干扰素抗体与干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的关系
作者：许正锯 王崇国 李旭红 杨红 张启华
单位：262000 福建泉州，南京军区临床肝病研究中心(解放军第180医院)
关键词：
中华传染病杂志980323附表 慢性乙型肝炎抗-IFN阳性与阴性对重组干扰素α-2a治疗后
HBsAg、HBeAg和HBcAg转阴效果的比较(%) 组 别
例数
HBsAg转阴
HBeAg转阴
HBcAg转阴
治 疗 前 阳 性
, 百拇医药
15
1(6.67)
4(26.67)
3(20.00)
治疗后转为阳性
26
2(7.69)
8(30.77)**
7(26.92)**
治疗前后均阴性
112
10(8.03)
, http://www.100md.com
65(58.04)*
63(56.25)*
注：与治疗前阳性和治疗后转为阳性比较，P<0.01
**：与治疗前阳性比较，P>0.005
近年来，重组干扰素-α2a被广泛用于治疗病毒性肝炎，取得了一定的疗效，但是部分患者血清中可产生干扰素抗体(抗-IFN)从而影响疗效。为探讨抗-IFN与重组干扰素-α2a疗效的关系，用重组干扰素-α2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)153例，并测定其治疗前后血清抗-IFN水平，以期为减少抗-IFN的影响提高重组干扰素-α2a治疗CHB的疗效提供依据。
材料和方法
, http://www.100md.com 一、病例选择
根据1995年在北京修订的《病毒性肝炎防治方案》诊 断标准选择CHB153例，均为我院1996年2月～1997年4月部分门诊及住院患者，男115例，女38例，年龄在15～45岁。检测HBsAg、HBeAg、HBcAg、抗-HBc-IgM及IgG等均为阳性，而且均排除甲型、丙型、丁型、戊型、EB病毒、巨细胞病毒感染；153例患者治疗前均未接受过α-干扰素治疗。
二、治疗方法
153例患者均给予重组干扰素α-2a(中美合资沈阳三生制药厂生产)，300万单位，肌内注射，每日一次，二周后改为隔日一次，疗程为4个月。
三、检测方法
(一)抗-IFN的检测 采用酶联免疫吸附试验，试剂由北京医科大学肝病研究所提供。
, 百拇医药
(二)HBVM的检测 采用放射免疫法检测，试剂盒由山东潍坊3V技术公司提供。
四、观察项目
治疗期间每月抽血一次，同时检测肝功能、HBVM和抗-IFN，观察5个月。抽血时间：一般选在下次干扰素注射前或注射后24～72小时。
结 果
一、重组干扰素α-2a治疗前后抗-IFN产生情况
20例健康献血员抗-IFN均为阴性，而CHB治疗前抗-IFN阳性15例(9.8%)，阴性138例。在138例阳性者中，治疗后出现抗-IFN阳性26例(18.8%)，其中24例在治疗中2～4个月内出现。
二、抗-IFN阳性对重组干扰素α-2a疗效的影响
, http://www.100md.com
进一步分析治疗前抗-IFN阳性15例，治疗后转为阳性的26例，以及治疗前后均为阴性的112例的HBsAg、HBeAg、和HBcAg转阴效果，发现治疗前抗-IFN阳性与治疗后转为阳性者，其三项指标的转阴效果差异无显著性(P>0.05)，而治疗前后抗-IFN均为阴性者，其三项指标的转阴效果明显优于阳性者(附表)，相差非常显著(P<0.01)。
三、治疗后复发与抗-IFN的关系
治疗前抗-IFN阳性，治疗后转为阳性，以及治疗前后均为阴性者，治疗后复发分别为7例(46.7%)，9例(34.6%)和15例(13.4%)。阳性者与阳性者比较，相差非常显著(P<0.01)，说明抗-IFN可明显降低重组干扰素α-2a的疗效及稳定性。治疗后转为阳性者，抗-IFN出现前有7例HBeAg转阴，出现抗-IFN后6例持续转阴，均无复发；其中1例复发，HBeAg阳转，说明HBeAg转阴后出现抗-IFN，不易复发，病情较稳定。
, 百拇医药
讨 论
