贲门癌的生物学特征*
作者：周 琦 王立东
单位：河南医科大学癌症研究室 河南省郑州市 450052
关键词：胃肿瘤/病理学；食管肿瘤/病理学；胃肿瘤/流行病学；食管肿瘤/流行病学；基因，p53
华人消化杂志/980731Subject headings stomach neoplasms/pathology; esophageal neoplasms/pathology; stomach neoplasms/epidmiology; esophageal neoplasms/epidmiology; genes, p53
中国图书资料分类号 R735.3
1 流行病学现状分析
贲门癌是我国北方特别是河南林州市(原林县)及其邻近的辉县、孟县等地最常见的恶性肿瘤之一. 贲门癌显著的流行病学特征是其与食管癌地域性分布的一致性. 如在食管癌高发区河南林州市人群中，贲门癌的发病率与食管癌发病率之比为1∶3.2[1]，部分地区贲门癌发病率可高达190/10 000. 在林州市人民医院每年施行手术治疗的原发性食管和贲门癌患者的构成比中，食管癌约为60%，贲门癌约为40%[2]. 这一现象还见于世界其他地区，如南非食管癌高发区[3]. 而在河南食管癌低发区，如范县，贲门癌的发病率也很低[1].
, 百拇医药
贲门癌的第二个显著的流行病学特征是其与胃远侧部位肿瘤的不一致性. 在贲门癌高发地区，胃远侧部位的肿瘤发病率很低. 流行病学和人群研究提示，贲门癌的诱发因素、病理特征、以及临床特征与胃远侧部位肿瘤明显不同[4-7]. 幽门螺杆菌感染与胃远侧部位肿瘤发生关系密切，而饮酒和吸烟等则是贲门癌发病的重要因素 [8,9] . 特别需要强调的是，20世纪80年代以来，世界各地特别是美国、日本、中国及欧洲等某些国家，胃远侧部位肿瘤发生率呈明显下降趋势，但是，贲门癌和食管原发性腺癌的发病率则呈明显上升趋势，特别是在美国白人以及英国等欧洲国家，其发病率在过去的30年间增加了近6倍，是所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种，尽管其原因尚不清楚[8-11]，这些现象提示，贲门癌有别于胃远侧部肿瘤，应当作为一种独立的疾病来对待. 很明显，贲门癌与食管癌显著相似的流行病学特征提示二者可能存在共同的发病因素. 但是，目前对贲门癌的发病学特征的了解甚少. 在我国由于贲门癌和食管癌有相似的临床症状和特征，更加之对贲门腺癌和食管下段原发腺癌的区别比较困难[11-13]，过去常将贲门癌归类于食管癌中，这给研究贲门癌的发病学特征带来不少困难. 系统研究贲门癌的发病学特征(病理学和分子生物学变化)不仅有助于加深对贲门癌变机制的了解，而且通过对贲门癌和食管癌，特别是同一地区人群的比较研究，极有可能获得对这些疾病的发病因素和发生机制认识的重大的突破性进展.
, 百拇医药
国际上，特别是美国和英国等欧洲国家，近年来对贲门癌和食管腺癌的研究日益受到重视，成为肿瘤研究中的又一重点. 但是，这些研究都是刚刚起步，特别是对贲门癌变早期的病理学特征和分子学变化基础的人群研究几乎是一个空白.
2 贲门癌变的组织病理学
大量的流行病学和人群随访研究提示，食管鳞癌和胃远侧部位肿瘤的发生是一个多阶段、进行性发展过程. 前者主要的病理学发病模式是：正常鳞状上皮—→基底细胞过度增生—→间变—→原位癌—→早期浸润癌[12]. 后者主要发病模式是：正常上皮—→慢性萎缩性胃炎—→肠上皮化生和间变—→原位癌—→早期浸润癌[14].
但是，有关贲门癌变的组织病理学特征的研究报道甚少，贲门癌变是否也存在与食管和胃远侧部位相类似的发病过程尚不清楚. 特别是由于对贲门癌和食管下段原发性食管癌腺癌的区别有一定的困难，使这方面的研究受到了限制. 我们及其他实验室近年来对贲门癌高发区人群的初步研究提示，贲门癌变可能也是一个多阶段进行性发展过程. 值得提出的是，我们的初步研究显示，河南林州市及其邻近的辉县等地食管癌高发区人群慢性萎缩性贲门炎伴肠上皮化生和间变的检出率明显高于同一地区人群胃窦粘膜上皮的同类病理学改变[15].
