COPD急性感染期血清白介素-2水平的变化
作者：李建东 李国顺 杨丽莉
单位：山西医科大学第一临床医学院呼吸科 太原 030001
关键词：肺疾病，阻塞性；白细胞介素2；白细胞介素5；IgE IgD
山西医科大学学报990104 摘要 为探讨COPD反复发生呼吸道感染的原因，用ELISA抗体双夹心法测定反映CO+4T细胞功能的白介素-2，白介素-5及IgE，IgG4在COPD急性感染期的变化，显示COPD急性感染期IL-2下降，IgG4升高，说明COPD急性感染期细胞免疫功能低下，体液免疫功能紊乱而反复发生呼吸道感染。
中图号 R326 R563.9
慢性阻塞性肺病(COPD)反复发生呼吸道感染，被认为与COPD患者免疫功能下降或紊乱有关。测定20例COPD急性感染期患者外周血清白介素-2(IL-2)，白介素-5(IL-5)、IgE、IgG4的水平，并和正常对照组比较，旨在探讨COPD急性感染期免疫功能的变化。为COPD防治感染提出一条新途径。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象 选择COPD合并急性感染患者20例，其中男15例，女5例，年龄45～68岁，平均55.6岁，病程10～40年，平均23.8年。每年反复呼吸道感染2～6次。本次发病均有咳嗽，咯白色粘痰或脓痰，气急，肺内可闻及水泡音或/和干口 罗音，血白细胞高于10×109/L14例，胸片均示肺纹理增重、紊乱、模糊或点片状阴影。其中合并肺心病者5例，呼吸衰竭2例。20例患者均无过敏性疾病史。健康对照组20例，为健康体检人员，男12例，女8例，年龄37～65岁，平均51.2岁，近三个月内无感染性疾病。
1.2 方法 空腹抽取两组研究对象外周静脉血4ml，置无菌试管分离血清，保存于-20℃冰箱，待测。
IL-2、IL-5测定采用ELISA抗体双夹心法，由美国Genzgme公司提供成套试剂盒。IgE、IgG4抗体测定采用ELISA抗体双夹心法，由中国协和医科大学基础免疫室提供试剂盒，按说明书操作。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 组间比较采用两样本均数t检验，t′检验。
2 结果
2.1 COPD急性感染期病人外周血清IL-2、IL-5水平(表1)。结果显示COPD急性感染期血清IL-2水平低于健康对照组，(P<0.05)，但IL-5水平与对照组无显著差异(P>0.05)。
表1 COPD急性感染期血清IL-2、IL-5测定结果(
±s) 组别
例数
IL-2(ng/L)
IL-5(ng/L)
COPD组
, http://www.100md.com
20
115.3±25.9
11.1±2.1
对照组
20
140.5±37.7
12.1±1.9
*P<0.05 t＝2.329
2.2 COPD急性感染期血清IgE、IgG4水平见表2。
表2 COPD急性感染期病人IgE、IgG4测定结果(±s) 组别
, 百拇医药
例数
IgE(kIU/L)
IgG4(mg/L)
COPD组
20
33.5±67.6
445.3±410.2
对照组
20
57.3±89.1
32.6±44.7
*P<0.05 t′＝2.834
, 百拇医药
结果显示COPD急性感染期血清IgE水平与健康对照组无显著差异(P>0.05)，但IgG4水平明显高于对照组(P<0.05)。
3 讨论
目前认为T淋巴细胞的功能亚群Th1主要分泌IL-2、IFN-γ调节细胞免疫功能。Th2主要分泌IL-5、IL-4调节体液免疫功能。IL-2、IFN-γ能使Th1扩增，并激活LAK细胞，细胞毒性T细胞而在抗感染抗肿瘤中具有重要作用[1]。同时抑制Th2细胞增生。细胞毒性T细胞杀伤靶细胞的作用与其内穿孔素和颗粒酶有关。IL-2可上调淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶A、B的表达[2]。本组显示COPD急性感染期患者外周血淋巴细胞IL-2水平明显低于对照组，说明COPD患者Th1细胞功能降低，细胞毒性作用减弱，机体抗感染能力下降，易发生反复呼吸道感染。这可能与COPD患者体内免疫活性细胞受到病原微生物反复攻击后其功能受影响，细胞因子分泌降低或紊乱[3]。这与一些国外学者发现HIV感染者CD+4T细胞分泌，IL-2，INF-γ减少，而影响依赖CD+4细胞激活信号的细胞毒性T细胞、NK细胞、单核-巨噬细胞的功能，进而导致化脓菌及机会菌感染相似[4]。
, http://www.100md.com
