Fas在丁型肝炎致病机制中的作用
作者：顾小红 李奇芬
单位：顾小红(400042 重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科)；李奇芬(第三军医大学西南医院全军传染病专科中心)
关键词：Fas抗原；丁型肝炎病毒
临床内科杂志000116
摘 要：目的：探讨丁型肝炎病人肝组织Fas和HDAg表达及关系，了解Fas在丁型肝炎致病机制中的作用。方法：应用免疫组化单、双标记技术，检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、HDAg表达，以54例乙型肝炎病人肝组织Fas表达作参照。结果：Fas以肝细胞浆表达为主，HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主，两种抗原表达及分布呈一致性。各型肝炎中Fas和HDAg表达比较有显著性差异，两种抗原的分布和表达强度与肝组织炎症活动和病理损害程度相关。结论：丁型肝炎病毒(HDV)感染可诱导肝细胞表达Fas，Fas及其所介导的肝细胞凋亡在HDV致病机制中可能有重要作用。
, http://www.100md.com
分类号：R512.6+4 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)01-0039-03
Function of Fas antigen on pathgenesis of hepatitis D virus
GU Xiaohong, LI Qifen.
(Dapartment of Gestroenterology,Daping Hospital. The Third Military Medical University, Chongqing 400038，China.)
Abstract：Objective：To study function of Fas antigen on pathogenesis of hepatitis D virus.Method：48 liver biopsy samples from the patients with hepatitis D were studied by immunohistochemistry to determine Fas and HDAg，being compared with 54 samples from the patients with hepatitis B.Results：Fas and HDAg was mainly expressed in the cytoplasm and nucleus of heatocytes,respectively.Expression and distribution of them showed no difference.Expression of Fas and HDAg had significant difference among different types of hepatitis.More over,these 2 components were correlated with the activity of imflammation and the severity of the liver damage.Conclusion：HDV infection may induce the expression of Fas in the hepatocytes, Fas and Fas-mediated apoptosis may play an important role in pathogenesis of hepatitis D vivus.
, 百拇医药
Key words：Fas antigen；Hepatitis D virus
一般认为丁型肝炎病毒(HDV)感染比单独乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的病情及病理损害要严重，目前其机理不十分清楚。而病毒性肝炎的组织病理研究发现，细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的肝细胞凋亡起重要作用，而Fas/FasL相互作用是CTL起作用的主要途径之一[1]。为了解Fas和HDAg的关系及在HDV致病机制中的作用，我们采用了免疫组化单、双标记技术，对48例丁型肝病人肝组织Fas和HDAg的表达及关系进行了研究。现报道如下。
