鞍区颗粒细胞瘤
作者：祝斐(综述) 谭启富 朱炯明(校)
单位：祝斐(解放军171医院神经外科， 江西九江 332000)；谭启富 朱炯明(南京军区南京总医院神经外科)
关键词：颗粒细胞瘤；鞍区；诊断与治疗
医学研究生学报000217摘 要：鞍区颗粒细胞瘤非常罕见，至今报道有症状的颗粒细胞瘤还不足50例。文章回顾自1893年发现鞍区颗粒细胞瘤以来对颗粒细胞瘤的结构特点、组织起源的研究，以及临床表现、诊断及鞍区颗粒细胞瘤的治疗。
分类号：R739.41 文献标识码：A
文章编号：1008-8199(2000)02-0127-03
Granular cell tumor at Sella turcica region
, http://www.100md.com
ZHU Fei
(Department of Neurosurgery,171st Hospital of PLA,Jinjiang City,Jiangxi Province 332000,China)
TAN Qi-fu ZHU Jiong-ming
(Department of Neurosurgery,Jinling Hospital,Nanjing 210002,Jiangsu,China)
Abstract：Granular cell tumor(GCT) at Sella turcica region is seldom reported,those with clinic symptom is even rare,there are altogether less than 50 cases so far.This assay reviewed the study of GCT on structure feature,histological origin since 1893 when sella turtica region GCT was first reported,and summarized its clinic manifastation,diagnosis and surgical treatment of GCT at Sella turcica region.
, 百拇医药
Key words：Granular cell tumor; Sella turcica region; Diagnosis and treatment▲
0 引言
鞍区颗粒细胞瘤非常罕见，它位于垂体后叶或垂体柄中。自从1893年Boyce和Beadles[1]首次描述1例于尸检时发现的鞍区颗粒细胞瘤至今，位于蝶鞍区有症状的颗粒细胞瘤(GCT)还不足50例[2]。Luse和Kernogan[3]共进行了1 364例尸检，发现鞍区有91例GCT,该瘤在垂体后叶和垂体柄中的发生率相近，为42∶49。1951年，Luthy和Klinger[4]报告了首例有症状并部分切除鞍区GCT。
1 颗粒细胞瘤的结构特点
鞍区GCT在手术或尸检中发现，为白色[5]、红色[6]或粉红色[7]、黄白色[8]的圆形肿瘤，中等硬度或较坚韧，血管较丰富，很少发生坏死，没有钙化[7，9]。大多数作者报告光镜下所见基本相同[5，6～18]，瘤细胞体积大，呈圆形、卵圆形或多角形，排列紧密；被结缔组织分隔成大小不一的巢状、索状；瘤细胞境界清楚或不清楚，胞质呈特征性嗜伊红细颗粒，PAS染色见瘤细胞质内充满红染细颗粒，并抗淀粉酶的消化，有时胞质内含有空泡，但脂肪染色阴性；胞核小，呈圆形或卵圆形，居中或偏位，深染或淡染，常见单个或两个核仁，核分裂相极其罕见，比较特别的是[18]多数病例(74%)可见瘤细胞与外周有髓神经密切相关，瘤细胞常围绕着神经鞘或在神经鞘内生长。
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1.1 电镜下特征[2，5，8～10,18,19] 胞质内有大量圆形或卵圆形溶酶体颗粒，细胞有基板样结构、高密度小体和细胞器、空泡，有的瘤细胞含有介质丝。 Lafitte等根据电镜研究结果将瘤细胞分为两种类型细胞。一种胞质内含有梭形中间体细丝，在细丝表面有少量颗粒；另一种胞质内含有的颗粒[10]，乃胞膜内褶而被溶酶体吞噬后形成的，其过程类似于神经轴突周围髓鞘的形成[22]。
1.2 免疫组化 颗粒细胞内含有嗜酸性PAS阳性颗粒，Lafitte认为GCT细胞中的颗粒为自噬空泡[10]；但Sakurama[8]认为，它们相当于电镜下的高密度小体，而不是相应的空泡。根据Pearse对含碳水化合物材料的鉴别，这些物质为糖蛋白。
