蝮蛇抗栓酶治疗小儿急性偏瘫45例疗效观察
作者：孙宝利 刘桂琴 顾镜月
单位：孙宝利(佳木斯大学医学院一附院)；刘桂琴(七台河市妇幼保健院)；顾镜月(佳木斯大学医学院一附院)
关键词：儿急性偏瘫；蝮蛇抗栓酶
1988～1992年应用蝮蛇抗栓酶
1988～1992年应用蝮蛇抗栓酶(svate)治疗小儿急性偏瘫综合征45例，其有效率达95%，现将临床观察结果予以报道。
1 临床资料和结果
男20例，女25例，年龄7～14岁，其中<1岁3例，～3岁12例，～7岁20例，～14岁10例。本病是由许多不同病因引起的综合征，是指生后导致偏瘫，除外了生前及围产诸因素。本病为闭塞性血管炎所致，各种感染及其它损害可致偏瘫[2]。本组可查出的病因有：病毒性脑炎3例，化脓性脑膜炎2例，结核性脑膜炎8例，法洛四联症引起脑栓塞1例，动脉血管内膜炎29例，烟雾部1例，糖尿病引起偏瘫1例。除外了脑占位性病变和脑出血引起的偏瘫。根据实用儿科学小儿急性偏瘫的临床指征而诊断。
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2 用药方法
江浙蝮蛇栓酶(svafe)为中国医科大学蛇毒研究室研制。每支含量为0.25u，按0.005～0.010u/kg计算，加入生理盐水100～200ml静脉滴注，每日1次，2周为一疗程。最短用药7d，最长用药42d，用药前做皮试，用生理盐水稀释成0.001u/ml，取0.1ml做皮试，15min观察结果，红晕直径不超过1cm为阴性，试敏阴性者应用，同时将1983～1987年26例作为对照组。
3 结果
蛇毒治疗有效率为92.5%，对照组为83%(χ2=2.09 P<0.05)。蛇毒治疗组治疗率为40%，对照组为23%，将治愈和显效合并计算，其治愈显效率为75%，对照组为50%。说明蛇毒治疗组疗效优于对照组。蛇毒抗栓酶(svaft)是以精氨酸脂酶为主的蛋白酶制剂[1]，本组未发现有过敏反应，治疗中定期做血小板计数，出、凝血时，血小板都在90×109/L以上，没有发生出血现象。
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3 讨论
小儿急性偏瘫治疗一方面在于处理原发病，尽量防止并发症。如急性期控制抽搐，抗感染、预防感染。同时应用血管扩张剂、抗凝剂、溶栓剂，如低分子右旋糖酐、链激酶等[3,4]。近年来国内应用蝮蛇抗栓酶治疗成人脑血栓及其后遗症，急性心肌梗塞，血栓闭塞性脉管炎等取得良好疗效[1]。
本药为蝮蛇毒层柱分离后，选择以精氨酸酯酶为主要抗血栓成份，用大鼠、兔进行亚急性毒性实验，在用高于人10倍的剂量时，其肝、肾功能未见明显改变。给白鼠注射100倍于人的用量时无一只死亡。说明本药是安全的[5]。该药能在短时间内迅速分布各组织器官，并可进入脑组织，而且在脑内清除速率缓慢[6]。本药体外试验表明，对血液凝固时间比对照组延长，血块溶解比对照组快，说明该药有较强的抗凝及促纤溶的亢进作用[7]。有人用svafa治疗脑血栓形成中观察了血浆TXB2(血栓烷B2)和6-keto-PGF1α(6-前列腺素F1α)水平及比值变化，结果表明，TXB2比治疗前明显下降，6-kefo-PGF1α增加，说明蝮蛇抗酶有减少血栓素A2，增加前列环素的水平功效[8]。对大白鼠用超量0.1μ/kg给药10d，用扫描电镜观察红细胞直径和体积变化，从而可以改善微循环，起到抗栓、抗凝的作用[9]。郝氏用蝮蛇抗栓酶治疗成人脑血栓3323例，使疗效提高一倍[10]。本组45例治疗结果表明，用蛇毒治疗小儿急性偏瘫有效率达94%，对脑炎脑膜炎后遗症也有效(83%)。痊愈显效达76.5%，对照组为50%，值得提出的是本药对几种脑膜炎后遗症所致偏瘫之治疗取得了较好效果，有效率为(10/13)76%，13例中治愈5例，显效4例，好转1例，无效2例。其中伴有颅神经损害症状如失语、失明，都得到恢复。脑膜炎伴有偏瘫者，在抗感染或抗结核治疗同时应用蛇毒，使病情得到缓解，偏瘫和颅神经损害也得到恢复。蛇毒治疗小儿偏瘫较过去用低分子右旋搪酐、细胞激化剂，疗效更好。小儿偏瘫的病因较多，但病理改变主要大脑血管，造成脑供血不足或灌注不良，甚至有闭塞性脑血管病、脑动脉炎、内膜增生、脑静脉血栓、脑动脉闭塞、脑水肿，有的血粘度增加[3,4]。本组做头部CT扫描28例，8例无异常发现。17例有1处和多处低密度灶，2例合并轻度脑积水和脑室扩大。由于脑血管供血不足，产生脑水肿，而蝮蛇抗栓酶主要成分是精氨酸脂酶，具有抗凝，溶栓、降血脂、降低纤维蛋白原和抗血小板聚集作用。动物实验证明，此药能扩张脑血管、改善微循环，静脉注射后可通过血脑屏障、进入脑组织且在脑组织中清除较慢。推测主要是溶栓和改善微循环作用的结果[11][6]。蛇毒之蝮蛇抗栓酶(svafe)是治疗小儿偏瘫的又一有效方法，副作用少。但本组病例尚有限，今后继续观察该药的效果。
