妇女年龄对体外受精-胚胎移植结果的影响
作者：龙晓林 黄艳仪 吴敬之 张伟良 姚瑞芬
单位：广州医学院附属市二人民医院妇产科，广州 510150
关键词：年龄；体外受精；胚胎移植；妊娠率
广州医学院学报990210
提要 目的：探讨妇女的年龄对体外受精-胚胎移植(Invitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)结果的影响。方法：对在本院进行IVF-ET治疗的179例病人进行回顾性分析，按病人的年龄(≤30岁、31～35岁、36～40岁、≥41岁)分为4组，应用方差分析或
检验对不同年龄组的IVF-ET结果进行分析。结果：各年龄组间的卵泡均数、取卵均数、可移植胚胎均数、移植胚胎均数均随年龄增大而下降，差异有显著性(P<0.05)；卵子回收率、受精率各组间无显著差异。胚胎移植取消率随年龄增大而显著上升(P<0.05)，≥41岁组的取消率高达26.7%，而临床妊娠率和胚胎种植率则随年龄增大而下降(P<0.05)，36岁以下妇女的临床妊娠率可达30%以上，而36岁以上妇女的临床妊娠率则下降至15%以下。结论：妇女的年龄对IVF-ET程序存在着多样的不利作用，这些不利作用共同影响了IVF-ET最后的结果。
, http://www.100md.com
中图分类号 R321-33
The Influence of Women′s Age on the Results
of in vitro Fertilization-Embryo Transfer
Long Xiaolin,Huang Yanyi,Wu Jingzhi,Zhang Weiliang，et al
(Department of Ob & Gy,the Affiliated second People′s
Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510150)
Objectives:To investigate the influence of women′s age on the results of in vitro fertilizationembryo transfer(IVF-ET).Methods:a retrospective analysis was made on the data of 179 IVF-ET cases.These cases were divided into 4 groups according to their ages(≤31 years,31-35 years,36-40 years,≥41 years).The results of IVF-ET in different age groups were studied by analysis of variance(ANOV)or test.Results:The mean numbers of follicles,oocytes retrieved,embryos available for transfer and embryos transferred in different age groups were decreased significantly with the increasing of age (P<0.05).The rates of oocytes retrieved and fertilized in different age groups were similar to each other(P>0.5). The cancellati on rate of embryo transfer increased significantly with the growing of age(P<0.05).The clinical pregnancy rates and embryo implantation rates were decreased significantly with the increasing of age(P<0.05).The clinical pregnancy rate was higher than 30%among women younger than 36 years,and it is lower than 15% among women older or equal to 36 years.Conclusion:There are multiple disadvantageous effects of women′s age on the program of IVF-ET,which may altogether affect the results of IVF-ET.
, 百拇医药
Key words Age；In vitro fertilization；Embryo transfer；Pregnancy rate
影响体外受精-胚胎移植(Invitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)结果的因素很多，其中重要因素之一就是妇女的年龄[1～4]。但年龄究竟在哪些环节影响了IVF-ET的结果，各家的研究报道不尽一致，但多数集中在卵巢的反应性[1，2]、卵子质量[3～5]、胚胎移植数量[1～4]、子宫内膜容受性[6]等方面。本文就在本院进行的179例IVF-ET病人的资料进行了回顾性分析，探讨年龄对IVF-ET结果的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