材料与方法
一、病例和标本来源：所有病例均为我院传染病专科中心住院病人。(1)丁型肝炎48例，其中急性肝炎5例，轻度慢性肝炎5例，中度慢性肝炎22例，重型肝炎16例 (重度慢性肝炎9例，亚急性重型肝炎7例)。(2)乙型肝炎54例，其中急性肝炎8例，轻度慢性肝炎13例，中度慢性肝炎29例，重型肝炎4例(重度慢性肝炎2例，亚急性重型肝炎2例)。所有病例均经ELISA作病毒标志物检测和肝组织病理检查确诊，诊断标准以1995年《病毒性肝炎防治方案(试行)》为依据。每例患者经皮肝穿获得肝组织，所有标本固定于10%中性福尔马林，常规石蜡包埋，5 μm厚连续切片，用于免疫组化单、双标记检测。
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二、主要试剂来源：兔抗人Fas(N18)多克隆抗体和免疫组织化学双标记(histostain-DS)试剂盒为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术公司，丁型肝炎多克隆抗体由本科自行选定的HDV合成肽抗原经免疫家兔制备[2]，工作浓度1：160。免疫组化染色的过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)试剂盒为美国Maxin Biotech Inc产品，购自福州迈新生物技术开发公司，操作步骤按说明书进行。
三、设立对照：阳性对照为预试中Fas及HDAg阳性的丁型肝炎肝组织切片。阴性对照选自正常人肝组织，即血清各型肝炎标志物均阴性及肝组织FasHDAg、HBsAg、HBeAg、HBcAg及丙肝NS3抗原免疫组化检测也为阴性。此外，分别用鼠血清和PBS代替第一抗体，以确保实验特异性和可靠性。每例切片先分别做Fas和HDAg检测，然后进行双标记检测。
四、结果判断标准：免疫组化的阳性结果参照Naoki等方法观察，有棕黄色或棕褐色颗粒者为阳性，无色者为阴性。Fas免疫组化半定量判断根据Kiyoshi-M[3]等报道，未见Fas阳性细胞为(-)，Fas阳性细胞占肝小叶全部肝细胞的1/3以下为(+)，1/3～2/3为(++)，2/3以上为(+++)。免疫组化双标记检测中，Fas阳性细胞为胞浆和(或)胞膜紫黑色(NBT显色)，HDAg阳性细胞为胞浆和(或)胞膜和(或)胞核深红色(AEC显色)，阳性程度划分同前。
, 百拇医药
结 果
一、肝组织中Fas和HDAg表达的检测：HDAg阳性颗粒弥漫分布于肝细胞浆和(或)胞膜和(或)胞核，以核表达为主。HDAg分布各有特点：中度慢性肝炎和重型肝炎中HDAg阳性细胞呈弥散型、灶型、片簇状分布于肝小叶内，有时可见HDAg阳性细胞以门脉为中心沿肝索方向分布整个肝小叶，在门脉周围和坏死灶处HDAg阳性细胞较多，小叶间、小叶内可见少数淋巴细胞。在急性肝炎和轻度慢性肝炎中HDAg阳性细胞多呈单个、小灶状稀疏分布于小叶内。各型肝炎HDAg表达强度比较及半定量分析见附表。
附表 丁型肝炎病人肝组织HDAg、Fas表达状况[例数(%)] 组 别
例数
HDAg表达(%)
丁肝组Fas表达(%)
, 百拇医药
例数
对照组Fas表达(%)
+
++
+++
-
+
++
+++
阳性小计
-
+
++
, 百拇医药 +++
阳性小计
急性肝炎
5
3
2
0
2
2
1
0
3(60)
8
4
, 百拇医药
2
2
0
4(50)
轻度慢性肝炎
5
4
1
0
1
3
1
0
4(80)
, 百拇医药
13
5
7
1
0
8(62)
中度慢性肝炎
22
3
12
7
1
8
10
, 百拇医药
3
21(95)
29
7
11
7
4
22(75)
重型肝炎
16
0
8
8
0
, 百拇医药
0
9
7
16(100)
4
0
0
2
2
4(100)
Fas以肝细胞浆表达为主，呈弥漫性着色，部分表达在肝细胞膜上。阳性细胞分布随临床类型不同而异。在中度慢性肝炎和重型肝炎，阳性细胞呈小灶状或片族状或细胞团状分布于肝小叶周边，主要在门脉周围，尤其在碎片状坏死灶处较密集，小叶间和小叶内有少量浸润的淋巴细胞。轻度慢性肝炎和急性肝炎中阳性细胞较中度慢性肝炎和重型肝炎少，表达也较弱，阳性细胞主要呈单个散在分布于肝小叶内。乙型肝炎肝组织中Fas仍以肝细胞浆表达为主，阳性细胞分布基本与丁型肝炎病人的一致，但以片族状、肝细胞团分布少见，且表达程度和阳性细胞分布也因临床类型不同而异，两组各型肝炎Fas检出率及表达强度比较见附表。