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参考文献
1，赦文学.蛇毒研究及其进展.中国医科大学学报,1987,17(专利):5
2，姚岫岚.急性小儿偏瘫综合征66例分析.中华儿科杂志,1980,18:202
3，诸福堂.实用儿科学.北京:人民卫生出版社1985:772
4，马君牧.小儿急性偏瘫(综述).国外医学儿科学分册,1978,(2):77
5，苏曼昭.江浙蝮蛇抗栓酶毒理学实验研究.中国医科大学学报,1988,17(专利):7
6，张思涛,张永全.江淅蝮蛇抗栓酶对动物药代动力学研究.中国医科大学学报,1988:17(专利):20
7，徐景星.江浙蝮蛇抗栓酶对体外血凝及血块溶解的作用.中国医科大学学报,1988,17(专利):24
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8，曲锦辉.江浙蝮蛇抗栓酶对脑血栓形成患者血浆TXB2,6-Keto-PGF1α水平的影响.中国医科大学学报,1988;(专利):70
9，石玉.抗栓酶-3号对大鼠红细胞形态影响的扫描电镜观察.中国医科大学学报,1991,20(专利):16
10，郝文学.江浙蝮蛇抗栓酶治疗脑血栓3327例临床疗效观察.中国医科大学学报,1988;17(专利):39
11，张秋云.抗栓酶-3号对脑血栓患者甲皱循环的影响.中国医科大学学报,1991,20(专利):45
(收稿：1998-10-19), 百拇医药
单位：孙宝利(佳木斯大学医学院一附院)；刘桂琴(七台河市妇幼保健院)；顾镜月(佳木斯大学医学院一附院)
关键词：儿急性偏瘫；蝮蛇抗栓酶
1988～1992年应用蝮蛇抗栓酶
1988～1992年应用蝮蛇抗栓酶(svate)治疗小儿急性偏瘫综合征45例，其有效率达95%，现将临床观察结果予以报道。
1 临床资料和结果
男20例，女25例，年龄7～14岁，其中<1岁3例，～3岁12例，～7岁20例，～14岁10例。本病是由许多不同病因引起的综合征，是指生后导致偏瘫，除外了生前及围产诸因素。本病为闭塞性血管炎所致，各种感染及其它损害可致偏瘫[2]。本组可查出的病因有：病毒性脑炎3例，化脓性脑膜炎2例，结核性脑膜炎8例，法洛四联症引起脑栓塞1例，动脉血管内膜炎29例，烟雾部1例，糖尿病引起偏瘫1例。除外了脑占位性病变和脑出血引起的偏瘫。根据实用儿科学小儿急性偏瘫的临床指征而诊断。
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2 用药方法
江浙蝮蛇栓酶(svafe)为中国医科大学蛇毒研究室研制。每支含量为0.25u，按0.005～0.010u/kg计算，加入生理盐水100～200ml静脉滴注，每日1次，2周为一疗程。最短用药7d，最长用药42d，用药前做皮试，用生理盐水稀释成0.001u/ml，取0.1ml做皮试，15min观察结果，红晕直径不超过1cm为阴性，试敏阴性者应用，同时将1983～1987年26例作为对照组。
3 结果
蛇毒治疗有效率为92.5%，对照组为83%(χ2=2.09 P<0.05)。蛇毒治疗组治疗率为40%，对照组为23%，将治愈和显效合并计算，其治愈显效率为75%，对照组为50%。说明蛇毒治疗组疗效优于对照组。蛇毒抗栓酶(svaft)是以精氨酸脂酶为主的蛋白酶制剂[1]，本组未发现有过敏反应，治疗中定期做血小板计数，出、凝血时，血小板都在90×109/L以上，没有发生出血现象。
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3 讨论
