注射用阿奇霉素枸椽酸二氢钠的抗菌作用
作者：李华林1 张三军 明亮
单位：李华林(安徽省医药科技实业公司 合肥 230022)；张三军 明亮(安徽医科大学药理教研室合肥 230032)
关键词：阿奇霉素枸椽酸二氢钠；抗菌作用；药动学
淮海医药000461
【中国图书分类号】 R 282.71 R 338.64
阿奇霉素是一种新大环内酯类抗生素，由于其具有较红霉素更好的药动学特性，因而已广泛应用于临床。本文通过对多种菌属在不同条件下的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)的测试，以验证其体外抗菌作用。
1 材料与方法
1.1 材料 ①药品与试剂：HP9787 规格500 mg/支，批号：971104，由合肥医工医药研究所提供；乳糖酸红霉素粉针剂，规格：250 mg/支，批号：990112，由上海第四制药股份公司生产。MH培养基由上海东海医化试剂公司提供。②菌种：大肠埃希氏菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等菌株分别由安医大附属医院检验科和市一院检验科提供并鉴定。
, http://www.100md.com
1.2 方法[1]
1.2.1 MIC的测定 吸取适量稀释好的不同浓度的药物置无菌平皿中，加入恒温于55℃左右的灭菌培养基，混匀冷却制成药物平板。将培养好的试验菌用无菌水稀释至所需浓度(一般为107CFu/ml左右)，采用多点接种接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFu/点。试验菌于37℃恒温培养24 h观察结果，并记录MIC值。
1.2.2 MBC的测定 采用肉汤倍比稀释活菌计数法，即在比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液，混合后于37℃恒温培养24 h，先测出MIC值，再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1 ml，进行平板活菌计数，其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。
1.2.3 pH值对MIC的影响 试验方法与MIC测定相同，改变药物平板的pH值(分别为5.0、7.0、9.0)，并测定不同pH值对MIC的影响。
, 百拇医药
1.2.4 接种量对MIC的影响 试验方法与MIC测定相同，改变接种量(103、105、107CFu/点)，测定不同接种量对细菌MIC值的影响。
2 结果
2.1 最低抑菌浓度(MIC) 见表1。
2.2 最低杀菌浓度(MBC) 见表2。
表1 HP9787与乳糖酸红霉素粉针剂(EM)的体外抗菌活性(μg.ml-1) 细 菌
株数
药 物
MIC范围
, 百拇医药
大肠埃希氏菌
6
HP9787
32
EM
128
福氏痢疾杆菌
3
HP9787
2
EM
256
变形杆菌
, 百拇医药
3
HP9787
32
EM
64
金黄色葡萄球菌
6
HP9787
128
EM
32
表皮葡萄球菌
3
, http://www.100md.com
HP9787
64
EM
32
大肠埃希氏菌
1
HP9787
128
(ATCC6538)
EM
金黄色葡萄球菌
1
HP9787
, http://www.100md.com
32
(ATCC8099)
EM
64
表2 HP9787与乳糖酸红霉素粉针剂(EM)的最低杀菌浓度 细 菌
株数
药 物
MBC(μg.ml-1)
大肠埃希氏菌
2
HP9787
32
, 百拇医药
64
EM
128
256
福氏痢疾杆菌
1
HP9787
4
EM
256
金黄色葡萄球菌
2
HP9787
, http://www.100md.com
32
64
EM
64
128
表皮葡萄球菌
1
HP9787
32
EM
128
变形杆菌
1
, 百拇医药 HP9787
128
EM
256
大肠埃希氏菌
1
HP9787
32
(ATCC6538)
EM
128
金黄色葡萄球菌
1
, http://www.100md.com
HP9787
32
(ATCC8099)
EM
64
由表1可知，HP9787对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC分别为32、2、32、128、64 μg.ml-1；乳糖酸红霉素粉针剂对上述相应的细菌的MIC分别为128、256、64、32、32 μg.ml-1。由此可见HP9787的体外抑菌效果较乳糖酸红霉素粉针剂好。
由表2可知，HP9787对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MBC值分别为32～64、4、128、32～64和32 μg.ml-1；乳糖酸红霉素粉针剂对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MBC值分别为128～256、256、256、64～128和128 μg.ml-1。结果表明，HP9787的体外杀菌效果好于乳糖酸红霉素粉针剂。
, 百拇医药
2.3 pH值对MIC的影响 见表3。表3 pH值对HP9787 MIC的影响 (μg.ml-1) 细 菌
pH
5
7
9
金黄色葡萄球菌
64
32
1
表皮葡萄球菌
32
32
, 百拇医药
1
福氏痢疾杆菌
16
1
0.125
变形杆菌
256
64
0.5
大肠杆菌
32
8
1
, 百拇医药 大肠杆菌(ATCC6538)
32
16
0.25
金黄色葡萄球菌
(ATCC8099)
64
8
<0.125
由表3可知，pH 5.0时，HP9787的MIC值增大，抑菌效果降低；pH 9.0时，HP9787的MIC值降低，抑菌效果明显增强。
2.4 细菌接种量对MIC的影响 见表4。表4 接种量对HP9787MIC的影响(CFu/点，μg.ml-1) 细 菌
, 百拇医药
103
105
107
大肠杆菌
2
8
32
金黄色葡萄球菌
2
4
32
表皮葡萄球菌
1
, 百拇医药
4
32
变形杆菌
0.5
2
