不同剂量的利培酮治疗精神分裂症的临床观察
作者：李海林 谢世平 姚 辉 徐西嘉 侯 刚 孔维东 汤向明 张心保
单位：(南京医科大学脑科医院，南京 210029)
关键词：精神分裂症；利培酮；疗效；药物不良反应
不同剂量的利培酮治疗精神分裂症的临床观察 摘要 目的：探讨利培酮在我国治疗精神分裂症的合适剂量范围、疗效和不良反应。方法：将60例精神分裂症住院患者随机分成2，4，6 mg三组，给予利培酮口服治疗8周，开放性对照3组间的疗效、不良反应。结果：PANSS量表总分、阳性因子、阴性因子、一般因子评分和减分率3组治疗前后均有显著性差异，2 mg组、4 mg组、6 mg组治疗有效率分别为65%，85%，82.4%。锥体外系反应量表(ESRS)评分，2 mg组与4 mg组无显著差异，6 mg组与2 mg组或4 mg组均有显著性差异。利培酮不良反应主要为锥体外系反应，2 mg组发生率为30%，4 mg组为40%，6 mg组为82.35%。对心脏、肝肾功能、血液系统几乎无作用，也无镇静作用。结论：利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且起效较快，不良反应主要为锥体外系反应，4 mg/d是治疗精神分裂症的最佳剂量。
, 百拇医药
CLINICAL OBSERVATION ON THE EFFICACY OF RISPERIDONE IN TREATMENT
OF SCHIZOPHRENIA IN DIFFERENT DOSAGE GROUPS
Li Hailin, Xie Shiping, Yao Hui,et al.
(Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
ABSTRACT OBJECTIVE:To assess the adequate dosage range for Chinese of risperidone in treatment of schizophrenia and to observe its efficacy and ADRs.METHODS:60 patients with schizophrenia were randomly allocated to receive 2 mg,4 mg,or 6 mg risperidone for 8 weeks.RESULTS:After treatment,significant differences in scores of total PANSS,positive factor,negative factor,and general factor were observed with an effective rate of 65%,85% and 82.4% for 2 mg,4 mg,and 6 mg groups respectively.There was no significant difference in ESRS value between 2 mg and 4 mg groups but the ESRS values of 6 mg group was significantly higher than that of 2 mg or 4 mg groups.The ADRs rates,mainly EPS,were 30%,40%and 82.35% respectively for 2 mg,4 mg and 6 mg groups and no obvious ADRs in heart, liver,kidney,and blood system were observed and there was no sedative effect.CONCLUSION:Risperidone is effective in treatment of both negative and positive symptoms of schizophrenia with quick efficacy and a best dosage of 4 mg/d.Its main ADRs was EPS.
, 百拇医药
KEY WORDS Schizophrenia；Risperidone；Therapeutic effect；ADRs
利培酮(risperidone)于1984年合成,1986年试用于临床,1994年通过FDA批准。利培酮作用机制与传统抗精神病药物明显不同，对中枢5-羟色胺和多巴胺受体均有很强的拮抗作用，称之为5-羟色胺和多巴胺平衡拮抗剂(SDA)[1]，国外报道利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，推荐剂量为6～10 mg/d，在此剂量范围内锥体外系反应与安慰剂相似[2]。我们临床应用发现按国外推荐剂量使用，患者大都因严重锥体外系反应而不能耐受，因此我们做此方面研究以探讨利培酮在我国的合适剂量范围。
材料与方法
1 病例选择
