急性肾小球肾炎患儿血和尿中一氧化氮和环鸟苷酸的变化
作者：张敬京 杨霁云 丁 洁 俞礼霞
单位：北京医科大学第一医院儿科 北京,100034
关键词：一氧化氮；环鸟苷酸；肾小球肾炎
摘 要 目的 摘 要 目的：测定急性肾小球肾炎患儿血和尿中一氧化氮和环鸟苷酸，以期了解一氧化氮在急性肾炎发病过程中的变化。 方法：分别采用分光光度和放射性免疫分析的方法测定了17例急性肾小球肾炎急性期患儿血和尿中的NO-2/NO-3和cGMP，并对6例患儿进行了急性期和恢复期的动态观察。 结果：17例急性期患儿血中NO明显升高(69.2±15.7μmol/L vs 31.3±4.6μmol/L，P<0.05)，尿中cGMP降低(366.1±39.0pmol/mg vs 637.6±78.6 pmol/mg，P<0.05)，但尿中NO-2/NO-3和血cGMP与正常对照组差异不显著。动态观察的6例患儿急性期尿NO和cGMP明显低于恢复期(590.8±141.4 nmol/mg vs 1605.6±149.2nmol/mg，P<0.05)；(283.4±61.7pmol/mg vs 1083.3±336.9 pmol/mg，P<0.05)。同时急性期血中NO明显高于恢复期(105.9±27.3μmol/L vs 46.5±10.1μmol/L，P<0.05)。 结论：急性肾炎患儿在急性期尿中NO和cGMP明显低于恢复期，血中NO高于恢复期，而血中cGMP测定与正常对照组差异不显著，NO可能参与急性肾炎的发病及病理生理过程。
, 百拇医药
THE CHANGES OF URINARY AND PLASMA NO AND cGMP IN CHILDREN WITH ACUTE GLOMERULONEPHRITIS
Zhang Jinjing，Yang Jiyun，Ding Jie，Yu Lixia
Department of Pediatrics，First Affiliated Hospital，Beijing Medical University，Beijing，100034
OBJECTIVE To investigate the changes of urinary and plasma NO and cGMP in children with acute glomerulonephritis(AGN)and its significance in the pathogenesis of AGN.
, 百拇医药
METHODOLOGY Seventeen children with AGN and eighteen healthy children were involved in this study.Urinary and plasma NO2/NO3 were determined with biochemical assays.The levels of urinary and plasma cGMP were determined with radioimmunoassay.In six of the seventeen AGN patients，dynamic changes of urinary and plasma NO and cGMP were investigated.
RESULTS As compared to the controls，the mean plasma NO2/NO3 was found significantly increased (69.2±15.7 μmol/L vs 31.3±4.6 μmol/L，P<0.05)and urinary cGMP decreased (366.1±39.0 pmol/L vs 637.6±78.6 pmol/L，P<0.05)in the 17 AGN children.No significant difference in urinary NO2/NO3 and plasma cGMP was found between the AGN patients and the control.In the follow-up study of the six AGN patients，urinary NO2/NO3 and cGMP were found significantly decreased at the acute phase as compared to those at the recovery phase(590.8±141.4 vs 1605.6±149.2 nmol/mg；283.4±61.7 vs 1083.3±336.9 pmol/mg，P<0.05)，while plasma NO2/NO3 was significantly increased at the acute phase as compared to those at the recovery phase(105.9±27.3 vs 46.5±10.1 μmol/L，P<0.05).
, http://www.100md.com
CONCLUSION Remarkable changes of urinary NO2/NO3 and cGMP occur in AGN children.NO might play an important role in the pathogenesis of AGN.