32
大肠杆菌
0.125
2
8
(ATCC 6538)
金黄色葡萄球菌
2
, 百拇医药
4
16
(ATCC 8099)
由表4可知，细菌接种量增大，MIC值也相应增大。
3 讨论
国外研究表明，阿奇霉素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、沙门氏菌等多种G+及G-菌都具有抗菌作用[2，3，4]。本实验结果表明：注射用阿奇霉素对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌具有较乳糖酸红霉素更强的抗菌效果，而对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌则弱于乳糖酸红霉素。本实验还显示出其对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌等具有杀菌作用，并且较红霉素强。已知大环内酯类在碱性环境中抗菌活性增强，本实验也证明了同样的结果：在pH 9.0时，MIC降低；而在pH 5.0时，MIC增大。鉴于阿奇霉素具有较强的抗菌作用及良好的药动学特性，因此其具有较高的临床应用价值。 参考文献
, 百拇医药
1，张均田，主编.现代药理实验方法.北京：北京医科大学和协和医科大学联合出版社，1999：1409～1415
2，Callas JM，Gilardinl M，Time G et al.Comparative in vitro activity of levofloxacin agains isolatrs of bacteria from adult patients with comminity acquired lower respiratory tract infections.J Antimicrob Chemother.1999，43(c)：37～42
3，Blondeau JM，Church D，Yaschuk Y，et al.In vitro activity of several antimicrobial agents against 1003isolates of Streptococcus pyogenes collected from Western Canada Int Antimicrob Agents.1999，12(1)：67～79
4，Chiu CH，on TY，Ou JT.In vitro evaluation of intracellular activity of antibiotics against non-typhoid Salmonella.Int J Antimicrob Agents.1999，12(1)：47～52
(收稿：2000-01-21), 百拇医药(李华林1 张三军 明亮)
单位：李华林(安徽省医药科技实业公司 合肥 230022)；张三军 明亮(安徽医科大学药理教研室合肥 230032)
关键词：阿奇霉素枸椽酸二氢钠；抗菌作用；药动学
淮海医药000461
【中国图书分类号】 R 282.71 R 338.64
阿奇霉素是一种新大环内酯类抗生素，由于其具有较红霉素更好的药动学特性，因而已广泛应用于临床。本文通过对多种菌属在不同条件下的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)的测试，以验证其体外抗菌作用。
1 材料与方法
1.1 材料 ①药品与试剂：HP9787 规格500 mg/支，批号：971104，由合肥医工医药研究所提供；乳糖酸红霉素粉针剂，规格：250 mg/支，批号：990112，由上海第四制药股份公司生产。MH培养基由上海东海医化试剂公司提供。②菌种：大肠埃希氏菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等菌株分别由安医大附属医院检验科和市一院检验科提供并鉴定。
, http://www.100md.com
1.2 方法[1]
1.2.1 MIC的测定 吸取适量稀释好的不同浓度的药物置无菌平皿中，加入恒温于55℃左右的灭菌培养基，混匀冷却制成药物平板。将培养好的试验菌用无菌水稀释至所需浓度(一般为107CFu/ml左右)，采用多点接种接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFu/点。试验菌于37℃恒温培养24 h观察结果，并记录MIC值。
1.2.2 MBC的测定 采用肉汤倍比稀释活菌计数法，即在比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液，混合后于37℃恒温培养24 h，先测出MIC值，再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1 ml，进行平板活菌计数，其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。
1.2.3 pH值对MIC的影响 试验方法与MIC测定相同，改变药物平板的pH值(分别为5.0、7.0、9.0)，并测定不同pH值对MIC的影响。
, 百拇医药
1.2.4 接种量对MIC的影响 试验方法与MIC测定相同，改变接种量(103、105、107CFu/点)，测定不同接种量对细菌MIC值的影响。
2 结果
2.1 最低抑菌浓度(MIC) 见表1。
2.2 最低杀菌浓度(MBC) 见表2。
表1 HP9787与乳糖酸红霉素粉针剂(EM)的体外抗菌活性(μg.ml-1) 细 菌
株数
药 物
MIC范围
, 百拇医药
大肠埃希氏菌
6
HP9787
32
EM
128
福氏痢疾杆菌
3
HP9787
2
EM
256
变形杆菌
, 百拇医药
3
HP9787
32
EM
64
金黄色葡萄球菌
6
HP9787
128
EM
32
表皮葡萄球菌
3
, http://www.100md.com
HP9787
64
EM
32
大肠埃希氏菌
1
HP9787
128
(ATCC6538)
EM
金黄色葡萄球菌
1
HP9787
, http://www.100md.com
32
