不同化疗和放疗综合方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的结果
作者：谢立 吴宏宇 吴琼雅 刘俊倩 钱浩 王丽娟
单位：谢立 吴宏宇 吴琼雅 刘俊倩(上海市肺科医院放疗科 200433)；钱浩 王丽娟(上海医科大学肿瘤医院放疗科)
关键词：
中国肺癌杂志000516 【中图分类号】R734.2
在确诊为肺癌时，40%的非小细胞肺癌(NSCLC)已到了局部晚期的ⅢA和ⅢB期。对这些患者，过去仅作单纯放疗，然而疗效很差[1，2]，这部分患者放疗失败的原因在于局部病灶的未控和远处转移。化疗不仅可以增加放疗的局控率，还可以减少远处转移率。异环磷酰胺(IFO)、长春酰胺(VDS)及以顺铂(DDP)为基础的联合化疗对NSCLC有很好的疗效。为此，我们选择局部晚期的NSCLC进行多方案前瞻性研究，观察不同方案在治疗局部晚期NSCLC的意义。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 患者选择 入选标准：病理证实的NSCLC；ⅢA及ⅢB期；年龄≤70； KPS≥70分；无严重的内科疾病。
自1997年1月到1999年6月共87例患者进入此研究，将其前瞻性随机分成三组：A组(30例)，单纯放疗组；B组(29例)，放疗+MVP化疗组；C组(27例)，放疗+ITP化疗组。患者一般资料见表1，分期采用1997年UICC肺癌TNM分期标准。
表 1 三组患者一般资料
Tab 1 General information of patients Charateristics
A group
B group
, 百拇医药
C group
Sex
Male
27
26
25
Female
3
3
2
Age(median)
50～70(66)
49～70(65)
, http://www.100md.com
44～70(63)
Histological classification
Squamous cell carcinoma
27
26
26
Adenocarcinoma
3
3
1
KPS
<80
, 百拇医药
7
7
5
80～100
23
22
22
TNM stage
ⅢA
18
18
13
ⅢB
, 百拇医药 12
11
14
1.2 治疗方案和技术 放疗：采用10MV直线加速器X线，常规照射每次2Gy，周一至周五，总量60～64Gy。放疗在化疗后的第一或第二个疗程实施。 MVP组：丝裂霉素(MMC)5mg/m2第1天，VDS 2.5mg/m2第1、8天， DDP 25mg/m2第1～3天；ITP组：IFO 1.5g/m2第1～3天，吡喃阿霉素(THP)35mg/m2第1天，DDP 25mg/m2第1～3天。
1.3 放射性毒副反应评价标准 参照1979年EORTC、UICC放射性毒副反应评价标准。
2 结果
, 百拇医药
三组患者均完成治疗疗程，其中化疗组均经两个或两个以上疗程化疗。其中B组有20例完成四个疗程化疗，C组有17例完成四个疗程化疗。即期有效率在A、B、C组分别为60%、69%、67%；完全缓解者分别有5、6、5例(表2)。
表 2 三组即期疗效
Tab 2 Short-term response of patients with locally
advanced NSCLC to different treatment protocols Response
A group(%)
B group(%)
C group(%)
, 百拇医药
Complete response
5/30(17)
6/29(21)
5/27(19)
Partial response
13/30(43)
14/29(48)
13/27(48)
Stable disease
8/30(27)
8/29(28)
, 百拇医药
7/27(26)
Progression
4/30(13)
1/29(3)
2/27(7)
各组的1年生存率分别为：A组67%(20/30)，B组72%(21/29)，C组74%(20/27)。B和C组的毒性反应发生率显著高于A组，其中尤以白细胞降低、血小板降低、放射性肺炎及恶心、呕吐为甚(表3)。
3 讨论
局部未控是局部晚期NSCLC患者单纯放疗治疗失败的原因之一，但更多的是远处转移。因此，提高患者的生存应该强调联合化疗的作用。尽管有报道表明化疗联合放疗并不比单纯放疗在长期生存上获得治疗收益[3，4]，但较多的文献显示化疗，特别是以DDP为基础的联合放化疗可以取得令人鼓舞的疗效[5～7]。局部晚期NSCLC联合放化疗治疗已获得肿瘤界的认可，但是最合适的结合机制以及联合化疗方案仍在进一步的研究中。从本研究结果中可以看出患者完全能耐受以DDP为主药的联合放化疗方案。由于随访时间短，放化疗联合应用的远期生存意义尚不得而知，但其近期疗效显示化疗组略好于单纯放疗。两个化疗组的疗效相似。联合化疗组的病情进展比例要小于单纯放疗组，但其毒性作用却高于单纯放疗组。因此，采用联合放化疗治疗肺癌时要注意其毒性作用，特别是对骨髓的抑制作用和肺组织的损伤效应。在药物的选择以及放疗总剂量、分割剂量上综合考虑，最大限度地减少联合治疗的毒副作用。
, 百拇医药
表 3 三组毒性反应发生的比例
Tab 3 Adverse reactions of patients with locally advanced NSCLC to different treatment protocols Toxicity
A group(%)
B group(%)
C group(%)
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
, 百拇医药
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
Stomatitis
0
0
13
0
19
0
Nausea and vomitting
3
0
52
, 百拇医药
10
56
10
Leucopenia
10
0
31
28
33
30
Thrombocytopenia
7
0
, 百拇医药
21
0
22
0
Esophagitis
47
0
66
0
63
0
Bronchitis
47
, 百拇医药
0
55
0
56
0
Radiative pneumonitis
20
0
31
0
30
0
参考文献
, http://www.100md.com
1，Rayne DG.Non-small-cell-cancer:Should unresectable stage Ⅲ patients routinely receive high-dose radiation therapy?J Clin Oncol,1988,6(6)∶552-558.