Key words Nitric oxide cGMP Acute glomerulonephritis
一氧化氮(nitric oxide，NO)作为一个重要的细胞内信使，具有许多生理及病理生理作用。升高或降低NO的药物现已可能用于临床，故受到基础及临床的广泛重视。已有一些急性肾炎时血或尿中NO变化的报告[1～3]，但结果不太一致。急性肾小球肾炎是儿科常见疾病，但目前尚无特异治疗。少数患儿还可出现急性肾功能衰竭等并发症，后果严重。鉴于NO是通过影响cGMP合成而发挥生理功能[4]，我们检测了急性肾小球肾炎患儿急性期和恢复期血及尿中NO代谢产物亚硝酸盐和硝酸盐以及cGMP，以期进一步较全面了解NO在急性肾小球肾炎中的变化。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象 急性肾小球肾炎患儿17例,男8例,女9例,年龄4.5～12岁,对其中6例了动态观察,分别于其活动期(发病1周内)、恢复期(发病1～2月以后,血压正常,肾功能恢复正常)接受血、尿标本的检测。
1.2 血及尿标本收集 所有病例均于入院的第二天晨7：00～8：00，留取新鲜尿液和血液(EDTA抗凝)，迅速放入冰壶内。1h之内在低温离心机内离心 10min后留取上清。
1.3 血浆NO-3测定 利用硝酸盐还原至亚硝酸盐过程中所消耗NADPH量与硝酸盐程度呈正比的原理。先在样品中加入NADPH和FAD，37℃放置5min，并在BT-224自动生化分析仪，波长340nm处测定一次吸光度，再加入硝酸盐还原酶，37℃静置10min，第二次读取吸光度，通过吸光度下降值计算硝酸盐的浓度。(方法由解放军总医院提供)。
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1.4 尿NO-2/NO-3测定 采用改良的Griess方法。(由深圳晶美生物公司提供的进口试剂盒)先用去离子水将尿液进行10倍稀释，分别加入硝酸盐还原酶和缓冲液，置37℃水浴孵育1 h后，再分别加入对氨基苯磺酰胺和α-萘基-乙二胺各0.5ml，室温静置10min。应用755分光光度计在550nm处测定样品的吸光度。为校正尿量及尿稀释程度的影响，用同份标本测定肌酐(mg)，结果以NO/Cr表示。
1.5 血及尿cGMP测定 由上海中医药大学提供试剂盒
1.5.1 血浆处理 取0.1ml血浆加入2.00ml无水酒精，振摇1 min，静置5min，3000r/min离心10min。将上清移入指形管，残渣再加入75%酒精1ml摇匀，3000r/min离心10min。合并上清，于60℃水浴中吹干，待干后残渣放于4℃保存。测量时用1.0ml醋酸缓冲液溶解，然后取0.1 ml测量，此时稀释倍数为100。
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1.5.2 尿液测定时直接将0.1ml尿液置于7ml醋酸缓冲液中，混匀，取0.1ml进行测量。此时稀释倍数为700。
1.5.3 操作流程 采用竞争抑制法。先加入125I-cGMP和抗cGMP血清各100μl，摇匀，4℃存放，过夜，次日再加正常兔血清和羊抗兔IgG各100μl，摇匀，4℃存放过夜，3500r/min离心20min，负压吸去上清液，用测量沉淀γ-放射性强度。
1.6 统计学处理 结果用均数±标准误表示。采用SSPC/PC软件进行t检验和配对t检验。
2 结 果
2.1 尿NO/Cr 急性肾炎患儿活动期的尿NO/Cr低于正常对照组(1126.1±166.1nmol/mg vs 1306.2±210.1nmol/mg)，但无统计学意义。鉴于尿NO/Cr测定值个体差异比较大，为此在同一个体进行动态观察，发现动态观察的6例患儿均表现出活动期减低，恢复期升至正常范围(590.8±141.4nmol/mg vs 1605.6±149.2 nmol/mg，P<0.05)的动态变化。
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2.2 尿cGMP/Cr 急性肾炎患儿的尿cGMP/Cr低于正常对照组(366.1±39.0pmol/mg vs 1083.3±336.9pmol/mg，P<0.05)，动态观察的6例患儿呈活动期降低，恢复期升至正常范围(283.4±61.7pmol/mg vs 637.6±78.6pmol/mg，P<0.05)的动态变化。
2.3 血浆NO 17例急性肾炎患儿活动期的血浆NO高于正常对照组(69.2±15.7μmol/L vs 31.3±4.6μmol/L，P<0.05)，动态观察的6例患儿也呈现由高至低的变化，即活动期高，恢复期恢复正常。(105.9±27.3μmol/L vs 46.5±10.1μmol/L，P<0.05)
2.4 血浆cGMP 急性患儿血浆cGMP与正常对照组相比无统计学区别。
3 讨 论