大多数作者报告颗粒细胞瘤的瘤细胞有S-100阳性或弱阳性[5，10，14，20～23]，有关神经胶质酸性蛋白(GFAP)早先的报告为阴性[5，22]，而近期文章研究发现GFAP经常阳性，甚至有强阳性现象[2，10，14]。 之所以出现上述情况，是因为在一些细胞中仍然残留有细丝样物质[10]。
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2 颗粒细胞瘤的组织起源
自从1893年发现第1例鞍区GCT以来，尽管一个多世纪过去了，但有关它的组织起源问题却至今未明[9，19，24]，先后提出了肌源性、组织细胞源性、胶质源性和神经源性。自从1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT，提出GCT起源于肌细胞的学说并命名为“颗粒细胞成肌纤维瘤”[25]。从此以后在很长一段时间里，由于受到了组织学及组织培养研究的支持和广泛认同，后来超微结构和免疫组化研究发现，颗粒细胞存在波形蛋白，同时缺乏角蛋白、结合蛋白，并且肌动蛋白含量低，加上在大脑半球中发现有GCT，且颗粒细胞中含有神经微丝，并有GAFP阳性现象，否认了肌源性学说[19]。
尽管颗粒细胞的超微结构中含有丰富的溶酶体，但它缺乏溶菌酶，不支持肿瘤的组织源性，另一种组织细胞标志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏，也不支持GCT的组织源性[19]。
, 百拇医药
近年来，由于电镜的发展和免疫组化研究的进步，有关GCT起源的问题也逐渐变得明朗起来，基本上是围绕神经膜细胞起源[5，20～23]和星形细胞起源[2，8，10，14]进行争论。支持神经膜细胞起源的依据有:①S-100蛋白染色阳性；②肌源的标志阴性反应[9]；③Leu[7]糖蛋白染色阳性[9]；④电镜发现有一个连续的基板环绕肿瘤细胞[9，19]。支持星形细胞起源的根据有:①越来越多的作者发现在电镜下可同时观察到胶质细丝和大圆形星形细胞，共同存在于GCT的瘤细胞中[29]；②一些病例中没有出现S-100蛋白阳性染色，并发现S-100蛋白也可以对诸如黑色素细胞、上皮细胞和软骨细胞呈阳性染色，因而S-100蛋白对胶质细胞和神经膜细胞没有特异性，而且不能被认为是脑所特有的[9]；③大脑半球中存在GCT；④瘤细胞GFAP染色阳性[2，10，14]；⑤肿瘤细胞的胞质突触可以被PTAH染成蓝色[28]。
, 百拇医药
颗粒细胞瘤还有一个特别之处，就是它也能在预先已存在的肿瘤基础上生长，Geddes等人[2]报告了5例星形细胞瘤均不同程度地由颗粒细胞组成，Ricker等人[14]也报告了1例中枢神经系统GCT生长于脑膜瘤内。
几乎所有的GCT都是良性的[5,7,9,10,20,21]，在所有的GCT中只有2%是恶性的[9]，但鞍区GCT却从不转移，也无恶化症状[9,26]。颗粒细胞瘤生长缓慢，临床症状平静，大多数在尸检中偶然发现[9],且大多发生于女性，男女之比约1∶2[9,10,24]；一般发生于30岁后[9]，平均年龄50岁[24]，未曾见于20岁以下者[24,26]。WHO最新分类属囊肿和瘤样病变类，其主要临床表现有眼科症状，包括视力下降、视野缺损、视神经萎缩，这些症状最频繁，结果导致视路受压[10,16]，在所有文献中约2/3病例报告有此症状，另有半数病例报告有内分泌症状[10]，特征性的表现为轻度或中等程度的垂体功能低下，产生闭经、不育、泌乳、阳痿，内分泌检查结果很少异常，极少有体重的改变[10,16]，糖尿病很少见到，记忆丧失和行为混乱及头痛很少出现[6,10]
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3 鞍区颗粒细胞瘤的诊断与鉴别诊断
蝶鞍X线平片示有的正常，有的表现为鞍区球形扩大，或鞍背和后床突骨质缺损[7,10]。鞍区GCT的CT扫描常常提示一个明确的鞍区类圆形扩张性病变，其密度比正常脑实质高,静脉给予对比剂后密度均匀增强[5,6,9～11,16,27]，无钙化[5,9]。MRI报告通常为一个圆形实质性肿块，T1象为等信号或高信号，静脉注射GD-DTPA后均匀增强，T2象为低信号[9～11,27]。脑血管造影可无异常[5,6,9]，也有作者报告脑血管造影提示一侧或双侧大脑前动脉抬高或(和)肿瘤新生血管形成[10]。另外Doron[12]报告1例脑血管造影出现异常肿瘤染色，经比较发现良性垂体瘤无此现象，但恶性者有。因此，Doron提出这可作为鞍区GCT的鉴别诊断依据之一。
