超选择性动脉化疗治疗脑恶性胶质瘤24例
作者：李展鹏 何炳辉 张锐强 周怡兴
单位：526021 广东省肇庆市第一人民医院神经外科
关键词：脑肿瘤；神经胶质瘤；输注，动脉内；替泥泊甙；输注，动脉内；超选择性动脉灌注
实用医学杂志000527 摘 要 目的：对脑恶性胶质瘤术后残留的肿瘤细胞，用化疗方法将其杀灭和抑制生长，以延长病人的生存期和提高生存质量。方法：将替尼泊甙通过微导管技术进行超选择性动脉灌注化疗。结果：24例中3例肿瘤完全消失，15例缩小，4例没有明显变化，2例复发增大。结论：脑恶性胶质瘤术后辅以超选择性动脉化疗，能抑制肿瘤生长，延长生命。
为了提高脑恶性胶质瘤患者术后生存质量，延长生存时间。1997年7月～1999年10月，我科对24例经手术切除并病理报告为大脑半球恶性胶质瘤的病人，采用超选择性动脉灌注替尼泊甙(VM26)取得满意结果，现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组24例，男8例，女16例，年龄30～60岁，平均48.5岁。颞叶肿瘤12例，额叶肿瘤7例，额顶叶肿瘤3例，枕叶肿瘤2例。最大肿瘤8 cm×6 cm×3 cm，最小肿瘤3 cm×2 cm×2 cm，全经手术次全切除。术前均有颅高压及神经系统定位体征，术后颅高压消失，术后病理报告均为Ⅲ级以上恶性胶质瘤。术后1个月复查CT肿瘤残余最大为2 cm×1 cm×0.5 cm，最小为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm。
1.2 治疗方法 化疗药物采用VM26，时间为手术切除后1个月，每次化疗前均行常规血象，生化检查，碘过敏试验，头颅CT扫描。操作在导管室进行，用Seldinger技术穿刺股动脉，置入6F导管鞘，全身肝素化，经导管鞘置入6F导引导管至患侧颈内动脉，在数字减影脑血管造影(DSA)监视下，行选择性脑血管造影。经导引导管同轴置入Magic系列微导管，超过同侧眼动脉水平以上，到达靶血管，同时静滴20%甘露醇125 ml+地塞米松10 mg，以开放血脑屏障，将VM26 150 mg溶于100～150 ml生理盐水中，用高压注射器接微导管，在120 min内恒速灌注进靶动脉，灌注完毕后在DSA监视下拔除微导管，导引导管，中和肝素。拔除导管鞘，加压包扎穿刺点止血。
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2 结果
2.1 疗效 化疗前与化疗后每3个月复查CT 1次，据此判断肿瘤消失情况。结果：3个月内肿瘤完
全消失3例，均为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm；半年内缩小8例，缩小体积约1/2；3个月内缩小7例，缩小体积约1/3；没有明显变化4例；3个月后复发增大1例，由0.5 cm×0.8 cm×1 cm增大至1 cm×1 cm×2 cm；1年后复发增大1例，由0.5 cm×1 cm×1 cm增大至0.5 cm×1 cm×2 cm。
2.2 随访 随访至1999年10月底，所有患者均存活。最长随访时间最长为27个月，最少为3个月。根据WHO统一标准：(1)CR：完全康复缓解，临床症状消失，恢复工作3例，占12.5%。(2)PR：临床症状缓解，减压窗平伏，无主诉不适，CT复查示尚有病灶残存，但明显减少，较用药前缩小超过50%，8例，占33%。(3)SD：临床症状减轻，CT复查示病灶减小，但未达50%或没有明显变化11例，占45.8%。(4)PD：临床症状短暂好转，旋又加重。CT提示病灶缩小不明显，随后又再扩展2例，占8%。(5)ED：无早期死亡病例。全部生活质量比化疗前提高。
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3 讨论