我院住院患者60例，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订版(CCMD-2-R)精神分裂症的诊断标准，年龄18～55岁，男女各30例，PANSS量表总分大于60分，无严重的躯体疾病。如于最近1周内服用抗精神病药物，则停药5 d后纳入研究。全部患者随机分为3组：2 mg组男女各10例，年龄为(35.0±10.6)岁；4 mg组男女各10例，年龄为(35.4±8.9)岁；6 mg组男女各10例，年龄为(33.2±9.3)岁。全部病例中3例脱落(均为6mg组)，脱落率为5%。只对完成全部实验的57例病例进行分析，其中男29例，女28例，平均年龄(36.62±9.82)岁，总病程平均为(8.98±4.78)年，本次病程平均为(2.38±1.36)月，治疗前PANSS量表总分平均为(82.67±18.58)分。
, 百拇医药
2 给药方法
利培酮片(西安杨森制药公司)，po，1 mg/片。
具体加药方法为2 mg组，d1 0.5 mg/d，d4 1 mg/d,d7 2 mg/d;4 mg组，d1 1 mg/d，d4 3 mg/d,d7 4 mg/d；6 mg 组，d1 1 mg/d，d4 4 mg/d，d7 6 mg/d，总疗程均为8周。
利培酮治疗期间不得合并其他抗精神病药物或抗抑郁药, 尽可能不加用抗震颤药安坦，若需要可使用苯二氮NFDA1类镇静催眠药。
3 临床评定方法
于治疗前及治疗后第1，2，3，4，6，8周末各进行一次临床疗效及不良反应评定。所用量表为PANSS量表、临床总体印象量表(CGI)、锥体外系反应量表(ESRS)、不良反应量表(TESS)。于治疗前及治疗后每月检查一次心电图、脑电图、血生化、血常规。疗效评定：第8周末PANSS量表总分减分率>20%定为有效[3] 。
, 百拇医药
4 统计方法
配对t检验、独立样本t检验，统计用SPSS 6.0软件处理。
结 果
1 合并用药
完成治疗的57例中，25例合并应用了安坦(41.07%)，其中2 mg组5例(25%)，4 mg组为6例(30%)，6 mg 组为14例(82.35%)，39例合并应用了苯二氮NFDA1类药物如阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、三唑仑等(68.42%)。
2 临床疗效
见表1。
表1 3组治疗前后PANSS总分及各因子分的比较(x±s)
组别(n)
, 百拇医药
PANSS评分
疗 前
1周
2周
3周
4周
6周
8周
2 mg(20)
总分
81.8±19.4
70.5±12.7a
66.5±9.4a
, 百拇医药
62.4±13.4b
53.6±11.7b
50.8±9.4b
48.7±8.3b
阳性因子
19.5±7.1
16.1±6.1a
15.4±5.8a
13.7±4.9b
11.8±5.2b
, 百拇医药
11.4±4.9b
11.0±4.3b
阴性因子
19.4±8.6
18.9±9.1
17.4±7.8a
16.8±5.2a
15.8±6.4b
13.8±5.8b
12.3±4.9bc
, 百拇医药
一般因子
42.8±11.9
34.5±10.9a
33.7±9.7a
31.9±8.9b
26.0±7.4b
25.6±6.4b
25.4±5.8b
4mg(20)
总分
, 百拇医药 83.6±21.9
72.8±18.9a
68.9±15.7a
63.5±12.8b
52.8±9.4b
46.4±8.4b
42.3±11.4b
阳性因子
21.2±8.4
17.1±7.5a
, http://www.100md.com
15.8±6.2a
14.9±5.9b
11.2±4.9b
10.8±5.2b
9.6±4.9b
阴性因子
20.8±7.2
19.4±7.0
18.7±6.4a
16.8±5.4a
, 百拇医药
14.8±4.6a
11.6±4.8b
9.8±4.2bc
一般因子
41.6±12.6
36.3±11.8a
34.4±9.8a
31.8±8.3b
26.8±7.9b
24.0±7.4b
, 百拇医药
22.9±6.8b
6mg(17)
总分
82.6±20.6
73.8±13.4a
67.4±10.2a
60.8±9.6b
49.8±8.4b
46.9±8.2b
44.3±17.9b
, 百拇医药
阳性因子
20.4±8.6
16.6±8.2a
14.8±6.0a
12.9±5.6b
11.4±5.2b
10.9±4.4b
10.5±4.2b
阴性因子
19.8±9.2
, http://www.100md.com 18.7±8.8
17.8±8.0a
16.2±7.6a
13.8±6.8b
11.9±6.4b
10.0±6.2bc
一般因子
42.4±12.4
38.5±11.4a
34.8±10.8a
, 百拇医药
31.7±9.2b
24.6±8.4b
24.1±7.4b
23.8±7.0b
与治疗前比较，a: P<0.05,b:P<0.01;第4周与第8周比较，c:P<0.05 3组PANSS总分、阳性因子、阴性因子减分率连续呈下降趋势，2 mg组、4 mg组和6 mg组的有效率分别为65%，85%和82.4%。临床症状严重程度CGI评分治疗前2 mg组、4 mg组、6 mg组分别为5.42±1.64，5.68±1.86，5.52±1.58；第8周末分别为2.86±1.48，2.18±1.24和2.36±1.76，3组第2周末与治疗前均有显著性差异(P<0.05), 此后持续下降, 第8周与治疗前比较有极显著性差异(P<0.01)，与PANSS量表总分变化相一致。 3 不良反应