1995年12月～1998年10月在本院进行IVF-ET的病例中，凡月经规则，平时基础体温(BBT)双相，身体质量指数(BMI)正常者，被纳于本研究范围，总计179例，病人年龄范围23～46岁，平均年龄34±4.5岁(
±s，下同)。按年龄分为4组，组1(≤30岁)43例；组2(31～35岁)73例；组3(36～40岁)48例；组4(≥41岁)15例。IVF-ET指征包括输卵管因素、子宫内膜异位症、免疫性因素、多种因素共存等，各组间病种构成比无显著差异。
1.2 研究方法
IVF-ET程序：所有病人使用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotrophin Releasing Hormone Agonist,GnRHa)Buserelin(德国Hoechest公司产)降调节加用绝经期尿促性腺激素(HMG)(Pergonal,Serono公司产)和/或尿促卵泡激素(FSH)(Metrodin,Serono公司产)超排卵，阴道B超监测卵泡发育情况，当B超显示有1个卵泡≥18mm或2个≥16mm时，当日10pm即予绒毛膜促性腺激素(HCG)(Profasi,Serono公司产)10000 IU肌注，34～36h后经阴道超声引导下取卵，采集到的卵-冠-丘复合物移入含10%母体血清的Earle′s(Sigma-Aldrich Co Ltd产)平衡液中，置37℃，5%CO2培养箱中孵育，4～6h后进行人工受精，16～18h后观察卵子受精情况，再隔24h观察受精卵分裂情况，按Staessen氏[7]标准挑选无核碎片<胚胎细胞50%的胚胎作为可移植胚胎进行移植，移植后2周验尿HCG，阳性者(尿HCG≥312Iu/L)2～4周后进一步作B超检查，见到孕囊及胎心搏动者诊断为临床妊娠。
, 百拇医药
1.3 统计学方法
各组间均数检验采用方差分析，率的检验采用列联表检验。
2 结果
2.1 各年龄组卵泡均数、取卵均数、卵子回收率的比较：
组1～组4超排卵例数分别为43，73，68，15例，因卵巢反应不良(注射HCG日≥12mm卵泡数≤4个)，而又自愿放弃取卵各组均有个例，各组实际取卵例数分别为42，71，46，13例，按超排卵例数计算卵泡(按≥12mm卵泡)均数，按取卵例数计算取卵均数，两者均随年龄增大而下降，差异有显著性，(P<0.01)。对进行了取卵的例数计算其卵子回取率(取卵数/卵泡数)，各组间无显著性差异，(P>0.5)(见表1)。
表1 年龄对IVF-ET结果的影响 结 果
, http://www.100md.com
组别
P值
≤30岁
(组1)
31～35岁
(组2)
36～40岁
(组3)
≥41岁
(组4)
卵泡均数
16.1±8.7
13.8±7.3
, http://www.100md.com
10.9±6.6
6.1±3.2
<0.01
取卵均数
12.4±6.6
10.9±5.7
8.5±4.9
5.3±3.0
<0.01
卵子回收率(%)
75.6
77.1
, 百拇医药
74.9
78.4
>0.5
受精率(%)
72.0
71.2
69.6
73.9
>0.5
可移植胚胎比率(%)
60.1
59.7
53.2
, http://www.100md.com
49.3
<0.05
可移植胚胎均数(%)
7.7±6.5
6.8±6.3
5.2±3.6
3.1±2.2
<0.05
实移植胚胎均数(%)
4.1±1.1
3.8±1.3
3.7±1.4
, http://www.100md.com
2.8±1.5
<0.05
胚胎移植取消率(%)
4.7
6.8
16.7
26.7
<0.05
妊娠率(%)
30.2
31.5
14.6
6.7
, 百拇医药
<0.05
胚胎种植率(%)
13.6
12.8
5.9
3.2
<0.05
2.2 各年龄组受精率、可移植胚胎比率、可移植胚胎均数、实移植胚胎均数的比较。
各年龄组的受精率(受精卵数/取卵数)无显著性差异，(P>0.5)，可移植胚胎比率(可移植胚胎数/取卵数)，可移植胚胎均数及实移植胚胎均数(按移植例数计)则随年龄增大而下降，差异有显著性(P<0.05),见表1。
, 百拇医药 2.3 各年龄组胚胎移植取消率、临床妊娠率、胚胎种植率的比较。
组1～4分别有2、5、8、4例因放弃取卵或无可移植胚胎而取消胚胎移植，实际移植的例数分别是41、68、40、11例，移植胚胎总数分别是169、250、152、31个；临床妊娠的例数分别是13、23、7、1例；着床胚胎数分别是23、32、9、1。各年龄组胚胎移植取消率(取消移植例数/超排卵例数)随年龄增大而明显上升，由≤30岁组的4.7%上升至≥41岁组的26.7%，P<0.05。而临床妊娠率及胚胎种植率则随年龄增大而显著下降，分别由≤30岁时的30.2%及13.6%下降到≥41岁时的6.7%及3.2%(P<0.05),见表1。
3 讨论
3.1 年龄与卵巢的反应性