, http://www.100md.com
同时还发现，随着病变从正常→慢性浅表性贲门炎→肠上皮化生和间变的发展，贲门上皮细胞增生细胞核抗原PCNA(proliferating cell nuclear antigen)和Ki-67以及Budr(Bromodeoxyuridine掺入等)标记指数明显升高，提示上皮细胞过度增生可能是贲门癌变早期的重要特征[16，17].
3 贲门癌变的分子学基础
尽管近年来贲门癌的发病率在许多国家和地区明显升高，且由于它与食管癌有明显的相似的流行病学特征，而受到国内外学者的高度重视，但是，有关贲门癌变的分子学基础的研究报道甚少，且文献报道也多局限在癌变的终末阶段[18-21]，对贲门癌前病变进行大面积人群研究，特别是对人群随访的动态观察研究几无报道. 我们实验室从20世纪90年代初开始对河南林州市居民和毗邻辉县居民贲门癌变的分子学基础进行了初步研究. 观察到随着病变从慢性浅表性贲门炎→慢性萎缩性贲门炎→肠上皮化生和间变的发展，肿瘤抑制基因p53免疫阳性率逐渐升高，p53免疫阳性细胞数也逐渐升高，特别是在间变时，比慢性浅表性贲门炎升高数十倍[12]. 此外，贲门癌淋巴结转移发生率与原发灶P53蛋白聚集明显相关[22]. 这一现象与当地居民食管鳞癌癌变过程中的P53非常相似[23]. 但是，p53基因突变分析发现，该地区居民贲门癌组织的p53基因突变发生率比食管鳞癌组织发生率低[24]，与此相反，贲门癌前病变和癌组织肿瘤抑制基因Maspain、癌基因EGFR,C-myc以及C-erb2以及上皮特异性蛋白P40(最早发现于结肠上皮，后被认为是Barrett＇s食管的一种较特异指标)明显高于食管上皮各级病变[25，26]. 贲门癌变过程中肿瘤抑制基因WAF-1的变化(免疫阳性反应)比食管鳞状上皮各级病变的发生率低[27]. 此外我们还观察到，随贲门上皮病变的加重，P16免疫阳性率呈下降趋势，而Rb免疫阳性率呈升高趋势[28].
, 百拇医药
总之，贲门癌和食管鳞癌的流行病学分布存在明显的一致性，但是，对贲门癌，特别是贲门癌变早期的病理形态学特征和分子学变化基础的人群研究几乎是一个空白. 很显然，进一步了解贲门癌变的分子学基础变化，并通过人群随访，动态观察这些变化在贲门癌变发生中的生物学意义. 将有助加深对贲门癌变机制的了解，并为贲门癌高危人群的检测，早期诊断和生物(基因)治疗提供可靠的理论基础和手段.
4 参考文献
1 Yang GR, Qiu SL. Incidence rate of adenocarcinoma of the gastric cardia, and endoscopic classification of early cardial carcinoma in Henan Province, the People＇s Republic of China. Endoscopy, 1987;19(2):7-10
, 百拇医药
2 王立东，高文俊，杨万才，李晓芳，李健，邹建湘 et al. 林州市人民医院9年间收治食管贲门肿瘤情况统计. 河南医科大学学报，1997；32(1)：9-10
3 Victor T, Toit RD, Jordaan AM, Bester AJ, van PD helden. No evidence for point mutation in codons 12,13, and 61 of the ras gene in a high-incidence area for esophageal and gastric cancers. Cancer Res, 1990;50(16):4911-4914
4 Unakami M, Hara M, Fukuchi S, Akiyama H. Cancer of the gastric cardia and the habit of smoking. The Japanese Society of Pathology, 1989;39(7):420-424
, http://www.100md.com
5 Brown LM, Sliverman DT, Pottern LM, Schoenberg JB, greenberg RS, Swanson GM et al. Adenocarcinoma of the esophagus and esophgogastric junction in White men in the United States: alcohol, tobacco, and socioeconomic factors. Cancer Causes and Control, 1994;5(3):333-340
6 Ji BT, Chow WH, Yang G, Malaughlin JK, Gao RN, Shu WQF et al. The influence of cigarette smoking, alcohol, and green tea consumption on risk of carcinoma of the cardia and distal stomach in Shanghai, China. Cancer, 1996;77(12):2449-2456
, http://www.100md.com
7 Yang PC, Davis S. Epidemiological characteristics of and adenocarcinoma of the gastric cardia and distal stomach in the United States, 1973-1983, International J. of Epidemiology, 1988;17(2):293-297
8 Kabat GC, Stephen KCNg, Wynder EL. Tobacco, alcohol intake, and diet in relation to adenocarcinoma of the esophagus and gastric carcinoma. Cancer Causes and Control, 1993;4(2):123-132
9 Fuchs CS, Mayer RJ. Gastric carcinoma (medical progress). The New England J. of Medicine, 1995;6(3):314
