绝经后女性2型糖尿病性激素变化与脑梗死并发症关系的探讨
作者：黄继良 施锦仁 赵瑞芝
单位：(解放军第251医院内分泌科，河北 张家口 075000)
关键词：绝经；糖尿病；2型；性激素类；脑梗死
宁夏医学杂志001005 【摘要】 目的 对绝经后女性2型糖尿病患者血清性激素水平变化与脑梗死并发症关系进行探讨。方法 测定25例绝经后女性2型糖尿病合并脑梗死(A组)；27例2型糖尿病未合并脑梗死(B组)；21例绝经后正常女性(C组)的血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和孕酮(T)水平。结果 绝经后女性2型糖尿病并发脑梗死者血清E2较正常绝经后女性显著降低，FSH、LH、T显著提高。结论 绝经后女性性激素水平变化与2型糖尿病脑梗死并发症有关。
【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 A
, http://www.100md.com
文章编号：1001-5949(2000)10-0588-02
Relationship between sex hormones and cerebral infarction complication in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus
HUANG Ji-liang，et al.
(Dept.of Endocrinology，251rd Hosp.PLA，Zhangjiakou 075000，China)
【Abstract】 Objectives To study the changes of sex hormone in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and the relationship between sex hormones and cerebral infarction complication.Methods 25 postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication(group A)：27 postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus without cerebral infarction complication (group B) and 21 postmenopausal women without diabetes mellitus as normol (group C) were selected to compare the serum levels of estradiol(E2)，progesterone(P)，follicle stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone(LH)，testosterone(T).Results The E2 was decreased and FSH、LH、T were elevated in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication.Conclusions The study indicates that significantly lower level of estradiol and imbalance sex hormones and insulin resistance play an important role in the development of type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication.
, 百拇医药
【Key words】 Menopause；Diabetes mellitus，type-2；Sex hormones；Cerebral infarction
目前有关女性绝经后性激素变化与心血管发病关系研究较为深入，而有关绝经后女性糖尿病及其脑血管并发症与性激素变化关系尚未见报道。本文通过对绝经后女性糖尿病与合并脑梗死并发症患者的性激素水平进行研究，探讨绝经后女性性激素变化与糖尿病及其脑梗死并发症的关系，为临床防治糖尿病及其脑血管并发症提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 对象：52例至少绝经1年以上女性2型糖尿病患者，均符合WHO糖尿病诊断标准。平均年龄58.9±4.8岁，平均病程10.8±3.3年，绝经时间9.3±2.5年。其中25例合并有脑梗死病变为A组，均经过头颅CT或磁共振检查证实；27例未发现脑血管病变者为B组；C组21例为健康绝经妇女，平均年龄58.7±3.1岁，绝经时间8.5±2.5年。B、C两组均无肝、肾及心脑血管疾患。
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1.2 方法：血清性激素水平测定：脑梗死患者均在急性期过后第28～30天采样，所有研究对象均于清晨7～8时空腹抽取肘静脉血，3小时内分离血清，置-20℃低温冰箱保存。定期分批采用放射免疫法测定血清雌二醇、孕酮、促卵泡刺激素、促黄体生成素、睾酮水平，试剂盒由北京华英放免研究所提供，批内CV<4%，批间CV<6%。
1.3 统计学处理：所有数据用
±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 从表1可见，糖尿病合并脑梗死病变患者其平均病程、血糖浓度均显著高于无糖尿病合并症者。糖尿病人体重指数显著高于正常绝经后女性。