, 百拇医药
锥体外系不良反应评定，见表2。其他不良反应少见，对血象、电解质、肌酐、尿素氮、心电图、脑电图均无影响，2例患者出现一过性谷丙转氨酶增高，给予保肝治疗，1月后复查正常。
表2 3组锥体外系反应量表的比较(x±s)
组别(n)
治疗前
1周
2周
3周
4周
6周
8周
2mg(20)
, http://www.100md.com
0
2.00±4.85
3.51±5.48
3.82±3.54
2.49±3.26
2.13±2.84
1.78±2.23
4 mg(20)
0
2.09±3.16
5.21±6.42
5.68±6.24
, 百拇医药
3.89±4.58
3.25±3.29
2.83±3.58
6 mg(17)
0
5.82±4.67
9.46±8.64a
12.24±9.67bc
10.36±9.87bc
11.29±10.54bc
10.97±9.65bc
, 百拇医药
与2mg 组比较，a:P<0.05,b:P<0.01;与4 mg组比较，c:P<0.01 讨 论
本研究发现，利培酮对精神分裂症有良好的疗效，与许多文献报道[4～6]一致。2 mg组、4 mg组和6 mg组PANSS总分、阳性因子、阴性因子、一般因子和CGI严重程度评分治疗前后均有显著性差异。
三组PANSS总分、阳性因子、一般因子和CGI严重程度评分从第1周起较治疗前显著降低，以后持续降低，第4周与第8周无显著差异。
本研究表明，利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且安全性好、起效快。4 mg/d是最佳治疗剂量，超过此剂量则锥体外系反应显著增加，而疗效并不增加，低于此剂量则达不到最佳疗效。
参考文献
1 Janssen PAL, Niemegeers CJE, Awouters F,et al. Pharmacology risperidone (R 64766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties.J Pharmacol Exp Ther，1988, 244(2)∶685
, http://www.100md.com
2 Meibach RC. A fixed-dose, parallel group study of risperidone vshaloperidol.Schizophr Res，1993,9(2)∶245
3 Stephen R.Risperidone in the treatment of schizophrenia.Am J Psychiatry,1994,151(6)∶825
4 Claus A, Bollen J, de Cuyper H,et al. Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double-blind comparative study.Acta Psychiatry Scan，1992, 85(4)∶295
5 姚辉，谢世平，汤向明，等.利培酮治疗精神分裂症的疗效及副作用研究.南京医科大学学报，1998，18(4)∶327
6 陈进，张心保，孙静，等.利培酮治疗精神分裂症的临床验证.临床精神医学杂志，1997，7(5)∶264
(收稿：1998-09-22 修回：1998-12-01), 百拇医药
单位：(南京医科大学脑科医院，南京 210029)
关键词：精神分裂症；利培酮；疗效；药物不良反应
不同剂量的利培酮治疗精神分裂症的临床观察 摘要 目的：探讨利培酮在我国治疗精神分裂症的合适剂量范围、疗效和不良反应。方法：将60例精神分裂症住院患者随机分成2，4，6 mg三组，给予利培酮口服治疗8周，开放性对照3组间的疗效、不良反应。结果：PANSS量表总分、阳性因子、阴性因子、一般因子评分和减分率3组治疗前后均有显著性差异，2 mg组、4 mg组、6 mg组治疗有效率分别为65%，85%，82.4%。锥体外系反应量表(ESRS)评分，2 mg组与4 mg组无显著差异，6 mg组与2 mg组或4 mg组均有显著性差异。利培酮不良反应主要为锥体外系反应，2 mg组发生率为30%，4 mg组为40%，6 mg组为82.35%。对心脏、肝肾功能、血液系统几乎无作用，也无镇静作用。结论：利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且起效较快，不良反应主要为锥体外系反应，4 mg/d是治疗精神分裂症的最佳剂量。
, 百拇医药
CLINICAL OBSERVATION ON THE EFFICACY OF RISPERIDONE IN TREATMENT
OF SCHIZOPHRENIA IN DIFFERENT DOSAGE GROUPS
Li Hailin, Xie Shiping, Yao Hui,et al.