脑恶性胶质细胞瘤呈浸润性生长，生长速度快，复发率高。恶性胶质瘤平均存活期为6个月，手术后一般3个月内复发，手术很难彻底切除，特别是位于脑重要功能区的肿瘤，很多只能部分切除，故术后化疗是延长病人生存期，提高生活质量的重要措施之一[1，2]。胶质细胞瘤以原位复发为主，一般有一条或两条主要动脉供血，有作者通过药物动力模型分析，认为肿瘤组织动脉的血流率低，抗肿瘤药物在肿瘤中的摄入量，动脉途径比静脉高10～100倍，药物的半衰期短，故动脉内给药是最佳途径[3]。通过微导管技术进行超选择性动脉灌注化疗，使肿瘤内部和区域药物浓度提高，对肿瘤起到直接杀灭和抑制作用，而对周围脑组织及全身其它脏器的毒副作用减少。本组与单纯颈总动脉灌注和静脉滴注抗肿瘤药物比较，均没有脱发、恶心呕吐及肝肾功能损害、骨髓抑制等并发症出现，因此，超选择性动脉灌注是安全可靠的方法。本组病例使用VM26进行化疗，VM26主要抑制扑异构酶Ⅱ，破坏DNA及其合成，选择性地影响G2期和M期，阻断有丝分裂[4]。易通过血脑屏障，半衰期短，毒副作用少。以1～2 ml/min速度灌注，并辅以20%甘露醇、地塞米松等药物，能开放血脑屏障增加药物作用并可避免药物对灌注区域周围脑组织的刺激，从而缓解和消除局部的毒性反应。在操作中应动作轻柔、熟练、准确，将微导管置于眼动脉开口以上并靠近肿瘤供血血管主干，以避免眼部并发症和其它脑部并发症。本组3例肿瘤消失均为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm者，而复发2例均为肿瘤残留最多。对本组恶性胶质瘤的超选择性动脉化疗结果分析：肿瘤切除越彻底，对化疗药物越敏感，术后化疗越早期，疗效越好，生存期越长，生存质量越高。超选择性动脉灌注是一种安全有效的方法。
, http://www.100md.com
参考文献
1，张天锡，赵卫国，孙青芳，等. 替泥泊甙治疗恶性脑胶质瘤的远期结果. 中国神经精神疾病杂志，1995，21(1)：13.
2，刘莫华，王忠诚，石祥恩，等. 恶性胶质瘤施行嘧啶亚硝脲化疗治疗临床观察. 中华神经外科杂志，1997，13(1)：28.
3，凌 锋. 介入神经放射学. 北京：人民卫生出版社，1991. 196～197.
4，Long BH. Mechanisms of teniposide(VM26)and comparison with etoposide (VP-16). Semin Oncol,1992，19(2)：193., 百拇医药
单位：526021 广东省肇庆市第一人民医院神经外科
关键词：脑肿瘤；神经胶质瘤；输注，动脉内；替泥泊甙；输注，动脉内；超选择性动脉灌注
实用医学杂志000527 摘 要 目的：对脑恶性胶质瘤术后残留的肿瘤细胞，用化疗方法将其杀灭和抑制生长，以延长病人的生存期和提高生存质量。方法：将替尼泊甙通过微导管技术进行超选择性动脉灌注化疗。结果：24例中3例肿瘤完全消失，15例缩小，4例没有明显变化，2例复发增大。结论：脑恶性胶质瘤术后辅以超选择性动脉化疗，能抑制肿瘤生长，延长生命。
为了提高脑恶性胶质瘤患者术后生存质量，延长生存时间。1997年7月～1999年10月，我科对24例经手术切除并病理报告为大脑半球恶性胶质瘤的病人，采用超选择性动脉灌注替尼泊甙(VM26)取得满意结果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组24例，男8例，女16例，年龄30～60岁，平均48.5岁。颞叶肿瘤12例，额叶肿瘤7例，额顶叶肿瘤3例，枕叶肿瘤2例。最大肿瘤8 cm×6 cm×3 cm，最小肿瘤3 cm×2 cm×2 cm，全经手术次全切除。术前均有颅高压及神经系统定位体征，术后颅高压消失，术后病理报告均为Ⅲ级以上恶性胶质瘤。术后1个月复查CT肿瘤残余最大为2 cm×1 cm×0.5 cm，最小为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm。
1.2 治疗方法 化疗药物采用VM26，时间为手术切除后1个月，每次化疗前均行常规血象，生化检查，碘过敏试验，头颅CT扫描。操作在导管室进行，用Seldinger技术穿刺股动脉，置入6F导管鞘，全身肝素化，经导管鞘置入6F导引导管至患侧颈内动脉，在数字减影脑血管造影(DSA)监视下，行选择性脑血管造影。经导引导管同轴置入Magic系列微导管，超过同侧眼动脉水平以上，到达靶血管，同时静滴20%甘露醇125 ml+地塞米松10 mg，以开放血脑屏障，将VM26 150 mg溶于100～150 ml生理盐水中，用高压注射器接微导管，在120 min内恒速灌注进靶动脉，灌注完毕后在DSA监视下拔除微导管，导引导管，中和肝素。拔除导管鞘，加压包扎穿刺点止血。