, 百拇医药 NO在体内作为一种重要的信息分子和效应分子有着多种作用，如扩张血管、神经传导、以及参与炎症和细胞保护过程。NO可能参与多种疾病发生发展的过程，如高血压，糖尿病肾病，尿路梗阻，肾小球肾炎和药物肾毒性[5]。NO与细胞内可溶性鸟苷酸环化酶(GT)的亚铁原卟啉上的铁离子结合形成NO-Heme-G1复合物，经历三维结构的变化，以促进由GTP生成cGMP，后者刺激依赖cGMP的蛋白激酶，调节磷酸二酯酶和离子通道，而呈现各种不同的生理功能[6]。另一方面NO本身半衰期极短，在体内迅速氧化生成稳定的无机的NO-2/NO-3，所以NO-2/NO-3及cGMP的测定反映了NO的状况及其活性。我们同时测定血与尿中的NO-2/NO-3，与cGMP，以全面了解NO的变化，及其在体内的活性。
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不少作者曾利用动物模型观察了肾炎时NO的变化，证实在免疫介导的大鼠肾炎模型中有NO的参与。一些作者证实了肾脏局部可以产生NO，如肾毒性肾炎中发现肾小球内的巨噬细胞可以激活NOS使肾小球局部的NO产生增多；在单侧Heymann肾炎的大鼠模型中，未患肾炎一侧的肾小球仅产生小量的亚硝酸盐，提示肾炎时肾小球产生亚硝酸盐是由局部激活iNOS产生的，而不是全身的反应[7]。在抗Thy1模型中及IL-1刺激下培养的肾小球系膜细胞中，显示肾小球系膜细胞能够产生NO[8]。但另一方面Shin Goto[9]发现，在加速的肾毒性大鼠实验中，以静脉注射IgG 7天后，再分别给予或不给兔抗鼠肾毒性球蛋白，不给球蛋白组的无肾损害组与肾损害组大鼠血和尿中亚硝酸盐和硝酸盐均高于正常组，但二组间差异不明显，所以该作者认为尿中亚硝酸盐和硝酸盐反映的是全身巨噬细胞被激活的结果，而与肾小球局部NO的多少无关。
在人体急性肾炎有关NO的研究中，姚忠凯等[2]测定了10例肾炎急性期患儿血中的NO，结果略高于正常对照组，但差异不显著。胡明昌等[3]测定了18例急性肾炎患者尿中NO-2的变化，结果尿中NO-2明显升高，恢复期明显下降，但仍高于正常对照组。1998年Hasanogln[4]报告15例小儿急性肾炎于急期血中NO增高，而尿中NO下降。
, 百拇医药
为了全面并深入地探究其变化，我们同时检测了急性肾炎患儿尿和血中NO代谢产物NO-2/NO-3及反映其活性的cGMP，并同时对6例患儿动态观察其急性期和恢复期的变化。结果显示急性期患儿血中NO均明显升高，与Hasanogln报道的结果一致。急性肾炎时血中NO增高可能是由于：①是全身免疫反应的结果，导致血中NO产生增多，与Shin Goto的观点一致；②因为NO有舒张血管，降低血压的作用，在急性期血压高的状态下，机体自身产生更多的NO以保护自己；③血浆亚硝酸盐和硝酸盐的升高也可能是由于肾功能的损害，其自肾之清除受损。
尿中NO/Cr活动期减少，与国外Hasanogln报道结果一致。尿中NO除来自全身外，尚可局部产生。急性肾炎时虽然血中NO升高，但尿中NO降低，可能是肾小球局部NO产生减少，或肾功能减低，不能正常排出有关。
cGMP是NO活性的反映，Moncada等[10]认为尿cGMP是体内NO活性的标志。我们同时测定了血和尿中的NO和cGMP。结果在尿中二者于急性期均下降，其趋势基本一致，呈正相关，提示尿中cGMP可反映尿中NO的变化，与国内外学者的报道一致。但血中NO的结果则与cGMP不一致，即血中NO虽增高，而cGMP与正常无区别。可能因为：①NO是弥散入细胞内后激活细胞内的cGMP，发挥其生物效应，这个过程是一个多步骤的过程，所以血浆中的NO与cGMP可能不一致；②血液中有大量红细胞，其中血红蛋白中的铁能与NO竞争性结合，从而影响cGMP的测定含量，造成cGMP与NO不一致；③也有报道认为cGMP还可来自NO以外的生物途径，如心钠素与一氧化碳等，所以cGMP和NO的测定结果可能不一致。
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本实验结果发现急性肾炎患儿急性期时尿中NO和cGMP降低，血中NO升高，cGMP无变化。尿中NO和cGMP变化趋于一致，血中NO和cGMP不一致。本研究更加深入和全面地了解了NO在急性肾小球肾炎中的变化及其在病理生理中的作用，有可能对是否在急性肾炎患儿治疗中给予一氧化氮相关药物提供一定的线索。
参考文献
1 Cattell V，Cook HT.Nitric Oxide：Role in the physiology and pathology of the glomerulus.Exp Nephrol，1993；1：265
2 姚忠凯，史源，李华强等.急性肾炎患儿循环内皮细胞与一氧化氮的改变.实用儿科临床杂志，1997；12(4)：223
3 胡明昌，黄文彦，姜新猷.肾脏疾病尿亚硝酸盐变化.江苏医药，1995；21(4)：236
, 百拇医药
