利巴韦林滴鼻剂的制备及其含量测定
作者：施霞 杨燕 范义凤
单位：南通医学院附属医院药剂科，南通226001
关键词：利巴韦林；滴鼻剂；旋光法
南通医学院学院000491 [摘 要] 探讨利巴韦林滴鼻剂的适宜浓度、配制工艺和含量测定方法。实验表明10%的利巴韦林滴鼻剂其性质稳定，疗效确切，可作为治疗上呼吸道感染的常用制剂。用旋光法测定利巴韦林滴鼻剂的含量，其它组分无干扰，回归方程为α=0.07427C-0.000255,γ=0.99997。该法简便、快速，结果准确，重现性好，而且所用样品不多，可作为医院制剂的常规检测。
[中图分类号] R944.1 [文献标识码] B
[文章编号]1000-2057(2000)04-0433-02
, 百拇医药
利巴韦林(ribavirin)，即病毒唑又名三氮唑核苷为核苷类药物，具有广泛的抗病毒活性。由于病毒唑静脉用药可造成对血液系统的损伤，故我国临床医生已试用滴鼻法和雾化吸入法替代静脉或肌肉注射给药，治疗小儿呼吸道疾患[1]，有时也用于预防和治疗病毒性流感[2]，其疗效确切，且无造血系统的毒副作用。笔者根据病毒唑具有旋光性的特性，用旋光法测定10%病毒唑滴鼻剂的含量，不仅方法简便，且结果准确、可靠。现将本制剂的配制及含量测定方法介绍如下。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药 WZZ-1自动指示旋光仪，上海光学仪器修理厂生产；病毒唑，淮阴市和平生物厂，批号970120；薄荷油，南通薄荷油厂，批号910110；病毒唑滴鼻剂和5%尼泊金醇液为本院普通制剂室生产，氢氧化钠试液为本院质检室配制，甘油为分析纯。
1.2 制备方法 取病毒唑10g溶于适量蒸馏水中，然后加入甘油20ml。加蒸馏水至近全量，搅拌下细流加入薄荷油0.05ml和5%尼泊金醇液1ml，加蒸馏水至足量100ml，搅匀，抽滤，分装即得。
, 百拇医药
1.3 线性试验 精密称取病毒唑10.0000g置小烧杯中，加蒸馏水适量，水浴加热使溶，放冷至室温后，转移至100ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。精密量取上述溶液3.0ml,5.0ml,10.0ml,15.0ml,20.0ml,25.0ml置50ml量瓶中，加蒸馏水至50ml刻度，摇匀。以蒸馏水为空白，测定各自的旋光度，求得浓度C对旋光度α的回归方程为：α=0.07427C-0.000255，γ=0.99997。病毒唑在6～50mg*ml-1的浓度范围内，线性关系良好。
1.4 旋光常数(K)的测定 取线性试验的数据，代入比旋度公式[3]：[α]tD=(100α)/(lc)，即C=(100)/(l[α]tD)α，设K=(100)/(l[α]tD)，C=Kα，K即旋光常数，计算比旋度及相应的旋光常数，见表1。推算出平均旋光常数(
)为1.3486，精密度(RSD)为0.96%。 表1 旋光常数的测定结果(t=25℃)
, 百拇医药
浓度C
(g/100ml)
旋光度
(α)
比旋度
[α]tD
旋光常数
K
0.6
1.0
2.0
3.0
4.0
, http://www.100md.com
5.0
0.438
0.750
1.476
2.240
2.975
3.705
36.50
37.50
36.90
37.33
37.19
37.05
, 百拇医药
1.3699
1.3333
1.3550
1.3394
1.3444
1.3495
1.5 回收率试验 精密称取病毒唑10.0000g并按处方量精确配制供试品。精密量取供试品15.0ml置50ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。以蒸馏水为空白，测定其旋光度，代入回归方程，计算回收率及精密度。平均回收率为100.28%(n=5)，RSD为0.640%。
