国产与进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子药物经济学评价比较
作者：胡善联 沈志祥 袁弥满 曾晓颖
单位：胡善联(上海医科大学 卫生经济学教研室，上海 200032)；袁弥满(上海医科大学 附属中山医院 血液科，上海 200032)；沈志祥 曾晓颖(上海第二医科大学 附属瑞金医院 血液科，上海 200025)
关键词：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；白血病；药学经济学
中国新药与临床杂志000429 [摘要] 采用前瞻性及自身交叉对照2种调查设计方法对国产及进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)进行了血液肿瘤病人化疗后升白细胞的临床疗效及药物经济学评价。结果证明2组临床疗效即升白细胞效果无显著性差异。最小成本法比较，如果应用国产品其期望有效治疗成本平均每例可节省人民币7000～20 000元。
[中图分类号]R973.4；F407.7
, http://www.100md.com
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0309-04
Pharmacoeconomic study on domestic and imported rHuGM-CSF product
HU Shan-Lian SHEN Zhi-Xiang YUAN Mi-Man ZEN Xiao-Ying
Department of Health Economics, Shanghai Medical University SHANGHAI 200032, China;
Department of Hematology, Ruijing Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
, 百拇医药
Department of Hematology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China
[ABSTRACT] A prospective and a self-cross control clinical trial and pharmacoeconomic study were conducted respectively in two groups of hematologic malignancies patients by using domestic rHuGM-CSF product (Topleucon) and imported one (Leucomax). The results showed that there were no significant difference in both clinical efficacy and raising the amount of leucocytes in the two groups. The minimum cost analysis illustrated that the expected cost of 100 % effective treatment per patient in Topleucon group is 7, 000～20,000 yuan (RMB) less than that in Leucomax group.
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[KEY WORDS] granulocyte-macrophage coloy-stimulating factor; leukemia; pharmaceutical economics
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)现已广泛应用于临床[1]，以治疗肿瘤病人因化疗和放疗所引起的粒细胞缺乏症。但目前所用进口产品价格昂贵，国产同类产品1998年已获得卫生部批准正式生产，据其Ⅱ，Ⅲ期临床验证各研究中心结果显示[2]，其临床疗效及不良反应发生情况与进口同种制品无显著性差异，升高白细胞的有效率可达90%，是价格便宜、疗效确切又安全的rHuGM-CSF。为了进一步证明其疗效是否同进口rHuGM-CSF相一致及在其单瓶售价只相当于进口rHuGM-CSF售价50 %的前提下，是否会因此显著降低整个升白细胞(WBC)治疗阶段的费用，特开展此项研究。也正因为血液肿瘤病人住院时间、治疗、用药方案等因素较为复杂，会极大地影响病人的住院总费用，故本研究仅限于综合评价进口rHuGM-CSF和国产rHuGM-CSF升WBC阶段的成本效益，为今后使用成本低，疗效相同的国产制剂，节省卫生资源提供科学依据。
, 百拇医药
材料与方法
1 试验设计 分前瞻性研究和随机、自身交叉对照、双盲研究(以下简称自身交叉对照研究)2种。