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2 结果
2.1 疗效 化疗前与化疗后每3个月复查CT 1次，据此判断肿瘤消失情况。结果：3个月内肿瘤完
全消失3例，均为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm；半年内缩小8例，缩小体积约1/2；3个月内缩小7例，缩小体积约1/3；没有明显变化4例；3个月后复发增大1例，由0.5 cm×0.8 cm×1 cm增大至1 cm×1 cm×2 cm；1年后复发增大1例，由0.5 cm×1 cm×1 cm增大至0.5 cm×1 cm×2 cm。
2.2 随访 随访至1999年10月底，所有患者均存活。最长随访时间最长为27个月，最少为3个月。根据WHO统一标准：(1)CR：完全康复缓解，临床症状消失，恢复工作3例，占12.5%。(2)PR：临床症状缓解，减压窗平伏，无主诉不适，CT复查示尚有病灶残存，但明显减少，较用药前缩小超过50%，8例，占33%。(3)SD：临床症状减轻，CT复查示病灶减小，但未达50%或没有明显变化11例，占45.8%。(4)PD：临床症状短暂好转，旋又加重。CT提示病灶缩小不明显，随后又再扩展2例，占8%。(5)ED：无早期死亡病例。全部生活质量比化疗前提高。
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3 讨论
脑恶性胶质细胞瘤呈浸润性生长，生长速度快，复发率高。恶性胶质瘤平均存活期为6个月，手术后一般3个月内复发，手术很难彻底切除，特别是位于脑重要功能区的肿瘤，很多只能部分切除，故术后化疗是延长病人生存期，提高生活质量的重要措施之一[1，2]。胶质细胞瘤以原位复发为主，一般有一条或两条主要动脉供血，有作者通过药物动力模型分析，认为肿瘤组织动脉的血流率低，抗肿瘤药物在肿瘤中的摄入量，动脉途径比静脉高10～100倍，药物的半衰期短，故动脉内给药是最佳途径[3]。通过微导管技术进行超选择性动脉灌注化疗，使肿瘤内部和区域药物浓度提高，对肿瘤起到直接杀灭和抑制作用，而对周围脑组织及全身其它脏器的毒副作用减少。本组与单纯颈总动脉灌注和静脉滴注抗肿瘤药物比较，均没有脱发、恶心呕吐及肝肾功能损害、骨髓抑制等并发症出现，因此，超选择性动脉灌注是安全可靠的方法。本组病例使用VM26进行化疗，VM26主要抑制扑异构酶Ⅱ，破坏DNA及其合成，选择性地影响G2期和M期，阻断有丝分裂[4]。易通过血脑屏障，半衰期短，毒副作用少。以1～2 ml/min速度灌注，并辅以20%甘露醇、地塞米松等药物，能开放血脑屏障增加药物作用并可避免药物对灌注区域周围脑组织的刺激，从而缓解和消除局部的毒性反应。在操作中应动作轻柔、熟练、准确，将微导管置于眼动脉开口以上并靠近肿瘤供血血管主干，以避免眼部并发症和其它脑部并发症。本组3例肿瘤消失均为0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm者，而复发2例均为肿瘤残留最多。对本组恶性胶质瘤的超选择性动脉化疗结果分析：肿瘤切除越彻底，对化疗药物越敏感，术后化疗越早期，疗效越好，生存期越长，生存质量越高。超选择性动脉灌注是一种安全有效的方法。
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参考文献
1，张天锡，赵卫国，孙青芳，等. 替泥泊甙治疗恶性脑胶质瘤的远期结果. 中国神经精神疾病杂志，1995，21(1)：13.
2，刘莫华，王忠诚，石祥恩，等. 恶性胶质瘤施行嘧啶亚硝脲化疗治疗临床观察. 中华神经外科杂志，1997，13(1)：28.
3，凌 锋. 介入神经放射学. 北京：人民卫生出版社，1991. 196～197.
4，Long BH. Mechanisms of teniposide(VM26)and comparison with etoposide (VP-16). Semin Oncol,1992，19(2)：193., 百拇医药