1.6 样品含量测定 以蒸馏水为空白，直接测定样品三氮唑核苷滴鼻剂的旋光度，按下式计算三氮唑核苷的实际含量：
, 百拇医药
C(g/100ml)=kα=1.3486α
本实验测定了3批三氮唑核苷滴鼻剂的含量，旋光度α分别为7.633，7.460，7.360，代入上式，得三氮唑核苷的相应含量为10.290%，10.060%和9.926%。
2 讨 论
病毒唑滴鼻剂的浓度不宜超过15%，否则在贮存期易析出结晶。笔者在室温条件下(20℃～30℃)对10%的样品进行了3个月的观察，该制剂的性质稳定，未见性状有何改变，含量测定几无变化。临床上治疗上呼吸道感染的疗效确切[2，4]。
薄荷油虽然有清凉、调味的功效，但呼吸道感染的患者常伴有鼻粘膜不同程度的病变，鼻粘膜往往充血，对滴鼻剂中薄荷油初始的辛辣味尤为敏感，故可酌情予以删减，以确保患者的接受性。
曾有旋光法测定病毒唑注射液含量[5]的报道，线性范围为80～110mg*ml-1。本法的线性范围更宽，最低测定浓度为6mg*ml-1，不仅大大节约了样品的消耗，而且应用旋光常数的方法在实际工作中更加便捷和可靠。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 忻 萍.病毒唑滴鼻治疗小儿急性呼吸道感染[J].甘肃医药，1994,13(2)∶118.
[2] 贾桂山，杨家亭，张克选，等.病毒唑滴鼻预防和治疗病毒性流感的探讨[J].河南预防医学杂志，1994,5(2)∶114.
[3] 陈敏章，主编.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，1995.附录35.
[4] 王 珏，沈昭英，钱佩莉.病毒唑滴鼻治疗小儿上呼吸道感染[J].护士进修杂志，1995,10(7)∶44.
[5] 张秋霞，鲁会侠.旋光法测定三氮唑核苷注射液含量[J].西北药学杂志，1995,10(6)∶248.
(收稿日期：1999-05-26), 百拇医药
单位：南通医学院附属医院药剂科，南通226001
关键词：利巴韦林；滴鼻剂；旋光法
南通医学院学院000491 [摘 要] 探讨利巴韦林滴鼻剂的适宜浓度、配制工艺和含量测定方法。实验表明10%的利巴韦林滴鼻剂其性质稳定，疗效确切，可作为治疗上呼吸道感染的常用制剂。用旋光法测定利巴韦林滴鼻剂的含量，其它组分无干扰，回归方程为α=0.07427C-0.000255,γ=0.99997。该法简便、快速，结果准确，重现性好，而且所用样品不多，可作为医院制剂的常规检测。
[中图分类号] R944.1 [文献标识码] B
[文章编号]1000-2057(2000)04-0433-02
, 百拇医药
利巴韦林(ribavirin)，即病毒唑又名三氮唑核苷为核苷类药物，具有广泛的抗病毒活性。由于病毒唑静脉用药可造成对血液系统的损伤，故我国临床医生已试用滴鼻法和雾化吸入法替代静脉或肌肉注射给药，治疗小儿呼吸道疾患[1]，有时也用于预防和治疗病毒性流感[2]，其疗效确切，且无造血系统的毒副作用。笔者根据病毒唑具有旋光性的特性，用旋光法测定10%病毒唑滴鼻剂的含量，不仅方法简便，且结果准确、可靠。现将本制剂的配制及含量测定方法介绍如下。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药 WZZ-1自动指示旋光仪，上海光学仪器修理厂生产；病毒唑，淮阴市和平生物厂，批号970120；薄荷油，南通薄荷油厂，批号910110；病毒唑滴鼻剂和5%尼泊金醇液为本院普通制剂室生产，氢氧化钠试液为本院质检室配制，甘油为分析纯。
1.2 制备方法 取病毒唑10g溶于适量蒸馏水中，然后加入甘油20ml。加蒸馏水至近全量，搅拌下细流加入薄荷油0.05ml和5%尼泊金醇液1ml，加蒸馏水至足量100ml，搅匀，抽滤，分装即得。
, 百拇医药