2.2 从表2可见，糖尿病合并脑血管病变患者E2明显低于无合并者，FSH、LH明显高于无合并症者，但无明显差异。糖尿病人E2明显低于正常绝经女性，FSH、LH、T明显高于正常绝经女性，糖尿病与正常绝经女性相比，无明显差异。
, 百拇医药
表1 各组一般情况比较(±s) 组别
年龄
(岁)
绝经年限
(年)
平均病程
(年)
血糖
(mmol/L)
BMI
(kg/m2)
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A组
25
59.3±
4.7
9.5±
2.8
12.3±
3.5
9.68±
1.43
26.13±
2.17
, 百拇医药
B组
27
58.1±
3.1
9.3±
2.1
8.3±
2.7
8.61±
1.23
25.65±
2.11
C组
, 百拇医药
21
58.7±
3.1
8.5±
2.5
4.79±
0.73
23.71±
2.32
注：与B组比较P<0.01；与C组比较P<0.01表2 各组性激素水平变化比较(±s) 组别
n
, http://www.100md.com
E2
(pmol/L)
P
(nmol/L)
FSH
(IU/L)
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
A组
25
56.3±
, 百拇医药
38.1△
2.45±
0.87
55.37±
7.67
57.19±
6.65
3.88±
2.23△
B组
27
81.6±
, http://www.100md.com
51.9△
2.33±
0.82
48.83±
5.35△
51.35±
5.62△
3.79±
2.09△
C组
21
151.8±
, 百拇医药
91.3
2.19±
0.76
39.53±
4.81
36.94±
4.79
2.52±
1.51
注：与B组比较P<0.05；与B组比较P<0.01；△与C组比较P<0.01
3 讨论
绝经后女性卵巢功能衰竭，导致性激素异常，包括雌激素下降，雄激素增高及两者比例失调，对糖和脂代谢均有不良影响。国外研究发现绝经后女性体内性激素改变与胰岛素抵抗(IR)有关[1]。Barrett Connor等对绝经后非糖尿病患者用雌激素替代治疗后发现血浆胰岛素降低，糖耐量改善[2]。但雌激素替代治疗对胰岛素的敏感性亦有双重效应[3]。适量的雌激素能改善胰岛素的敏感性，而大剂量雌激素加重IR。雄激素升高可影响葡萄糖及胰岛素的内环境稳定，其依据为[4]：①在年龄、体重相同情况下，男性较女性糖尿病多见；②用葡萄糖钳夹技术，测定每公斤肌肉组织对胰岛素介导的葡萄糖利用率，显示健康男性较同年龄同体重的女性减少45%；③女性摄入雄激素或其衍生物可引起糖耐量下降和高胰岛素血症；④多囊卵巢综合症病人同时存在高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，而且抗雄激素治疗可减轻IR；⑤给实验动物行胰腺次全切除术后，雄性动物糖尿病发生率大于雌性动物，而且给雌性动物雄激素后可增加糖尿病发生率。试验大鼠给予睾酮后可发生明显IR，其原因为胰岛素刺激的糖原合成系统受抑制，肌肉毛细血管的密度下降[2]。
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目前认为雌激素有扩张血管作用。肝硬化患者肝细胞对雌激素的灭活作用降低，血中雌激素水平升高，致使周围小动脉扩张而形成肝掌、蜘蛛痣，与雌激素具有钙拮抗效应有关，其证据为[5]：雌激素对子宫平滑肌细胞有钙拮抗作用；在离体的心肌细胞中17β-雌二醇通过抑制钙内流使细胞内游离钙减少导致心肌细胞收缩力减弱；在猕猴体内观察到雌激素能抑制冠状动脉硬化的进展，类似于尼群地平对早期动脉硬化损害的改善作用等。陆洁等采用雌激素替代治疗绝经后妇女发现，雌激素可改善大脑的血流灌注，增加脑血流速度，降低脑血管阻力[6]。
对绝经后雌激素减少的妇女给予雌激素替代治疗后能改善性激素比例失调，同时能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A[7]，同时降低纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、空腹血糖和血浆胰岛素水平[8]。
本研究显示，糖尿病合并脑梗死除与血糖控制水平、糖尿病病程有关外，与性激素变化也存在相互关系。绝经后女性2型糖尿病患者无论是否合并脑梗死，其性激素发生很大变化，雌激素水平明显低于绝经后正常女性，且有合并症与无合并症之间也存在差异，雌激素水平降低可能参与绝经后女性2型糖尿病发生，使参与脑梗死形成的危险因子增加，促进绝经后女性2型糖尿病并发脑梗死的发生和发展。
, 百拇医药
作者简介：黄继良，男(1967年～)，湖南籍，学士学位，主治医师，从事性激素变化与胰岛素抵抗专业。
参考文献
[1]Preziosi P，Barrett Connor E，Papoz L，et al.Interrelation between plasma sex hormone-binding globulin and plasma in healthy adult women：the telecom study[J].J Chin Endocrinol Metab，1993，76(2)：283～287
[2]Lindotedit G，Lundberg PA，Lapidus L，et al.Low sex hormone-binding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM[J].Diabetes，1991，40(1)：123～128