, http://www.100md.com
10 Moller H. Incidence of cancer of esophagus, cardia and stomach in Denmark. European J. of Cancer Prevention, 1992;1(2):159-164
11 Powell J, McConkey CC. The rising trend in esophageal and adenocarcinoma and gastric cardia. European J. of cancer Prevention, 1992;1(4):265-269
12 Wang LD, Shi ST, Zhou Q, Goldstein S, Hong JY, Shao P et al. Changes in P53 and cyclin D1 protein levels and cell proliferation in different stages of human esophagus and gastric-cardia carcinogenesis. Int J Cancer,1994;59(4):514-519
, 百拇医药
13 Li JL, Ershow AB, Chen ZJ, Wacholder SW, Gao W, Li B et al. A case-control study of cancer of the esophagus and gastric cardia in Linxian. Int J Cancer, 1989;43(6):755-761
14 Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process: first American cancer society award lecture on cancer epidemiology and prevention. Cancer Res, 1992;52(24):6735-6740
15 王立东，冯常炜，邹建湘，周琦，裘宋良，陈玉龙. 食管癌高发区居民贲门与胃窦上皮病变的比较研究. 河南医科大学学报，1997；32(1)：54-57
, 百拇医药
16 王立东，周琦，高珊珊，邢莹，李启驹，刘保池 et al. 人食管和贲门癌前病变的细胞增生生物学指标研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：104-107
17 Wang LD, Zhou Q, Gao SS, Li YJ, Yang WC. Measurements of cell proliferation in esophageal and gastric cardia epithelia of subjects in a high incidence area for esophageal cancer. China Natl J Gastroenterol, 1996;2(2):82-85
18 Halter F, Witzel L, Gretillat PA, Scheurer U, Keller M. Diagnostic value of biospy, guided lavage and brush cytology in esophagogastroscopy. Dig Dis, 1977;22(2):129-131
, 百拇医药
19 Wang HH, Antonioli DA, Goldman H. Comparative features of esophageal and gastric adenocarcinomas: recent changes in type and frequency. Human Pathology, 1986;17(5):482-487
20 MacDonald WC. Clinical and pathology features of adenocarcinoma of the gastric cardia. Cancer Res, 1972;29(10):724-732
21 MacDonald WC, MacDomal JB. Adenocarcinoma of the esophagus and/or gastric cardia. Cancer, 1987;60(20):1094-1098
, 百拇医药
22 王立东，李永欣，李健，高珊珊，周琦. 贲门癌原发性病灶和淋巴结转移病灶P53和nm23的变化. 河南医科大学学报，1997；32(1)：37-39
23 王立东，周琦，李健，高文俊，高珊珊. 食管和贲门癌原发病灶和淋巴结转移灶P53蛋白聚集变化的相关性研究. 临床与实验病理学杂志，1997；5(4)：10
24 王立东，周琦，周云，邹建湘，李晓芳，Stephani T. Shi et al. 贲门腺癌组织肿瘤抑制基因p53突变分析. 河南医科大学学报，1997；32(1)：23-25
25 王立东，周琦，李永欣，邢莹，刘保池，裘宋良 et al. 食管和贲门癌前病变癌基因c-erbB2,c-myc和cyclin D1的表达的研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：146-149
26 王立东，周琦，陈玉龙，周云，Theresa, Kiron M et al. 人食管癌和贲门癌前病变和癌组织P40上皮特异性蛋白表达研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：101-103
27 王立东，周琦，高珊珊，杨光育，Chung S. Yang. 人贲门癌WAF-1基因和p53肿瘤抑制基因表达的初步研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：149-152
28 王立东，李晓芳，于国强，周琦. 贲门癌前病变组织肿瘤抑制基因p16和Rb蛋白的表达变化. 河南医科大学学报，1997；32(1)：55-57
*国家自然科学基金资助项目，No.39770296.