(Brain Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing 210029)
ABSTRACT OBJECTIVE:To assess the adequate dosage range for Chinese of risperidone in treatment of schizophrenia and to observe its efficacy and ADRs.METHODS:60 patients with schizophrenia were randomly allocated to receive 2 mg,4 mg,or 6 mg risperidone for 8 weeks.RESULTS:After treatment,significant differences in scores of total PANSS,positive factor,negative factor,and general factor were observed with an effective rate of 65%,85% and 82.4% for 2 mg,4 mg,and 6 mg groups respectively.There was no significant difference in ESRS value between 2 mg and 4 mg groups but the ESRS values of 6 mg group was significantly higher than that of 2 mg or 4 mg groups.The ADRs rates,mainly EPS,were 30%,40%and 82.35% respectively for 2 mg,4 mg and 6 mg groups and no obvious ADRs in heart, liver,kidney,and blood system were observed and there was no sedative effect.CONCLUSION:Risperidone is effective in treatment of both negative and positive symptoms of schizophrenia with quick efficacy and a best dosage of 4 mg/d.Its main ADRs was EPS.
, 百拇医药
KEY WORDS Schizophrenia；Risperidone；Therapeutic effect；ADRs
利培酮(risperidone)于1984年合成,1986年试用于临床,1994年通过FDA批准。利培酮作用机制与传统抗精神病药物明显不同，对中枢5-羟色胺和多巴胺受体均有很强的拮抗作用，称之为5-羟色胺和多巴胺平衡拮抗剂(SDA)[1]，国外报道利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，推荐剂量为6～10 mg/d，在此剂量范围内锥体外系反应与安慰剂相似[2]。我们临床应用发现按国外推荐剂量使用，患者大都因严重锥体外系反应而不能耐受，因此我们做此方面研究以探讨利培酮在我国的合适剂量范围。
材料与方法
1 病例选择
我院住院患者60例，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版修订版(CCMD-2-R)精神分裂症的诊断标准，年龄18～55岁，男女各30例，PANSS量表总分大于60分，无严重的躯体疾病。如于最近1周内服用抗精神病药物，则停药5 d后纳入研究。全部患者随机分为3组：2 mg组男女各10例，年龄为(35.0±10.6)岁；4 mg组男女各10例，年龄为(35.4±8.9)岁；6 mg组男女各10例，年龄为(33.2±9.3)岁。全部病例中3例脱落(均为6mg组)，脱落率为5%。只对完成全部实验的57例病例进行分析，其中男29例，女28例，平均年龄(36.62±9.82)岁，总病程平均为(8.98±4.78)年，本次病程平均为(2.38±1.36)月，治疗前PANSS量表总分平均为(82.67±18.58)分。
, 百拇医药
2 给药方法
利培酮片(西安杨森制药公司)，po，1 mg/片。
具体加药方法为2 mg组，d1 0.5 mg/d，d4 1 mg/d,d7 2 mg/d;4 mg组，d1 1 mg/d，d4 3 mg/d,d7 4 mg/d；6 mg 组，d1 1 mg/d，d4 4 mg/d，d7 6 mg/d，总疗程均为8周。
利培酮治疗期间不得合并其他抗精神病药物或抗抑郁药, 尽可能不加用抗震颤药安坦，若需要可使用苯二氮NFDA1类镇静催眠药。
3 临床评定方法
于治疗前及治疗后第1，2，3，4，6，8周末各进行一次临床疗效及不良反应评定。所用量表为PANSS量表、临床总体印象量表(CGI)、锥体外系反应量表(ESRS)、不良反应量表(TESS)。于治疗前及治疗后每月检查一次心电图、脑电图、血生化、血常规。疗效评定：第8周末PANSS量表总分减分率>20%定为有效[3] 。
, 百拇医药
4 统计方法
配对t检验、独立样本t检验，统计用SPSS 6.0软件处理。
结 果
1 合并用药
完成治疗的57例中，25例合并应用了安坦(41.07%)，其中2 mg组5例(25%)，4 mg组为6例(30%)，6 mg 组为14例(82.35%)，39例合并应用了苯二氮NFDA1类药物如阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、三唑仑等(68.42%)。
