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编号:10286968
成人胰母细胞瘤1例报道及文献复习
http://www.100md.com 《临床与实验病理学杂志》 2000年第3期
     作者:夏庆欣 庄竞 姬社青 姜红光 乔思杰

    单位:(河南省肿瘤医院 普外科 450003)

    关键词:胰腺肿瘤;胰母细胞瘤;鳞状小体;免疫组织化学;成人

    临床与实验病理学杂志000304 摘要 目的:探讨胰母细胞瘤的病理形态特征、鉴别诊断。方法:对1例成人胰母细胞瘤进行病理组织学观察与免疫组织化学检测,结合文献讨论了其病理形态特点,鉴别要点及特殊的临床表现。 结果:胰母细胞瘤的瘤细胞由上皮和间叶两种成分组成,排列呈巢状和小叶状;上皮成分分化成特征性的鳞状小体结构及腺管,腺泡状,其多表达上皮性标记如CK,EMA,部分表达Syn、CgA等内分泌标记,而不表达vimentin;上皮成分周围可见疏松的圆形或短梭形小细胞,表达少量的SMA、Des,提示有平滑肌分化,并有部分表达CD68。结论:胰母细胞瘤是一种罕见的胰腺恶性肿瘤,鳞状小体为其特征性的组织学改变,具有多向分化的特征,其可能起源于原始多潜能细胞。
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    中图分类号 R735.9 文献标识码 A

    文章编号 1001-7399(2000)03-0188-03

    Adult pancreatoblastoma:a case report and literature review

    Xia Qingxin Zhuang Jing Ji Sheqing Jiang Hongguang Qiao Sijie

    (Dept of Pathol, Dept of Surg, Henan Tumor Hospital, Zhengzhou 450003)

    ABSTRACT Purpose To discuss the morphologic features and differential diagnosis of pancreatoblastoma. Methods One case of pancreatoblastoma was studied by light microscopy and immunohistochemistry on clinicopathological characteristics and the relevant literatures were retrived. Results The cells of pancreatoblastoma were composed of epithelial cells and stromal cells, which arranged in sheets and nests. The epithelial cells differentiated into squamous corpuscles, acini and ductus expressing marks of epithelial as CK,EMA. Some of them Syn(+),CgA(+),but vimentin(-).Round or short spindle small cells surrounded the epithelial cells loosely with week expression for SMA and desmin, showing features of smooth muscle-like cells and some of them expressed CD68. Conclusion Pancreatoblastoma is a rare pancreatic carcinoma in which. The presence of squamous corpuscles is a characteristic feature. Its various differentiations, prove that the tumor arises from primitive multi-potential stem cell.
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    KEY WORDS pancreatic neoplasms;pancreatoblastoma;squamous corpuscles;immunohistochemistry;adult

    胰母细胞瘤是胰腺发生的一种少见的恶性肿瘤。复习近5年来国内外文献〔1~6,14〕,计报道20例,其中成人 6例,儿童 14例。据Gubilla等〔7〕统计,发生率在胰腺外分泌腺恶性肿瘤肿仅占0.16%。早在 1971年Frable等〔8〕报道了1例婴儿胰腺腺癌,1975年Kissane等〔9〕首次将其命名为胰母细胞瘤。1977年Horie等〔10〕对此肿瘤进行了组织学描述。在我们复习的文献中亚洲人2例、白种人18例。笔者报道1例成人胰母细胞瘤并对其组织学、免疫组织化学特点及与其他胰腺恶性肿瘤的鉴别进行了文献复习。

    1 病历摘要
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    患者女性,36岁,因双眼突出半年入院。体检:未发现明显病变。B超示右上腹实性包块,边界尚清,其内回声略强、不均,团块内血流丰富,其后壁紧贴下腔静脉,前上方与肝右叶关系紧密,胰头欠清,似被肿物顶起,胰体胰尾显示尚清。CT平扫:脊柱右前方自肝门至右肾门平面显示一类圆形软组织肿块,胆囊受压变小,向右前方推移,胰头向左前方推移,下腔静脉向右后方推移,右肾静脉局限性增粗,肝门结构受压推移(图1)。临床拟诊为右上腹膜后肿物。行剖腹探查术,术中见肿瘤位于右上腹膜后,前为肝-十二指肠韧带,胆总管和门静脉受压变形;后方与腔静脉部分粘连,肿物下端位于胰头内,肿物直径9 cm,行肿物剥离术。术后第2天患者双眼突出症状消失。表1 免疫组织化学染色观察结果 抗体

    CK10

    CK18

    CK20

    CKmix
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    CD68

    vimentin

    CgA

    S-100

    Syn

    SMA

    insulin

    EMA

    desmin

    AFP

    腺样结构

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    鳞状小体

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    小细胞
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    梭形细胞