妇女的生育力随年龄增大而下降，已是众所周知的事实，但引起这种生育力下降的原因一直是人们关注和探讨的课题之一，在IVF-ET超排卵过程中，人们发现随超排卵对象年龄的增大，卵巢的反应性降低，卵泡数和取卵数减少[1，3]，但较少有人注意到年龄对卵子回收率的影响，及卵子回收率对取卵数的影响；森明人[11]等曾报道卵子数随年龄增大而下降，卵子回收率在35岁以后也明显下降，但该文未能肯定取卵数的减少是否因卵子回收率降低所致。本研究中各年龄组间卵泡数、取卵数均随年龄增大而显著下降，但卵子回收率各组间并无显著差异，因此我们认为，因年龄增大导致的取卵数下降与卵子回收率并无关系。
, 百拇医药
3.2 年龄与受精率、可移植胚胎比率、可移植胚胎均数、移植胚胎均数。
年龄对生育力的影响，不仅仅反映在卵巢的反应性方面，在IVF-ET过程中，已有许多的研究证实，卵子的质量随年龄增大而下降，如有人对IVF中未受精的卵子进行染色体分析，发现随年龄增大，卵子染色体异常的发生率增高[3]，Joseph Hanoch[5]等对3组不同年龄的卵巢反应不良病人移植相同数目的胚胎，结果高龄组的妊娠率仍显著低于低龄组。本研究中，不同年龄组的受精率无显著差别，这与多数报道一致[3，4，8]，即卵子质量的下降并不一定影响其受精潜力。但可移植胚胎比率随年龄增大而显著下降，则说明了高龄妇女卵子质量的下降影响了胚胎的质量，使优质胚胎数下降，移植胚胎数减少、妊娠率降低。
3.3 年龄与胚胎移植取消率、临床妊娠率、胚胎种植率。
在对高龄不孕妇女进行IVF-ET治疗过程中，是选择接受赠卵还是进行超排卵，是令医师与病人都犹豫的问题，许多进入超排卵程序者因反应不良而中途放取卵，这无疑会使少数有希望妊娠的妇女失去机会，因为只要有胚胎移植就会有妊娠的机会。因此，在本文中，我们采用了胚胎移植取消率的概念，而没用取卵取消率。本研究的结果显示，随年龄增大，胚胎移植取消率是明显上升的，≥41岁妇女的胚胎移植取消率高达26.7%，也就意味着这些妇女超排卵时，可能会有1/4的机会没有胚胎移植，这就有助于我们对那些要求超排卵的高龄妇女进行预前的评估。由于年龄增大，胚胎移植机会降低，移植胚胎数减少，移植胚胎质量下降，最终导致临床妊娠率、胚胎种植率下降，本研究的结果也证实了这一点，与国外报道相一致[1，3，5，11]。
, http://www.100md.com
综上所述，我们认为妇女的年龄对IVF-ET程序的多个环节存在不利作用，这些不利作用共同影响了IVF-ET的最后结果。
参考文献
1 Cahill.D.J,Roser C.J,Wardle P.G.et al.Relative influence of serum follicle stimulating hormone,age and other factors on ovarian response to gonadotrophin stimulation.Br J obstet Gynecol,1994；101:999～1002
2 Stolwijk A.M,Hamilton C.J.C.M,Zielhuis G.A, et al.The impact of the women′s age on the succes of standard and donor in vitro fertilization.Fertil Steril,1997；67:702～710
, 百拇医药
3 Lim A.S.T,Tsakor M.F.H:Age related decline in fertility:a link to degenerative oocytes?Fertil Steril,1997；68:265～271
4 Sharif.K,Elgendy M,Lashen H,et al.Age and basal follicle stimulating hormone as predictors of in vitro fertilization Outcome.Br J Obstet Gynecol,1998；105：107～112
5 Hanoch J,Cavy Y,Holzer H,et al.Young low responders protected from untoward effects of reduced ovarian response.Fertil Steril,1998；69：1001～1004
, 百拇医药
6 Meldrum D.R.Female Reproductive aging-ovarian and uterine factors.Fertil Steril,1993；59:1～5
7 Slaessen D,Damus M,Khan I,et al.The relationship between embryo quality and the occurrence of multiple pregnancies.Fertil Steril,1992；57:626～630
8 森明人.Clinical and Experimental study on Aging effects on fertility.日本不妊学会杂志，1994；39：338～334
(收稿：1999-03-23), 百拇医药
单位：广州医学院附属市二人民医院妇产科，广州 510150
关键词：年龄；体外受精；胚胎移植；妊娠率
广州医学院学报990210
提要 目的：探讨妇女的年龄对体外受精-胚胎移植(Invitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)结果的影响。方法：对在本院进行IVF-ET治疗的179例病人进行回顾性分析，按病人的年龄(≤30岁、31～35岁、36～40岁、≥41岁)分为4组，应用方差分析或
