106例非小细胞肺癌联合化疗临床分析
作者：张重魁
单位：柳州市人民医院肿瘤科 广西柳州市 545001
关键词：非小细胞肺癌；化学治疗；联合用药
华夏医学990166 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率不断上升，非小细胞肺癌(non-small,cell lung cacer,NSCLC)占所有肺癌的70%～80%，多数确诊已属晚期，5年生存率仅占10%，NSCLCⅢ、Ⅳ期主要用化学治疗。如何提高晚期肺癌的疗效，是值得研究和探索的一个重要课题。我科于1989年1月至1997年6月，用PCOA、CAMP、PMF方案治疗NSCLC187例，可评价106例，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
106例均为病理或细胞学(痰或胸水)检查证实，其中鳞癌58例，腺癌42例，大细胞癌6例。男性60例，女性46例，年龄最小33岁，最大81岁，50岁以上85例，占80%。病变范围多属Ⅲ、Ⅳ期患者，其中远处淋巴结转移36例，合并胸水22例，骨转移10例，脑转移8例，上腔静脉压迫综合征6例；各例均无明显代谢、心、肝、肾功能障碍。Karnofsky评分60分以上，化疗前后均做全身检查、实验室检查。胸片，心电图；必要做B超、CT检查。每疗程结束复查肝肾功能，血常规每周查1次。
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1.2 治疗方法
①PCOA方案(主要用于鳞癌)
PDD30～40mg，静脉滴注，第1～3天。
VCR1.4mg/m2(或VDS4mg)静冲，第1，8天。
CTX600～800mg/m2，静冲，第1，8天。
ADM40～50mg/m2，静冲，第1天。
②CAMP方案(主要用于鳞癌)
CTX600～800mg/m2，静冲，第1，8天。
ADM40～50mg/m2，静冲，第1，8天。
, 百拇医药
MTX10～15mg/m2，静冲，第1，8天。
PDD30～40mg/m2，静脉滴注，第1～3天。
③PMF方案(主要用于腺癌)
PDD30～40mg/m2，静脉滴注，第1～3天。
MMC6～8mg/m2,静冲，第1，8天。
5-Fu0.5/m2，静脉滴注，第1，8天。
以上方案21d为1个周期，连用2～3个周期为1个疗程。
脑转移者加服me-CCNu 100～150mg,1次/月，胸积液者每周抽胸水1次，卡铂0.3～0.5g/次，白细胞介素Ⅱ100～200万u/次，或是用榄香烯200mg/次。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效评定
疗效评定按WHO标准，106例中CR4例，PR42例，S43例，P17例，总有效率为43.4%，按组织学分类计算，鳞癌高于腺癌(见表1)。按方案不同分别计算，疗效略有差异(见表2)。其中4例化疗1个疗程后，肿瘤缩小行手术切除。有10例术后或放疗后复发或转移，经2～3个疗程化疗后存活时间均在2年以上，单纯化疗无转移者生存期3年5例，术后加化疗生存5年以上8例，胸腔积液22例经全身及局部治疗后，9例胸水消失，8例胸水减少，36例远处淋巴结转移，其中19例明显缩小，脑转移8例经治疗后有3例脑转移缩小，上腔静脉压迫综合征6例有2例症状减轻，骨转移疗效较差。
表1 各类肺癌治疗结果(n) 组织学分类
n
CR
, 百拇医药
PR
S
P
RR(%)
鳞癌
58
3
27
20
8
51.7
腺癌
42
1
, 百拇医药
14
22
5
35.7
大细胞癌
6
0
1
1
4
16.7
共计
106
4
, 百拇医药
42
43
17
43.4
表2 3种方案治疗肺癌结果(n) 方 案
n
CR
PR
S
P
RR(%)
PCOA
48
, 百拇医药
3
23
15
7
54.2
CAMP
26
1
10
9
6
42.3
PMF
32
, 百拇医药
0
9
15
8
28.1
合计
106
4
42
39
21
45.4
2.2 毒副反应
, http://www.100md.com 出现消化道反应多数在用顺铂治疗之后，其中Ⅰ度16例(15.1%)，Ⅱ度47例(44.3%)，Ⅲ度20例(18.9%)，Ⅳ度0次，经对症处理后可缓解。约34.9%的患者出现不同程度白细胞减少，其中Ⅰ度25例(23.6%)，Ⅱ度9例(18.4%)，Ⅲ度3例(2.8%)，Ⅳ度0次。血红蛋白下降率为37.7%，其中Ⅰ度13例(12.3%)，Ⅱ度11例(10.4%)，Ⅲ度9例(8.4%)，Ⅳ度7例(6.6%)。血小板下降不明显。心电图异常15例，其中窦性心动过速7例，ST-T改变4例，室性早搏2例，不完全性早搏2例，有26例患者于化疗后出现肢端麻木。42例患者出现脱发，肝肾功能损伤5例，有2例合并食道、气管瘘，并发霉菌感染，全身衰竭死亡。
