哌拉西林-他唑巴坦与亚胺培南-西司他丁随机对照治疗细菌性感染
作者：肖永红 卓超 吕晓菊 陈勇川 王其南 蒋玉富 俞汝佳
单位：肖永红 卓超 王其南 蒋玉富(400016 重庆医科大学附属第一医院传染科)；吕晓菊 俞汝佳(华西医科大学附属第一医院感染科)；陈勇川(第三军医大学西南医院药剂科)
关键词：
中华内科杂志000520 为评价国产哌拉西林-他唑巴坦的临床疗效与安全性，我们选用亚胺培南-西司他丁作为对照药物，随机治疗各种中、重度细菌性感染，结果如下。
一、资料和方法
本研究采用多中心非盲法、区组随机对照及开放试验设计。共治疗145例各种中、重度细菌性感染。哌拉西林-他唑巴坦治疗91例，其中与亚胺培南-西司他丁随机对照各治疗54例，哌拉西林-他唑巴坦开放治疗组37例。治疗组、对照组病人男女比例、年龄、体重、病情等经统计学处理差异无显著性 (P>0.05)，两组具有可比性。哌拉西林-他唑巴坦冻干粉针剂2.25 g/瓶(含哌拉西林2g，他唑巴坦0.25g)，由浙江海力生制药公司提供，4.5 g溶入生理盐水100～200 ml中,于30～40 min内静脉滴注,每 8～12 h 1次。亚胺培南-西司他丁粉针剂0.5 g/瓶(含亚胺培南、西司他丁各0.5 g)，为杭州默沙东制药厂产品，0.5 g溶入生理盐水100 ml中，于30～40 min内静脉滴注，每12 h 1次。两药疗程均为7～14 d。所有患者均于治疗前、中、后密切观察并记录症状、体征变化以及与治疗目的无关的各种反应，查血、尿常规，肝、肾功能，凝血酶原时间及细菌培养，下呼吸道感染者增加X线胸片检查。所分离细菌用K-B法测定对两种试验药物、头孢他定、哌拉西林以及阿莫西林-克拉维酸敏感性，并用nitrocefin 纸片测定细菌产生β-内酰胺酶情况，试验结束后，集中测定上述5种药物对各种病原菌的最低抑菌浓度(MIC)值。
, http://www.100md.com
表1 他唑巴坦-哌拉西林和亚胺培南-西司他丁随机对照试验临床疗效比较 病种
治疗组(54例)
对照组(54例)
开放组(37例)
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
, 百拇医药
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸系统
20
16
2
2
22
18
, http://www.100md.com
2
2
19
15
1
2
1
肺炎
7
4
1
2
13
11
, 百拇医药
1
1
10
9
1
支气管肺炎
3
3
1
1
1
1
慢性支气管炎急性发作
6
, 百拇医药
5
1
7
5
1
1
3
1
1
1
支气管扩张伴感染
2
2
1
, http://www.100md.com
1
急性支气管炎
2
2
2
2
其他
1
1
2
1
泌尿生殖系统
17
13
, http://www.100md.com
3
1
17
15
2
11
8
2
1
急性肾盂肾炎
6
5
1
6
, http://www.100md.com
6
2
2
慢性肾盂炎急性发作
4
2
2
3
3
1
1
复杂性尿路感染
3
3
, http://www.100md.com
5
4
1
3
1
1
1
急性盆腔炎
1
1
4
3
1
慢性盆腔炎急性发作
, http://www.100md.com
2
1
1
卵巢脓肿
1
1
1
1
其他
2
2
1
1
其他感染
, 百拇医药
17
14
2
1
15
11
2
2
7
5
1
1
腹腔感染
7
, 百拇医药
6
1
3
2
1
2
2
乳房脓肿
2
1
1
皮肤软组织感染
4
3
, http://www.100md.com
1
6
5
1
4
2
1
1
伤寒副伤寒
2
2
1
1
1
, 百拇医药
1
败血症
3
2
1
其他
2
2
2
1
1
合计
54
43
, 百拇医药
7
3
1
54
44
6
2
2
37
28
4
3
2
痊愈率(%)