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    2 病理检查

    2.1 眼观 肿物9.5 cm×6 cm×6 cm,包膜完整,切面灰黄或暗红色,质细腻。镜检:瘤组织由少量束状纤维分割成片状,瘤细胞排列为团块状、条索状及腺管状。瘤细胞由上皮和间叶成分组成。上皮细胞有两种,一种为多角形细胞,胞浆丰富红染,排列紧密,形成岛状,平铺成漩涡状,即所谓的鳞状小体(图2),网状纤维染色显示细胞间无纤维(图3 ),在其边缘还可见腺样排列的上皮条索(图4 )。另一种瘤细胞为大小较一致的小细胞,呈圆形或短梭形,核圆形深染,核分裂象多见,排列为不规则稀疏的条索(图 5)。瘤细胞间见出血及明显坏死。

    2.2 免疫组织化学 结果见表1。

    病理诊断:胰头胰母细胞瘤。

    3 讨论
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    3.1 胰腺的胚胎发育 胰腺起源于两个原基,在胚胎第4周末,在前肠末端腹侧靠近肝翕室的尾缘,内胚层上皮增生,形成腹胰芽,背胰芽由腹胰芽对侧的上皮增生而成。背、腹两个胰芽的上皮细胞不断增生分别形成背胰和腹胰,在胚胎8周时两者相互融合,形成一个单一的胰腺;胰的管道原基在8~12周时发出成群分布的分枝小管,并于小管的末端出现球形的芽泡,芽泡是有分裂能力的腺单位。胰腺原基的分化过程,上皮细胞索中的部分细胞脱离细胞索,形成孤立的细胞团,由此分化为胰岛,并于第5个月开始分泌胰岛素。

    图1 CT示脊柱右前方自肝门至右肾门平面显示一类圆形肿物

    图2 显示鳞状小体。HE×200

    图3 网状纤维染色显示细胞间无纤维。×200

    图4 显示腺样结构的上皮条索。HE×200
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    图5 显示不规则的稀疏条索。HE×200

    3.2 肿瘤的组织学特点 胰母细胞瘤分背侧型(侵犯胰体及胰尾部)及腹侧型(侵犯胰头)两型。肿瘤由上皮成分和间叶成分构成,常有出血及坏死,上皮成分为比较一致的多角形细胞形成巢状、条索状、管状或腺泡状结构,腺腔内有少许PAS阳性物质,常见鳞状上皮样细胞岛,或更为原始的上皮成分。核分裂象多见,间叶成分包括疏松排列的梭形细胞,透明变的纤维血管间质或软骨等。大多数肿瘤由成熟的纤维组织包绕,某些肿瘤可浸润邻近组织和器官。电镜下可见酶原颗粒和腔缘的微绒毛以及板层排列的内质网,故认为此瘤是向腺泡细胞分化或起源于腺泡。鳞状上皮样细胞可有张力原纤维,瘤中亦可见成纤维细胞等间叶成分。肿瘤可分泌AFP,亦可含有散在的内分泌细胞〔11〕

    3.3 免疫组织化学标记 通过光镜观察,胰母细胞瘤的腺样结构的细胞内含有PAS的阳性颗粒物质,后经Bemondwri证实为α-ACT颗粒。本例免疫组织化学染色显示:腺泡及腺管细胞多表达上皮样标记,如cytokreatin、EMA、CEA,而鳞状小体的细胞多为 cytokreatin(+/-),且不表达胰腺分泌酶,有的上皮样瘤细胞及未分化的小细胞表达少量的insulin, CgA, Syn提示有内分泌分化,从而证实胰母细胞瘤不仅有小岛细胞样结构,而且有一些内分泌成分。在本例中,见到的间叶细胞actin、desmin均阳性,从而证实有向平滑肌分化。CD68(+)提示其间伴有纤维组织细胞成分,瘤细胞的多源性分化,肿瘤起源于原始的多潜能细胞。本例的形态符合Horie等〔10〕提出胰母细胞瘤的形态类似胚胎8周时的胰腺。而Hua等〔5〕提出胰母细胞瘤是胰腺原始的内分泌细胞及胚胎性胰腺基细胞发展而成的胚胎性肿瘤。
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    3.4 鉴别诊断 首先要与含有腺样及实性巢状结构的胰腺腺癌鉴别,尤其是腺泡细胞癌。腺泡细胞癌的肿瘤细胞呈多角形、圆形或低柱状,核圆,常位于基底部,瘤细胞排成腺泡状或条索状,胞浆呈强嗜酸性颗粒状。电镜和免疫组织化学染色均显示瘤细胞的腺泡细胞特征。腺泡细胞癌主要转移至局部淋巴结、肝、肺、脾。胰母细胞瘤的腺样结构,细胞大小一致,多为单层,且基底膜明显,分布于稀疏的未分化小细胞及纤维间质细胞中。其次要与腺泡细胞囊腺癌鉴别,此肿瘤呈囊实性,众多小囊由纤维结缔组织分隔,小囊由单层扁平到低立方上皮细胞覆盖,局部有高立方或柱状上皮细胞衬覆,细胞核位于基底,有较大的核仁,无粘液,免疫组织化学染色胰蛋白酶阳性。另外还要与小腺体癌鉴别,此肿瘤多见于胰头部,肿瘤较大,镜下肿瘤由很多小腺体结构及实性癌巢组成,其间见纤维组织间隔,细胞可呈立方或柱状,核较一致,常见小灶性坏死,在小腺体的腔缘可见少量粘液。近年研究表明,小腺体癌腺癌可能为腺泡细胞和内分泌细胞复合性肿瘤〔12〕