, http://www.100md.com
[3]Lindheim SR，Presser SC，Ditkoff EC，etal.Apossiblebimodel effect of estrogen on insulin sensitivity in postmenopausul women and the attenuating effect of added progestin[J].Fertil Steril，1993，60：664～667
[4]Peiris AN，Sothmann MS，Hennes MI，et al.Relative contribution of obesity and body fat distribution to alterations in glucose insulin homeostasis[J].Am J Clin Nutr，1989，949(5)：758～764
[5]Collins P，Rosano GM，Jiang C，et al.Cardiovascular protection by oestrogen-a caleium antagonist effect[J].Lancet，1993，341(8855)：1264～1265
[6]陆洁，李清兰，刘国炳.绝经后妇女雌激素替代治疗对脑血流的影响[J].实用医学杂志，1996，12(11)：724～726
[7]程国钧，刘建立，叶惠芳，等.尼尔雌醇防治绝经后妇女血脂紊乱的前瞻性研究[J].中华妇产科杂志，1991，6(26)：349
[8]吴洁，毕玉澄.雌激素对绝经妇女糖代谢影响的研究进展[J].国外医学.妇产科学分册，1995，22(2)：73
收稿：2000-05-24, 百拇医药
单位：(解放军第251医院内分泌科，河北 张家口 075000)
关键词：绝经；糖尿病；2型；性激素类；脑梗死
宁夏医学杂志001005 【摘要】 目的 对绝经后女性2型糖尿病患者血清性激素水平变化与脑梗死并发症关系进行探讨。方法 测定25例绝经后女性2型糖尿病合并脑梗死(A组)；27例2型糖尿病未合并脑梗死(B组)；21例绝经后正常女性(C组)的血清雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和孕酮(T)水平。结果 绝经后女性2型糖尿病并发脑梗死者血清E2较正常绝经后女性显著降低，FSH、LH、T显著提高。结论 绝经后女性性激素水平变化与2型糖尿病脑梗死并发症有关。
【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 A
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文章编号：1001-5949(2000)10-0588-02
Relationship between sex hormones and cerebral infarction complication in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus
HUANG Ji-liang，et al.
(Dept.of Endocrinology，251rd Hosp.PLA，Zhangjiakou 075000，China)
【Abstract】 Objectives To study the changes of sex hormone in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and the relationship between sex hormones and cerebral infarction complication.Methods 25 postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication(group A)：27 postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus without cerebral infarction complication (group B) and 21 postmenopausal women without diabetes mellitus as normol (group C) were selected to compare the serum levels of estradiol(E2)，progesterone(P)，follicle stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone(LH)，testosterone(T).Results The E2 was decreased and FSH、LH、T were elevated in postmenopausal women with type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication.Conclusions The study indicates that significantly lower level of estradiol and imbalance sex hormones and insulin resistance play an important role in the development of type-2 diabetes mellitus and cerebral infarction complication.