4 Hasanogln E，Akkok N，Erbas D et al.The role of nitric oxide(NO)and free radicals in post-streptococcal glomerulonephritis in children.Int congress Pediat，1998：344
5 吴小川，张闻舞.一氧化氮及其合酶在肾脏病中的作用.国外医学生理、病理科学与临床分册，1997；17(4)：365
6 Sebastian Bachmann，Peter Mundel.Nitric oxide in the kidney：synthesis，localization，and function.Am J Kidney Dis，1994；24(1)：112
7 Victoria Cattell，Terence Cook，Salvador Moncada.Glomeruli synthesize nitrite in experimental nephrotoxic nephritis.Kidney Int，1990；38：1056
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8 Sever R，Cook T，Cattell V.Urinary excretion of nitrite and nitrate in experimental glomerulonephritis reflects systemic immune activation and not glomerular synthesis.Clin Exp Immunol，1992；90：326
9 Shin Goto，Tadashi Yamamoto，Lili Feng et al.Expression and localization of inducible nitric oxide synthase in anti-Thy-1 glomerulonephritis.Am J Pathol，1995；147(4)：1133
10 Tolins JP，Palmer RMJ，Moncada S et al.Role of endothelium-derived relaxing factor in regulation of renal hemodynamic responses.Am J Physiol，1990；258：H655
收稿日期：1998-11-17，修回日期：1998-12-24, 百拇医药
单位：北京医科大学第一医院儿科 北京,100034
关键词：一氧化氮；环鸟苷酸；肾小球肾炎
摘 要 目的 摘 要 目的：测定急性肾小球肾炎患儿血和尿中一氧化氮和环鸟苷酸，以期了解一氧化氮在急性肾炎发病过程中的变化。 方法：分别采用分光光度和放射性免疫分析的方法测定了17例急性肾小球肾炎急性期患儿血和尿中的NO-2/NO-3和cGMP，并对6例患儿进行了急性期和恢复期的动态观察。 结果：17例急性期患儿血中NO明显升高(69.2±15.7μmol/L vs 31.3±4.6μmol/L，P<0.05)，尿中cGMP降低(366.1±39.0pmol/mg vs 637.6±78.6 pmol/mg，P<0.05)，但尿中NO-2/NO-3和血cGMP与正常对照组差异不显著。动态观察的6例患儿急性期尿NO和cGMP明显低于恢复期(590.8±141.4 nmol/mg vs 1605.6±149.2nmol/mg，P<0.05)；(283.4±61.7pmol/mg vs 1083.3±336.9 pmol/mg，P<0.05)。同时急性期血中NO明显高于恢复期(105.9±27.3μmol/L vs 46.5±10.1μmol/L，P<0.05)。 结论：急性肾炎患儿在急性期尿中NO和cGMP明显低于恢复期，血中NO高于恢复期，而血中cGMP测定与正常对照组差异不显著，NO可能参与急性肾炎的发病及病理生理过程。
, 百拇医药
THE CHANGES OF URINARY AND PLASMA NO AND cGMP IN CHILDREN WITH ACUTE GLOMERULONEPHRITIS
Zhang Jinjing，Yang Jiyun，Ding Jie，Yu Lixia
Department of Pediatrics，First Affiliated Hospital，Beijing Medical University，Beijing，100034
OBJECTIVE To investigate the changes of urinary and plasma NO and cGMP in children with acute glomerulonephritis(AGN)and its significance in the pathogenesis of AGN.
