氧化苦参碱的血流动力学
作者：王进 李青 阚启明 毛晓洁 王世久
单位：王进 阚启明 毛晓洁 王世久(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)；李青(山西医科大学第一医院，太原 030001)
关键词：氧化苦参碱；猫；血流动力学
沈阳药科大学学报000221 摘 要：静脉注射氧化苦参碱(5mg/kg、10mg/kg)对麻醉猫血流动力学多项指标有显著影响，能增加心输出量、左室作功指数、心脏指数、心搏指数，升高左室内压、升高左室内压最大上升速率，延长心肌收缩的缩短速度，缩短间隔时间,降低心率、左室输张末期压(P<0.05或P<0.01)，但对外周血管阻力无明显影响(P>0.05)，表明氧化苦参碱能增加心肌收缩性能，增加心输出量，降低心率，改善心脏泵血功能,产生有益的血流动力学效应.
分类号：R972.1
, http://www.100md.com
Studies on the Hemodynamics of Oxymatrine
Wang Jin Li Qing,Kan Qiming Mao Xiaojie Wang Shijiu
(Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract：In anesthetized open-chest cats,oxymatrine (Om)(5,10 mg/kg),i.v had remarkable effects on the heart functions and hemodynamics. CO, LVP, dp/dtmax,VCE-CPIP,LVWI,CI,SI increased and HR,LVEDP,t-dp/dtmax decreased (P<0.05 or P<0.01).There was no significant change in TPVR.The data indicated that Om enhanced cardiac contractility,increased stroke volume,decreased HR,and improved cardiac efficiency and hemodynamics effects.
, http://www.100md.com
Key words：oxymatrine;cats;hemodynamics▲
氧化苦参碱(Oxymatrine,Om)为苦豆子(Sophora dopecuroidesL.)、苦参(Sophora flavescens Ait.)和山豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen.)等植物所含的喹诺里西啶类生物碱〔1〕.Om具有抗炎〔2〕、抗过敏〔3〕、抗心律失常作用〔4〕.作者研究结果表明Om能增加离体蟾蜍心肌和离体豚鼠乳头肌收缩力，能增加离体右心房心肌收缩力〔5〕.但对血流动力学的影响未见文献报道，作者主要研究了Om对麻醉开胸猫血流动力学的影响.
1 实验材料
猫，(3.6±0.47)kg，雌雄兼用，由本校动物中心提供.
, http://www.100md.com
氧化苦参碱，分子式：C15H24O2N2，pH 7.8，相对分子质量：264.44,宁夏盐池制药厂提供；戊巴比妥钠(PB)，佛山市化工实验厂，批号：860901，化学纯.
RM-6000八道生理记录仪，日本光电株式会社(ECG放大器AC-601G,载频放大器AP-621G，心率计AT-601G，血压计数器AP-621G，微分器ED-601G，直流放大器AD-601G)；MFV-3200电磁流量计；TP-300T、TP-400T压力传感器.
2 方法与结果
成年健康猫12只，参照文献〔6，7〕戊巴比妥钠40 mg/kg腹腔注射麻醉，记录颈总动脉血压(SBP、DBP、MAP)，在人工呼吸下于第四至第五肋间开胸，暴露心脏，剪开心包膜，缝于胸壁，分离升主动脉，装上直径适宜的电磁流量计探头，连于电磁流量计上，记录心血输出量.分离股动脉，放置适宜的探头记录外周血流量.以心导管于左心尖部插入左心室腔中，结扎固定，另一端连于压力换能器上，经载波放大器记录左室内压(LVP).此左室内压再经过直流放大器的电讯号输入微分器测量左室内压变化速率(dp/dt).同时记录Ⅱ导联心电图.由心电图上精确测出心率(HR),从放大10倍的左室内压曲线陡直上升的起点测量左室舒张末期压(LVEDP)值，从dp/dt曲线的零点至峰顶测量左室内压最大变化速率(dp/dtmax)，再测出由曲线上升支的转折点至出现顶峰的间隔时间(t-dp/dtmax),按文献〔8〕测共同最高等容收缩压(CPIP)，得出在CPIP条件下的心肌收缩成分的缩短速度(VCE-CPIP).按文献〔9〕所列公式计算心脏指数(CI)、心搏指数(SI)、外周血管阻力(TPVR)、左室作功指数(LVWI).上述指数凡受呼吸影响的，均在呼气末期测量.Om从股静脉缓慢注射，测给药后1 min的各项指标与给药前进行比较，结果见表1.