IL-4，IL-5调节体液免疫反应，IL-4促进B淋巴细胞产生IgE。IL-5促进嗜酸细胞在气道中聚集，释放毒性蛋白与过敏性疾病，寄生虫感染免疫病理有关。本文COPD急性感染期患者IL-5，IgE与正常对照组无明显差异，符合COPD气道炎症的病理变化特点。
IgG4在COPD及感染中研究较少。其病理机制仍有争议。IgG4为IgG的一个亚型，多数学者认为IgG4介导迟发性变态反应。但有些人认为IgG4亚型紊乱或缺陷常易致化脓性感染[5]。本组中COPD患者IgG4显著高于对照组，且均无过敏性疾病史，IgE在正常范围。推测可能反复感染引起非特应性抗体中有缺陷的IgG4升高而导致反复呼吸道感染。亦可能与患者产生多克隆的活性B淋巴细胞而分泌非特异性抗体有关[4]。
由本研究可见，COPD急性感染期患者存在细胞和体液免疫功能低下或紊乱，因此反复发生呼吸道病毒、细菌及肺炎支原体、衣原体和机会军团菌感染，使COPD患者肺组织进一步损伤，病情进行性恶化，因此我们认为γIL-2或BCG-PNS可用于COPD患者调节免疫功能，提高机体免疫力，防止COPD反复感染。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Borden EC,Sondel PM.Lymphokines and cytokines cancer treatment:immunotherapy realized.Cancer, 1990, 65： 800～802
2 Bodack ER,Hengaryner H,Lichtenheld MG.A central role of perforin in cytolysis?Ann Rev Immunol, 1991, 9: 129～131
3 方建珍，高洁生，游学科.呼吸道合胞病毒对PBMC产生IL-2的影响及BCG-PSN的调节作用.中华微生物学和免疫学杂志， 1997， 17 (2)： 95～96
4 Kavals A,leaf H,Simberkoff M.Becterial infection.Med Clin N Am, 1997, 2: 319～322
5 毛山.IgG4与哮喘.国外医学呼吸系统分册，1996，16(3)： 123～124
[1998-06-24收稿], http://www.100md.com
单位：山西医科大学第一临床医学院呼吸科 太原 030001
关键词：肺疾病，阻塞性；白细胞介素2；白细胞介素5；IgE IgD
山西医科大学学报990104 摘要 为探讨COPD反复发生呼吸道感染的原因，用ELISA抗体双夹心法测定反映CO+4T细胞功能的白介素-2，白介素-5及IgE，IgG4在COPD急性感染期的变化，显示COPD急性感染期IL-2下降，IgG4升高，说明COPD急性感染期细胞免疫功能低下，体液免疫功能紊乱而反复发生呼吸道感染。
中图号 R326 R563.9
慢性阻塞性肺病(COPD)反复发生呼吸道感染，被认为与COPD患者免疫功能下降或紊乱有关。测定20例COPD急性感染期患者外周血清白介素-2(IL-2)，白介素-5(IL-5)、IgE、IgG4的水平，并和正常对照组比较，旨在探讨COPD急性感染期免疫功能的变化。为COPD防治感染提出一条新途径。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 研究对象 选择COPD合并急性感染患者20例，其中男15例，女5例，年龄45～68岁，平均55.6岁，病程10～40年，平均23.8年。每年反复呼吸道感染2～6次。本次发病均有咳嗽，咯白色粘痰或脓痰，气急，肺内可闻及水泡音或/和干口 罗音，血白细胞高于10×109/L14例，胸片均示肺纹理增重、紊乱、模糊或点片状阴影。其中合并肺心病者5例，呼吸衰竭2例。20例患者均无过敏性疾病史。健康对照组20例，为健康体检人员，男12例，女8例，年龄37～65岁，平均51.2岁，近三个月内无感染性疾病。
1.2 方法 空腹抽取两组研究对象外周静脉血4ml，置无菌试管分离血清，保存于-20℃冰箱，待测。
IL-2、IL-5测定采用ELISA抗体双夹心法，由美国Genzgme公司提供成套试剂盒。IgE、IgG4抗体测定采用ELISA抗体双夹心法，由中国协和医科大学基础免疫室提供试剂盒，按说明书操作。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 组间比较采用两样本均数t检验，t′检验。
2 结果