鞍区GCT的鉴别诊断主要有鞍隔脑膜瘤、垂体瘤和颅咽管瘤等[7,10]。
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4 颗粒细胞瘤的治疗
鞍区GCT最重要的治疗手段为手术切除[9,10,20]。因该肿瘤大多数坚韧，不易吸除，且容易出血，有的甚至与视神经及视交叉紧密粘连，因此，即使采用显微手术也常常无法做到全切除[5,7,9,10]；加上该瘤为良性肿瘤，病程缓慢,临床上尚未发现鞍区GCT有转移或恶性化报告。为此，symon[7]提倡保守手术，主要目的为视神经减压，改善视力。
手术后视力的恢复程度主要依据术前视交叉及视神经受压时间的长短，术后视力可能仅部分恢复，甚至不能恢复，出现这种情况的重要原因有两点:①分离肿瘤时，对视路的直接损伤；②切除肿瘤时，需要电凝一些从肿瘤发出并与视路紧密粘连，既供应肿瘤又供应视路的微血管网。第二点解释与那些视交叉紧密联系的垂体瘤或向鞍上发展的鞍隔脑膜瘤切除手术后出现视力障碍的解释相同；另外术后内分泌出现紊乱或垂体功能低下症状未能得到改善的主要原因在于手术损伤或切除了垂体[10,11,17]的结果。
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如果鞍区GCT未能全切除，术后可能复发，但一般在几年后，肿瘤复发可以再次或者多次手术切除[10]。 关于术后是否行辅助放疗仍是一个有争议的问题。Albuqurque[9]报告10例脑GCT采用了放疗，但毫无收益；Becker[6]和Harris[19]也认为放疗既不能延长生存也不能改变预后。Glazer[13]1例术后放疗，8个月后检查发现放疗对局部病灶不起作用；Liss[15]报告1例术后辅助放疗后视力继续恶化。 相反另一些作者提倡术后继续放疗，认为对于那些病理确诊并伴有高度复发危险的，特别是那些无法完全切除的鞍区GCT，术后放疗是有益的[5,9]。■
作者简介：祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治医师,医学学士,从事神经外科专业
参考文献：
, http://www.100md.com
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收稿日期：1999-07-19, 百拇医药
单位：祝斐(解放军171医院神经外科， 江西九江 332000)；谭启富 朱炯明(南京军区南京总医院神经外科)
关键词：颗粒细胞瘤；鞍区；诊断与治疗
医学研究生学报000217摘 要：鞍区颗粒细胞瘤非常罕见，至今报道有症状的颗粒细胞瘤还不足50例。文章回顾自1893年发现鞍区颗粒细胞瘤以来对颗粒细胞瘤的结构特点、组织起源的研究，以及临床表现、诊断及鞍区颗粒细胞瘤的治疗。
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Granular cell tumor at Sella turcica region
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ZHU Fei
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Abstract：Granular cell tumor(GCT) at Sella turcica region is seldom reported,those with clinic symptom is even rare,there are altogether less than 50 cases so far.This assay reviewed the study of GCT on structure feature,histological origin since 1893 when sella turtica region GCT was first reported,and summarized its clinic manifastation,diagnosis and surgical treatment of GCT at Sella turcica region.