, 百拇医药
由表1可见，Om对所测心肌收缩性能的指标都有影响：(1)剂量为5和10mg/kg时，Om使dp/dtmax分别增加10%、12%，t-dp/dtmax分别降低11.2%、26.2%，10 mg/kg时，VCE-CPIP明显增高.对上述指标的影响随剂量增大而作用加强(P<0.05或P<0.01)，表明Om具有加强心肌收缩性的作用.(2)Om剂量5和10 mg/kg时，分别使HR减慢5.1%、9.2%，降低LVEDP(P<0.05),并使心血输出量明显增加，其他泵功能指标CI、SI、LVWI均有不同程度的提高(P<0.05或P<0.01).(3)Om 5 mg/kg对TPVR降低和SBP、DBP、MAP升高无明显影响(P>0.05)，使LVP升高7.6%，外周血流量有所增加，但无统计学差异(P>0.05).(4)大剂量10 mg/kg时，对TPVR降低不明显，可升高SBP、DBP、MAP(P<0.05).
Tab.1 Effect of Om on hemodynamics in anesthetized open-chest cats/n=6,
±s Parameter
, http://www.100md.com
Om/5 mg。kg-1
Om/10 mg。kg-1
Before
After
Change
Before
After
Change
HR/beats。min-1
138
, http://www.100md.com ±18
131
±14
-7
±4a
131
±11
119
±10
-12
±5a
SBP/kPa
15.7
, http://www.100md.com
±4.5
16.3
±4.7
0.5
±0.8
17.3
±3.7
18.0
±3.4
0.7
±0.6a
DBP/kPa
9.6
, 百拇医药
±3.3
10.0
±3.8
0.5
±0.5
10.8
±3.3
11.2
±3.5
0.5
±0.4a
MAP/kPa
12.4
, http://www.100md.com
±4.0
12.7
±4.3
0.5
±0.5
13.5
±3.3
14.1
±3.3
0.6
±0.5a
LVP/kPa
17.1
, 百拇医药
±2.1
18.3
±1.7
1.3
±1.1a
18.6
±1.2
19.9
±1.5
1.3
±0.6b
LVEDP/kPa
, 百拇医药
3.4
±0.6
2.8
±0.6
-0.5
±0.3a
3.0
±0.7
2.5
±0.4
-0.6
±0.3a
, 百拇医药 t-dp/dtmax/ms
13.4
±1.5
11.9
±1.3
-1.5
±0.5b
13.0
±3.3
9.5
±1.4
-3.4
, 百拇医药
±2.7a
VCE-CPIP
3.7
±0.3
4.0
±0.5
-0.3
±0.3
3.6
±0.1
4.1
±0.5
, 百拇医药 -0.5
±0.3a
dp/dtmax/kPa。s-1
51.1
±7.6
56.2
±7.5
-5.1
±2.4
56.0
±5.1
62.3
, 百拇医药
±4.5
6.3
±1.4b
TRVR/kPa。s。L-1
108.9
±36.4
106.5
±35.2
2.4
±5.9
117.3
±30.5
, http://www.100md.com
107.6
±24.3
-9.7
±11.8
CI/L。min-1。m-2
0.07
±0.02
0.074
±0.02
0.004
±0.001
0.07
, 百拇医药
±0.02
0.08
±0.02
0.007
±0.003a
SI/L。beats。m-2
4.4
±2.4
5.6
±1.2
0.5
±0.1b
, 百拇医药
5.6
±1.2
6.8
±1.6
1.3
±0.7b
LVWI/kg。m。min-1。mm-2
15.0
±5.6
16.3
±6.0
, http://www.100md.com
1.2
±1.0a
17.5
±5.5
19.9
±5.3
2.4
±0.9b
CI/mL。min-1
149.7
±27.5
156.8
, 百拇医药
±25.7
7.2
±2.5
156.2
±27.9
170.7
±25.8
14.5
±6.3
a—P<0.05,b—P<0.01,compared with auto-control
3 讨论
Om在整体动物上是否具有强心作用未见文献报道，因此，作者采用麻醉开胸猫测定了能反映心肌收缩性能的主要指标dp/dtmax、t-dp/dtmax、VCE-CPIP.dp/dtmax是室内压最大上升速率，能较好地反映心肌收缩性能，t-dp/dtmax反映心室开始收缩至射血前瞬间的时间，二者结合起来常用于评定收缩性能〔10〕.Om能显著增加dp/dtmax，缩短t-dp/dtmax，表明能够改善心肌收缩性能.为了排除心脏前后负荷对dp/dtmax的影响，进一步测算了VCE-CPIP最高共同等容收缩压时心肌收缩成分的缩短速度.结果显示Om能够增加VCE-CPIP，与dp/dtmax变化方向一致.上述三项指标的变化表明，Om能够增加心肌收缩速率，提高心肌收缩性能.