1.1 前瞻性研究 采用平行设计方法，结合瑞金医院血液科所进行的国产与进口rHuGM-CSF临床疗效比较研究，将血液肿瘤病例随机分成2组，A组10例在化疗48 h后皮下注射进口rHuGM-CSF[商品名生白能，Leucomax，先灵葆雅(中国)有限公司生产，进口许可证号S960010～13)]，B组15例在化疗48 h后皮下注射厦门特宝生物工程有限公司生产的rHuGM-CSF(商品名：特尔立Topleucon)。
1.2 自身交叉对照研究 选择1996年上海医科大学中山医院所进行的国产rHuGM-CSF Ⅱ期临床研究血液肿瘤病例的随机、自身交叉对照、双盲试验资料，共计收集到7对病例资料，通过查询病史医嘱，收集各种药物及检查、护理等费用，进行费用计算。
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2 前瞻性研究病例入选标准 经临床及细胞学检查确诊为血液肿瘤的病例共25例。其中A组10例(男性4例，女性6例，年龄40 a±s 18 a，身高164 cm±6 cm，体重56 kg±7 kg，急性淋巴细胞性白血病4 例，急性非淋巴细胞性白血病6例)。B组15例(男性7例，女性8例，年龄38 a±15 a，身高165 cm±5 cm，体重54 kg±9 kg，急性淋巴细胞性白血病6例，急性非淋巴细胞性白血病7例，骨髓增生异常综合征2例)。2组年龄、身高、体重、病种差别均无显著意义(P>0.05)。心、肝、肾功能基本正常，无其他严重并发症者；同一区组的病例(A，B)尽量采用相同或骨髓抑制程度相近的治疗方案；无论采用进口或国产的rHuGM-CSF均需取得病人同意。
3 前瞻性研究病例剔除标准 入院诊断与出院诊断不符者；同时使用和前后交叉使用进口及国产rHuGM-CSF的病例；未能严格遵照设计方案，满足各项评价指标要求者；病人不能依从或合作治疗者。
4 前瞻性研究血液肿瘤主要化疗方案 IA方案：用伊达比星(idarubicin,去甲氧柔红霉素)10 mg，d 1～3；阿糖胞苷150 mg,d 1～5或d 1～7。MA方案：用米托蒽醌(mitoxantrone)6 mg,d 1～5或10 mg，d 1～3；阿糖胞苷500 mg,d 1～3或150 mg,d 1～5。VDP方案：长春新碱2 mg,d 1或长春地辛(vindesine)4 mg隔周1次；伊达比星10 mg，d 1～3；泼尼松龙60 mg， d 1～19。
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5 前瞻性研究药物用法及剂量 上述化疗结束48 h后，当WBC降低至1.5×109*L-1时开始皮下注射rHuGM-CSF，每日150 μg或300 μg(根据病人WBC基值决定剂量)，当WBC≥4.0×109*L-1时立即停止用药(疗程最长为12 d)，并继续随访观察到d 12时再进行第2阶段化疗。
6 观察指标
6.1 疗效指标 从化疗结束前3 d至rHuGM-CSF用药阶段内隔日查血象[WBC，绝对中性粒细胞计数(ANC)，血红蛋白(Hb)，红细胞(RBC)，血小板计数(Pt)]，并记录WBC减少的持续日数(≤1.5×109*L-1至≥4.0×109*L-1的时间)。
6.2 不良反应观察 记录不良反应包括发热(>38 °C)，皮疹，骨骼、肌肉疼痛，全身痛，倦怠，乏力，腹泻，注射部位红、肿痛等情况。
, 百拇医药
6.3 经济学评价指标 (1) 治疗费用主要计算升WBC治疗阶段费用[内容包括诊疗费、护理费、药品费(rHuGM-CSF、抗生素及其他辅助治疗)、输血费、化验费等]；(2) 升WBC治疗日数。
7 前瞻性研究疗效判断标准 显效：用药7～12 d后白细胞数由≤1.5×109*L-1升至≥4.0×109*L-1或升高幅度≥2.0×109*L-1。有效：用药7～12 d后WBC数升高幅度≥1.0×109*L-1，但<2.0×109*L-1。无效：未达到上述标准。
8 前瞻性研究组制定统一的抗生素治疗方案 抗生素使用控制标准及输血标准 升WBC药计费标准为：进口rHuGM-CSF以50 μg每瓶售价331元折算，国产rHuGM-CSF以75 μg每瓶售价272元折算，其他费用按实际售价或标准收费计算。
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9 统计分析 (1) 采用最小成本法进行药物经济学评价；(2) 前瞻性研究A，B 2组治疗前可比性分析；(3) A，B 2组治疗后临床疗效及经济学评价指标分析；(4) 统计方法采用t检验、方差分析及Wilcoxon(秩和检验)非参数统计方法、Ridit分析。
结果
1 2研究组用药量及用药时间比较 前瞻性研究及自身交叉对照研究中国产与进口治疗组每日给药剂量、给药总量及使用日数差别均无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2治疗组每日给药剂量、给药总量及
使用日数比较(
±s) 项目
前瞻性研究组
, 百拇医药
自身交叉对照研究组
进口品
(n=10)
国产品
(n=15)
进口品
(n=7)
国产品
(n=7)
每日剂量/μg
270±63
260±69a