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0 引言
鞍区颗粒细胞瘤非常罕见，它位于垂体后叶或垂体柄中。自从1893年Boyce和Beadles[1]首次描述1例于尸检时发现的鞍区颗粒细胞瘤至今，位于蝶鞍区有症状的颗粒细胞瘤(GCT)还不足50例[2]。Luse和Kernogan[3]共进行了1 364例尸检，发现鞍区有91例GCT,该瘤在垂体后叶和垂体柄中的发生率相近，为42∶49。1951年，Luthy和Klinger[4]报告了首例有症状并部分切除鞍区GCT。
1 颗粒细胞瘤的结构特点
鞍区GCT在手术或尸检中发现，为白色[5]、红色[6]或粉红色[7]、黄白色[8]的圆形肿瘤，中等硬度或较坚韧，血管较丰富，很少发生坏死，没有钙化[7，9]。大多数作者报告光镜下所见基本相同[5，6～18]，瘤细胞体积大，呈圆形、卵圆形或多角形，排列紧密；被结缔组织分隔成大小不一的巢状、索状；瘤细胞境界清楚或不清楚，胞质呈特征性嗜伊红细颗粒，PAS染色见瘤细胞质内充满红染细颗粒，并抗淀粉酶的消化，有时胞质内含有空泡，但脂肪染色阴性；胞核小，呈圆形或卵圆形，居中或偏位，深染或淡染，常见单个或两个核仁，核分裂相极其罕见，比较特别的是[18]多数病例(74%)可见瘤细胞与外周有髓神经密切相关，瘤细胞常围绕着神经鞘或在神经鞘内生长。
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1.1 电镜下特征[2，5，8～10,18,19] 胞质内有大量圆形或卵圆形溶酶体颗粒，细胞有基板样结构、高密度小体和细胞器、空泡，有的瘤细胞含有介质丝。 Lafitte等根据电镜研究结果将瘤细胞分为两种类型细胞。一种胞质内含有梭形中间体细丝，在细丝表面有少量颗粒；另一种胞质内含有的颗粒[10]，乃胞膜内褶而被溶酶体吞噬后形成的，其过程类似于神经轴突周围髓鞘的形成[22]。
1.2 免疫组化 颗粒细胞内含有嗜酸性PAS阳性颗粒，Lafitte认为GCT细胞中的颗粒为自噬空泡[10]；但Sakurama[8]认为，它们相当于电镜下的高密度小体，而不是相应的空泡。根据Pearse对含碳水化合物材料的鉴别，这些物质为糖蛋白。
大多数作者报告颗粒细胞瘤的瘤细胞有S-100阳性或弱阳性[5，10，14，20～23]，有关神经胶质酸性蛋白(GFAP)早先的报告为阴性[5，22]，而近期文章研究发现GFAP经常阳性，甚至有强阳性现象[2，10，14]。 之所以出现上述情况，是因为在一些细胞中仍然残留有细丝样物质[10]。
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2 颗粒细胞瘤的组织起源
自从1893年发现第1例鞍区GCT以来，尽管一个多世纪过去了，但有关它的组织起源问题却至今未明[9，19，24]，先后提出了肌源性、组织细胞源性、胶质源性和神经源性。自从1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT，提出GCT起源于肌细胞的学说并命名为“颗粒细胞成肌纤维瘤”[25]。从此以后在很长一段时间里，由于受到了组织学及组织培养研究的支持和广泛认同，后来超微结构和免疫组化研究发现，颗粒细胞存在波形蛋白，同时缺乏角蛋白、结合蛋白，并且肌动蛋白含量低，加上在大脑半球中发现有GCT，且颗粒细胞中含有神经微丝，并有GAFP阳性现象，否认了肌源性学说[19]。
尽管颗粒细胞的超微结构中含有丰富的溶酶体，但它缺乏溶菌酶，不支持肿瘤的组织源性，另一种组织细胞标志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏，也不支持GCT的组织源性[19]。
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近年来，由于电镜的发展和免疫组化研究的进步，有关GCT起源的问题也逐渐变得明朗起来，基本上是围绕神经膜细胞起源[5，20～23]和星形细胞起源[2，8，10，14]进行争论。支持神经膜细胞起源的依据有:①S-100蛋白染色阳性；②肌源的标志阴性反应[9]；③Leu[7]糖蛋白染色阳性[9]；④电镜发现有一个连续的基板环绕肿瘤细胞[9，19]。支持星形细胞起源的根据有:①越来越多的作者发现在电镜下可同时观察到胶质细丝和大圆形星形细胞，共同存在于GCT的瘤细胞中[29]；②一些病例中没有出现S-100蛋白阳性染色，并发现S-100蛋白也可以对诸如黑色素细胞、上皮细胞和软骨细胞呈阳性染色，因而S-100蛋白对胶质细胞和神经膜细胞没有特异性，而且不能被认为是脑所特有的[9]；③大脑半球中存在GCT；④瘤细胞GFAP染色阳性[2，10，14]；⑤肿瘤细胞的胞质突触可以被PTAH染成蓝色[28]。