, 百拇医药
【Key words】 Menopause；Diabetes mellitus，type-2；Sex hormones；Cerebral infarction
目前有关女性绝经后性激素变化与心血管发病关系研究较为深入，而有关绝经后女性糖尿病及其脑血管并发症与性激素变化关系尚未见报道。本文通过对绝经后女性糖尿病与合并脑梗死并发症患者的性激素水平进行研究，探讨绝经后女性性激素变化与糖尿病及其脑梗死并发症的关系，为临床防治糖尿病及其脑血管并发症提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 对象：52例至少绝经1年以上女性2型糖尿病患者，均符合WHO糖尿病诊断标准。平均年龄58.9±4.8岁，平均病程10.8±3.3年，绝经时间9.3±2.5年。其中25例合并有脑梗死病变为A组，均经过头颅CT或磁共振检查证实；27例未发现脑血管病变者为B组；C组21例为健康绝经妇女，平均年龄58.7±3.1岁，绝经时间8.5±2.5年。B、C两组均无肝、肾及心脑血管疾患。
, http://www.100md.com
1.2 方法：血清性激素水平测定：脑梗死患者均在急性期过后第28～30天采样，所有研究对象均于清晨7～8时空腹抽取肘静脉血，3小时内分离血清，置-20℃低温冰箱保存。定期分批采用放射免疫法测定血清雌二醇、孕酮、促卵泡刺激素、促黄体生成素、睾酮水平，试剂盒由北京华英放免研究所提供，批内CV<4%，批间CV<6%。
1.3 统计学处理：所有数据用
±s表示，组间比较用t检验。2 结果
2.1 从表1可见，糖尿病合并脑梗死病变患者其平均病程、血糖浓度均显著高于无糖尿病合并症者。糖尿病人体重指数显著高于正常绝经后女性。
2.2 从表2可见，糖尿病合并脑血管病变患者E2明显低于无合并者，FSH、LH明显高于无合并症者，但无明显差异。糖尿病人E2明显低于正常绝经女性，FSH、LH、T明显高于正常绝经女性，糖尿病与正常绝经女性相比，无明显差异。
, 百拇医药
表1 各组一般情况比较(
±s) 组别年龄
(岁)
绝经年限
(年)
平均病程
(年)
血糖
(mmol/L)
BMI
(kg/m2)
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A组
25
59.3±
4.7
9.5±
2.8
12.3±
3.5
9.68±
1.43
26.13±
2.17
, 百拇医药
B组
27
58.1±
3.1
9.3±
2.1
8.3±
2.7
8.61±
1.23
25.65±
2.11
C组
, 百拇医药
21
58.7±
3.1
8.5±
2.5
4.79±
0.73
23.71±
2.32
注：与B组比较P<0.01；与C组比较P<0.01表2 各组性激素水平变化比较(
±s) 组别n
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E2
(pmol/L)
P
(nmol/L)
FSH
(IU/L)
LH
(IU/L)
T
(nmol/L)
A组
25
56.3±
, 百拇医药
38.1△
2.45±
0.87
55.37±
7.67
57.19±
6.65
3.88±
2.23△
B组
27
81.6±
, http://www.100md.com
51.9△
2.33±
0.82
48.83±
5.35△
51.35±
5.62△
3.79±
2.09△
C组
21
151.8±
, 百拇医药
91.3
2.19±
0.76
39.53±
4.81
36.94±
4.79
2.52±
1.51
注：与B组比较P<0.05；与B组比较P<0.01；△与C组比较P<0.01
3 讨论
绝经后女性卵巢功能衰竭，导致性激素异常，包括雌激素下降，雄激素增高及两者比例失调，对糖和脂代谢均有不良影响。国外研究发现绝经后女性体内性激素改变与胰岛素抵抗(IR)有关[1]。Barrett Connor等对绝经后非糖尿病患者用雌激素替代治疗后发现血浆胰岛素降低，糖耐量改善[2]。但雌激素替代治疗对胰岛素的敏感性亦有双重效应[3]。适量的雌激素能改善胰岛素的敏感性，而大剂量雌激素加重IR。雄激素升高可影响葡萄糖及胰岛素的内环境稳定，其依据为[4]：①在年龄、体重相同情况下，男性较女性糖尿病多见；②用葡萄糖钳夹技术，测定每公斤肌肉组织对胰岛素介导的葡萄糖利用率，显示健康男性较同年龄同体重的女性减少45%；③女性摄入雄激素或其衍生物可引起糖耐量下降和高胰岛素血症；④多囊卵巢综合症病人同时存在高雄激素血症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症，而且抗雄激素治疗可减轻IR；⑤给实验动物行胰腺次全切除术后，雄性动物糖尿病发生率大于雌性动物，而且给雌性动物雄激素后可增加糖尿病发生率。试验大鼠给予睾酮后可发生明显IR，其原因为胰岛素刺激的糖原合成系统受抑制，肌肉毛细血管的密度下降[2]。