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300±0
300±0a
给药总量/μg
2610±884
2540±749a
1757±472
2100±396a
使用日数/d
9.6±2.3
9.5±1.4a
509±1.6
, 百拇医药
7.0±2.3a
国产品与进口品比较经t检验：aP>0.05。
2 2组治疗前后WBC的变化比较 2种研究方法中治疗前后2组均能有效地升WBC，差别有非常显著意义(P<0.01)，但2组间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。表2 2治疗组治疗前后升WBC比较(±s，109*L-1) 组 别
例数
治疗前
治疗后
差值
前瞻性
, 百拇医药
进口
10
0.6±0.3
2.8±1.8
2.2±1.7c
国产
15
0.8±0.3
3.0±1.6
2.7±2.4c d
交叉自 身对照
进口
, 百拇医药
7
0.86±0.29
5.0±2.0
4.1±2.0c
国产
7
1.0±0.3
5.5±2.7
4.4±2.6c d
2组治疗前后自身对照经t检验：cP<0.01；国产与进口组间比较经t检验：dP>0.05。
, 百拇医药 3 疗效结果 前瞻性研究进口组和国产组治疗后临床疗效差别无显著意义(P>0.05)，见表3。表3 前瞻性研究国产和进口rHuGM-CSF
治疗组临床疗效比较 组 别
例数
无效
有效
显效
有效率/%
进口
10
3
, 百拇医药 3
4
70
0.6
国产
15
3
3
9
80
0.5a
2组疗效经Ridit分析：aP>0.05。4 前瞻性研究及自身交叉对照研究中2治疗组升WBC阶段各种费用情况 国产组与进口组费用有极显著差异，进口组费用要远高于国产组，而其他抗生素等治疗、护理费用未见明显差异，从而导致在前瞻性研究中整个升WBC疗程的费用差异有显著意义。2种研究方法中均显示国产品的使用并未相应地增加抗生素、输血和护理费用。前瞻性研究中化验费用因个别病人做了骨髓穿刺及肝、肾功能或免疫学检查导致国产品组略高于进口组，但这些微小差别并未抵消进口组高费用的结果。自身交叉对照研究中2组均只有1例病例输血，(而且为同一病例的不同疗程)故该项数据标准差较大。2种研究均显示抗生素费用进口组要高于国产组，经详细核对数据，发现是因为少数病例使用抗生素日数长的原因所致，也因此，进口组该项数据标准差也稍大一些，见表4、表5。
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表4 前瞻性研究2治疗组升白细胞疗程费用情况
(±s，元) 项 目
进口组(n=10)
国产组(n=15)
rHuGM-CSF
17278±5850
9211±2716c
抗 生 素
4934±3636
2991±1985a
, 百拇医药
输血
7756±5391
5245±4068d
化验
53±13
222±206b
护理
69±9
65±21a
疗程合计
30090±13329
17740±6442b
, 百拇医药
2组比较经Wilcoxon非参数检验：aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01；经t检验：dP>0.05。表5 自身交叉对照研究2治疗组(n=7)升白细胞疗程
费用情况(±s，元) 项 目
进口组
国产组
rHuGM-CSF
11632±3125
7616±2512b
抗 生 素
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6017±6580
2475±1996d
输血
228±604
266±704a
化验
护理
60±0
65±15a
疗程合计
17988±9662
10443±4385a
, 百拇医药
2组比较经t检验：aP>0.05，bP<0.05；经Wilcoxon非参数检验：dP>0.05。
5 前瞻性研究2治疗组期望成本 根据本研究2组疗效来计算，2治疗组期望成本见表6。表6 前瞻性研究国产与进口rHuGM-CSF
治疗组期望成本比较 项 目
进口组(n=10)
国产组(n=15)
有效率
0.70
0.80
升白细胞疗程费用/元
, 百拇医药
30089
17740
100 %有效治疗的期望成本/元
42985
22175
升WBC阶段达到同样升WBC效果在前瞻性研究中进口组实际要比国产组平均多化费12349元人民币，若期望100 %病例有效，该项研究中进口组将比国产组多化费约2万元人民币，见表6；在自身交叉对照研究中100 %病例有效，进口组实际要比国产组平均多化费7545元人民币，见表5。
讨论 本试验前瞻性研究结果证实2治疗组一般情况基本一致，随机、对照研究结果有可比性。自身交叉对照研究因采用了随机、自身交叉对照、双盲原则，2治疗组结果更具可比性。从研究结果看，前瞻性研究在70 %以上病人均采用超强化疗的情况下，国产组和进口组均能有效提升WBC数，2种研究方法均显示：进口组与国产组在有效率及WBC提升幅度方面均无显著差别。
, 百拇医药
