奥曲肽治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血疗效观察
作者：李兆申 许国铭 孙志扬△ 陶 忻▲ 邹晓平 金震东 孙振兴 熊源长□ 方国恩■ 陈国昌△△ 夏惠治▲▲
单位：
关键词：奥曲肽；急性胃粘膜病变；应激性溃疡；出血
第二军医大学学报980525 摘要 目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血的临床疗效。方法：应用奥曲肽治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血111例(男性70例，女性41例，平均年龄43.6岁)，给予奥曲肽0.1 mg，静脉滴注，1次/8 h，共维持3 d。结果： 24，48及72 h止血率分别为18.9%，28.8%和37.8%，3 d总止血率为85.6%，无效率为14.4%。未发现明显的毒副反应。结论：奥曲肽对严重创伤、烧伤、神经系统损伤、重要器官功能不良及衰竭、败血症等各种严重应激导致的急性胃粘膜病变和应激性溃疡出血有较显著的疗效。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R573.205
A clinical efficacy of octreotide in treatment of acute gastric mucosal lesions and stress ulcer with bleeding
Li Zhaoshen, Xu Guoming, Sun Zhiyang, Tao Xin, Zou Xiaoping, Jin Zhendong, Sun Zhenxing, Xiong Yuanchang, Fang Guoen, Chen Guochang, Xia Huizhi (Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective: To study the effects of octreotide on the acute gastric mucosal lesions (AGML) and stress ulcer (SU) with bleeding. Methods: One hundred and eleven patients with AGML and SU with bleeding were treated with octreotide (0.1 mg/8 h, iv, for 72 h). Results: Among 111 cases, bleeding stopped in 21 (18.9%) within 24 h, 32 (28.8%) within 48 h, 42 (37.8%) within 72 h, and total rate of bleeding stopped was 85.6% (95/111). No toxic effects were found. Conclusion: Octreotide is an effective drug in the treatment of patients with AGML and SU with bleeding.
, 百拇医药
Key words octreotide; acute gastric mucosal lesions; stress ulcer; bleeding
急性胃粘膜病变及应激性溃疡是临床上十分常见的消化道急症，常因消化道大出血而危及患者生命。我们自1993年4月至1998年1月应用奥曲肽治疗应激导致的急性胃粘膜病变及应激性溃疡合并出血111例，收到了明显疗效，现总结报告如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 111例患者中男70例，女41例，年龄25～85岁，平均43.6岁，其中60岁以上者45例，占40.5%。临床表现：除有原发病的临床表现外，全部患者均有呕血和胃管内引流咖啡样液体和(或)黑便、血便，其中40例伴失血性休克表现(出冷汗、面色苍白、收缩压≤12 kPa，心律≥100次/min，Hb≤80 g/L)，估计出血量500～1 000 ml 51例，1 000～1 500 ml 40例，>1 500 ml 20例。原发病为急性颅脑外伤25例，脑卒中、脑肿瘤10例，急性肾衰5例，慢性肾衰10例，梗阻性黄疸15例，烧伤6例，复合伤6例，腹部大手术10例，胸心外科手术3例，急性重型胆道感染7例，急性心肌梗塞1例，急慢性呼吸衰竭3例，败血症5例，急性肝功能衰竭2例，其他3例。其中63例患者经紧急内镜检查，证实急性广泛胃粘膜糜烂28例，胃多发溃疡12例，十二指肠多发溃疡13例，胃及十二指肠多发溃疡10例。均见直接及间接出血征象，所有患者在发生消化道出血前均已预防性常规应用H2受体阻滞剂(如西咪替丁、法莫替丁)。
, 百拇医药
1.2 用药方法 奥曲肽(瑞士山德士公司，北京诺华公司，Octreotide)0.1 mg加入10%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，或0.1 mg+生理盐水40 ml，用微量泵维持，1次/8 h，持续维持3 d，出血停止后继续维持1～2 d(0.1 mg，1次/12 h，皮下注射)。治疗期间，监护血压、脉搏，定时监测粪便及胃管引流液潜血及一般状况，同时注意观察奥曲肽的副作用。
1.3 疗效判断 (1) 经治疗后临床症状明显好转，血压、脉搏、肠鸣音正常。(2) 粪便由黑转黄，粪便潜血转为阴性。(3) 胃镜证实出血已止，溃疡面无新鲜出血征象。(4) 胃管引出液无血，变清。上述任何一项成立，即认为出血停止。24 h内止血为疗效显著，72 h内止血为有效，超过72 h仍未止血为无效。
2 结 果