2.1 COPD急性感染期病人外周血清IL-2、IL-5水平(表1)。结果显示COPD急性感染期血清IL-2水平低于健康对照组，(P<0.05)，但IL-5水平与对照组无显著差异(P>0.05)。
表1 COPD急性感染期血清IL-2、IL-5测定结果(
±s) 组别例数
IL-2(ng/L)
IL-5(ng/L)
COPD组
, http://www.100md.com
20
115.3±25.9
11.1±2.1
对照组
20
140.5±37.7
12.1±1.9
*P<0.05 t＝2.329
2.2 COPD急性感染期血清IgE、IgG4水平见表2。
表2 COPD急性感染期病人IgE、IgG4测定结果(
±s) 组别, 百拇医药
例数
IgE(kIU/L)
IgG4(mg/L)
COPD组
20
33.5±67.6
445.3±410.2
对照组
20
57.3±89.1
32.6±44.7
*P<0.05 t′＝2.834
, 百拇医药
结果显示COPD急性感染期血清IgE水平与健康对照组无显著差异(P>0.05)，但IgG4水平明显高于对照组(P<0.05)。
3 讨论
目前认为T淋巴细胞的功能亚群Th1主要分泌IL-2、IFN-γ调节细胞免疫功能。Th2主要分泌IL-5、IL-4调节体液免疫功能。IL-2、IFN-γ能使Th1扩增，并激活LAK细胞，细胞毒性T细胞而在抗感染抗肿瘤中具有重要作用[1]。同时抑制Th2细胞增生。细胞毒性T细胞杀伤靶细胞的作用与其内穿孔素和颗粒酶有关。IL-2可上调淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶A、B的表达[2]。本组显示COPD急性感染期患者外周血淋巴细胞IL-2水平明显低于对照组，说明COPD患者Th1细胞功能降低，细胞毒性作用减弱，机体抗感染能力下降，易发生反复呼吸道感染。这可能与COPD患者体内免疫活性细胞受到病原微生物反复攻击后其功能受影响，细胞因子分泌降低或紊乱[3]。这与一些国外学者发现HIV感染者CD+4T细胞分泌，IL-2，INF-γ减少，而影响依赖CD+4细胞激活信号的细胞毒性T细胞、NK细胞、单核-巨噬细胞的功能，进而导致化脓菌及机会菌感染相似[4]。
, http://www.100md.com
IL-4，IL-5调节体液免疫反应，IL-4促进B淋巴细胞产生IgE。IL-5促进嗜酸细胞在气道中聚集，释放毒性蛋白与过敏性疾病，寄生虫感染免疫病理有关。本文COPD急性感染期患者IL-5，IgE与正常对照组无明显差异，符合COPD气道炎症的病理变化特点。
IgG4在COPD及感染中研究较少。其病理机制仍有争议。IgG4为IgG的一个亚型，多数学者认为IgG4介导迟发性变态反应。但有些人认为IgG4亚型紊乱或缺陷常易致化脓性感染[5]。本组中COPD患者IgG4显著高于对照组，且均无过敏性疾病史，IgE在正常范围。推测可能反复感染引起非特应性抗体中有缺陷的IgG4升高而导致反复呼吸道感染。亦可能与患者产生多克隆的活性B淋巴细胞而分泌非特异性抗体有关[4]。
由本研究可见，COPD急性感染期患者存在细胞和体液免疫功能低下或紊乱，因此反复发生呼吸道病毒、细菌及肺炎支原体、衣原体和机会军团菌感染，使COPD患者肺组织进一步损伤，病情进行性恶化，因此我们认为γIL-2或BCG-PNS可用于COPD患者调节免疫功能，提高机体免疫力，防止COPD反复感染。
, http://www.100md.com
参考文献
1 Borden EC,Sondel PM.Lymphokines and cytokines cancer treatment:immunotherapy realized.Cancer, 1990, 65： 800～802
2 Bodack ER,Hengaryner H,Lichtenheld MG.A central role of perforin in cytolysis?Ann Rev Immunol, 1991, 9: 129～131
3 方建珍，高洁生，游学科.呼吸道合胞病毒对PBMC产生IL-2的影响及BCG-PSN的调节作用.中华微生物学和免疫学杂志， 1997， 17 (2)： 95～96
4 Kavals A,leaf H,Simberkoff M.Becterial infection.Med Clin N Am, 1997, 2: 319～322
5 毛山.IgG4与哮喘.国外医学呼吸系统分册，1996，16(3)： 123～124
[1998-06-24收稿], http://www.100md.com