, 百拇医药
心脏的泵血功能取决于心肌收缩性能、前负荷(左室舒张末期压)、后负荷(心室射血阻力)三个变数的综合效应〔11〕.Om 10 mg/kg能增强收缩力，使心输出量增加，降低前负荷，有利于纠正由于心力衰竭而造成的心室舒张末期压增高，对外周血流量有降低趋势，对总外周阻力无明显影响(P<0.05).Om 10 mg/kg升高SBP、DBP、MAP的作用可能与心输出量增加有关.Om可使CI明显增加.由于HR减慢，SI明显增加.综上可见，Om可明显改善心脏泵血功能，产生有益的血流动力学效应.
参考文献：
[1]赵博光.苦豆草生物碱的研究.药学学报,1980,15:182～183
[2]廖杰，张宝恒.氧化苦参碱的抗炎作用.北京医科大学学报,1988,20(4):313～315
[3]马俊江,斯拉甫,丁瑛,等.氧化苦参碱对Ⅰ-Ⅳ型过敏反应的抑制作用.北京医科大学学报,1991,23(6):445～447
, 百拇医药
[4]张宝恒,孔祥军,蔡育立,等.氧化苦参碱抗心律失常作用.北京医科大学学报,1988,20(6):419～421
[5]李青，王进，毛晓洁，等.氧化苦参碱的强心作用.沈阳药科大学学报，1999,16(4):281～284
[6]潘文军,张宝凤,吴春福,等.人参茎叶皂甙对狗心脏血流动力学的影响.沈阳药学院学报,1985,2(22):51～55
[7]陈修,朱铨英.人参皂甙对狗心功能和血液动力学的影响.中国药理学报,1982,3(4):236～239
[8]Vassall M.临床心脏生理学.北京:人民卫生出版社,1978.109
[9]陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1992.423
[10]李云霞.心肌力学和心肌收缩性能的评定.生理学进展,1980,11(3):212
[11]李云霞.在体心脏心肌收缩性能的评价指标和测取方法.见：周衍椒，赵轶千，王雨若.生理学方法与技术.北京：科学出版社，1984.34～66
收稿日期：1999-07-22, 百拇医药
单位：王进 阚启明 毛晓洁 王世久(沈阳药科大学药学系，沈阳 110015)；李青(山西医科大学第一医院，太原 030001)
关键词：氧化苦参碱；猫；血流动力学
沈阳药科大学学报000221 摘 要：静脉注射氧化苦参碱(5mg/kg、10mg/kg)对麻醉猫血流动力学多项指标有显著影响，能增加心输出量、左室作功指数、心脏指数、心搏指数，升高左室内压、升高左室内压最大上升速率，延长心肌收缩的缩短速度，缩短间隔时间,降低心率、左室输张末期压(P<0.05或P<0.01)，但对外周血管阻力无明显影响(P>0.05)，表明氧化苦参碱能增加心肌收缩性能，增加心输出量，降低心率，改善心脏泵血功能,产生有益的血流动力学效应.
分类号：R972.1
, http://www.100md.com
Studies on the Hemodynamics of Oxymatrine
Wang Jin Li Qing,Kan Qiming Mao Xiaojie Wang Shijiu
(Department of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015)
Abstract：In anesthetized open-chest cats,oxymatrine (Om)(5,10 mg/kg),i.v had remarkable effects on the heart functions and hemodynamics. CO, LVP, dp/dtmax,VCE-CPIP,LVWI,CI,SI increased and HR,LVEDP,t-dp/dtmax decreased (P<0.05 or P<0.01).There was no significant change in TPVR.The data indicated that Om enhanced cardiac contractility,increased stroke volume,decreased HR,and improved cardiac efficiency and hemodynamics effects.
, http://www.100md.com
Key words：oxymatrine;cats;hemodynamics▲
氧化苦参碱(Oxymatrine,Om)为苦豆子(Sophora dopecuroidesL.)、苦参(Sophora flavescens Ait.)和山豆根(Sophora subprostrata Chun et T.Chen.)等植物所含的喹诺里西啶类生物碱〔1〕.Om具有抗炎〔2〕、抗过敏〔3〕、抗心律失常作用〔4〕.作者研究结果表明Om能增加离体蟾蜍心肌和离体豚鼠乳头肌收缩力，能增加离体右心房心肌收缩力〔5〕.但对血流动力学的影响未见文献报道，作者主要研究了Om对麻醉开胸猫血流动力学的影响.