3 讨论
晚期非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期主要用化学治疗，但疗效多不满意，单药治疗很少能取得完全缓解，联合化疗有效率比单药有所提高，约20%～40%，完全缓解率仅5%左右。所用化疗方案颇多，但只有含铂类药物方案的有效率在30%以上[2]。本组用的3种方案均含有PDD，根据组织学分类加用其它药物，总有效率为43.3%，缓解率3.8%，其中鳞癌51.7%，腺癌35.7%，大细胞癌16.7%，与文献报道相似[3，4]。证明化疗对晚期肺癌患者有效。
, 百拇医药
顺铂的毒副反应主要是肾毒性及胃肠道反应，PDD随着剂量增加，疗效增加，毒性也增加，呈正比关系。本研究3组方案中均含有PDD。在治疗鳞腺癌方案中，PDD均以小剂量给予，肾脏毒性反应轻微，胃肠道反应Ⅰ度15.1%，Ⅱ～Ⅲ度反应63.2%，与文献报道相似[4,5]。骨髓抑制在含有ADM方案中较为突出，主要为血红蛋白、白细胞减少，以Ⅰ～Ⅱ度为主，分别占本组病例37.7%、32%。Ⅲ度骨髓抑制轻微。心肌损害、脱发与联用ADM有关，出现肢端麻木与用PDD、VCR有关，但反应轻微，经停药，对症处理后，症状消失，其它副反应轻，不影响化疗的进行。因此，在治疗NSCLC由顺铂组成的各种化疗方案中，应根据患者的不同状况及心、肝、肾、骨髓功能，选择适当的化疗方案并探索药物的最佳剂量及投药的方法，减轻毒副反应，提高疗效，尚有待进一步探讨。
参考文献
[1] 秦笃祥,李道堂,冯若
.临床胸部肿瘤学.第1版.济南：山东科学技术出版社,1995.188
, 百拇医药
[2] 韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.第1版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991.551
[3] 喻丽华，刘冬耕.CAP方案治疗晚期非小细胞瘤40例疗效及毒性观察.癌症，1993，12(6)：535
[4] 黄天衡，唐生桃，钟进才.CAC和CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.癌症，1996，15(3)：203
[5] 苏德华，邓勤云，熊建萍.CE方案治疗小细胞肺癌的疗效观察.癌症,1993，12(3)：244
(收稿 1998-12-21), http://www.100md.com
单位：柳州市人民医院肿瘤科 广西柳州市 545001
关键词：非小细胞肺癌；化学治疗；联合用药
华夏医学990166 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率不断上升，非小细胞肺癌(non-small,cell lung cacer,NSCLC)占所有肺癌的70%～80%，多数确诊已属晚期，5年生存率仅占10%，NSCLCⅢ、Ⅳ期主要用化学治疗。如何提高晚期肺癌的疗效，是值得研究和探索的一个重要课题。我科于1989年1月至1997年6月，用PCOA、CAMP、PMF方案治疗NSCLC187例，可评价106例，现将结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
106例均为病理或细胞学(痰或胸水)检查证实，其中鳞癌58例，腺癌42例，大细胞癌6例。男性60例，女性46例，年龄最小33岁，最大81岁，50岁以上85例，占80%。病变范围多属Ⅲ、Ⅳ期患者，其中远处淋巴结转移36例，合并胸水22例，骨转移10例，脑转移8例，上腔静脉压迫综合征6例；各例均无明显代谢、心、肝、肾功能障碍。Karnofsky评分60分以上，化疗前后均做全身检查、实验室检查。胸片，心电图；必要做B超、CT检查。每疗程结束复查肝肾功能，血常规每周查1次。
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1.2 治疗方法
①PCOA方案(主要用于鳞癌)
PDD30～40mg，静脉滴注，第1～3天。
VCR1.4mg/m2(或VDS4mg)静冲，第1，8天。
CTX600～800mg/m2，静冲，第1，8天。
ADM40～50mg/m2，静冲，第1天。
②CAMP方案(主要用于鳞癌)
CTX600～800mg/m2，静冲，第1，8天。
ADM40～50mg/m2，静冲，第1，8天。
, 百拇医药
MTX10～15mg/m2，静冲，第1，8天。
PDD30～40mg/m2，静脉滴注，第1～3天。
③PMF方案(主要用于腺癌)
PDD30～40mg/m2，静脉滴注，第1～3天。
MMC6～8mg/m2,静冲，第1，8天。
5-Fu0.5/m2，静脉滴注，第1，8天。
以上方案21d为1个周期，连用2～3个周期为1个疗程。