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METHODOLOGY Seventeen children with AGN and eighteen healthy children were involved in this study.Urinary and plasma NO2/NO3 were determined with biochemical assays.The levels of urinary and plasma cGMP were determined with radioimmunoassay.In six of the seventeen AGN patients，dynamic changes of urinary and plasma NO and cGMP were investigated.
RESULTS As compared to the controls，the mean plasma NO2/NO3 was found significantly increased (69.2±15.7 μmol/L vs 31.3±4.6 μmol/L，P<0.05)and urinary cGMP decreased (366.1±39.0 pmol/L vs 637.6±78.6 pmol/L，P<0.05)in the 17 AGN children.No significant difference in urinary NO2/NO3 and plasma cGMP was found between the AGN patients and the control.In the follow-up study of the six AGN patients，urinary NO2/NO3 and cGMP were found significantly decreased at the acute phase as compared to those at the recovery phase(590.8±141.4 vs 1605.6±149.2 nmol/mg；283.4±61.7 vs 1083.3±336.9 pmol/mg，P<0.05)，while plasma NO2/NO3 was significantly increased at the acute phase as compared to those at the recovery phase(105.9±27.3 vs 46.5±10.1 μmol/L，P<0.05).
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CONCLUSION Remarkable changes of urinary NO2/NO3 and cGMP occur in AGN children.NO might play an important role in the pathogenesis of AGN.
Key words Nitric oxide cGMP Acute glomerulonephritis
一氧化氮(nitric oxide，NO)作为一个重要的细胞内信使，具有许多生理及病理生理作用。升高或降低NO的药物现已可能用于临床，故受到基础及临床的广泛重视。已有一些急性肾炎时血或尿中NO变化的报告[1～3]，但结果不太一致。急性肾小球肾炎是儿科常见疾病，但目前尚无特异治疗。少数患儿还可出现急性肾功能衰竭等并发症，后果严重。鉴于NO是通过影响cGMP合成而发挥生理功能[4]，我们检测了急性肾小球肾炎患儿急性期和恢复期血及尿中NO代谢产物亚硝酸盐和硝酸盐以及cGMP，以期进一步较全面了解NO在急性肾小球肾炎中的变化。
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1 对象和方法
1.1 研究对象 急性肾小球肾炎患儿17例,男8例,女9例,年龄4.5～12岁,对其中6例了动态观察,分别于其活动期(发病1周内)、恢复期(发病1～2月以后,血压正常,肾功能恢复正常)接受血、尿标本的检测。