但2种治疗组在达到同样升WBC效果时的费用存在显著差异，本试验前瞻性研究中每治疗1例病例国产组约比进口组平均少化费约1万元人民币，而期望有效治疗成本可节省约2万元人民币；自身交叉对照研究中每治疗1例病例国产品组约比进口组平均少化费约7千元人民币。国产品的使用也未引起其他间接费用(如抗生素、输血等)的升高。本研究因未能收集、统计到更大样本的数据资料，这是本文尚不足之处。但从2种研究方法得出结果的一致性表明：该研究结果具有一定程度的代表性。本研究无论从最小成本法还是从病例有效治疗的期望成本方面分析，均表明国产组要比进口治疗组节省费用。
因此，从本试验的最少成本效果分析结果来看，一定程度上肯定采用国产品治疗血液肿瘤(急性白血病)因化疗所致白细胞减少症成本要低于采用进口同种制品治疗者，如能广泛应用国产品，可以减少血液肿瘤病人的医疗费用，降低医疗保险费用的开支。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 刘魁凤(Liu KF).比较粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制的疗效[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1997, 16:106-107.
[2] 张根红(Zhang GH),吴长根(Wu CG),翟力平(Zhai LP),高巧娣(Gao QD),张晓波(Zhang XB),叶 欣(Ye X).特尔立治疗儿童急性白血病化疗时白细胞减少[J].实用儿科临床杂志(J Appl Clin Pediatr)，1999，14：107.
[收稿日期]1999-02-23 [接受日期]1999-06-02, 百拇医药
单位：胡善联(上海医科大学 卫生经济学教研室，上海 200032)；袁弥满(上海医科大学 附属中山医院 血液科，上海 200032)；沈志祥 曾晓颖(上海第二医科大学 附属瑞金医院 血液科，上海 200025)
关键词：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；白血病；药学经济学
中国新药与临床杂志000429 [摘要] 采用前瞻性及自身交叉对照2种调查设计方法对国产及进口重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)进行了血液肿瘤病人化疗后升白细胞的临床疗效及药物经济学评价。结果证明2组临床疗效即升白细胞效果无显著性差异。最小成本法比较，如果应用国产品其期望有效治疗成本平均每例可节省人民币7000～20 000元。
[中图分类号]R973.4；F407.7
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[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0309-04
Pharmacoeconomic study on domestic and imported rHuGM-CSF product
HU Shan-Lian SHEN Zhi-Xiang YUAN Mi-Man ZEN Xiao-Ying
Department of Health Economics, Shanghai Medical University SHANGHAI 200032, China;
Department of Hematology, Ruijing Hospital, Shanghai Second Medical University, SHANGHAI 200025, China
, 百拇医药
Department of Hematology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China
[ABSTRACT] A prospective and a self-cross control clinical trial and pharmacoeconomic study were conducted respectively in two groups of hematologic malignancies patients by using domestic rHuGM-CSF product (Topleucon) and imported one (Leucomax). The results showed that there were no significant difference in both clinical efficacy and raising the amount of leucocytes in the two groups. The minimum cost analysis illustrated that the expected cost of 100 % effective treatment per patient in Topleucon group is 7, 000～20,000 yuan (RMB) less than that in Leucomax group.