检验对不同年龄组的IVF-ET结果进行分析。结果：各年龄组间的卵泡均数、取卵均数、可移植胚胎均数、移植胚胎均数均随年龄增大而下降，差异有显著性(P<0.05)；卵子回收率、受精率各组间无显著差异。胚胎移植取消率随年龄增大而显著上升(P<0.05)，≥41岁组的取消率高达26.7%，而临床妊娠率和胚胎种植率则随年龄增大而下降(P<0.05)，36岁以下妇女的临床妊娠率可达30%以上，而36岁以上妇女的临床妊娠率则下降至15%以下。结论：妇女的年龄对IVF-ET程序存在着多样的不利作用，这些不利作用共同影响了IVF-ET最后的结果。, http://www.100md.com
中图分类号 R321-33
The Influence of Women′s Age on the Results
of in vitro Fertilization-Embryo Transfer
Long Xiaolin,Huang Yanyi,Wu Jingzhi,Zhang Weiliang，et al
(Department of Ob & Gy,the Affiliated second People′s
Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510150)
Objectives:To investigate the influence of women′s age on the results of in vitro fertilizationembryo transfer(IVF-ET).Methods:a retrospective analysis was made on the data of 179 IVF-ET cases.These cases were divided into 4 groups according to their ages(≤31 years,31-35 years,36-40 years,≥41 years).The results of IVF-ET in different age groups were studied by analysis of variance(ANOV)or
test.Results:The mean numbers of follicles,oocytes retrieved,embryos available for transfer and embryos transferred in different age groups were decreased significantly with the increasing of age (P<0.05).The rates of oocytes retrieved and fertilized in different age groups were similar to each other(P>0.5). The cancellati on rate of embryo transfer increased significantly with the growing of age(P<0.05).The clinical pregnancy rates and embryo implantation rates were decreased significantly with the increasing of age(P<0.05).The clinical pregnancy rate was higher than 30%among women younger than 36 years,and it is lower than 15% among women older or equal to 36 years.Conclusion:There are multiple disadvantageous effects of women′s age on the program of IVF-ET,which may altogether affect the results of IVF-ET., 百拇医药
Key words Age；In vitro fertilization；Embryo transfer；Pregnancy rate
影响体外受精-胚胎移植(Invitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)结果的因素很多，其中重要因素之一就是妇女的年龄[1～4]。但年龄究竟在哪些环节影响了IVF-ET的结果，各家的研究报道不尽一致，但多数集中在卵巢的反应性[1，2]、卵子质量[3～5]、胚胎移植数量[1～4]、子宫内膜容受性[6]等方面。本文就在本院进行的179例IVF-ET病人的资料进行了回顾性分析，探讨年龄对IVF-ET结果的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
1995年12月～1998年10月在本院进行IVF-ET的病例中，凡月经规则，平时基础体温(BBT)双相，身体质量指数(BMI)正常者，被纳于本研究范围，总计179例，病人年龄范围23～46岁，平均年龄34±4.5岁(