(ATCC8099)
EM
64
表2 HP9787与乳糖酸红霉素粉针剂(EM)的最低杀菌浓度 细 菌
株数
药 物
MBC(μg.ml-1)
大肠埃希氏菌
2
HP9787
32
, 百拇医药
64
EM
128
256
福氏痢疾杆菌
1
HP9787
4
EM
256
金黄色葡萄球菌
2
HP9787
, http://www.100md.com
32
64
EM
64
128
表皮葡萄球菌
1
HP9787
32
EM
128
变形杆菌
1
, 百拇医药 HP9787
128
EM
256
大肠埃希氏菌
1
HP9787
32
(ATCC6538)
EM
128
金黄色葡萄球菌
1
, http://www.100md.com
HP9787
32
(ATCC8099)
EM
64
由表1可知，HP9787对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC分别为32、2、32、128、64 μg.ml-1；乳糖酸红霉素粉针剂对上述相应的细菌的MIC分别为128、256、64、32、32 μg.ml-1。由此可见HP9787的体外抑菌效果较乳糖酸红霉素粉针剂好。
由表2可知，HP9787对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MBC值分别为32～64、4、128、32～64和32 μg.ml-1；乳糖酸红霉素粉针剂对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MBC值分别为128～256、256、256、64～128和128 μg.ml-1。结果表明，HP9787的体外杀菌效果好于乳糖酸红霉素粉针剂。
, 百拇医药
2.3 pH值对MIC的影响 见表3。表3 pH值对HP9787 MIC的影响 (μg.ml-1) 细 菌
pH
5
7
9
金黄色葡萄球菌
64
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1
表皮葡萄球菌
32
32
, 百拇医药
1
福氏痢疾杆菌
16
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0.125
变形杆菌
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大肠杆菌
32
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, 百拇医药 大肠杆菌(ATCC6538)
32
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金黄色葡萄球菌
(ATCC8099)
64
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<0.125
由表3可知，pH 5.0时，HP9787的MIC值增大，抑菌效果降低；pH 9.0时，HP9787的MIC值降低，抑菌效果明显增强。
2.4 细菌接种量对MIC的影响 见表4。表4 接种量对HP9787MIC的影响(CFu/点，μg.ml-1) 细 菌
, 百拇医药
103
105
107
大肠杆菌
2
8
32
金黄色葡萄球菌
2
4
32
表皮葡萄球菌
1
, 百拇医药
4
32
变形杆菌
0.5
2
32
大肠杆菌
0.125
2
8
(ATCC 6538)
金黄色葡萄球菌
2
, 百拇医药
4
16
(ATCC 8099)
由表4可知，细菌接种量增大，MIC值也相应增大。
3 讨论
国外研究表明，阿奇霉素对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、化脓性链球菌、沙门氏菌等多种G+及G-菌都具有抗菌作用[2，3，4]。本实验结果表明：注射用阿奇霉素对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌具有较乳糖酸红霉素更强的抗菌效果，而对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌则弱于乳糖酸红霉素。本实验还显示出其对大肠杆菌、福氏痢疾杆菌等具有杀菌作用，并且较红霉素强。已知大环内酯类在碱性环境中抗菌活性增强，本实验也证明了同样的结果：在pH 9.0时，MIC降低；而在pH 5.0时，MIC增大。鉴于阿奇霉素具有较强的抗菌作用及良好的药动学特性，因此其具有较高的临床应用价值。 参考文献
, 百拇医药
1，张均田，主编.现代药理实验方法.北京：北京医科大学和协和医科大学联合出版社，1999：1409～1415
2，Callas JM，Gilardinl M，Time G et al.Comparative in vitro activity of levofloxacin agains isolatrs of bacteria from adult patients with comminity acquired lower respiratory tract infections.J Antimicrob Chemother.1999，43(c)：37～42
3，Blondeau JM，Church D，Yaschuk Y，et al.In vitro activity of several antimicrobial agents against 1003isolates of Streptococcus pyogenes collected from Western Canada Int Antimicrob Agents.1999，12(1)：67～79
4，Chiu CH，on TY，Ou JT.In vitro evaluation of intracellular activity of antibiotics against non-typhoid Salmonella.Int J Antimicrob Agents.1999，12(1)：47～52
(收稿：2000-01-21), 百拇医药(李华林1 张三军 明亮)