1.2 血及尿标本收集 所有病例均于入院的第二天晨7：00～8：00，留取新鲜尿液和血液(EDTA抗凝)，迅速放入冰壶内。1h之内在低温离心机内离心 10min后留取上清。
1.3 血浆NO-3测定 利用硝酸盐还原至亚硝酸盐过程中所消耗NADPH量与硝酸盐程度呈正比的原理。先在样品中加入NADPH和FAD，37℃放置5min，并在BT-224自动生化分析仪，波长340nm处测定一次吸光度，再加入硝酸盐还原酶，37℃静置10min，第二次读取吸光度，通过吸光度下降值计算硝酸盐的浓度。(方法由解放军总医院提供)。
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1.4 尿NO-2/NO-3测定 采用改良的Griess方法。(由深圳晶美生物公司提供的进口试剂盒)先用去离子水将尿液进行10倍稀释，分别加入硝酸盐还原酶和缓冲液，置37℃水浴孵育1 h后，再分别加入对氨基苯磺酰胺和α-萘基-乙二胺各0.5ml，室温静置10min。应用755分光光度计在550nm处测定样品的吸光度。为校正尿量及尿稀释程度的影响，用同份标本测定肌酐(mg)，结果以NO/Cr表示。
1.5 血及尿cGMP测定 由上海中医药大学提供试剂盒
1.5.1 血浆处理 取0.1ml血浆加入2.00ml无水酒精，振摇1 min，静置5min，3000r/min离心10min。将上清移入指形管，残渣再加入75%酒精1ml摇匀，3000r/min离心10min。合并上清，于60℃水浴中吹干，待干后残渣放于4℃保存。测量时用1.0ml醋酸缓冲液溶解，然后取0.1 ml测量，此时稀释倍数为100。
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1.5.2 尿液测定时直接将0.1ml尿液置于7ml醋酸缓冲液中，混匀，取0.1ml进行测量。此时稀释倍数为700。
1.5.3 操作流程 采用竞争抑制法。先加入125I-cGMP和抗cGMP血清各100μl，摇匀，4℃存放，过夜，次日再加正常兔血清和羊抗兔IgG各100μl，摇匀，4℃存放过夜，3500r/min离心20min，负压吸去上清液，用测量沉淀γ-放射性强度。
1.6 统计学处理 结果用均数±标准误表示。采用SSPC/PC软件进行t检验和配对t检验。
2 结 果
2.1 尿NO/Cr 急性肾炎患儿活动期的尿NO/Cr低于正常对照组(1126.1±166.1nmol/mg vs 1306.2±210.1nmol/mg)，但无统计学意义。鉴于尿NO/Cr测定值个体差异比较大，为此在同一个体进行动态观察，发现动态观察的6例患儿均表现出活动期减低，恢复期升至正常范围(590.8±141.4nmol/mg vs 1605.6±149.2 nmol/mg，P<0.05)的动态变化。
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2.2 尿cGMP/Cr 急性肾炎患儿的尿cGMP/Cr低于正常对照组(366.1±39.0pmol/mg vs 1083.3±336.9pmol/mg，P<0.05)，动态观察的6例患儿呈活动期降低，恢复期升至正常范围(283.4±61.7pmol/mg vs 637.6±78.6pmol/mg，P<0.05)的动态变化。
2.3 血浆NO 17例急性肾炎患儿活动期的血浆NO高于正常对照组(69.2±15.7μmol/L vs 31.3±4.6μmol/L，P<0.05)，动态观察的6例患儿也呈现由高至低的变化，即活动期高，恢复期恢复正常。(105.9±27.3μmol/L vs 46.5±10.1μmol/L，P<0.05)
2.4 血浆cGMP 急性患儿血浆cGMP与正常对照组相比无统计学区别。
3 讨 论
, 百拇医药 NO在体内作为一种重要的信息分子和效应分子有着多种作用，如扩张血管、神经传导、以及参与炎症和细胞保护过程。NO可能参与多种疾病发生发展的过程，如高血压，糖尿病肾病，尿路梗阻，肾小球肾炎和药物肾毒性[5]。NO与细胞内可溶性鸟苷酸环化酶(GT)的亚铁原卟啉上的铁离子结合形成NO-Heme-G1复合物，经历三维结构的变化，以促进由GTP生成cGMP，后者刺激依赖cGMP的蛋白激酶，调节磷酸二酯酶和离子通道，而呈现各种不同的生理功能[6]。另一方面NO本身半衰期极短，在体内迅速氧化生成稳定的无机的NO-2/NO-3，所以NO-2/NO-3及cGMP的测定反映了NO的状况及其活性。我们同时测定血与尿中的NO-2/NO-3，与cGMP，以全面了解NO的变化，及其在体内的活性。