, 百拇医药
二、肝组织HDAg和Fas的关系：双标记检测发现Fas和HDAg多同时表达在同一肝细胞，独自表达的细胞也有，但其数量明显少于表达双抗原的肝细胞。在急性肝炎和轻度慢性肝炎中，两种抗原阳性细胞稀疏散布于肝小叶内，点灶状坏死部位略密集。中度慢性肝炎和重型肝炎中，双抗原阳性肝细胞仍以门脉周边及碎屑状坏死灶处明显，以弥散、灶型、片簇状，小叶间、小叶内可见少量淋巴细胞。经统计学处理，慢性肝炎和急性肝炎与中度慢性肝炎、重型肝炎，及中度慢性肝炎与重型肝炎各组间比较有显著性差异(P均<0.01)，显示两种抗原表达强度及阳性细胞分布与肝组织病理损害和炎症活动度相关。
讨 论
Fas是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白，属Ⅰ型膜蛋白，属肿瘤坏死因子-α受体(TNF-α)家族。Fas的cDNA已被克隆，含325个氨基酸，分子量为45KD，Fas蛋白位于细胞膜内的C端，有一段80个氨基酸序列与细胞凋亡信号传递密切相关，称为“死亡信号传递区[4]，是凋亡因子受体。细胞膜上的Fas起凋亡“按钮”的作用，当Fas配体或抗体与它结合后即启动细胞死亡的程序。作为死亡因子的Fas配体(Fas Ligand FasL)是Ⅱ型膜蛋白，分子量约40 KD，是Fas的天然配体，对表达Fas的细胞有很强的杀伤作用，在几小时内可诱导表达Fas的靶细胞凋亡。Fas及FasL是介导细胞凋亡的一对膜蛋白，Fas和FasL相互作用是介导肝细胞凋亡的主要途径之一。病毒性肝炎时，感染了病毒的肝细胞膜上有大量的病毒抗原存在，可诱导Fas表达[5]。本研究采用免疫组化技术检测了HDV感染和单独HBV感染病人肝组织Fas表达。在正常肝组织未检出Fas，在HDV感染病人肝组织中Fas检出率85%(41/48)，在HBV感染病人肝组织中Fas检出率为67%(36/54)，HDV感染组Fas检出率明显高于HBV单独感染组，Fas表达强度(++～+++)Fas仍以HDV感染病人为高。主要表达于肝细胞浆中，在急性肝炎和轻度慢性肝炎中，阳性细胞多弥散分布于小叶内，于点、灶状坏死处略为密集。在中度慢性肝炎和重型肝炎中，阳性细胞多分布在门脉周围及碎屑状坏死灶边缘，其中伴有淋巴细胞浸润和肝细胞破坏，此与文献报道一致[3，6]，提示肝细胞有活动性损害时，凋亡与坏死二者在不同程度上并行，因为凋亡不应引起明显淋巴细胞浸润。据Kiyoshi M的半定量分析表明，Fas表达在有活动性炎症的肝组织中高于非活动性炎症的肝组织(P<0.01)，提示Fas表达与病变程度一致。Ryo K曾测定了3例暴发性肝炎肝组织的Fas、FasL及标记核苷酸反应(TUNEL)测定，结果发现有凋亡现象的细胞均有强Fas表达，FasL阳性数较正常人多，肝细胞的大量坏死是FasL阳性细胞与有Fas表达的肝细胞相互作用的结果[7]，Fas的检测可以了解肝细胞的坏死及炎症程度。
, 百拇医药
近年有关凋亡的研究发现，CTL通过Fas/FasL路经介导的细胞凋亡在病毒性肝炎致病机理中起重要作用。本实验发现HDAg主要以肝细胞核浆型表达，Fas主要以肝细胞胞浆表达，二者表达强度及分布呈一致性，多同时表达在同一肝细胞。有研究证实，单独HBV感染的病人HBsAg表达在大部分肝细胞，而表达Fas的肝细胞较表达HBsAg的肝细胞少，由此得出，Fas的表达不只是HBV感染而引起，其表达和凋亡的发生可能有其它因素参与。研究发现，丁型肝炎病人肝组织中有Fas表达，在各型肝炎中的阳性检出率及表达强度较单独HBV感染者高，提示在丁型肝炎的发病机理中，除了乙型肝炎病毒抗原可诱导肝细胞表达Fas外，HDAg也可以诱导肝细胞大量表达Fas，正是HDV感染后HDAg诱导的叠加作用，使感染HDV的肝炎病人大量或过度表达Fas，同时与CTL、肝细胞的FasL及血浆中可溶性FasL结合，一方面导致肝细胞凋亡，被病毒感染的细胞随之被清除；另一方面则导致大量肝细胞坏死，形成爆发性肝炎，使病情和病理损害加重。
参考文献：
, 百拇医药
[1] Kaga D,Vignaux F,Ledermann B, et al.Fas and perforin pathways as major mechanisms of T cell-mediated cytotoxicity.Science，1994，265(22):528-531.