, 百拇医药
79.63
81.48
75.68
有效率(%)
92.59
92.59
86.49
注：治疗组与对照组痊愈率、有效率比较差异无显著性(P>0.05) 二、结果
1. 临床疗效评价(表1)：随机对照试验结果，哌拉西林-他唑巴坦与亚胺培南-西司他丁组有效率、治愈率差异无显著性 (P>0.05)。
2. 细菌学疗效：共分离病原菌131株,其中革兰阳性菌49株,革兰阴性菌82株。细菌阳性率治疗组、对照组、开放组分别为87.04%、88.89%与86.49%，细菌产酶率分别为61.70%、63.46%与78.13%。治疗后各组细菌清除率分别为91.49%、90.38%与84.83%。 治疗组与对照组上述各率比较差异无显著性 (P>0.05)。131株细菌K-B法药敏试验结果表明，细菌对哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、哌拉西林、阿莫西林-克拉维酸、头孢他定敏感率分别为83.83%、98.53%、63.97%、56.62%及78.67%，哌拉西林-他唑巴坦明显较哌拉西林、阿莫西林-克拉维酸为高；对119株细菌MIC测定结果显示，哌拉西林-他唑巴坦对金黄色葡萄球菌抗菌活性与阿莫西林-克拉维酸的相近，对大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌及绿脓杆菌与头孢他定的相似。哌拉西林-他唑巴坦抗菌活性明显强于哌拉西林。
, 百拇医药
3.不良反应：哌拉西林-他唑巴坦治疗组54例，3例发生不良反应，发生率为5.56%，其中2例治疗结束后轻度ALT增高；1例于用药5d后出现全身散在红色斑疹，停药后给扑尔敏治疗，2d后皮疹消失。开放组37例，1例用药中出现轻度腹泻，未经处理自行缓解，不良反应发生率2.70%。哌拉西林-他唑巴坦不良反应总发生率为4.40%。亚胺培南-西司他丁治疗54例，3例发生不良反应，占5.56%，其中1例为轻度恶心、头晕；1 例为皮肤瘙痒，无皮疹；1例为轻度腹泻；均未予处理，停药后症状消失。
讨论 他唑巴坦为舒巴坦衍生物，属不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，抑酶作用优于克拉维酸、 舒巴坦，与哌拉西林联合应用，明显提高哌拉西林抗菌活性及抗菌谱，且两者具有相似药代动力学特征，联合应用能充分发挥各自效果，协同获得良好临床疗效[1]。
本组哌拉西林-他唑巴坦治疗下呼吸道、泌尿生殖道、腹腔、皮肤软组织以及全身感染等中、重度感染，有效率、治愈率与亚胺培南-西司他丁相似；开放治疗组病人疗效也与随机对照试验组相似。各系统感染疗效治疗组与对照组差异也不明显。文献报道，哌拉西林-他唑巴坦治疗腹腔内感染与院内获得性肺炎，临床和细菌学疗效与亚胺培南-西司他丁相似，治疗社区获得性下呼吸道感染优于替卡西林-克拉维酸，均表明哌拉西林-他唑巴坦对各种中、重度感染有良好效果[2]。
, 百拇医药
国外报道哌拉西林钠-他唑巴坦主要不良反应为胃肠道不适，极少病人发生皮疹，本组哌拉西林-他唑巴坦不良反应发生率为4.40%，有皮疹、腹泻及一过性ALT升高；对照药亚胺培南-西司他丁不良反应发生率5.56%，二者相似， 与其他β-内酰胺类不良反应发生率相近[2]。用药前仔细询问患者药物过敏史， 并作青霉素皮试，可最大限度避免发生过敏反应。
参考文献
1，Bryson HM, Brogden RN. Piperacillin/tazobactam:a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs, 1994,47:506-535.
2，Sanders WE Jr, Sanders CC. Piperacillin/tazobactam:a critical review of the evolving clinical literature. Clin Infect Dis, 1996,22:107-123.