±s，下同)。按年龄分为4组，组1(≤30岁)43例；组2(31～35岁)73例；组3(36～40岁)48例；组4(≥41岁)15例。IVF-ET指征包括输卵管因素、子宫内膜异位症、免疫性因素、多种因素共存等，各组间病种构成比无显著差异。1.2 研究方法
IVF-ET程序：所有病人使用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotrophin Releasing Hormone Agonist,GnRHa)Buserelin(德国Hoechest公司产)降调节加用绝经期尿促性腺激素(HMG)(Pergonal,Serono公司产)和/或尿促卵泡激素(FSH)(Metrodin,Serono公司产)超排卵，阴道B超监测卵泡发育情况，当B超显示有1个卵泡≥18mm或2个≥16mm时，当日10pm即予绒毛膜促性腺激素(HCG)(Profasi,Serono公司产)10000 IU肌注，34～36h后经阴道超声引导下取卵，采集到的卵-冠-丘复合物移入含10%母体血清的Earle′s(Sigma-Aldrich Co Ltd产)平衡液中，置37℃，5%CO2培养箱中孵育，4～6h后进行人工受精，16～18h后观察卵子受精情况，再隔24h观察受精卵分裂情况，按Staessen氏[7]标准挑选无核碎片<胚胎细胞50%的胚胎作为可移植胚胎进行移植，移植后2周验尿HCG，阳性者(尿HCG≥312Iu/L)2～4周后进一步作B超检查，见到孕囊及胎心搏动者诊断为临床妊娠。
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1.3 统计学方法
各组间均数检验采用方差分析，率的检验采用列联表
检验。2 结果
2.1 各年龄组卵泡均数、取卵均数、卵子回收率的比较：
组1～组4超排卵例数分别为43，73，68，15例，因卵巢反应不良(注射HCG日≥12mm卵泡数≤4个)，而又自愿放弃取卵各组均有个例，各组实际取卵例数分别为42，71，46，13例，按超排卵例数计算卵泡(按≥12mm卵泡)均数，按取卵例数计算取卵均数，两者均随年龄增大而下降，差异有显著性，(P<0.01)。对进行了取卵的例数计算其卵子回取率(取卵数/卵泡数)，各组间无显著性差异，(P>0.5)(见表1)。
表1 年龄对IVF-ET结果的影响 结 果
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组别
P值
≤30岁
(组1)
31～35岁
(组2)
36～40岁
(组3)
≥41岁
(组4)
卵泡均数
16.1±8.7
13.8±7.3
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10.9±6.6
6.1±3.2
<0.01
取卵均数
12.4±6.6
10.9±5.7
8.5±4.9
5.3±3.0
<0.01
卵子回收率(%)
75.6
77.1
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74.9
78.4
>0.5
受精率(%)
72.0
71.2
69.6
73.9
>0.5
可移植胚胎比率(%)
60.1
59.7
53.2
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49.3
<0.05
可移植胚胎均数(%)
7.7±6.5
6.8±6.3
5.2±3.6
3.1±2.2
<0.05
实移植胚胎均数(%)
4.1±1.1
3.8±1.3
3.7±1.4
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2.8±1.5
<0.05
胚胎移植取消率(%)
4.7
6.8
16.7
26.7
<0.05
妊娠率(%)
30.2
31.5
14.6
6.7
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<0.05
胚胎种植率(%)
13.6
12.8
5.9
3.2
<0.05
2.2 各年龄组受精率、可移植胚胎比率、可移植胚胎均数、实移植胚胎均数的比较。
各年龄组的受精率(受精卵数/取卵数)无显著性差异，(P>0.5)，可移植胚胎比率(可移植胚胎数/取卵数)，可移植胚胎均数及实移植胚胎均数(按移植例数计)则随年龄增大而下降，差异有显著性(P<0.05),见表1。
, 百拇医药 2.3 各年龄组胚胎移植取消率、临床妊娠率、胚胎种植率的比较。
组1～4分别有2、5、8、4例因放弃取卵或无可移植胚胎而取消胚胎移植，实际移植的例数分别是41、68、40、11例，移植胚胎总数分别是169、250、152、31个；临床妊娠的例数分别是13、23、7、1例；着床胚胎数分别是23、32、9、1。各年龄组胚胎移植取消率(取消移植例数/超排卵例数)随年龄增大而明显上升，由≤30岁组的4.7%上升至≥41岁组的26.7%，P<0.05。而临床妊娠率及胚胎种植率则随年龄增大而显著下降，分别由≤30岁时的30.2%及13.6%下降到≥41岁时的6.7%及3.2%(P<0.05),见表1。
3 讨论
3.1 年龄与卵巢的反应性