[2] 郑红，李奇芬，林晓红，等. 人工合成丁型肝炎病毒抗原多肽片段的特征与临床应用. 中华医学杂志，1993，77(5)：273-275.
[3] Kiyoshi M, Norio H, Naoki H, et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B.J of Hepatol，1996，24(1):1-7.
[4] Trauth BC,Klas C,Peters AM,et al.Monocloned antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis.Science,1989,245(7∶22)301-304.
, http://www.100md.com
[5] Okazaki M, Hin K, Murakami C, Fujiik, et al. Fas antigen expression in livers of patient with chronic hepatitis C before and after interferon therapy. Hepatol，1995，22(4):pt.2:468A.
[6] Naoki H, Norio H, Kazuhiro k,et al. Immunohistochemical Detection of Fas antigen in liver tissue of patieuts with chronic hepatitis C. Hepatol，1994，19(6):1354-1359.
[7] Ryo K, Kamogaua Y, Reda I, et al. Fas and Fas L and strongly expression in liver of fulminant hepatitis patient. Hepatol，1995，22(4):pt.2:230A.
收稿日期：1999-04-20, http://www.100md.com
单位：顾小红(400042 重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科)；李奇芬(第三军医大学西南医院全军传染病专科中心)
关键词：Fas抗原；丁型肝炎病毒
临床内科杂志000116
摘 要：目的：探讨丁型肝炎病人肝组织Fas和HDAg表达及关系，了解Fas在丁型肝炎致病机制中的作用。方法：应用免疫组化单、双标记技术，检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、HDAg表达，以54例乙型肝炎病人肝组织Fas表达作参照。结果：Fas以肝细胞浆表达为主，HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主，两种抗原表达及分布呈一致性。各型肝炎中Fas和HDAg表达比较有显著性差异，两种抗原的分布和表达强度与肝组织炎症活动和病理损害程度相关。结论：丁型肝炎病毒(HDV)感染可诱导肝细胞表达Fas，Fas及其所介导的肝细胞凋亡在HDV致病机制中可能有重要作用。
, http://www.100md.com
分类号：R512.6+4 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)01-0039-03
Function of Fas antigen on pathgenesis of hepatitis D virus
GU Xiaohong, LI Qifen.
(Dapartment of Gestroenterology,Daping Hospital. The Third Military Medical University, Chongqing 400038，China.)
Abstract：Objective：To study function of Fas antigen on pathogenesis of hepatitis D virus.Method：48 liver biopsy samples from the patients with hepatitis D were studied by immunohistochemistry to determine Fas and HDAg，being compared with 54 samples from the patients with hepatitis B.Results：Fas and HDAg was mainly expressed in the cytoplasm and nucleus of heatocytes,respectively.Expression and distribution of them showed no difference.Expression of Fas and HDAg had significant difference among different types of hepatitis.More over,these 2 components were correlated with the activity of imflammation and the severity of the liver damage.Conclusion：HDV infection may induce the expression of Fas in the hepatocytes, Fas and Fas-mediated apoptosis may play an important role in pathogenesis of hepatitis D vivus.