1.3 线性试验 精密称取病毒唑10.0000g置小烧杯中，加蒸馏水适量，水浴加热使溶，放冷至室温后，转移至100ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。精密量取上述溶液3.0ml,5.0ml,10.0ml,15.0ml,20.0ml,25.0ml置50ml量瓶中，加蒸馏水至50ml刻度，摇匀。以蒸馏水为空白，测定各自的旋光度，求得浓度C对旋光度α的回归方程为：α=0.07427C-0.000255，γ=0.99997。病毒唑在6～50mg*ml-1的浓度范围内，线性关系良好。
1.4 旋光常数(K)的测定 取线性试验的数据，代入比旋度公式[3]：[α]tD=(100α)/(lc)，即C=(100)/(l[α]tD)α，设K=(100)/(l[α]tD)，C=Kα，K即旋光常数，计算比旋度及相应的旋光常数，见表1。推算出平均旋光常数(
)为1.3486，精密度(RSD)为0.96%。 表1 旋光常数的测定结果(t=25℃), 百拇医药
浓度C
(g/100ml)
旋光度
(α)
比旋度
[α]tD
旋光常数
K
0.6
1.0
2.0
3.0
4.0
, http://www.100md.com
5.0
0.438
0.750
1.476
2.240
2.975
3.705
36.50
37.50
36.90
37.33
37.19
37.05
, 百拇医药
1.3699
1.3333
1.3550
1.3394
1.3444
1.3495
1.5 回收率试验 精密称取病毒唑10.0000g并按处方量精确配制供试品。精密量取供试品15.0ml置50ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。以蒸馏水为空白，测定其旋光度，代入回归方程，计算回收率及精密度。平均回收率为100.28%(n=5)，RSD为0.640%。
1.6 样品含量测定 以蒸馏水为空白，直接测定样品三氮唑核苷滴鼻剂的旋光度，按下式计算三氮唑核苷的实际含量：
, 百拇医药
C(g/100ml)=kα=1.3486α
本实验测定了3批三氮唑核苷滴鼻剂的含量，旋光度α分别为7.633，7.460，7.360，代入上式，得三氮唑核苷的相应含量为10.290%，10.060%和9.926%。
2 讨 论
病毒唑滴鼻剂的浓度不宜超过15%，否则在贮存期易析出结晶。笔者在室温条件下(20℃～30℃)对10%的样品进行了3个月的观察，该制剂的性质稳定，未见性状有何改变，含量测定几无变化。临床上治疗上呼吸道感染的疗效确切[2，4]。
薄荷油虽然有清凉、调味的功效，但呼吸道感染的患者常伴有鼻粘膜不同程度的病变，鼻粘膜往往充血，对滴鼻剂中薄荷油初始的辛辣味尤为敏感，故可酌情予以删减，以确保患者的接受性。
曾有旋光法测定病毒唑注射液含量[5]的报道，线性范围为80～110mg*ml-1。本法的线性范围更宽，最低测定浓度为6mg*ml-1，不仅大大节约了样品的消耗，而且应用旋光常数的方法在实际工作中更加便捷和可靠。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 忻 萍.病毒唑滴鼻治疗小儿急性呼吸道感染[J].甘肃医药，1994,13(2)∶118.
[2] 贾桂山，杨家亭，张克选，等.病毒唑滴鼻预防和治疗病毒性流感的探讨[J].河南预防医学杂志，1994,5(2)∶114.
[3] 陈敏章，主编.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，1995.附录35.
[4] 王 珏，沈昭英，钱佩莉.病毒唑滴鼻治疗小儿上呼吸道感染[J].护士进修杂志，1995,10(7)∶44.
[5] 张秋霞，鲁会侠.旋光法测定三氮唑核苷注射液含量[J].西北药学杂志，1995,10(6)∶248.
(收稿日期：1999-05-26), 百拇医药