脑转移者加服me-CCNu 100～150mg,1次/月，胸积液者每周抽胸水1次，卡铂0.3～0.5g/次，白细胞介素Ⅱ100～200万u/次，或是用榄香烯200mg/次。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效评定
疗效评定按WHO标准，106例中CR4例，PR42例，S43例，P17例，总有效率为43.4%，按组织学分类计算，鳞癌高于腺癌(见表1)。按方案不同分别计算，疗效略有差异(见表2)。其中4例化疗1个疗程后，肿瘤缩小行手术切除。有10例术后或放疗后复发或转移，经2～3个疗程化疗后存活时间均在2年以上，单纯化疗无转移者生存期3年5例，术后加化疗生存5年以上8例，胸腔积液22例经全身及局部治疗后，9例胸水消失，8例胸水减少，36例远处淋巴结转移，其中19例明显缩小，脑转移8例经治疗后有3例脑转移缩小，上腔静脉压迫综合征6例有2例症状减轻，骨转移疗效较差。
表1 各类肺癌治疗结果(n) 组织学分类
n
CR
, 百拇医药
PR
S
P
RR(%)
鳞癌
58
3
27
20
8
51.7
腺癌
42
1
, 百拇医药
14
22
5
35.7
大细胞癌
6
0
1
1
4
16.7
共计
106
4
, 百拇医药
42
43
17
43.4
表2 3种方案治疗肺癌结果(n) 方 案
n
CR
PR
S
P
RR(%)
PCOA
48
, 百拇医药
3
23
15
7
54.2
CAMP
26
1
10
9
6
42.3
PMF
32
, 百拇医药
0
9
15
8
28.1
合计
106
4
42
39
21
45.4
2.2 毒副反应
, http://www.100md.com 出现消化道反应多数在用顺铂治疗之后，其中Ⅰ度16例(15.1%)，Ⅱ度47例(44.3%)，Ⅲ度20例(18.9%)，Ⅳ度0次，经对症处理后可缓解。约34.9%的患者出现不同程度白细胞减少，其中Ⅰ度25例(23.6%)，Ⅱ度9例(18.4%)，Ⅲ度3例(2.8%)，Ⅳ度0次。血红蛋白下降率为37.7%，其中Ⅰ度13例(12.3%)，Ⅱ度11例(10.4%)，Ⅲ度9例(8.4%)，Ⅳ度7例(6.6%)。血小板下降不明显。心电图异常15例，其中窦性心动过速7例，ST-T改变4例，室性早搏2例，不完全性早搏2例，有26例患者于化疗后出现肢端麻木。42例患者出现脱发，肝肾功能损伤5例，有2例合并食道、气管瘘，并发霉菌感染，全身衰竭死亡。
3 讨论
晚期非小细胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期主要用化学治疗，但疗效多不满意，单药治疗很少能取得完全缓解，联合化疗有效率比单药有所提高，约20%～40%，完全缓解率仅5%左右。所用化疗方案颇多，但只有含铂类药物方案的有效率在30%以上[2]。本组用的3种方案均含有PDD，根据组织学分类加用其它药物，总有效率为43.3%，缓解率3.8%，其中鳞癌51.7%，腺癌35.7%，大细胞癌16.7%，与文献报道相似[3，4]。证明化疗对晚期肺癌患者有效。
, 百拇医药
顺铂的毒副反应主要是肾毒性及胃肠道反应，PDD随着剂量增加，疗效增加，毒性也增加，呈正比关系。本研究3组方案中均含有PDD。在治疗鳞腺癌方案中，PDD均以小剂量给予，肾脏毒性反应轻微，胃肠道反应Ⅰ度15.1%，Ⅱ～Ⅲ度反应63.2%，与文献报道相似[4,5]。骨髓抑制在含有ADM方案中较为突出，主要为血红蛋白、白细胞减少，以Ⅰ～Ⅱ度为主，分别占本组病例37.7%、32%。Ⅲ度骨髓抑制轻微。心肌损害、脱发与联用ADM有关，出现肢端麻木与用PDD、VCR有关，但反应轻微，经停药，对症处理后，症状消失，其它副反应轻，不影响化疗的进行。因此，在治疗NSCLC由顺铂组成的各种化疗方案中，应根据患者的不同状况及心、肝、肾、骨髓功能，选择适当的化疗方案并探索药物的最佳剂量及投药的方法，减轻毒副反应，提高疗效，尚有待进一步探讨。
参考文献
[1] 秦笃祥,李道堂,冯若
.临床胸部肿瘤学.第1版.济南：山东科学技术出版社,1995.188, 百拇医药
[2] 韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗.第1版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991.551
[3] 喻丽华，刘冬耕.CAP方案治疗晚期非小细胞瘤40例疗效及毒性观察.癌症，1993，12(6)：535
[4] 黄天衡，唐生桃，钟进才.CAC和CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.癌症，1996，15(3)：203
[5] 苏德华，邓勤云，熊建萍.CE方案治疗小细胞肺癌的疗效观察.癌症,1993，12(3)：244
(收稿 1998-12-21), http://www.100md.com