(收稿日期：1999-06-22), 百拇医药
单位：肖永红 卓超 王其南 蒋玉富(400016 重庆医科大学附属第一医院传染科)；吕晓菊 俞汝佳(华西医科大学附属第一医院感染科)；陈勇川(第三军医大学西南医院药剂科)
关键词：
中华内科杂志000520 为评价国产哌拉西林-他唑巴坦的临床疗效与安全性，我们选用亚胺培南-西司他丁作为对照药物，随机治疗各种中、重度细菌性感染，结果如下。
一、资料和方法
本研究采用多中心非盲法、区组随机对照及开放试验设计。共治疗145例各种中、重度细菌性感染。哌拉西林-他唑巴坦治疗91例，其中与亚胺培南-西司他丁随机对照各治疗54例，哌拉西林-他唑巴坦开放治疗组37例。治疗组、对照组病人男女比例、年龄、体重、病情等经统计学处理差异无显著性 (P>0.05)，两组具有可比性。哌拉西林-他唑巴坦冻干粉针剂2.25 g/瓶(含哌拉西林2g，他唑巴坦0.25g)，由浙江海力生制药公司提供，4.5 g溶入生理盐水100～200 ml中,于30～40 min内静脉滴注,每 8～12 h 1次。亚胺培南-西司他丁粉针剂0.5 g/瓶(含亚胺培南、西司他丁各0.5 g)，为杭州默沙东制药厂产品，0.5 g溶入生理盐水100 ml中，于30～40 min内静脉滴注，每12 h 1次。两药疗程均为7～14 d。所有患者均于治疗前、中、后密切观察并记录症状、体征变化以及与治疗目的无关的各种反应，查血、尿常规，肝、肾功能，凝血酶原时间及细菌培养，下呼吸道感染者增加X线胸片检查。所分离细菌用K-B法测定对两种试验药物、头孢他定、哌拉西林以及阿莫西林-克拉维酸敏感性，并用nitrocefin 纸片测定细菌产生β-内酰胺酶情况，试验结束后，集中测定上述5种药物对各种病原菌的最低抑菌浓度(MIC)值。
, http://www.100md.com
表1 他唑巴坦-哌拉西林和亚胺培南-西司他丁随机对照试验临床疗效比较 病种
治疗组(54例)
对照组(54例)
开放组(37例)
例数
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
, 百拇医药
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸系统
20
16
2
2
22
18
, http://www.100md.com
2
2
19
15
1
2
1
肺炎
7
4
1
2
13
11
, 百拇医药
1
1
10
9
1
支气管肺炎
3
3
1
1
1
1
慢性支气管炎急性发作
6
, 百拇医药
5
1
7
5
1
1
3
1
1
1
支气管扩张伴感染
2
2
1
, http://www.100md.com
1
急性支气管炎
2
2
2
2
其他
1
1
2
1
泌尿生殖系统
17
13
, http://www.100md.com
3
1
17
15
2
11
8
2
1
急性肾盂肾炎
6
5
1
6
, http://www.100md.com
6
2
2
慢性肾盂炎急性发作
4
2
2
3
3
1
1
复杂性尿路感染
3
3
, http://www.100md.com
5
4
1
3
1
1
1
急性盆腔炎
1
1
4
3
1
慢性盆腔炎急性发作
, http://www.100md.com
2
1
1
卵巢脓肿
1
1
1
1
其他
2
2
1
1
其他感染
, 百拇医药
17
14
2
1
15
11
2
2
7
5
1
1
腹腔感染
7
, 百拇医药
6
1
3
2
1
2
2
乳房脓肿
2
1
1
皮肤软组织感染
4
3
, http://www.100md.com
1
6
5
1
4
2
1
1
伤寒副伤寒
2
2
1
1
1
, 百拇医药
1
败血症
3
2
1
其他
2
2
2
1
1
合计
54
43
, 百拇医药
7
3
1
54
44
6
2
2
37
28
4
3
2
痊愈率(%)
, 百拇医药
79.63
81.48
75.68
有效率(%)