, 百拇医药
Key words：Fas antigen；Hepatitis D virus
一般认为丁型肝炎病毒(HDV)感染比单独乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的病情及病理损害要严重，目前其机理不十分清楚。而病毒性肝炎的组织病理研究发现，细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的肝细胞凋亡起重要作用，而Fas/FasL相互作用是CTL起作用的主要途径之一[1]。为了解Fas和HDAg的关系及在HDV致病机制中的作用，我们采用了免疫组化单、双标记技术，对48例丁型肝病人肝组织Fas和HDAg的表达及关系进行了研究。现报道如下。
材料与方法
一、病例和标本来源：所有病例均为我院传染病专科中心住院病人。(1)丁型肝炎48例，其中急性肝炎5例，轻度慢性肝炎5例，中度慢性肝炎22例，重型肝炎16例 (重度慢性肝炎9例，亚急性重型肝炎7例)。(2)乙型肝炎54例，其中急性肝炎8例，轻度慢性肝炎13例，中度慢性肝炎29例，重型肝炎4例(重度慢性肝炎2例，亚急性重型肝炎2例)。所有病例均经ELISA作病毒标志物检测和肝组织病理检查确诊，诊断标准以1995年《病毒性肝炎防治方案(试行)》为依据。每例患者经皮肝穿获得肝组织，所有标本固定于10%中性福尔马林，常规石蜡包埋，5 μm厚连续切片，用于免疫组化单、双标记检测。
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二、主要试剂来源：兔抗人Fas(N18)多克隆抗体和免疫组织化学双标记(histostain-DS)试剂盒为美国Zymed公司产品，购自北京中山生物技术公司，丁型肝炎多克隆抗体由本科自行选定的HDV合成肽抗原经免疫家兔制备[2]，工作浓度1：160。免疫组化染色的过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)试剂盒为美国Maxin Biotech Inc产品，购自福州迈新生物技术开发公司，操作步骤按说明书进行。
三、设立对照：阳性对照为预试中Fas及HDAg阳性的丁型肝炎肝组织切片。阴性对照选自正常人肝组织，即血清各型肝炎标志物均阴性及肝组织FasHDAg、HBsAg、HBeAg、HBcAg及丙肝NS3抗原免疫组化检测也为阴性。此外，分别用鼠血清和PBS代替第一抗体，以确保实验特异性和可靠性。每例切片先分别做Fas和HDAg检测，然后进行双标记检测。
四、结果判断标准：免疫组化的阳性结果参照Naoki等方法观察，有棕黄色或棕褐色颗粒者为阳性，无色者为阴性。Fas免疫组化半定量判断根据Kiyoshi-M[3]等报道，未见Fas阳性细胞为(-)，Fas阳性细胞占肝小叶全部肝细胞的1/3以下为(+)，1/3～2/3为(++)，2/3以上为(+++)。免疫组化双标记检测中，Fas阳性细胞为胞浆和(或)胞膜紫黑色(NBT显色)，HDAg阳性细胞为胞浆和(或)胞膜和(或)胞核深红色(AEC显色)，阳性程度划分同前。
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结 果
一、肝组织中Fas和HDAg表达的检测：HDAg阳性颗粒弥漫分布于肝细胞浆和(或)胞膜和(或)胞核，以核表达为主。HDAg分布各有特点：中度慢性肝炎和重型肝炎中HDAg阳性细胞呈弥散型、灶型、片簇状分布于肝小叶内，有时可见HDAg阳性细胞以门脉为中心沿肝索方向分布整个肝小叶，在门脉周围和坏死灶处HDAg阳性细胞较多，小叶间、小叶内可见少数淋巴细胞。在急性肝炎和轻度慢性肝炎中HDAg阳性细胞多呈单个、小灶状稀疏分布于小叶内。各型肝炎HDAg表达强度比较及半定量分析见附表。
附表 丁型肝炎病人肝组织HDAg、Fas表达状况[例数(%)] 组 别
例数
HDAg表达(%)
丁肝组Fas表达(%)
, 百拇医药
例数
对照组Fas表达(%)
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阳性小计