, http://www.100md.com
目前认为雌激素有扩张血管作用。肝硬化患者肝细胞对雌激素的灭活作用降低，血中雌激素水平升高，致使周围小动脉扩张而形成肝掌、蜘蛛痣，与雌激素具有钙拮抗效应有关，其证据为[5]：雌激素对子宫平滑肌细胞有钙拮抗作用；在离体的心肌细胞中17β-雌二醇通过抑制钙内流使细胞内游离钙减少导致心肌细胞收缩力减弱；在猕猴体内观察到雌激素能抑制冠状动脉硬化的进展，类似于尼群地平对早期动脉硬化损害的改善作用等。陆洁等采用雌激素替代治疗绝经后妇女发现，雌激素可改善大脑的血流灌注，增加脑血流速度，降低脑血管阻力[6]。
对绝经后雌激素减少的妇女给予雌激素替代治疗后能改善性激素比例失调，同时能降低低密度脂蛋白和载脂蛋白B，升高高密度脂蛋白和载脂蛋白A[7]，同时降低纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ、空腹血糖和血浆胰岛素水平[8]。
本研究显示，糖尿病合并脑梗死除与血糖控制水平、糖尿病病程有关外，与性激素变化也存在相互关系。绝经后女性2型糖尿病患者无论是否合并脑梗死，其性激素发生很大变化，雌激素水平明显低于绝经后正常女性，且有合并症与无合并症之间也存在差异，雌激素水平降低可能参与绝经后女性2型糖尿病发生，使参与脑梗死形成的危险因子增加，促进绝经后女性2型糖尿病并发脑梗死的发生和发展。
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作者简介：黄继良，男(1967年～)，湖南籍，学士学位，主治医师，从事性激素变化与胰岛素抵抗专业。
参考文献
[1]Preziosi P，Barrett Connor E，Papoz L，et al.Interrelation between plasma sex hormone-binding globulin and plasma in healthy adult women：the telecom study[J].J Chin Endocrinol Metab，1993，76(2)：283～287
[2]Lindotedit G，Lundberg PA，Lapidus L，et al.Low sex hormone-binding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM[J].Diabetes，1991，40(1)：123～128
, http://www.100md.com
[3]Lindheim SR，Presser SC，Ditkoff EC，etal.Apossiblebimodel effect of estrogen on insulin sensitivity in postmenopausul women and the attenuating effect of added progestin[J].Fertil Steril，1993，60：664～667
[4]Peiris AN，Sothmann MS，Hennes MI，et al.Relative contribution of obesity and body fat distribution to alterations in glucose insulin homeostasis[J].Am J Clin Nutr，1989，949(5)：758～764
[5]Collins P，Rosano GM，Jiang C，et al.Cardiovascular protection by oestrogen-a caleium antagonist effect[J].Lancet，1993，341(8855)：1264～1265
[6]陆洁，李清兰，刘国炳.绝经后妇女雌激素替代治疗对脑血流的影响[J].实用医学杂志，1996，12(11)：724～726
[7]程国钧，刘建立，叶惠芳，等.尼尔雌醇防治绝经后妇女血脂紊乱的前瞻性研究[J].中华妇产科杂志，1991，6(26)：349
[8]吴洁，毕玉澄.雌激素对绝经妇女糖代谢影响的研究进展[J].国外医学.妇产科学分册，1995，22(2)：73
收稿：2000-05-24, 百拇医药