近年来，许多文献报道重组干扰素-α2a治疗CHB患者中，有部分患者血清中可产生抗-IFN，阳性率为10%～30%，而中国成人却高达39%[1]。我们通过检测发现，重组干扰素-α2a治疗CHB患者中，出现抗-IFN的阳性率占18.8%，与报道结果差别较大，但是与抗-IFN的产生时间多在治疗中的2～4个月一致。另外，治疗前抗-IFN阳性15例(9.8%)。推测可能与CHB患者本身可产生一定含量的α-干扰素，进而产生抗-IFN。治疗前后比较抗-IFN阳性与抗-IFN阴性患者对重组干扰素-α2a的疗效，治疗前抗-IFN阳性或治疗后出现抗-IFN患者的HBeAg、HBcAg的转阴率均明显低于抗-IFN阴性患者，说明治疗前后抗-IFN的产生可明显降低干扰素-α2a的疗效，使乙肝病毒的清除受到影响。
在治疗前后抗-IFN阴性的患者病情复发率最低(13.4%)，而治疗前、治疗后产生抗-IFN的患者复发率均较高，分别为46.7%和34.6%。慢性乙型肝炎在重组干扰素-α2a治疗的过程中，有一部分患者病情复发，这与CHB患者的自然病程复发有关外，CHB患者病情突然复发与抗-IFN的产生有关。抗-IFN产生可中和或抑制内源性或外源性干扰素的抗病毒活性，导致乙型肝炎病毒的活跃性复制和病情突然复发[1，2]。我们还观察到，治疗后转为阳性者，抗-IFN出现前有7例HBeAg转阴，出现抗-IFN后6例(85.7%)持续转阴，均无复发；其中1例复发，HBeAg阳转，说明HBeAg转阴后出现抗-IFN，重组干扰素-α2a已充分发挥抗病毒作用[1]，不易复发，病情较稳定。
, 百拇医药
参考文献
1 Lok ASF,Lai CL,Leung E KY,et al.Interferon antibodies may negate the antiviral effects of recombinant α-interferon.Hepatology,1990,12:1266-1270.
2 Porres JC,Carreno V,Ruiz M,et al.Interferon antibodies in patients with chronic HBV infection treated with recombinant interferon.J Hepatol,1989,8:351-357., 百拇医药
单位：262000 福建泉州，南京军区临床肝病研究中心(解放军第180医院)
关键词：
中华传染病杂志980323附表 慢性乙型肝炎抗-IFN阳性与阴性对重组干扰素α-2a治疗后
HBsAg、HBeAg和HBcAg转阴效果的比较(%) 组 别
例数
HBsAg转阴
HBeAg转阴
HBcAg转阴
治 疗 前 阳 性
, 百拇医药
15
1(6.67)
4(26.67)
3(20.00)
治疗后转为阳性
26
2(7.69)
8(30.77)**
7(26.92)**
治疗前后均阴性
112
10(8.03)
, http://www.100md.com
65(58.04)*
63(56.25)*
注：与治疗前阳性和治疗后转为阳性比较，P<0.01
**：与治疗前阳性比较，P>0.005
近年来，重组干扰素-α2a被广泛用于治疗病毒性肝炎，取得了一定的疗效，但是部分患者血清中可产生干扰素抗体(抗-IFN)从而影响疗效。为探讨抗-IFN与重组干扰素-α2a疗效的关系，用重组干扰素-α2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)153例，并测定其治疗前后血清抗-IFN水平，以期为减少抗-IFN的影响提高重组干扰素-α2a治疗CHB的疗效提供依据。
材料和方法
, http://www.100md.com 一、病例选择
根据1995年在北京修订的《病毒性肝炎防治方案》诊 断标准选择CHB153例，均为我院1996年2月～1997年4月部分门诊及住院患者，男115例，女38例，年龄在15～45岁。检测HBsAg、HBeAg、HBcAg、抗-HBc-IgM及IgG等均为阳性，而且均排除甲型、丙型、丁型、戊型、EB病毒、巨细胞病毒感染；153例患者治疗前均未接受过α-干扰素治疗。
二、治疗方法
153例患者均给予重组干扰素α-2a(中美合资沈阳三生制药厂生产)，300万单位，肌内注射，每日一次，二周后改为隔日一次，疗程为4个月。