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[KEY WORDS] granulocyte-macrophage coloy-stimulating factor; leukemia; pharmaceutical economics
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rHuGM-CSF)现已广泛应用于临床[1]，以治疗肿瘤病人因化疗和放疗所引起的粒细胞缺乏症。但目前所用进口产品价格昂贵，国产同类产品1998年已获得卫生部批准正式生产，据其Ⅱ，Ⅲ期临床验证各研究中心结果显示[2]，其临床疗效及不良反应发生情况与进口同种制品无显著性差异，升高白细胞的有效率可达90%，是价格便宜、疗效确切又安全的rHuGM-CSF。为了进一步证明其疗效是否同进口rHuGM-CSF相一致及在其单瓶售价只相当于进口rHuGM-CSF售价50 %的前提下，是否会因此显著降低整个升白细胞(WBC)治疗阶段的费用，特开展此项研究。也正因为血液肿瘤病人住院时间、治疗、用药方案等因素较为复杂，会极大地影响病人的住院总费用，故本研究仅限于综合评价进口rHuGM-CSF和国产rHuGM-CSF升WBC阶段的成本效益，为今后使用成本低，疗效相同的国产制剂，节省卫生资源提供科学依据。
, 百拇医药
材料与方法
1 试验设计 分前瞻性研究和随机、自身交叉对照、双盲研究(以下简称自身交叉对照研究)2种。
1.1 前瞻性研究 采用平行设计方法，结合瑞金医院血液科所进行的国产与进口rHuGM-CSF临床疗效比较研究，将血液肿瘤病例随机分成2组，A组10例在化疗48 h后皮下注射进口rHuGM-CSF[商品名生白能，Leucomax，先灵葆雅(中国)有限公司生产，进口许可证号S960010～13)]，B组15例在化疗48 h后皮下注射厦门特宝生物工程有限公司生产的rHuGM-CSF(商品名：特尔立Topleucon)。
1.2 自身交叉对照研究 选择1996年上海医科大学中山医院所进行的国产rHuGM-CSF Ⅱ期临床研究血液肿瘤病例的随机、自身交叉对照、双盲试验资料，共计收集到7对病例资料，通过查询病史医嘱，收集各种药物及检查、护理等费用，进行费用计算。
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2 前瞻性研究病例入选标准 经临床及细胞学检查确诊为血液肿瘤的病例共25例。其中A组10例(男性4例，女性6例，年龄40 a±s 18 a，身高164 cm±6 cm，体重56 kg±7 kg，急性淋巴细胞性白血病4 例，急性非淋巴细胞性白血病6例)。B组15例(男性7例，女性8例，年龄38 a±15 a，身高165 cm±5 cm，体重54 kg±9 kg，急性淋巴细胞性白血病6例，急性非淋巴细胞性白血病7例，骨髓增生异常综合征2例)。2组年龄、身高、体重、病种差别均无显著意义(P>0.05)。心、肝、肾功能基本正常，无其他严重并发症者；同一区组的病例(A，B)尽量采用相同或骨髓抑制程度相近的治疗方案；无论采用进口或国产的rHuGM-CSF均需取得病人同意。
3 前瞻性研究病例剔除标准 入院诊断与出院诊断不符者；同时使用和前后交叉使用进口及国产rHuGM-CSF的病例；未能严格遵照设计方案，满足各项评价指标要求者；病人不能依从或合作治疗者。
4 前瞻性研究血液肿瘤主要化疗方案 IA方案：用伊达比星(idarubicin,去甲氧柔红霉素)10 mg，d 1～3；阿糖胞苷150 mg,d 1～5或d 1～7。MA方案：用米托蒽醌(mitoxantrone)6 mg,d 1～5或10 mg，d 1～3；阿糖胞苷500 mg,d 1～3或150 mg,d 1～5。VDP方案：长春新碱2 mg,d 1或长春地辛(vindesine)4 mg隔周1次；伊达比星10 mg，d 1～3；泼尼松龙60 mg， d 1～19。
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5 前瞻性研究药物用法及剂量 上述化疗结束48 h后，当WBC降低至1.5×109*L-1时开始皮下注射rHuGM-CSF，每日150 μg或300 μg(根据病人WBC基值决定剂量)，当WBC≥4.0×109*L-1时立即停止用药(疗程最长为12 d)，并继续随访观察到d 12时再进行第2阶段化疗。