2 临床疗效
见表1。
表1 3组治疗前后PANSS总分及各因子分的比较(x±s)
组别(n)
, 百拇医药
PANSS评分
疗 前
1周
2周
3周
4周
6周
8周
2 mg(20)
总分
81.8±19.4
70.5±12.7a
66.5±9.4a
, 百拇医药
62.4±13.4b
53.6±11.7b
50.8±9.4b
48.7±8.3b
阳性因子
19.5±7.1
16.1±6.1a
15.4±5.8a
13.7±4.9b
11.8±5.2b
, 百拇医药
11.4±4.9b
11.0±4.3b
阴性因子
19.4±8.6
18.9±9.1
17.4±7.8a
16.8±5.2a
15.8±6.4b
13.8±5.8b
12.3±4.9bc
, 百拇医药
一般因子
42.8±11.9
34.5±10.9a
33.7±9.7a
31.9±8.9b
26.0±7.4b
25.6±6.4b
25.4±5.8b
4mg(20)
总分
, 百拇医药 83.6±21.9
72.8±18.9a
68.9±15.7a
63.5±12.8b
52.8±9.4b
46.4±8.4b
42.3±11.4b
阳性因子
21.2±8.4
17.1±7.5a
, http://www.100md.com
15.8±6.2a
14.9±5.9b
11.2±4.9b
10.8±5.2b
9.6±4.9b
阴性因子
20.8±7.2
19.4±7.0
18.7±6.4a
16.8±5.4a
, 百拇医药
14.8±4.6a
11.6±4.8b
9.8±4.2bc
一般因子
41.6±12.6
36.3±11.8a
34.4±9.8a
31.8±8.3b
26.8±7.9b
24.0±7.4b
, 百拇医药
22.9±6.8b
6mg(17)
总分
82.6±20.6
73.8±13.4a
67.4±10.2a
60.8±9.6b
49.8±8.4b
46.9±8.2b
44.3±17.9b
, 百拇医药
阳性因子
20.4±8.6
16.6±8.2a
14.8±6.0a
12.9±5.6b
11.4±5.2b
10.9±4.4b
10.5±4.2b
阴性因子
19.8±9.2
, http://www.100md.com 18.7±8.8
17.8±8.0a
16.2±7.6a
13.8±6.8b
11.9±6.4b
10.0±6.2bc
一般因子
42.4±12.4
38.5±11.4a
34.8±10.8a
, 百拇医药
31.7±9.2b
24.6±8.4b
24.1±7.4b
23.8±7.0b
与治疗前比较，a: P<0.05,b:P<0.01;第4周与第8周比较，c:P<0.05 3组PANSS总分、阳性因子、阴性因子减分率连续呈下降趋势，2 mg组、4 mg组和6 mg组的有效率分别为65%，85%和82.4%。临床症状严重程度CGI评分治疗前2 mg组、4 mg组、6 mg组分别为5.42±1.64，5.68±1.86，5.52±1.58；第8周末分别为2.86±1.48，2.18±1.24和2.36±1.76，3组第2周末与治疗前均有显著性差异(P<0.05), 此后持续下降, 第8周与治疗前比较有极显著性差异(P<0.01)，与PANSS量表总分变化相一致。 3 不良反应
, 百拇医药
锥体外系不良反应评定，见表2。其他不良反应少见，对血象、电解质、肌酐、尿素氮、心电图、脑电图均无影响，2例患者出现一过性谷丙转氨酶增高，给予保肝治疗，1月后复查正常。
表2 3组锥体外系反应量表的比较(x±s)
组别(n)
治疗前
1周
2周
3周
4周
6周
8周
2mg(20)
, http://www.100md.com
0
2.00±4.85
3.51±5.48
3.82±3.54
2.49±3.26
2.13±2.84
1.78±2.23
4 mg(20)
0
2.09±3.16
5.21±6.42
5.68±6.24
, 百拇医药
3.89±4.58
3.25±3.29
2.83±3.58
6 mg(17)
0
5.82±4.67
9.46±8.64a
12.24±9.67bc
10.36±9.87bc
11.29±10.54bc
10.97±9.65bc
, 百拇医药
与2mg 组比较，a:P<0.05,b:P<0.01;与4 mg组比较，c:P<0.01 讨 论
本研究发现，利培酮对精神分裂症有良好的疗效，与许多文献报道[4～6]一致。2 mg组、4 mg组和6 mg组PANSS总分、阳性因子、阴性因子、一般因子和CGI严重程度评分治疗前后均有显著性差异。
三组PANSS总分、阳性因子、一般因子和CGI严重程度评分从第1周起较治疗前显著降低，以后持续降低，第4周与第8周无显著差异。
本研究表明，利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效，且安全性好、起效快。4 mg/d是最佳治疗剂量，超过此剂量则锥体外系反应显著增加，而疗效并不增加，低于此剂量则达不到最佳疗效。
参考文献
1 Janssen PAL, Niemegeers CJE, Awouters F,et al. Pharmacology risperidone (R 64766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties.J Pharmacol Exp Ther，1988, 244(2)∶685
, http://www.100md.com
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(收稿：1998-09-22 修回：1998-12-01), 百拇医药