111例患者应用奥曲肽治疗后24 h 内病情好转，血压平稳、胃管内引流液变清者21例(18.9%)，48 h止血者32例(28.8%)，72 h内止血者42例(37.8%)，3 d内总止血率85.6%(95/111)。16例无效(14.4%)，其中4例出血不止，胃管内持续引流出大量新鲜血液，胃镜下止血仍无效而施行外科手术治疗，1例行X线下选择性动脉栓塞治疗，3例再次行胃镜下注射硬化剂及止血夹止血成功，6例因伤情过重死亡，2例并发多器官功能衰竭死亡。本组111例患者中未发生明显的毒副作用。
, 百拇医药
3 讨 论
急性胃粘膜病变及应激性溃疡导致的上消化道出血占全部出血原因的2.6%～10%，病死率高达33%～50%，直接导致的死亡约为9%～21%。H2受体阻滞剂的应用在一定程度上降低了应激性溃疡的发生率，但仍有不少患者在常规预防性应用H2受体阻滞剂的情况下发生消化道出血，说明制酸剂仍不能完全防治应激性溃疡导致的出血。
奥曲肽是人工合成的八肽，天然生长抑素的衍生物，但半衰期较长，具有抑制试餐和五肽胃泌素刺激后所引起的胃酸分泌，并能有效抑制胃蛋白酶的释放[1，2]。作为一种保护性激素，奥曲肽能抑制胃泌素、胰高血糖素、内皮素、胆囊收缩素(CCK)、血管活性肽(VIP)、P物质，白三烯等激素的分泌，有利于胃肠道粘膜微循环改善及粘膜修复[3～5]，故有用奥曲肽治疗非静脉曲张性消化道出血及应激性溃疡出血的报道[6～10]。Jones等[4]认为溃疡基底部血管显露，受胃酸消化溶解出血处的血凝块和血痂易脱落是发生大出血及出血不止的主要因素。奥曲肽在抑酸的同时，尚有促进血小板凝集和血块收缩功能，改善微循环，促进粘膜修复，有利于永久性的止血。近年来，利用生长抑素及其衍生物治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡合并出血的临床报告日渐增多，并收到了较好的疗效。本组111例患者均为受到严重的应激刺激后发生的上消化道出血，多数患者经胃镜证实为急性胃粘膜糜烂及应激性溃疡，且全部患者是在常规预防性应用H2受体阻滞剂情况下发生的。111例患者应用奥曲肽治疗后，除8例(7.2%)无效而施行外科手术或内镜下止血栓塞止血成功，8例(7.2%)因病情过重而死亡外，余均有不同程度疗效，未发生用药的毒副反应。
, http://www.100md.com
总之，奥曲肽在治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡大出血的效果是显著的，在综合保守治疗的基础上，奥曲肽是一种治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血的首选药物，应推广应用，以提高此病的救治成功率。
参 考 文 献
1 Burroughs AK. Somatostatin and Octreotide for variceal blee- ding. Hepatology, 1991,15(1):1
2 Mocormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Octreotide reduces azygous blood flow in cirrhotic patients with portal hypertension. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1990,2(3):498
, http://www.100md.com
3 Torres AJ, Hernandez F, Jover JM, et al. Somatostatin in the treatment of severe upper gastrointestinal bleeding: a malticentre controlled trial. Br J Surg, 1986,73(8):786
4 Jones SC, Aron AT. Bleeding peptic ulcer endoscopic and phar- macological management. Postgrad Med J, 1991,67(5):606
5 Arora A, Tandon PK. Medical treatment of bleeding peptic ulcer: old drugs, new regimens. Gut, 1991,32(1):142
, 百拇医药
6 李兆申, 许国铭, 叶 萍. 奥曲肽治疗重症非静脉曲张性消化道出血40例疗效观察. 中华消化杂志, 1996,16(5):265
7 Chen RJ, Fang JF, Chen MF. Octreotide in the management of postoperative enterocutaneous fistulas and stress ulcer bleeding. Am J Gastroenterol, 1992,87(9):1212
8 Jenkins SA, Taylor BA, Nott DM, et al. Management of massive upper gastrointestinal haemorrhage from multiple sites of peptic ulceration with somatostatin and octreotide: a report of five cases. Gut, 1992,33(3):404
9 Arrigoni A, Pennazio M, Bartone A, et al. Octreotide in the treatment of bleeding small intestine argiodysplasia. Am J Gastroenterol, 1992,87(8):1311
10 赖润龙，郑丰任. 生长抑素治疗神经外科难治性应激性溃疡. 新药与临床, 1997，16(3):165