6 观察指标
6.1 疗效指标 从化疗结束前3 d至rHuGM-CSF用药阶段内隔日查血象[WBC，绝对中性粒细胞计数(ANC)，血红蛋白(Hb)，红细胞(RBC)，血小板计数(Pt)]，并记录WBC减少的持续日数(≤1.5×109*L-1至≥4.0×109*L-1的时间)。
6.2 不良反应观察 记录不良反应包括发热(>38 °C)，皮疹，骨骼、肌肉疼痛，全身痛，倦怠，乏力，腹泻，注射部位红、肿痛等情况。
, 百拇医药
6.3 经济学评价指标 (1) 治疗费用主要计算升WBC治疗阶段费用[内容包括诊疗费、护理费、药品费(rHuGM-CSF、抗生素及其他辅助治疗)、输血费、化验费等]；(2) 升WBC治疗日数。
7 前瞻性研究疗效判断标准 显效：用药7～12 d后白细胞数由≤1.5×109*L-1升至≥4.0×109*L-1或升高幅度≥2.0×109*L-1。有效：用药7～12 d后WBC数升高幅度≥1.0×109*L-1，但<2.0×109*L-1。无效：未达到上述标准。
8 前瞻性研究组制定统一的抗生素治疗方案 抗生素使用控制标准及输血标准 升WBC药计费标准为：进口rHuGM-CSF以50 μg每瓶售价331元折算，国产rHuGM-CSF以75 μg每瓶售价272元折算，其他费用按实际售价或标准收费计算。
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9 统计分析 (1) 采用最小成本法进行药物经济学评价；(2) 前瞻性研究A，B 2组治疗前可比性分析；(3) A，B 2组治疗后临床疗效及经济学评价指标分析；(4) 统计方法采用t检验、方差分析及Wilcoxon(秩和检验)非参数统计方法、Ridit分析。
结果
1 2研究组用药量及用药时间比较 前瞻性研究及自身交叉对照研究中国产与进口治疗组每日给药剂量、给药总量及使用日数差别均无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 2治疗组每日给药剂量、给药总量及
使用日数比较(
±s) 项目前瞻性研究组
, 百拇医药
自身交叉对照研究组
进口品
(n=10)
国产品
(n=15)
进口品
(n=7)
国产品
(n=7)
每日剂量/μg
270±63
260±69a
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300±0
300±0a
给药总量/μg
2610±884
2540±749a
1757±472
2100±396a
使用日数/d
9.6±2.3
9.5±1.4a
509±1.6
, 百拇医药
7.0±2.3a
国产品与进口品比较经t检验：aP>0.05。
2 2组治疗前后WBC的变化比较 2种研究方法中治疗前后2组均能有效地升WBC，差别有非常显著意义(P<0.01)，但2组间差别无显著意义(P>0.05)，见表2。表2 2治疗组治疗前后升WBC比较(
±s，109*L-1) 组 别例数
治疗前
治疗后
差值
前瞻性
, 百拇医药
进口
10
0.6±0.3
2.8±1.8
2.2±1.7c
国产
15
0.8±0.3
3.0±1.6
2.7±2.4c d
交叉自 身对照
进口
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7
0.86±0.29
5.0±2.0
4.1±2.0c
国产
7
1.0±0.3
5.5±2.7
4.4±2.6c d
2组治疗前后自身对照经t检验：cP<0.01；国产与进口组间比较经t检验：dP>0.05。
, 百拇医药 3 疗效结果 前瞻性研究进口组和国产组治疗后临床疗效差别无显著意义(P>0.05)，见表3。表3 前瞻性研究国产和进口rHuGM-CSF
治疗组临床疗效比较 组 别
例数
无效
有效
显效
有效率/%
进口
10
3
, 百拇医药 3
4
70
0.6
国产
15
3
3
9
80
0.5a