    3.5 临床讨论 胰母细胞瘤是一种罕见的胰腺恶性肿瘤。主要发生于婴幼儿,成人少见,我们复习文献中的20例,其中儿童14例,年龄由新生儿到6岁,中位年龄3.2岁;成人6例,年龄19~68岁,中位年龄44岁。肿瘤主要发生在胰头部,临床表现为进行性消瘦、黄疸、腹部包块、腹泻。组织学改变具有特征性。胰母细胞瘤恶性程度高,常伴有局部浸润,易发生转移,最易转移的部位为肝,其次为肺及区域淋巴结。儿童预后好于成人,儿童生存期为5~22年,成人平均生存期为18个月〔13,14〕。化疗为该肿瘤的首选治疗方案〔2〕
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    本例患者术前无甲亢及颅内占位性病变,仅以双眼突出为临床症状,于术后第2天,双眼突出症状消失,复习文献未发现与此症状相关的描述及讨论。我们推测,胰腺的分泌是受神经和体液调节,即由交感神经和副交感神经支配,而胰母细胞瘤的发生目前认为由原始的胚胎内分泌细胞发生,故在肿瘤的生长过程中,反射性引起交感神经兴奋,而致双眼前突;或可能肿瘤分泌某种类激素,可引起双眼球后水肿,而引起双眼前突,当肿瘤切除后,反射或类激素物质消失,双眼前突症状亦消失。

    作者简介:夏庆欣,女,29岁,主治医师。研究方向:胃肠道肿瘤、肺肿瘤

    参考文献

    1,Levey JM,Banner BF. Adult pancreatoblastoma: a case report and review of the literature. Am J Gastroenterol, 1996;91(9):1841~1844
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    2,Vossen S, Gpretzki PE, Goebel U et al. Therapeutic management of rare malignantpancreatic tumors in children. World J Surg, 1998;22(8):879~882

    3,Murakami T, Ueki K, Kawakami H et al.Pancreatoblastoma:case report and review of treatment in the literature.Med Pediatr Oncol, 1996;27(3): 193~197

    4,Klimstra DS,Wenig BM, Adair CF et al. Pancreatoblastima. A clinicopathologic study and review of the literature. Am J Surg Pathol, 1995;19(12):1371~1389
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    5,Hua C, Shu XK, Lie C. Pancretoblastoma : a histochemical and immunohistochemical analysis. J Clin Pathol, 1996; 49(11):952~954

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    7,Cubilla AL, Fitzgerald PJ. Tummora of the exocrine pancreas. In: Hartman WH,Sobin LH,eds. Atlas of tumor pathology. Second series Fascicle 10, Washington: Amed Forces Institute of Pathology, 1984:195
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    8,Fable WJ, Still WJS, Kay S. Carcinoma of the pancreas, infantile type. Cancer, 1971; 27: 667~673

    9,Kissane JM. Pancreas. In: Kissane JM, ed. Pathology of infancy and childhood, 2nd ed, St Louis : CV Mosby, 1975:320

    10 Horie A, Hoshinobu Y, Kotoo Y et al. Morphogenesis of pancreatoblastoma, infantile carcinoma of the pancreas. Cancer, 1977; 39: 247~254

    11 刘复生,刘彤华. 肿瘤病理学. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1997:965
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    12 刘复生,刘彤华. 肿瘤病理学. 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1997:962

    13 Gubilla AL,Fitzgerald PL. Tumours of the excrine pancreas. In:Hartman WH, Sobin LH, eds. Atlas of tumor pathology. 2nd ed, Washington: Amed Forces Institute of Pathology, 1984:195

    14 孙润芹,张志谦.胰腺母细胞瘤1例.临床与实验病理学杂志,1996;12(4):297

    收稿日期:1999-11-05

    修回日期:2000-02-25

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