活性炭对替硝唑葡萄糖注射液的影响

http://www.100md.com 《华夏医学》 2000年第1期

     作者：黄玉桐

    单位：平乐县人民医院 广西平乐县 542400

    关键词：活性炭；替硝唑;吸附作用▲

    华夏医学000172 替硝唑(Tinidazole)是继甲硝唑后研制的新一代硝基咪唑类抗原虫与厌氧菌新药,它比甲硝唑疗效更高,耐受作用好。在配制替硝唑葡萄糖注射液的过程中,我们发现活性炭对该注射液的含量和pH值有明显影响,在此,笔者探讨活性炭用量对替硝唑葡萄糖注射液的含量和pH值的关系。

    1 仪器与试剂

    UV756-B紫外分光光度计(中国江苏宜兴分析仪器厂);WZZ-1自动指示旋光仪(上海物理光学仪器厂);PUS-3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂);替硝唑(湖北广济药业股份有限公司,批号980115,符合卫生部部标准WS-11P(x-104)-96(2);葡萄糖(重庆大新药业股份有限公司,批号980514,符合中国药典95年版二部葡萄糖项下要求);活性炭(杭州木材总厂活性炭分厂,批号980110,符合注射用标准);稀盐酸(河南省平顶山朝阳制药厂,批号980316)。

    2 测量方法

    2.1 处方组成 替硝唑0.16g,葡萄糖5g,注射用水加至100ml。

    2.2 供试品配制 称取替硝唑3.2g,葡萄糖100g置瓶中,加水约1 500ml溶解,用稀盐酸调pH约4.5,加水至2 000ml,搅匀即得。

    2.3 含量测定

    2.3.1 替硝唑 精密量取供试品1ml置100ml容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,使成为含替硝唑16μg^.ml^-1,依法^[1]在317nm波长处测吸收度^[2],按吸收系数E^1%_1cm为376计算浓度^[3]。

    2.3.2 葡萄糖 依法测旋光度^[4],与1.0426相乘,即得。

    3 方法和结果

    3.1 不同量活性炭对替硝唑葡萄糖注射液含量的影响 精取100ml供试品8份置玻璃瓶中,分别加入0.0,0.005,0.025,0.05,0.10,0.20,0.30,0.40g活性炭,密塞,振摇,置70℃水浴30min后滤过,分别测定含量,结果见表1。

    表1 活性炭用量对注射液中替硝唑和葡萄糖含量的影响 活性炭

    (g/100ml)

    替哨唑

    葡萄糖

    吸收度

    相对含量%

    旋光度

    相对含量%

    0.0

    0.6060

    100.7

    4.86

    101.3

    0.005

    0.6042

    100.4

    4.84

    100.9

    0.025

    0.5966

    99.2

    4.83

    100.7

    0.05

    0.5852

    97.3

    4.80

    100.1

    0.1

    0.5460

    90.8

    4.80

    100.1

    0.2

    0.5096

    84.7

    4.81

    100.3

    0.3

    0.4508

    74.9

    4.85

    101.1

    0.4

    0.4094

    68.1

    4.82

    100.5

    原料药含量按100%计算。

    3.2 定量活性炭在不同pH值条件下对注射液中替硝唑含量和pH值的影响 精密量取100ml供试品8份置玻璃瓶中,调pH值分别为3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0。各加入活性炭0.1g,密塞,振摇,置70℃水浴30min后滤过,同法测定吸收度及pH值,结果见表2。

    表2 不同pH值时活性炭对注射液中替硝唑含量及pH值的影响 pH值

    吸收度

    相对含量%

    ΔpH

    3.5

    0.5450

    90.6

    +0.17

    4.0

    0.5480

    91.1

    +0.08

    4.5

    0.5490

    91.3

    +0.05

    5.0

    0.5460

    90.8

    +0.10

    5.5

    0.5420

    90.1

    +0.15

    6.0

    0.5392

    89.6

    +0.28

    6.5

    0.5312

    88.3

    +0.35

    7.0

    0.5288

    87.9

    +0.42

    ΔpH表示pH改变,“+”表示增加,原料药含量按100%计算。

    4 讨论

    4.1 活性炭对注射液中替硝唑含量的影响 在配制替硝唑葡萄糖注射过程中,为提高注射液的澄明度及吸附热原,加入一定量的活性炭是行之有效的方法。但活性炭对替硝唑也具有吸附作用。从表1可以看出,随活性炭用量的增加,替硝唑的含量明显降低。因此在实际工作中要根据活性炭的加入量,酌情增大替硝唑的投料量。

    4.2 活性炭的用量 配制过程中按常规加入0.1%～0.5%的活性炭,对浓度低,溶解度小的药物往往造成含量显著降低。如表1所示,替硝唑的含量随活性炭用量增加明显降低。在实际生产过程中,把活性炭的用量控制在0.05%左右,在不增加投料量的情况下,替硝唑葡萄糖注射液的含量和热原均合格。

    4.3 定量活性炭在不同pH值条件下对注射液中替硝唑含量的影响 从表2可以看出,pH为4.0～5.0时,替硝唑的含量相对较高,说明活性炭对替硝唑吸附较少,而当pH为6.0～7.0时,替硝唑的含量相对较低,活性炭对其吸附较高,故在配制过程中pH宜控制在4.0～5.0之间。

    4.4 定量活性炭在不同pH值条件下对注射液pH值的影响 表2显示,配制过程中,加入活性炭,注射液pH值有所增加,当pH为4.0～5.0时,活性炭对注射液pH值影响不大,而pH为6.0～7.0时升高明显。

    参考文献：

    [1]中国药典.二部.北京:化学工业出版社,1995.附录18

    [2]中华人民共和国卫生部标准(试行),替硝唑葡萄糖注射液,WS-199(x-104)96(2)

    [3]蒋和培,赵德化,王纪保，等.替硝唑注射液的研制.第四军医大学学报,1997,18(1):89

    [4]中国药典.二部.北京:化学工业出版社,1995.附录35

    收稿日期：1999-10-13

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