通讯作者 周琦
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药
单位：河南医科大学癌症研究室 河南省郑州市 450052
关键词：胃肿瘤/病理学；食管肿瘤/病理学；胃肿瘤/流行病学；食管肿瘤/流行病学；基因，p53
华人消化杂志/980731Subject headings stomach neoplasms/pathology; esophageal neoplasms/pathology; stomach neoplasms/epidmiology; esophageal neoplasms/epidmiology; genes, p53
中国图书资料分类号 R735.3
1 流行病学现状分析
贲门癌是我国北方特别是河南林州市(原林县)及其邻近的辉县、孟县等地最常见的恶性肿瘤之一. 贲门癌显著的流行病学特征是其与食管癌地域性分布的一致性. 如在食管癌高发区河南林州市人群中，贲门癌的发病率与食管癌发病率之比为1∶3.2[1]，部分地区贲门癌发病率可高达190/10 000. 在林州市人民医院每年施行手术治疗的原发性食管和贲门癌患者的构成比中，食管癌约为60%，贲门癌约为40%[2]. 这一现象还见于世界其他地区，如南非食管癌高发区[3]. 而在河南食管癌低发区，如范县，贲门癌的发病率也很低[1].
, 百拇医药
贲门癌的第二个显著的流行病学特征是其与胃远侧部位肿瘤的不一致性. 在贲门癌高发地区，胃远侧部位的肿瘤发病率很低. 流行病学和人群研究提示，贲门癌的诱发因素、病理特征、以及临床特征与胃远侧部位肿瘤明显不同[4-7]. 幽门螺杆菌感染与胃远侧部位肿瘤发生关系密切，而饮酒和吸烟等则是贲门癌发病的重要因素 [8,9] . 特别需要强调的是，20世纪80年代以来，世界各地特别是美国、日本、中国及欧洲等某些国家，胃远侧部位肿瘤发生率呈明显下降趋势，但是，贲门癌和食管原发性腺癌的发病率则呈明显上升趋势，特别是在美国白人以及英国等欧洲国家，其发病率在过去的30年间增加了近6倍，是所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种，尽管其原因尚不清楚[8-11]，这些现象提示，贲门癌有别于胃远侧部肿瘤，应当作为一种独立的疾病来对待. 很明显，贲门癌与食管癌显著相似的流行病学特征提示二者可能存在共同的发病因素. 但是，目前对贲门癌的发病学特征的了解甚少. 在我国由于贲门癌和食管癌有相似的临床症状和特征，更加之对贲门腺癌和食管下段原发腺癌的区别比较困难[11-13]，过去常将贲门癌归类于食管癌中，这给研究贲门癌的发病学特征带来不少困难. 系统研究贲门癌的发病学特征(病理学和分子生物学变化)不仅有助于加深对贲门癌变机制的了解，而且通过对贲门癌和食管癌，特别是同一地区人群的比较研究，极有可能获得对这些疾病的发病因素和发生机制认识的重大的突破性进展.
, 百拇医药
国际上，特别是美国和英国等欧洲国家，近年来对贲门癌和食管腺癌的研究日益受到重视，成为肿瘤研究中的又一重点. 但是，这些研究都是刚刚起步，特别是对贲门癌变早期的病理学特征和分子学变化基础的人群研究几乎是一个空白.
2 贲门癌变的组织病理学
大量的流行病学和人群随访研究提示，食管鳞癌和胃远侧部位肿瘤的发生是一个多阶段、进行性发展过程. 前者主要的病理学发病模式是：正常鳞状上皮—→基底细胞过度增生—→间变—→原位癌—→早期浸润癌[12]. 后者主要发病模式是：正常上皮—→慢性萎缩性胃炎—→肠上皮化生和间变—→原位癌—→早期浸润癌[14].
但是，有关贲门癌变的组织病理学特征的研究报道甚少，贲门癌变是否也存在与食管和胃远侧部位相类似的发病过程尚不清楚. 特别是由于对贲门癌和食管下段原发性食管癌腺癌的区别有一定的困难，使这方面的研究受到了限制. 我们及其他实验室近年来对贲门癌高发区人群的初步研究提示，贲门癌变可能也是一个多阶段进行性发展过程. 值得提出的是，我们的初步研究显示，河南林州市及其邻近的辉县等地食管癌高发区人群慢性萎缩性贲门炎伴肠上皮化生和间变的检出率明显高于同一地区人群胃窦粘膜上皮的同类病理学改变[15].