三、检测方法
(一)抗-IFN的检测 采用酶联免疫吸附试验，试剂由北京医科大学肝病研究所提供。
, 百拇医药
(二)HBVM的检测 采用放射免疫法检测，试剂盒由山东潍坊3V技术公司提供。
四、观察项目
治疗期间每月抽血一次，同时检测肝功能、HBVM和抗-IFN，观察5个月。抽血时间：一般选在下次干扰素注射前或注射后24～72小时。
结 果
一、重组干扰素α-2a治疗前后抗-IFN产生情况
20例健康献血员抗-IFN均为阴性，而CHB治疗前抗-IFN阳性15例(9.8%)，阴性138例。在138例阳性者中，治疗后出现抗-IFN阳性26例(18.8%)，其中24例在治疗中2～4个月内出现。
二、抗-IFN阳性对重组干扰素α-2a疗效的影响
, http://www.100md.com
进一步分析治疗前抗-IFN阳性15例，治疗后转为阳性的26例，以及治疗前后均为阴性的112例的HBsAg、HBeAg、和HBcAg转阴效果，发现治疗前抗-IFN阳性与治疗后转为阳性者，其三项指标的转阴效果差异无显著性(P>0.05)，而治疗前后抗-IFN均为阴性者，其三项指标的转阴效果明显优于阳性者(附表)，相差非常显著(P<0.01)。
三、治疗后复发与抗-IFN的关系
治疗前抗-IFN阳性，治疗后转为阳性，以及治疗前后均为阴性者，治疗后复发分别为7例(46.7%)，9例(34.6%)和15例(13.4%)。阳性者与阳性者比较，相差非常显著(P<0.01)，说明抗-IFN可明显降低重组干扰素α-2a的疗效及稳定性。治疗后转为阳性者，抗-IFN出现前有7例HBeAg转阴，出现抗-IFN后6例持续转阴，均无复发；其中1例复发，HBeAg阳转，说明HBeAg转阴后出现抗-IFN，不易复发，病情较稳定。
, 百拇医药
讨 论
近年来，许多文献报道重组干扰素-α2a治疗CHB患者中，有部分患者血清中可产生抗-IFN，阳性率为10%～30%，而中国成人却高达39%[1]。我们通过检测发现，重组干扰素-α2a治疗CHB患者中，出现抗-IFN的阳性率占18.8%，与报道结果差别较大，但是与抗-IFN的产生时间多在治疗中的2～4个月一致。另外，治疗前抗-IFN阳性15例(9.8%)。推测可能与CHB患者本身可产生一定含量的α-干扰素，进而产生抗-IFN。治疗前后比较抗-IFN阳性与抗-IFN阴性患者对重组干扰素-α2a的疗效，治疗前抗-IFN阳性或治疗后出现抗-IFN患者的HBeAg、HBcAg的转阴率均明显低于抗-IFN阴性患者，说明治疗前后抗-IFN的产生可明显降低干扰素-α2a的疗效，使乙肝病毒的清除受到影响。
在治疗前后抗-IFN阴性的患者病情复发率最低(13.4%)，而治疗前、治疗后产生抗-IFN的患者复发率均较高，分别为46.7%和34.6%。慢性乙型肝炎在重组干扰素-α2a治疗的过程中，有一部分患者病情复发，这与CHB患者的自然病程复发有关外，CHB患者病情突然复发与抗-IFN的产生有关。抗-IFN产生可中和或抑制内源性或外源性干扰素的抗病毒活性，导致乙型肝炎病毒的活跃性复制和病情突然复发[1，2]。我们还观察到，治疗后转为阳性者，抗-IFN出现前有7例HBeAg转阴，出现抗-IFN后6例(85.7%)持续转阴，均无复发；其中1例复发，HBeAg阳转，说明HBeAg转阴后出现抗-IFN，重组干扰素-α2a已充分发挥抗病毒作用[1]，不易复发，病情较稳定。
, 百拇医药
参考文献
1 Lok ASF,Lai CL,Leung E KY,et al.Interferon antibodies may negate the antiviral effects of recombinant α-interferon.Hepatology,1990,12:1266-1270.
2 Porres JC,Carreno V,Ruiz M,et al.Interferon antibodies in patients with chronic HBV infection treated with recombinant interferon.J Hepatol,1989,8:351-357., 百拇医药