小儿急性偏瘫治疗一方面在于处理原发病，尽量防止并发症。如急性期控制抽搐，抗感染、预防感染。同时应用血管扩张剂、抗凝剂、溶栓剂，如低分子右旋糖酐、链激酶等[3,4]。近年来国内应用蝮蛇抗栓酶治疗成人脑血栓及其后遗症，急性心肌梗塞，血栓闭塞性脉管炎等取得良好疗效[1]。
本药为蝮蛇毒层柱分离后，选择以精氨酸酯酶为主要抗血栓成份，用大鼠、兔进行亚急性毒性实验，在用高于人10倍的剂量时，其肝、肾功能未见明显改变。给白鼠注射100倍于人的用量时无一只死亡。说明本药是安全的[5]。该药能在短时间内迅速分布各组织器官，并可进入脑组织，而且在脑内清除速率缓慢[6]。本药体外试验表明，对血液凝固时间比对照组延长，血块溶解比对照组快，说明该药有较强的抗凝及促纤溶的亢进作用[7]。有人用svafa治疗脑血栓形成中观察了血浆TXB2(血栓烷B2)和6-keto-PGF1α(6-前列腺素F1α)水平及比值变化，结果表明，TXB2比治疗前明显下降，6-kefo-PGF1α增加，说明蝮蛇抗酶有减少血栓素A2，增加前列环素的水平功效[8]。对大白鼠用超量0.1μ/kg给药10d，用扫描电镜观察红细胞直径和体积变化，从而可以改善微循环，起到抗栓、抗凝的作用[9]。郝氏用蝮蛇抗栓酶治疗成人脑血栓3323例，使疗效提高一倍[10]。本组45例治疗结果表明，用蛇毒治疗小儿急性偏瘫有效率达94%，对脑炎脑膜炎后遗症也有效(83%)。痊愈显效达76.5%，对照组为50%，值得提出的是本药对几种脑膜炎后遗症所致偏瘫之治疗取得了较好效果，有效率为(10/13)76%，13例中治愈5例，显效4例，好转1例，无效2例。其中伴有颅神经损害症状如失语、失明，都得到恢复。脑膜炎伴有偏瘫者，在抗感染或抗结核治疗同时应用蛇毒，使病情得到缓解，偏瘫和颅神经损害也得到恢复。蛇毒治疗小儿偏瘫较过去用低分子右旋搪酐、细胞激化剂，疗效更好。小儿偏瘫的病因较多，但病理改变主要大脑血管，造成脑供血不足或灌注不良，甚至有闭塞性脑血管病、脑动脉炎、内膜增生、脑静脉血栓、脑动脉闭塞、脑水肿，有的血粘度增加[3,4]。本组做头部CT扫描28例，8例无异常发现。17例有1处和多处低密度灶，2例合并轻度脑积水和脑室扩大。由于脑血管供血不足，产生脑水肿，而蝮蛇抗栓酶主要成分是精氨酸脂酶，具有抗凝，溶栓、降血脂、降低纤维蛋白原和抗血小板聚集作用。动物实验证明，此药能扩张脑血管、改善微循环，静脉注射后可通过血脑屏障、进入脑组织且在脑组织中清除较慢。推测主要是溶栓和改善微循环作用的结果[11][6]。蛇毒之蝮蛇抗栓酶(svafe)是治疗小儿偏瘫的又一有效方法，副作用少。但本组病例尚有限，今后继续观察该药的效果。
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参考文献
1，赦文学.蛇毒研究及其进展.中国医科大学学报,1987,17(专利):5
2，姚岫岚.急性小儿偏瘫综合征66例分析.中华儿科杂志,1980,18:202
3，诸福堂.实用儿科学.北京:人民卫生出版社1985:772
4，马君牧.小儿急性偏瘫(综述).国外医学儿科学分册,1978,(2):77
5，苏曼昭.江浙蝮蛇抗栓酶毒理学实验研究.中国医科大学学报,1988,17(专利):7
6，张思涛,张永全.江淅蝮蛇抗栓酶对动物药代动力学研究.中国医科大学学报,1988:17(专利):20
7，徐景星.江浙蝮蛇抗栓酶对体外血凝及血块溶解的作用.中国医科大学学报,1988,17(专利):24
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8，曲锦辉.江浙蝮蛇抗栓酶对脑血栓形成患者血浆TXB2,6-Keto-PGF1α水平的影响.中国医科大学学报,1988;(专利):70
9，石玉.抗栓酶-3号对大鼠红细胞形态影响的扫描电镜观察.中国医科大学学报,1991,20(专利):16
10，郝文学.江浙蝮蛇抗栓酶治疗脑血栓3327例临床疗效观察.中国医科大学学报,1988;17(专利):39
11，张秋云.抗栓酶-3号对脑血栓患者甲皱循环的影响.中国医科大学学报,1991,20(专利):45
(收稿：1998-10-19), 百拇医药