(1998-04-07收稿，1998-07-18修回), 百拇医药
单位：
关键词：奥曲肽；急性胃粘膜病变；应激性溃疡；出血
第二军医大学学报980525 摘要 目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血的临床疗效。方法：应用奥曲肽治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血111例(男性70例，女性41例，平均年龄43.6岁)，给予奥曲肽0.1 mg，静脉滴注，1次/8 h，共维持3 d。结果： 24，48及72 h止血率分别为18.9%，28.8%和37.8%，3 d总止血率为85.6%，无效率为14.4%。未发现明显的毒副反应。结论：奥曲肽对严重创伤、烧伤、神经系统损伤、重要器官功能不良及衰竭、败血症等各种严重应激导致的急性胃粘膜病变和应激性溃疡出血有较显著的疗效。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R573.205
A clinical efficacy of octreotide in treatment of acute gastric mucosal lesions and stress ulcer with bleeding
Li Zhaoshen, Xu Guoming, Sun Zhiyang, Tao Xin, Zou Xiaoping, Jin Zhendong, Sun Zhenxing, Xiong Yuanchang, Fang Guoen, Chen Guochang, Xia Huizhi (Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
Abstract Objective: To study the effects of octreotide on the acute gastric mucosal lesions (AGML) and stress ulcer (SU) with bleeding. Methods: One hundred and eleven patients with AGML and SU with bleeding were treated with octreotide (0.1 mg/8 h, iv, for 72 h). Results: Among 111 cases, bleeding stopped in 21 (18.9%) within 24 h, 32 (28.8%) within 48 h, 42 (37.8%) within 72 h, and total rate of bleeding stopped was 85.6% (95/111). No toxic effects were found. Conclusion: Octreotide is an effective drug in the treatment of patients with AGML and SU with bleeding.
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Key words octreotide; acute gastric mucosal lesions; stress ulcer; bleeding
急性胃粘膜病变及应激性溃疡是临床上十分常见的消化道急症，常因消化道大出血而危及患者生命。我们自1993年4月至1998年1月应用奥曲肽治疗应激导致的急性胃粘膜病变及应激性溃疡合并出血111例，收到了明显疗效，现总结报告如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料 111例患者中男70例，女41例，年龄25～85岁，平均43.6岁，其中60岁以上者45例，占40.5%。临床表现：除有原发病的临床表现外，全部患者均有呕血和胃管内引流咖啡样液体和(或)黑便、血便，其中40例伴失血性休克表现(出冷汗、面色苍白、收缩压≤12 kPa，心律≥100次/min，Hb≤80 g/L)，估计出血量500～1 000 ml 51例，1 000～1 500 ml 40例，>1 500 ml 20例。原发病为急性颅脑外伤25例，脑卒中、脑肿瘤10例，急性肾衰5例，慢性肾衰10例，梗阻性黄疸15例，烧伤6例，复合伤6例，腹部大手术10例，胸心外科手术3例，急性重型胆道感染7例，急性心肌梗塞1例，急慢性呼吸衰竭3例，败血症5例，急性肝功能衰竭2例，其他3例。其中63例患者经紧急内镜检查，证实急性广泛胃粘膜糜烂28例，胃多发溃疡12例，十二指肠多发溃疡13例，胃及十二指肠多发溃疡10例。均见直接及间接出血征象，所有患者在发生消化道出血前均已预防性常规应用H2受体阻滞剂(如西咪替丁、法莫替丁)。
, 百拇医药
1.2 用药方法 奥曲肽(瑞士山德士公司，北京诺华公司，Octreotide)0.1 mg加入10%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，或0.1 mg+生理盐水40 ml，用微量泵维持，1次/8 h，持续维持3 d，出血停止后继续维持1～2 d(0.1 mg，1次/12 h，皮下注射)。治疗期间，监护血压、脉搏，定时监测粪便及胃管引流液潜血及一般状况，同时注意观察奥曲肽的副作用。
1.3 疗效判断 (1) 经治疗后临床症状明显好转，血压、脉搏、肠鸣音正常。(2) 粪便由黑转黄，粪便潜血转为阴性。(3) 胃镜证实出血已止，溃疡面无新鲜出血征象。(4) 胃管引出液无血，变清。上述任何一项成立，即认为出血停止。24 h内止血为疗效显著，72 h内止血为有效，超过72 h仍未止血为无效。
2 结 果