1 实验材料
猫，(3.6±0.47)kg，雌雄兼用，由本校动物中心提供.
, http://www.100md.com
氧化苦参碱，分子式：C15H24O2N2，pH 7.8，相对分子质量：264.44,宁夏盐池制药厂提供；戊巴比妥钠(PB)，佛山市化工实验厂，批号：860901，化学纯.
RM-6000八道生理记录仪，日本光电株式会社(ECG放大器AC-601G,载频放大器AP-621G，心率计AT-601G，血压计数器AP-621G，微分器ED-601G，直流放大器AD-601G)；MFV-3200电磁流量计；TP-300T、TP-400T压力传感器.
2 方法与结果
成年健康猫12只，参照文献〔6，7〕戊巴比妥钠40 mg/kg腹腔注射麻醉，记录颈总动脉血压(SBP、DBP、MAP)，在人工呼吸下于第四至第五肋间开胸，暴露心脏，剪开心包膜，缝于胸壁，分离升主动脉，装上直径适宜的电磁流量计探头，连于电磁流量计上，记录心血输出量.分离股动脉，放置适宜的探头记录外周血流量.以心导管于左心尖部插入左心室腔中，结扎固定，另一端连于压力换能器上，经载波放大器记录左室内压(LVP).此左室内压再经过直流放大器的电讯号输入微分器测量左室内压变化速率(dp/dt).同时记录Ⅱ导联心电图.由心电图上精确测出心率(HR),从放大10倍的左室内压曲线陡直上升的起点测量左室舒张末期压(LVEDP)值，从dp/dt曲线的零点至峰顶测量左室内压最大变化速率(dp/dtmax)，再测出由曲线上升支的转折点至出现顶峰的间隔时间(t-dp/dtmax),按文献〔8〕测共同最高等容收缩压(CPIP)，得出在CPIP条件下的心肌收缩成分的缩短速度(VCE-CPIP).按文献〔9〕所列公式计算心脏指数(CI)、心搏指数(SI)、外周血管阻力(TPVR)、左室作功指数(LVWI).上述指数凡受呼吸影响的，均在呼气末期测量.Om从股静脉缓慢注射，测给药后1 min的各项指标与给药前进行比较，结果见表1.
, 百拇医药
由表1可见，Om对所测心肌收缩性能的指标都有影响：(1)剂量为5和10mg/kg时，Om使dp/dtmax分别增加10%、12%，t-dp/dtmax分别降低11.2%、26.2%，10 mg/kg时，VCE-CPIP明显增高.对上述指标的影响随剂量增大而作用加强(P<0.05或P<0.01)，表明Om具有加强心肌收缩性的作用.(2)Om剂量5和10 mg/kg时，分别使HR减慢5.1%、9.2%，降低LVEDP(P<0.05),并使心血输出量明显增加，其他泵功能指标CI、SI、LVWI均有不同程度的提高(P<0.05或P<0.01).(3)Om 5 mg/kg对TPVR降低和SBP、DBP、MAP升高无明显影响(P>0.05)，使LVP升高7.6%，外周血流量有所增加，但无统计学差异(P>0.05).(4)大剂量10 mg/kg时，对TPVR降低不明显，可升高SBP、DBP、MAP(P<0.05).