92.59
92.59
86.49
注：治疗组与对照组痊愈率、有效率比较差异无显著性(P>0.05) 二、结果
1. 临床疗效评价(表1)：随机对照试验结果，哌拉西林-他唑巴坦与亚胺培南-西司他丁组有效率、治愈率差异无显著性 (P>0.05)。
2. 细菌学疗效：共分离病原菌131株,其中革兰阳性菌49株,革兰阴性菌82株。细菌阳性率治疗组、对照组、开放组分别为87.04%、88.89%与86.49%，细菌产酶率分别为61.70%、63.46%与78.13%。治疗后各组细菌清除率分别为91.49%、90.38%与84.83%。 治疗组与对照组上述各率比较差异无显著性 (P>0.05)。131株细菌K-B法药敏试验结果表明，细菌对哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、哌拉西林、阿莫西林-克拉维酸、头孢他定敏感率分别为83.83%、98.53%、63.97%、56.62%及78.67%，哌拉西林-他唑巴坦明显较哌拉西林、阿莫西林-克拉维酸为高；对119株细菌MIC测定结果显示，哌拉西林-他唑巴坦对金黄色葡萄球菌抗菌活性与阿莫西林-克拉维酸的相近，对大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌及绿脓杆菌与头孢他定的相似。哌拉西林-他唑巴坦抗菌活性明显强于哌拉西林。
, 百拇医药
3.不良反应：哌拉西林-他唑巴坦治疗组54例，3例发生不良反应，发生率为5.56%，其中2例治疗结束后轻度ALT增高；1例于用药5d后出现全身散在红色斑疹，停药后给扑尔敏治疗，2d后皮疹消失。开放组37例，1例用药中出现轻度腹泻，未经处理自行缓解，不良反应发生率2.70%。哌拉西林-他唑巴坦不良反应总发生率为4.40%。亚胺培南-西司他丁治疗54例，3例发生不良反应，占5.56%，其中1例为轻度恶心、头晕；1 例为皮肤瘙痒，无皮疹；1例为轻度腹泻；均未予处理，停药后症状消失。
讨论 他唑巴坦为舒巴坦衍生物，属不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，抑酶作用优于克拉维酸、 舒巴坦，与哌拉西林联合应用，明显提高哌拉西林抗菌活性及抗菌谱，且两者具有相似药代动力学特征，联合应用能充分发挥各自效果，协同获得良好临床疗效[1]。
本组哌拉西林-他唑巴坦治疗下呼吸道、泌尿生殖道、腹腔、皮肤软组织以及全身感染等中、重度感染，有效率、治愈率与亚胺培南-西司他丁相似；开放治疗组病人疗效也与随机对照试验组相似。各系统感染疗效治疗组与对照组差异也不明显。文献报道，哌拉西林-他唑巴坦治疗腹腔内感染与院内获得性肺炎，临床和细菌学疗效与亚胺培南-西司他丁相似，治疗社区获得性下呼吸道感染优于替卡西林-克拉维酸，均表明哌拉西林-他唑巴坦对各种中、重度感染有良好效果[2]。
, 百拇医药
国外报道哌拉西林钠-他唑巴坦主要不良反应为胃肠道不适，极少病人发生皮疹，本组哌拉西林-他唑巴坦不良反应发生率为4.40%，有皮疹、腹泻及一过性ALT升高；对照药亚胺培南-西司他丁不良反应发生率5.56%，二者相似， 与其他β-内酰胺类不良反应发生率相近[2]。用药前仔细询问患者药物过敏史， 并作青霉素皮试，可最大限度避免发生过敏反应。
参考文献
1，Bryson HM, Brogden RN. Piperacillin/tazobactam:a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs, 1994,47:506-535.
2，Sanders WE Jr, Sanders CC. Piperacillin/tazobactam:a critical review of the evolving clinical literature. Clin Infect Dis, 1996,22:107-123.
(收稿日期：1999-06-22), 百拇医药