, http://www.100md.com
同时还发现，随着病变从正常→慢性浅表性贲门炎→肠上皮化生和间变的发展，贲门上皮细胞增生细胞核抗原PCNA(proliferating cell nuclear antigen)和Ki-67以及Budr(Bromodeoxyuridine掺入等)标记指数明显升高，提示上皮细胞过度增生可能是贲门癌变早期的重要特征[16，17].
3 贲门癌变的分子学基础
尽管近年来贲门癌的发病率在许多国家和地区明显升高，且由于它与食管癌有明显的相似的流行病学特征，而受到国内外学者的高度重视，但是，有关贲门癌变的分子学基础的研究报道甚少，且文献报道也多局限在癌变的终末阶段[18-21]，对贲门癌前病变进行大面积人群研究，特别是对人群随访的动态观察研究几无报道. 我们实验室从20世纪90年代初开始对河南林州市居民和毗邻辉县居民贲门癌变的分子学基础进行了初步研究. 观察到随着病变从慢性浅表性贲门炎→慢性萎缩性贲门炎→肠上皮化生和间变的发展，肿瘤抑制基因p53免疫阳性率逐渐升高，p53免疫阳性细胞数也逐渐升高，特别是在间变时，比慢性浅表性贲门炎升高数十倍[12]. 此外，贲门癌淋巴结转移发生率与原发灶P53蛋白聚集明显相关[22]. 这一现象与当地居民食管鳞癌癌变过程中的P53非常相似[23]. 但是，p53基因突变分析发现，该地区居民贲门癌组织的p53基因突变发生率比食管鳞癌组织发生率低[24]，与此相反，贲门癌前病变和癌组织肿瘤抑制基因Maspain、癌基因EGFR,C-myc以及C-erb2以及上皮特异性蛋白P40(最早发现于结肠上皮，后被认为是Barrett＇s食管的一种较特异指标)明显高于食管上皮各级病变[25，26]. 贲门癌变过程中肿瘤抑制基因WAF-1的变化(免疫阳性反应)比食管鳞状上皮各级病变的发生率低[27]. 此外我们还观察到，随贲门上皮病变的加重，P16免疫阳性率呈下降趋势，而Rb免疫阳性率呈升高趋势[28].
, 百拇医药
总之，贲门癌和食管鳞癌的流行病学分布存在明显的一致性，但是，对贲门癌，特别是贲门癌变早期的病理形态学特征和分子学变化基础的人群研究几乎是一个空白. 很显然，进一步了解贲门癌变的分子学基础变化，并通过人群随访，动态观察这些变化在贲门癌变发生中的生物学意义. 将有助加深对贲门癌变机制的了解，并为贲门癌高危人群的检测，早期诊断和生物(基因)治疗提供可靠的理论基础和手段.
4 参考文献
1 Yang GR, Qiu SL. Incidence rate of adenocarcinoma of the gastric cardia, and endoscopic classification of early cardial carcinoma in Henan Province, the People＇s Republic of China. Endoscopy, 1987;19(2):7-10
, 百拇医药
2 王立东，高文俊，杨万才，李晓芳，李健，邹建湘 et al. 林州市人民医院9年间收治食管贲门肿瘤情况统计. 河南医科大学学报，1997；32(1)：9-10
3 Victor T, Toit RD, Jordaan AM, Bester AJ, van PD helden. No evidence for point mutation in codons 12,13, and 61 of the ras gene in a high-incidence area for esophageal and gastric cancers. Cancer Res, 1990;50(16):4911-4914
4 Unakami M, Hara M, Fukuchi S, Akiyama H. Cancer of the gastric cardia and the habit of smoking. The Japanese Society of Pathology, 1989;39(7):420-424
, http://www.100md.com
5 Brown LM, Sliverman DT, Pottern LM, Schoenberg JB, greenberg RS, Swanson GM et al. Adenocarcinoma of the esophagus and esophgogastric junction in White men in the United States: alcohol, tobacco, and socioeconomic factors. Cancer Causes and Control, 1994;5(3):333-340
6 Ji BT, Chow WH, Yang G, Malaughlin JK, Gao RN, Shu WQF et al. The influence of cigarette smoking, alcohol, and green tea consumption on risk of carcinoma of the cardia and distal stomach in Shanghai, China. Cancer, 1996;77(12):2449-2456
, http://www.100md.com
7 Yang PC, Davis S. Epidemiological characteristics of and adenocarcinoma of the gastric cardia and distal stomach in the United States, 1973-1983, International J. of Epidemiology, 1988;17(2):293-297
8 Kabat GC, Stephen KCNg, Wynder EL. Tobacco, alcohol intake, and diet in relation to adenocarcinoma of the esophagus and gastric carcinoma. Cancer Causes and Control, 1993;4(2):123-132
9 Fuchs CS, Mayer RJ. Gastric carcinoma (medical progress). The New England J. of Medicine, 1995;6(3):314