2 Perez CA,Stanley K,Grundy G,et al.Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung:Report by the Radiation Therapy Oncology Group.Cancer,1982，50(6)∶1091-1099.
3，Mattson K,Holsti LR,Holsti P,et al.Inoperable non-samll cell lung cancer:Radiation with or without chemotherapy.Eur J Cancer Clin Oncol,1988,24(3)∶477-482.
, http://www.100md.com
4，Morton RF,Jett JR,Mcginnis WL,et al.Thoracic radiation therapy alone compared with combined chemoradiotherapy for locally unresectable non-small cell lung cancer.A randomized,phase Ⅲ trial.Ann Intern Med,1991,115(9)∶681-686.
5，Gralla RJ.Pre-operative and adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer.Semin Oncol,1988,15(Suppl 7):6-15.
6，Niitamo-Korhonen S,Holsti P,Holsti LR,et al.A comparison of cisplatin,vindesine and cisplatin,etoposide combined with radiotherapy for previously untreated localised inoperable non-small cell lung cancer.Eur J Cancer Clin Oncol,1989,25(7)∶1039-1043.
7，Kuboto K,Furuse K,Kawahara M,et al.Phase Ⅱ trial of cisplatin(C),vindesine(V),mitomycin-C(M) and concurrent split-course radiotherapy for inoperable locally advanced non-small cell lung cancer(SCLC).Proc Am Soc Clin Oncol,1991,10(2)∶256.
收稿日期：2000-07-04
修回日期：2000-08-26, 百拇医药
单位：谢立 吴宏宇 吴琼雅 刘俊倩(上海市肺科医院放疗科 200433)；钱浩 王丽娟(上海医科大学肿瘤医院放疗科)
关键词：
中国肺癌杂志000516 【中图分类号】R734.2
在确诊为肺癌时，40%的非小细胞肺癌(NSCLC)已到了局部晚期的ⅢA和ⅢB期。对这些患者，过去仅作单纯放疗，然而疗效很差[1，2]，这部分患者放疗失败的原因在于局部病灶的未控和远处转移。化疗不仅可以增加放疗的局控率，还可以减少远处转移率。异环磷酰胺(IFO)、长春酰胺(VDS)及以顺铂(DDP)为基础的联合化疗对NSCLC有很好的疗效。为此，我们选择局部晚期的NSCLC进行多方案前瞻性研究，观察不同方案在治疗局部晚期NSCLC的意义。
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 患者选择 入选标准：病理证实的NSCLC；ⅢA及ⅢB期；年龄≤70； KPS≥70分；无严重的内科疾病。
自1997年1月到1999年6月共87例患者进入此研究，将其前瞻性随机分成三组：A组(30例)，单纯放疗组；B组(29例)，放疗+MVP化疗组；C组(27例)，放疗+ITP化疗组。患者一般资料见表1，分期采用1997年UICC肺癌TNM分期标准。
表 1 三组患者一般资料
Tab 1 General information of patients Charateristics
A group
B group
, 百拇医药
C group
Sex
Male
27
26
25
Female
3
3
2
Age(median)
50～70(66)
49～70(65)
, http://www.100md.com
44～70(63)
Histological classification
Squamous cell carcinoma
27
26
26
Adenocarcinoma
3
3
1
KPS
<80
, 百拇医药
7
7
5
80～100
23
22
22
TNM stage
ⅢA
18
18
13
ⅢB
, 百拇医药 12
11
14
1.2 治疗方案和技术 放疗：采用10MV直线加速器X线，常规照射每次2Gy，周一至周五，总量60～64Gy。放疗在化疗后的第一或第二个疗程实施。 MVP组：丝裂霉素(MMC)5mg/m2第1天，VDS 2.5mg/m2第1、8天， DDP 25mg/m2第1～3天；ITP组：IFO 1.5g/m2第1～3天，吡喃阿霉素(THP)35mg/m2第1天，DDP 25mg/m2第1～3天。
1.3 放射性毒副反应评价标准 参照1979年EORTC、UICC放射性毒副反应评价标准。
2 结果
, 百拇医药
三组患者均完成治疗疗程，其中化疗组均经两个或两个以上疗程化疗。其中B组有20例完成四个疗程化疗，C组有17例完成四个疗程化疗。即期有效率在A、B、C组分别为60%、69%、67%；完全缓解者分别有5、6、5例(表2)。
表 2 三组即期疗效
Tab 2 Short-term response of patients with locally
advanced NSCLC to different treatment protocols Response
A group(%)
B group(%)
C group(%)
, 百拇医药
Complete response