111例患者应用奥曲肽治疗后24 h 内病情好转，血压平稳、胃管内引流液变清者21例(18.9%)，48 h止血者32例(28.8%)，72 h内止血者42例(37.8%)，3 d内总止血率85.6%(95/111)。16例无效(14.4%)，其中4例出血不止，胃管内持续引流出大量新鲜血液，胃镜下止血仍无效而施行外科手术治疗，1例行X线下选择性动脉栓塞治疗，3例再次行胃镜下注射硬化剂及止血夹止血成功，6例因伤情过重死亡，2例并发多器官功能衰竭死亡。本组111例患者中未发生明显的毒副作用。
, 百拇医药
3 讨 论
急性胃粘膜病变及应激性溃疡导致的上消化道出血占全部出血原因的2.6%～10%，病死率高达33%～50%，直接导致的死亡约为9%～21%。H2受体阻滞剂的应用在一定程度上降低了应激性溃疡的发生率，但仍有不少患者在常规预防性应用H2受体阻滞剂的情况下发生消化道出血，说明制酸剂仍不能完全防治应激性溃疡导致的出血。
奥曲肽是人工合成的八肽，天然生长抑素的衍生物，但半衰期较长，具有抑制试餐和五肽胃泌素刺激后所引起的胃酸分泌，并能有效抑制胃蛋白酶的释放[1，2]。作为一种保护性激素，奥曲肽能抑制胃泌素、胰高血糖素、内皮素、胆囊收缩素(CCK)、血管活性肽(VIP)、P物质，白三烯等激素的分泌，有利于胃肠道粘膜微循环改善及粘膜修复[3～5]，故有用奥曲肽治疗非静脉曲张性消化道出血及应激性溃疡出血的报道[6～10]。Jones等[4]认为溃疡基底部血管显露，受胃酸消化溶解出血处的血凝块和血痂易脱落是发生大出血及出血不止的主要因素。奥曲肽在抑酸的同时，尚有促进血小板凝集和血块收缩功能，改善微循环，促进粘膜修复，有利于永久性的止血。近年来，利用生长抑素及其衍生物治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡合并出血的临床报告日渐增多，并收到了较好的疗效。本组111例患者均为受到严重的应激刺激后发生的上消化道出血，多数患者经胃镜证实为急性胃粘膜糜烂及应激性溃疡，且全部患者是在常规预防性应用H2受体阻滞剂情况下发生的。111例患者应用奥曲肽治疗后，除8例(7.2%)无效而施行外科手术或内镜下止血栓塞止血成功，8例(7.2%)因病情过重而死亡外，余均有不同程度疗效，未发生用药的毒副反应。
, http://www.100md.com
总之，奥曲肽在治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡大出血的效果是显著的，在综合保守治疗的基础上，奥曲肽是一种治疗急性胃粘膜病变及应激性溃疡出血的首选药物，应推广应用，以提高此病的救治成功率。
参 考 文 献
1 Burroughs AK. Somatostatin and Octreotide for variceal blee- ding. Hepatology, 1991,15(1):1
2 Mocormick PA, Dick R, Siringo S, et al. Octreotide reduces azygous blood flow in cirrhotic patients with portal hypertension. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1990,2(3):498
, http://www.100md.com
3 Torres AJ, Hernandez F, Jover JM, et al. Somatostatin in the treatment of severe upper gastrointestinal bleeding: a malticentre controlled trial. Br J Surg, 1986,73(8):786
4 Jones SC, Aron AT. Bleeding peptic ulcer endoscopic and phar- macological management. Postgrad Med J, 1991,67(5):606
5 Arora A, Tandon PK. Medical treatment of bleeding peptic ulcer: old drugs, new regimens. Gut, 1991,32(1):142
, 百拇医药
6 李兆申, 许国铭, 叶 萍. 奥曲肽治疗重症非静脉曲张性消化道出血40例疗效观察. 中华消化杂志, 1996,16(5):265
7 Chen RJ, Fang JF, Chen MF. Octreotide in the management of postoperative enterocutaneous fistulas and stress ulcer bleeding. Am J Gastroenterol, 1992,87(9):1212
8 Jenkins SA, Taylor BA, Nott DM, et al. Management of massive upper gastrointestinal haemorrhage from multiple sites of peptic ulceration with somatostatin and octreotide: a report of five cases. Gut, 1992,33(3):404
9 Arrigoni A, Pennazio M, Bartone A, et al. Octreotide in the treatment of bleeding small intestine argiodysplasia. Am J Gastroenterol, 1992,87(8):1311
10 赖润龙，郑丰任. 生长抑素治疗神经外科难治性应激性溃疡. 新药与临床, 1997，16(3):165
(1998-04-07收稿，1998-07-18修回), 百拇医药