妇女的生育力随年龄增大而下降，已是众所周知的事实，但引起这种生育力下降的原因一直是人们关注和探讨的课题之一，在IVF-ET超排卵过程中，人们发现随超排卵对象年龄的增大，卵巢的反应性降低，卵泡数和取卵数减少[1，3]，但较少有人注意到年龄对卵子回收率的影响，及卵子回收率对取卵数的影响；森明人[11]等曾报道卵子数随年龄增大而下降，卵子回收率在35岁以后也明显下降，但该文未能肯定取卵数的减少是否因卵子回收率降低所致。本研究中各年龄组间卵泡数、取卵数均随年龄增大而显著下降，但卵子回收率各组间并无显著差异，因此我们认为，因年龄增大导致的取卵数下降与卵子回收率并无关系。
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3.2 年龄与受精率、可移植胚胎比率、可移植胚胎均数、移植胚胎均数。
年龄对生育力的影响，不仅仅反映在卵巢的反应性方面，在IVF-ET过程中，已有许多的研究证实，卵子的质量随年龄增大而下降，如有人对IVF中未受精的卵子进行染色体分析，发现随年龄增大，卵子染色体异常的发生率增高[3]，Joseph Hanoch[5]等对3组不同年龄的卵巢反应不良病人移植相同数目的胚胎，结果高龄组的妊娠率仍显著低于低龄组。本研究中，不同年龄组的受精率无显著差别，这与多数报道一致[3，4，8]，即卵子质量的下降并不一定影响其受精潜力。但可移植胚胎比率随年龄增大而显著下降，则说明了高龄妇女卵子质量的下降影响了胚胎的质量，使优质胚胎数下降，移植胚胎数减少、妊娠率降低。
3.3 年龄与胚胎移植取消率、临床妊娠率、胚胎种植率。
在对高龄不孕妇女进行IVF-ET治疗过程中，是选择接受赠卵还是进行超排卵，是令医师与病人都犹豫的问题，许多进入超排卵程序者因反应不良而中途放取卵，这无疑会使少数有希望妊娠的妇女失去机会，因为只要有胚胎移植就会有妊娠的机会。因此，在本文中，我们采用了胚胎移植取消率的概念，而没用取卵取消率。本研究的结果显示，随年龄增大，胚胎移植取消率是明显上升的，≥41岁妇女的胚胎移植取消率高达26.7%，也就意味着这些妇女超排卵时，可能会有1/4的机会没有胚胎移植，这就有助于我们对那些要求超排卵的高龄妇女进行预前的评估。由于年龄增大，胚胎移植机会降低，移植胚胎数减少，移植胚胎质量下降，最终导致临床妊娠率、胚胎种植率下降，本研究的结果也证实了这一点，与国外报道相一致[1，3，5，11]。
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综上所述，我们认为妇女的年龄对IVF-ET程序的多个环节存在不利作用，这些不利作用共同影响了IVF-ET的最后结果。
参考文献
1 Cahill.D.J,Roser C.J,Wardle P.G.et al.Relative influence of serum follicle stimulating hormone,age and other factors on ovarian response to gonadotrophin stimulation.Br J obstet Gynecol,1994；101:999～1002
2 Stolwijk A.M,Hamilton C.J.C.M,Zielhuis G.A, et al.The impact of the women′s age on the succes of standard and donor in vitro fertilization.Fertil Steril,1997；67:702～710
, 百拇医药
3 Lim A.S.T,Tsakor M.F.H:Age related decline in fertility:a link to degenerative oocytes?Fertil Steril,1997；68:265～271
4 Sharif.K,Elgendy M,Lashen H,et al.Age and basal follicle stimulating hormone as predictors of in vitro fertilization Outcome.Br J Obstet Gynecol,1998；105：107～112
5 Hanoch J,Cavy Y,Holzer H,et al.Young low responders protected from untoward effects of reduced ovarian response.Fertil Steril,1998；69：1001～1004
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6 Meldrum D.R.Female Reproductive aging-ovarian and uterine factors.Fertil Steril,1993；59:1～5
7 Slaessen D,Damus M,Khan I,et al.The relationship between embryo quality and the occurrence of multiple pregnancies.Fertil Steril,1992；57:626～630
8 森明人.Clinical and Experimental study on Aging effects on fertility.日本不妊学会杂志，1994；39：338～334
(收稿：1999-03-23), 百拇医药