, http://www.100md.com
10 Moller H. Incidence of cancer of esophagus, cardia and stomach in Denmark. European J. of Cancer Prevention, 1992;1(2):159-164
11 Powell J, McConkey CC. The rising trend in esophageal and adenocarcinoma and gastric cardia. European J. of cancer Prevention, 1992;1(4):265-269
12 Wang LD, Shi ST, Zhou Q, Goldstein S, Hong JY, Shao P et al. Changes in P53 and cyclin D1 protein levels and cell proliferation in different stages of human esophagus and gastric-cardia carcinogenesis. Int J Cancer,1994;59(4):514-519
, 百拇医药
13 Li JL, Ershow AB, Chen ZJ, Wacholder SW, Gao W, Li B et al. A case-control study of cancer of the esophagus and gastric cardia in Linxian. Int J Cancer, 1989;43(6):755-761
14 Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process: first American cancer society award lecture on cancer epidemiology and prevention. Cancer Res, 1992;52(24):6735-6740
15 王立东，冯常炜，邹建湘，周琦，裘宋良，陈玉龙. 食管癌高发区居民贲门与胃窦上皮病变的比较研究. 河南医科大学学报，1997；32(1)：54-57
, 百拇医药
16 王立东，周琦，高珊珊，邢莹，李启驹，刘保池 et al. 人食管和贲门癌前病变的细胞增生生物学指标研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：104-107
17 Wang LD, Zhou Q, Gao SS, Li YJ, Yang WC. Measurements of cell proliferation in esophageal and gastric cardia epithelia of subjects in a high incidence area for esophageal cancer. China Natl J Gastroenterol, 1996;2(2):82-85
18 Halter F, Witzel L, Gretillat PA, Scheurer U, Keller M. Diagnostic value of biospy, guided lavage and brush cytology in esophagogastroscopy. Dig Dis, 1977;22(2):129-131
, 百拇医药
19 Wang HH, Antonioli DA, Goldman H. Comparative features of esophageal and gastric adenocarcinomas: recent changes in type and frequency. Human Pathology, 1986;17(5):482-487
20 MacDonald WC. Clinical and pathology features of adenocarcinoma of the gastric cardia. Cancer Res, 1972;29(10):724-732
21 MacDonald WC, MacDomal JB. Adenocarcinoma of the esophagus and/or gastric cardia. Cancer, 1987;60(20):1094-1098
, 百拇医药
22 王立东，李永欣，李健，高珊珊，周琦. 贲门癌原发性病灶和淋巴结转移病灶P53和nm23的变化. 河南医科大学学报，1997；32(1)：37-39
23 王立东，周琦，李健，高文俊，高珊珊. 食管和贲门癌原发病灶和淋巴结转移灶P53蛋白聚集变化的相关性研究. 临床与实验病理学杂志，1997；5(4)：10
24 王立东，周琦，周云，邹建湘，李晓芳，Stephani T. Shi et al. 贲门腺癌组织肿瘤抑制基因p53突变分析. 河南医科大学学报，1997；32(1)：23-25
25 王立东，周琦，李永欣，邢莹，刘保池，裘宋良 et al. 食管和贲门癌前病变癌基因c-erbB2,c-myc和cyclin D1的表达的研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：146-149
26 王立东，周琦，陈玉龙，周云，Theresa, Kiron M et al. 人食管癌和贲门癌前病变和癌组织P40上皮特异性蛋白表达研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：101-103
27 王立东，周琦，高珊珊，杨光育，Chung S. Yang. 人贲门癌WAF-1基因和p53肿瘤抑制基因表达的初步研究. 河南医科大学学报，1995；30(2)：149-152
28 王立东，李晓芳，于国强，周琦. 贲门癌前病变组织肿瘤抑制基因p16和Rb蛋白的表达变化. 河南医科大学学报，1997；32(1)：55-57
*国家自然科学基金资助项目，No.39770296.
通讯作者 周琦
收稿日期 1998-03-08, 百拇医药