1

    0

    100.0

    3

    4

    1

    1

    83.3

    4

    2

    2

    75.0

    4

    8

    5

    3

    81.2

    8

    3

    13

    45.8

    合计

    20

    6

    4

    86.7

    21

    6

    15

    64.3

    *P<0.05 另5例ADM为主化疗方案疗效不佳者，改用THP为主化疗方案，2例完全缓解。3例THP为主化疗方案疗效不佳者，改用ADM为主化疗方案治疗，无1例完全缓解。

    2.2 毒副反应 两组毒副反应主要为骨髓抑制，程度大致相仿。表现为外周血白细胞及血小板减少。恶心、呕吐等胃肠道反应，CTOP组明显低于CHOP，P<0.05，见表2。CTOP组未见肝、肾功能损害，而CHOP组有1例出现肝损害，2例出现肾损害。

    表2 两组毒副反应比较 毒副作用

    CTOP组(30例)

    CHOP组(42例)

    χ²

    n

    %

    n

    %

    白细胞减少

    17

    56.7

    26

    61.9

    血小板减少

    11

    36.7

    15

    35.7

    恶心、呕吐

    6

    20.0

    18

    42.8^

    4.11

    心电图异常

    1

    3.3

    8

    19.0^

    3.95

    脱发

    3

    10.0

    17

    40.1^

    8.10

    ^ P<0.053 讨论

    吡喃阿霉素(THP)具有抗肿瘤谱广、活性强等特点。其作用机制是快速进入肿瘤细胞内，抑制DNA聚合酶，阻碍核酸的合成，使肿瘤细胞终止于G₂期，导致肿瘤细胞死亡^〔2〕。本组NHL患者用THP为主的CTOP方案化疗，有效率86.7%，而用ADM为主的CHOP方案化疗有效率64.3%。THP治疗组明显优于ADM治疗组，尤其对4期NHL患者THP治疗组有效率(81.2%)，明显高于ADM治疗组有效率(45.8%)。对5例用ADM治疗效果不佳的患者，改用THP后仍有2例完全缓解。说明THP治疗NHL疗效好，尤其对4期NHL患者可首选THP。ADM耐药者使用THP治疗仍可能有效，为部分患者提供了更多的治疗机会。提示THP与ADM部分患者之间无交叉耐药性。THP毒副反应主要为骨髓抑制，表现为外周血白细胞及血小板减少，引起严重感染及出血，及时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和输注血小板等治疗，很快能渡过骨髓抑制期。但恶心、呕吐等胃肠道反应以及脱发和心、肝、肾毒性作用较小，优于ADM。所以THP是治疗NHL有效而安全的一线化疗药物。

    *邮政编码：佛山市，528000

    ¹ 原单位广西医科大学附属第一医院内科

    参考文献

    [1] 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.293～294

    [2] 杨清明，陈丽贞，陆拓，等.吡喃阿霉素治疗恶性淋巴瘤的临床观察.中国肿瘤临床，1997，24(6)：473～474

    1999-01-08 收稿 1999-05-07 修回

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