Tab.1 Effect of Om on hemodynamics in anesthetized open-chest cats/n=6,
±s Parameter, http://www.100md.com
Om/5 mg。kg-1
Om/10 mg。kg-1
Before
After
Change
Before
After
Change
HR/beats。min-1
138
, http://www.100md.com ±18
131
±14
-7
±4a
131
±11
119
±10
-12
±5a
SBP/kPa
15.7
, http://www.100md.com
±4.5
16.3
±4.7
0.5
±0.8
17.3
±3.7
18.0
±3.4
0.7
±0.6a
DBP/kPa
9.6
, 百拇医药
±3.3
10.0
±3.8
0.5
±0.5
10.8
±3.3
11.2
±3.5
0.5
±0.4a
MAP/kPa
12.4
, http://www.100md.com
±4.0
12.7
±4.3
0.5
±0.5
13.5
±3.3
14.1
±3.3
0.6
±0.5a
LVP/kPa
17.1
, 百拇医药
±2.1
18.3
±1.7
1.3
±1.1a
18.6
±1.2
19.9
±1.5
1.3
±0.6b
LVEDP/kPa
, 百拇医药
3.4
±0.6
2.8
±0.6
-0.5
±0.3a
3.0
±0.7
2.5
±0.4
-0.6
±0.3a
, 百拇医药 t-dp/dtmax/ms
13.4
±1.5
11.9
±1.3
-1.5
±0.5b
13.0
±3.3
9.5
±1.4
-3.4
, 百拇医药
±2.7a
VCE-CPIP
3.7
±0.3
4.0
±0.5
-0.3
±0.3
3.6
±0.1
4.1
±0.5
, 百拇医药 -0.5
±0.3a
dp/dtmax/kPa。s-1
51.1
±7.6
56.2
±7.5
-5.1
±2.4
56.0
±5.1
62.3
, 百拇医药
±4.5
6.3
±1.4b
TRVR/kPa。s。L-1
108.9
±36.4
106.5
±35.2
2.4
±5.9
117.3
±30.5
, http://www.100md.com
107.6
±24.3
-9.7
±11.8
CI/L。min-1。m-2
0.07
±0.02
0.074
±0.02
0.004
±0.001
0.07
, 百拇医药
±0.02
0.08
±0.02
0.007
±0.003a
SI/L。beats。m-2
4.4
±2.4
5.6
±1.2
0.5
±0.1b
, 百拇医药
5.6
±1.2
6.8
±1.6
1.3
±0.7b
LVWI/kg。m。min-1。mm-2
15.0
±5.6
16.3
±6.0
, http://www.100md.com
1.2
±1.0a
17.5
±5.5
19.9
±5.3
2.4
±0.9b
CI/mL。min-1
149.7
±27.5
156.8
, 百拇医药
±25.7
7.2
±2.5
156.2
±27.9
170.7
±25.8
14.5
±6.3
a—P<0.05,b—P<0.01,compared with auto-control
3 讨论
Om在整体动物上是否具有强心作用未见文献报道，因此，作者采用麻醉开胸猫测定了能反映心肌收缩性能的主要指标dp/dtmax、t-dp/dtmax、VCE-CPIP.dp/dtmax是室内压最大上升速率，能较好地反映心肌收缩性能，t-dp/dtmax反映心室开始收缩至射血前瞬间的时间，二者结合起来常用于评定收缩性能〔10〕.Om能显著增加dp/dtmax，缩短t-dp/dtmax，表明能够改善心肌收缩性能.为了排除心脏前后负荷对dp/dtmax的影响，进一步测算了VCE-CPIP最高共同等容收缩压时心肌收缩成分的缩短速度.结果显示Om能够增加VCE-CPIP，与dp/dtmax变化方向一致.上述三项指标的变化表明，Om能够增加心肌收缩速率，提高心肌收缩性能.
, 百拇医药
心脏的泵血功能取决于心肌收缩性能、前负荷(左室舒张末期压)、后负荷(心室射血阻力)三个变数的综合效应〔11〕.Om 10 mg/kg能增强收缩力，使心输出量增加，降低前负荷，有利于纠正由于心力衰竭而造成的心室舒张末期压增高，对外周血流量有降低趋势，对总外周阻力无明显影响(P<0.05).Om 10 mg/kg升高SBP、DBP、MAP的作用可能与心输出量增加有关.Om可使CI明显增加.由于HR减慢，SI明显增加.综上可见，Om可明显改善心脏泵血功能，产生有益的血流动力学效应.
参考文献：
[1]赵博光.苦豆草生物碱的研究.药学学报,1980,15:182～183
[2]廖杰，张宝恒.氧化苦参碱的抗炎作用.北京医科大学学报,1988,20(4):313～315
[3]马俊江,斯拉甫,丁瑛,等.氧化苦参碱对Ⅰ-Ⅳ型过敏反应的抑制作用.北京医科大学学报,1991,23(6):445～447
, 百拇医药
[4]张宝恒,孔祥军,蔡育立,等.氧化苦参碱抗心律失常作用.北京医科大学学报,1988,20(6):419～421
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[7]陈修,朱铨英.人参皂甙对狗心功能和血液动力学的影响.中国药理学报,1982,3(4):236～239
[8]Vassall M.临床心脏生理学.北京:人民卫生出版社,1978.109
[9]陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1992.423
[10]李云霞.心肌力学和心肌收缩性能的评定.生理学进展,1980,11(3):212
[11]李云霞.在体心脏心肌收缩性能的评价指标和测取方法.见：周衍椒，赵轶千，王雨若.生理学方法与技术.北京：科学出版社，1984.34～66
收稿日期：1999-07-22, 百拇医药