5/30(17)
6/29(21)
5/27(19)
Partial response
13/30(43)
14/29(48)
13/27(48)
Stable disease
8/30(27)
8/29(28)
, 百拇医药
7/27(26)
Progression
4/30(13)
1/29(3)
2/27(7)
各组的1年生存率分别为：A组67%(20/30)，B组72%(21/29)，C组74%(20/27)。B和C组的毒性反应发生率显著高于A组，其中尤以白细胞降低、血小板降低、放射性肺炎及恶心、呕吐为甚(表3)。
3 讨论
局部未控是局部晚期NSCLC患者单纯放疗治疗失败的原因之一，但更多的是远处转移。因此，提高患者的生存应该强调联合化疗的作用。尽管有报道表明化疗联合放疗并不比单纯放疗在长期生存上获得治疗收益[3，4]，但较多的文献显示化疗，特别是以DDP为基础的联合放化疗可以取得令人鼓舞的疗效[5～7]。局部晚期NSCLC联合放化疗治疗已获得肿瘤界的认可，但是最合适的结合机制以及联合化疗方案仍在进一步的研究中。从本研究结果中可以看出患者完全能耐受以DDP为主药的联合放化疗方案。由于随访时间短，放化疗联合应用的远期生存意义尚不得而知，但其近期疗效显示化疗组略好于单纯放疗。两个化疗组的疗效相似。联合化疗组的病情进展比例要小于单纯放疗组，但其毒性作用却高于单纯放疗组。因此，采用联合放化疗治疗肺癌时要注意其毒性作用，特别是对骨髓的抑制作用和肺组织的损伤效应。在药物的选择以及放疗总剂量、分割剂量上综合考虑，最大限度地减少联合治疗的毒副作用。
, 百拇医药
表 3 三组毒性反应发生的比例
Tab 3 Adverse reactions of patients with locally advanced NSCLC to different treatment protocols Toxicity
A group(%)
B group(%)
C group(%)
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
, 百拇医药
Grade Ⅰ-Ⅱ
Grade Ⅲ-Ⅳ
Stomatitis
0
0
13
0
19
0
Nausea and vomitting
3
0
52
, 百拇医药
10
56
10
Leucopenia
10
0
31
28
33
30
Thrombocytopenia
7
0
, 百拇医药
21
0
22
0
Esophagitis
47
0
66
0
63
0
Bronchitis
47
, 百拇医药
0
55
0
56
0
Radiative pneumonitis
20
0
31
0
30
0
参考文献
, http://www.100md.com
1，Rayne DG.Non-small-cell-cancer:Should unresectable stage Ⅲ patients routinely receive high-dose radiation therapy?J Clin Oncol,1988,6(6)∶552-558.
2 Perez CA,Stanley K,Grundy G,et al.Impact of irradiation technique and tumor extent in tumor control and survival of patients with unresectable non-oat cell carcinoma of the lung:Report by the Radiation Therapy Oncology Group.Cancer,1982，50(6)∶1091-1099.
3，Mattson K,Holsti LR,Holsti P,et al.Inoperable non-samll cell lung cancer:Radiation with or without chemotherapy.Eur J Cancer Clin Oncol,1988,24(3)∶477-482.
, http://www.100md.com
4，Morton RF,Jett JR,Mcginnis WL,et al.Thoracic radiation therapy alone compared with combined chemoradiotherapy for locally unresectable non-small cell lung cancer.A randomized,phase Ⅲ trial.Ann Intern Med,1991,115(9)∶681-686.
5，Gralla RJ.Pre-operative and adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer.Semin Oncol,1988,15(Suppl 7):6-15.
6，Niitamo-Korhonen S,Holsti P,Holsti LR,et al.A comparison of cisplatin,vindesine and cisplatin,etoposide combined with radiotherapy for previously untreated localised inoperable non-small cell lung cancer.Eur J Cancer Clin Oncol,1989,25(7)∶1039-1043.
7，Kuboto K,Furuse K,Kawahara M,et al.Phase Ⅱ trial of cisplatin(C),vindesine(V),mitomycin-C(M) and concurrent split-course radiotherapy for inoperable locally advanced non-small cell lung cancer(SCLC).Proc Am Soc Clin Oncol,1991,10(2)∶256.
收稿日期：2000-07-04
修回日期：2000-08-26, 百拇医药