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阳性小计
急性肝炎
5
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3(60)
8
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轻度慢性肝炎
5
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4(80)
, 百拇医药
13
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8(62)
中度慢性肝炎
22
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, 百拇医药
3
21(95)
29
7
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重型肝炎
16
0
8
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, 百拇医药
0
9
7
16(100)
4
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Fas以肝细胞浆表达为主，呈弥漫性着色，部分表达在肝细胞膜上。阳性细胞分布随临床类型不同而异。在中度慢性肝炎和重型肝炎，阳性细胞呈小灶状或片族状或细胞团状分布于肝小叶周边，主要在门脉周围，尤其在碎片状坏死灶处较密集，小叶间和小叶内有少量浸润的淋巴细胞。轻度慢性肝炎和急性肝炎中阳性细胞较中度慢性肝炎和重型肝炎少，表达也较弱，阳性细胞主要呈单个散在分布于肝小叶内。乙型肝炎肝组织中Fas仍以肝细胞浆表达为主，阳性细胞分布基本与丁型肝炎病人的一致，但以片族状、肝细胞团分布少见，且表达程度和阳性细胞分布也因临床类型不同而异，两组各型肝炎Fas检出率及表达强度比较见附表。
, 百拇医药
二、肝组织HDAg和Fas的关系：双标记检测发现Fas和HDAg多同时表达在同一肝细胞，独自表达的细胞也有，但其数量明显少于表达双抗原的肝细胞。在急性肝炎和轻度慢性肝炎中，两种抗原阳性细胞稀疏散布于肝小叶内，点灶状坏死部位略密集。中度慢性肝炎和重型肝炎中，双抗原阳性肝细胞仍以门脉周边及碎屑状坏死灶处明显，以弥散、灶型、片簇状，小叶间、小叶内可见少量淋巴细胞。经统计学处理，慢性肝炎和急性肝炎与中度慢性肝炎、重型肝炎，及中度慢性肝炎与重型肝炎各组间比较有显著性差异(P均<0.01)，显示两种抗原表达强度及阳性细胞分布与肝组织病理损害和炎症活动度相关。
讨 论
Fas是介导细胞凋亡的细胞表面蛋白，属Ⅰ型膜蛋白，属肿瘤坏死因子-α受体(TNF-α)家族。Fas的cDNA已被克隆，含325个氨基酸，分子量为45KD，Fas蛋白位于细胞膜内的C端，有一段80个氨基酸序列与细胞凋亡信号传递密切相关，称为“死亡信号传递区[4]，是凋亡因子受体。细胞膜上的Fas起凋亡“按钮”的作用，当Fas配体或抗体与它结合后即启动细胞死亡的程序。作为死亡因子的Fas配体(Fas Ligand FasL)是Ⅱ型膜蛋白，分子量约40 KD，是Fas的天然配体，对表达Fas的细胞有很强的杀伤作用，在几小时内可诱导表达Fas的靶细胞凋亡。Fas及FasL是介导细胞凋亡的一对膜蛋白，Fas和FasL相互作用是介导肝细胞凋亡的主要途径之一。病毒性肝炎时，感染了病毒的肝细胞膜上有大量的病毒抗原存在，可诱导Fas表达[5]。本研究采用免疫组化技术检测了HDV感染和单独HBV感染病人肝组织Fas表达。在正常肝组织未检出Fas，在HDV感染病人肝组织中Fas检出率85%(41/48)，在HBV感染病人肝组织中Fas检出率为67%(36/54)，HDV感染组Fas检出率明显高于HBV单独感染组，Fas表达强度(++～+++)Fas仍以HDV感染病人为高。主要表达于肝细胞浆中，在急性肝炎和轻度慢性肝炎中，阳性细胞多弥散分布于小叶内，于点、灶状坏死处略为密集。