2组疗效经Ridit分析：aP>0.05。4 前瞻性研究及自身交叉对照研究中2治疗组升WBC阶段各种费用情况 国产组与进口组费用有极显著差异，进口组费用要远高于国产组，而其他抗生素等治疗、护理费用未见明显差异，从而导致在前瞻性研究中整个升WBC疗程的费用差异有显著意义。2种研究方法中均显示国产品的使用并未相应地增加抗生素、输血和护理费用。前瞻性研究中化验费用因个别病人做了骨髓穿刺及肝、肾功能或免疫学检查导致国产品组略高于进口组，但这些微小差别并未抵消进口组高费用的结果。自身交叉对照研究中2组均只有1例病例输血，(而且为同一病例的不同疗程)故该项数据标准差较大。2种研究均显示抗生素费用进口组要高于国产组，经详细核对数据，发现是因为少数病例使用抗生素日数长的原因所致，也因此，进口组该项数据标准差也稍大一些，见表4、表5。
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表4 前瞻性研究2治疗组升白细胞疗程费用情况
(
±s，元) 项 目进口组(n=10)
国产组(n=15)
rHuGM-CSF
17278±5850
9211±2716c
抗 生 素
4934±3636
2991±1985a
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输血
7756±5391
5245±4068d
化验
53±13
222±206b
护理
69±9
65±21a
疗程合计
30090±13329
17740±6442b
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2组比较经Wilcoxon非参数检验：aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01；经t检验：dP>0.05。表5 自身交叉对照研究2治疗组(n=7)升白细胞疗程
费用情况(
±s，元) 项 目进口组
国产组
rHuGM-CSF
11632±3125
7616±2512b
抗 生 素
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6017±6580
2475±1996d
输血
228±604
266±704a
化验
护理
60±0
65±15a
疗程合计
17988±9662
10443±4385a
, 百拇医药
2组比较经t检验：aP>0.05，bP<0.05；经Wilcoxon非参数检验：dP>0.05。
5 前瞻性研究2治疗组期望成本 根据本研究2组疗效来计算，2治疗组期望成本见表6。表6 前瞻性研究国产与进口rHuGM-CSF
治疗组期望成本比较 项 目
进口组(n=10)
国产组(n=15)
有效率
0.70
0.80
升白细胞疗程费用/元
, 百拇医药
30089
17740
100 %有效治疗的期望成本/元
42985
22175
升WBC阶段达到同样升WBC效果在前瞻性研究中进口组实际要比国产组平均多化费12349元人民币，若期望100 %病例有效，该项研究中进口组将比国产组多化费约2万元人民币，见表6；在自身交叉对照研究中100 %病例有效，进口组实际要比国产组平均多化费7545元人民币，见表5。
讨论 本试验前瞻性研究结果证实2治疗组一般情况基本一致，随机、对照研究结果有可比性。自身交叉对照研究因采用了随机、自身交叉对照、双盲原则，2治疗组结果更具可比性。从研究结果看，前瞻性研究在70 %以上病人均采用超强化疗的情况下，国产组和进口组均能有效提升WBC数，2种研究方法均显示：进口组与国产组在有效率及WBC提升幅度方面均无显著差别。
, 百拇医药
但2种治疗组在达到同样升WBC效果时的费用存在显著差异，本试验前瞻性研究中每治疗1例病例国产组约比进口组平均少化费约1万元人民币，而期望有效治疗成本可节省约2万元人民币；自身交叉对照研究中每治疗1例病例国产品组约比进口组平均少化费约7千元人民币。国产品的使用也未引起其他间接费用(如抗生素、输血等)的升高。本研究因未能收集、统计到更大样本的数据资料，这是本文尚不足之处。但从2种研究方法得出结果的一致性表明：该研究结果具有一定程度的代表性。本研究无论从最小成本法还是从病例有效治疗的期望成本方面分析，均表明国产组要比进口治疗组节省费用。
因此，从本试验的最少成本效果分析结果来看，一定程度上肯定采用国产品治疗血液肿瘤(急性白血病)因化疗所致白细胞减少症成本要低于采用进口同种制品治疗者，如能广泛应用国产品，可以减少血液肿瘤病人的医疗费用，降低医疗保险费用的开支。
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[收稿日期]1999-02-23 [接受日期]1999-06-02, 百拇医药