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不少作者曾利用动物模型观察了肾炎时NO的变化，证实在免疫介导的大鼠肾炎模型中有NO的参与。一些作者证实了肾脏局部可以产生NO，如肾毒性肾炎中发现肾小球内的巨噬细胞可以激活NOS使肾小球局部的NO产生增多；在单侧Heymann肾炎的大鼠模型中，未患肾炎一侧的肾小球仅产生小量的亚硝酸盐，提示肾炎时肾小球产生亚硝酸盐是由局部激活iNOS产生的，而不是全身的反应[7]。在抗Thy1模型中及IL-1刺激下培养的肾小球系膜细胞中，显示肾小球系膜细胞能够产生NO[8]。但另一方面Shin Goto[9]发现，在加速的肾毒性大鼠实验中，以静脉注射IgG 7天后，再分别给予或不给兔抗鼠肾毒性球蛋白，不给球蛋白组的无肾损害组与肾损害组大鼠血和尿中亚硝酸盐和硝酸盐均高于正常组，但二组间差异不明显，所以该作者认为尿中亚硝酸盐和硝酸盐反映的是全身巨噬细胞被激活的结果，而与肾小球局部NO的多少无关。
在人体急性肾炎有关NO的研究中，姚忠凯等[2]测定了10例肾炎急性期患儿血中的NO，结果略高于正常对照组，但差异不显著。胡明昌等[3]测定了18例急性肾炎患者尿中NO-2的变化，结果尿中NO-2明显升高，恢复期明显下降，但仍高于正常对照组。1998年Hasanogln[4]报告15例小儿急性肾炎于急期血中NO增高，而尿中NO下降。
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为了全面并深入地探究其变化，我们同时检测了急性肾炎患儿尿和血中NO代谢产物NO-2/NO-3及反映其活性的cGMP，并同时对6例患儿动态观察其急性期和恢复期的变化。结果显示急性期患儿血中NO均明显升高，与Hasanogln报道的结果一致。急性肾炎时血中NO增高可能是由于：①是全身免疫反应的结果，导致血中NO产生增多，与Shin Goto的观点一致；②因为NO有舒张血管，降低血压的作用，在急性期血压高的状态下，机体自身产生更多的NO以保护自己；③血浆亚硝酸盐和硝酸盐的升高也可能是由于肾功能的损害，其自肾之清除受损。
尿中NO/Cr活动期减少，与国外Hasanogln报道结果一致。尿中NO除来自全身外，尚可局部产生。急性肾炎时虽然血中NO升高，但尿中NO降低，可能是肾小球局部NO产生减少，或肾功能减低，不能正常排出有关。
cGMP是NO活性的反映，Moncada等[10]认为尿cGMP是体内NO活性的标志。我们同时测定了血和尿中的NO和cGMP。结果在尿中二者于急性期均下降，其趋势基本一致，呈正相关，提示尿中cGMP可反映尿中NO的变化，与国内外学者的报道一致。但血中NO的结果则与cGMP不一致，即血中NO虽增高，而cGMP与正常无区别。可能因为：①NO是弥散入细胞内后激活细胞内的cGMP，发挥其生物效应，这个过程是一个多步骤的过程，所以血浆中的NO与cGMP可能不一致；②血液中有大量红细胞，其中血红蛋白中的铁能与NO竞争性结合，从而影响cGMP的测定含量，造成cGMP与NO不一致；③也有报道认为cGMP还可来自NO以外的生物途径，如心钠素与一氧化碳等，所以cGMP和NO的测定结果可能不一致。
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本实验结果发现急性肾炎患儿急性期时尿中NO和cGMP降低，血中NO升高，cGMP无变化。尿中NO和cGMP变化趋于一致，血中NO和cGMP不一致。本研究更加深入和全面地了解了NO在急性肾小球肾炎中的变化及其在病理生理中的作用，有可能对是否在急性肾炎患儿治疗中给予一氧化氮相关药物提供一定的线索。
参考文献
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收稿日期：1998-11-17，修回日期：1998-12-24, 百拇医药
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