在中度慢性肝炎和重型肝炎中，阳性细胞多分布在门脉周围及碎屑状坏死灶边缘，其中伴有淋巴细胞浸润和肝细胞破坏，此与文献报道一致[3，6]，提示肝细胞有活动性损害时，凋亡与坏死二者在不同程度上并行，因为凋亡不应引起明显淋巴细胞浸润。据Kiyoshi M的半定量分析表明，Fas表达在有活动性炎症的肝组织中高于非活动性炎症的肝组织(P<0.01)，提示Fas表达与病变程度一致。Ryo K曾测定了3例暴发性肝炎肝组织的Fas、FasL及标记核苷酸反应(TUNEL)测定，结果发现有凋亡现象的细胞均有强Fas表达，FasL阳性数较正常人多，肝细胞的大量坏死是FasL阳性细胞与有Fas表达的肝细胞相互作用的结果[7]，Fas的检测可以了解肝细胞的坏死及炎症程度。
, 百拇医药
近年有关凋亡的研究发现，CTL通过Fas/FasL路经介导的细胞凋亡在病毒性肝炎致病机理中起重要作用。本实验发现HDAg主要以肝细胞核浆型表达，Fas主要以肝细胞胞浆表达，二者表达强度及分布呈一致性，多同时表达在同一肝细胞。有研究证实，单独HBV感染的病人HBsAg表达在大部分肝细胞，而表达Fas的肝细胞较表达HBsAg的肝细胞少，由此得出，Fas的表达不只是HBV感染而引起，其表达和凋亡的发生可能有其它因素参与。研究发现，丁型肝炎病人肝组织中有Fas表达，在各型肝炎中的阳性检出率及表达强度较单独HBV感染者高，提示在丁型肝炎的发病机理中，除了乙型肝炎病毒抗原可诱导肝细胞表达Fas外，HDAg也可以诱导肝细胞大量表达Fas，正是HDV感染后HDAg诱导的叠加作用，使感染HDV的肝炎病人大量或过度表达Fas，同时与CTL、肝细胞的FasL及血浆中可溶性FasL结合，一方面导致肝细胞凋亡，被病毒感染的细胞随之被清除；另一方面则导致大量肝细胞坏死，形成爆发性肝炎，使病情和病理损害加重。
参考文献：
, 百拇医药
[1] Kaga D,Vignaux F,Ledermann B, et al.Fas and perforin pathways as major mechanisms of T cell-mediated cytotoxicity.Science，1994，265(22):528-531.
[2] 郑红，李奇芬，林晓红，等. 人工合成丁型肝炎病毒抗原多肽片段的特征与临床应用. 中华医学杂志，1993，77(5)：273-275.
[3] Kiyoshi M, Norio H, Naoki H, et al. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B.J of Hepatol，1996，24(1):1-7.
[4] Trauth BC,Klas C,Peters AM,et al.Monocloned antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis.Science,1989,245(7∶22)301-304.
, http://www.100md.com
[5] Okazaki M, Hin K, Murakami C, Fujiik, et al. Fas antigen expression in livers of patient with chronic hepatitis C before and after interferon therapy. Hepatol，1995，22(4):pt.2:468A.
[6] Naoki H, Norio H, Kazuhiro k,et al. Immunohistochemical Detection of Fas antigen in liver tissue of patieuts with chronic hepatitis C. Hepatol，1994，19(6):1354-1359.
[7] Ryo K, Kamogaua Y, Reda I, et al. Fas and Fas L and strongly expression in liver of fulminant hepatitis patient. Hepatol，1995，22(4):pt.2:230A.
收稿日期：1999-04-20, http://www.100md.com