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颗粒细胞瘤还有一个特别之处，就是它也能在预先已存在的肿瘤基础上生长，Geddes等人[2]报告了5例星形细胞瘤均不同程度地由颗粒细胞组成，Ricker等人[14]也报告了1例中枢神经系统GCT生长于脑膜瘤内。
几乎所有的GCT都是良性的[5,7,9,10,20,21]，在所有的GCT中只有2%是恶性的[9]，但鞍区GCT却从不转移，也无恶化症状[9,26]。颗粒细胞瘤生长缓慢，临床症状平静，大多数在尸检中偶然发现[9],且大多发生于女性，男女之比约1∶2[9,10,24]；一般发生于30岁后[9]，平均年龄50岁[24]，未曾见于20岁以下者[24,26]。WHO最新分类属囊肿和瘤样病变类，其主要临床表现有眼科症状，包括视力下降、视野缺损、视神经萎缩，这些症状最频繁，结果导致视路受压[10,16]，在所有文献中约2/3病例报告有此症状，另有半数病例报告有内分泌症状[10]，特征性的表现为轻度或中等程度的垂体功能低下，产生闭经、不育、泌乳、阳痿，内分泌检查结果很少异常，极少有体重的改变[10,16]，糖尿病很少见到，记忆丧失和行为混乱及头痛很少出现[6,10]
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3 鞍区颗粒细胞瘤的诊断与鉴别诊断
蝶鞍X线平片示有的正常，有的表现为鞍区球形扩大，或鞍背和后床突骨质缺损[7,10]。鞍区GCT的CT扫描常常提示一个明确的鞍区类圆形扩张性病变，其密度比正常脑实质高,静脉给予对比剂后密度均匀增强[5,6,9～11,16,27]，无钙化[5,9]。MRI报告通常为一个圆形实质性肿块，T1象为等信号或高信号，静脉注射GD-DTPA后均匀增强，T2象为低信号[9～11,27]。脑血管造影可无异常[5,6,9]，也有作者报告脑血管造影提示一侧或双侧大脑前动脉抬高或(和)肿瘤新生血管形成[10]。另外Doron[12]报告1例脑血管造影出现异常肿瘤染色，经比较发现良性垂体瘤无此现象，但恶性者有。因此，Doron提出这可作为鞍区GCT的鉴别诊断依据之一。
鞍区GCT的鉴别诊断主要有鞍隔脑膜瘤、垂体瘤和颅咽管瘤等[7,10]。
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4 颗粒细胞瘤的治疗
鞍区GCT最重要的治疗手段为手术切除[9,10,20]。因该肿瘤大多数坚韧，不易吸除，且容易出血，有的甚至与视神经及视交叉紧密粘连，因此，即使采用显微手术也常常无法做到全切除[5,7,9,10]；加上该瘤为良性肿瘤，病程缓慢,临床上尚未发现鞍区GCT有转移或恶性化报告。为此，symon[7]提倡保守手术，主要目的为视神经减压，改善视力。
手术后视力的恢复程度主要依据术前视交叉及视神经受压时间的长短，术后视力可能仅部分恢复，甚至不能恢复，出现这种情况的重要原因有两点:①分离肿瘤时，对视路的直接损伤；②切除肿瘤时，需要电凝一些从肿瘤发出并与视路紧密粘连，既供应肿瘤又供应视路的微血管网。第二点解释与那些视交叉紧密联系的垂体瘤或向鞍上发展的鞍隔脑膜瘤切除手术后出现视力障碍的解释相同；另外术后内分泌出现紊乱或垂体功能低下症状未能得到改善的主要原因在于手术损伤或切除了垂体[10,11,17]的结果。
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如果鞍区GCT未能全切除，术后可能复发，但一般在几年后，肿瘤复发可以再次或者多次手术切除[10]。 关于术后是否行辅助放疗仍是一个有争议的问题。Albuqurque[9]报告10例脑GCT采用了放疗，但毫无收益；Becker[6]和Harris[19]也认为放疗既不能延长生存也不能改变预后。Glazer[13]1例术后放疗，8个月后检查发现放疗对局部病灶不起作用；Liss[15]报告1例术后辅助放疗后视力继续恶化。 相反另一些作者提倡术后继续放疗，认为对于那些病理确诊并伴有高度复发危险的，特别是那些无法完全切除的鞍区GCT，术后放疗是有益的[5,9]。■
作者简介：祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治医师,医学学士,从事神经外科专业
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收稿日期：1999-07-19, 百拇医药