阿霉素治疗三叉神经痛的浓度筛选实验研究
作者：李家伟 胡永升 张引成 马东
单位：李家伟(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；胡永升(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；张引成(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；马东(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)
关键词：
口腔颌面外科杂志000221 中图分类号：R 745.1 文献标识码：B 文章编号：1005-4979(2000)02-0161-01
CONCENTRATION SENSITIVE STUDY OF ADRIAMYCIN CURING PROSOPALGIA
我科从1988年开始对运用阿霉素治疗三叉神经痛进行基础研究，在获得满意结果的基础上开始了临床应用的研究[1～3]，目前已用阿霉素治疗了300余例三叉神经痛患者。为了使该项技术更加完善，我们又进行了一些相关的实验研究。以往治疗三叉神经痛的阿霉素浓度是0.5%，这个数据是参考动物(大鼠)实验结果得来的，是较为安全的数据，但在临床应用中感觉浓度较低，每次手术中使用微量进样器注射的次数较多。为了寻找更适合临床应用治疗三叉神经痛的阿霉素浓度，我们设计了本实验，为临床应用提供一定的实验依据。
, 百拇医药
1 材料与方法
选用大鼠12只，雌雄兼有，3月龄，体重为150～200g。随机分成A、B两组，每组6只，采用同体双侧对比实验。用20%乌拉坦行大鼠腹腔内注射(0.5ml/100g体重)麻醉后，行双侧眶下区剃毛、消毒、铺巾，沿鼻面沟切开皮肤，钝性分离至眶下孔，解剖眶下神经，用神经拉勾将神经牵出，分别用微量进样器注射不同浓度的阿霉素，A组左侧眶下神经注射0.5%阿霉素0.1ml,右侧注射0.67%阿霉素0.1ml；B组左侧眶下神经注射0.5%阿霉素0.1ml，右侧注射1.0%阿霉素0.1ml。然后生理盐水冲洗创面，缝合伤口。
2 结果
术后观察各组大鼠局部伤口均无坏死现象，各组大鼠的饮食及活动均无特殊异常表现。于术后第7天，第14天，第28天取A、B两组大鼠各2只处死观察，取出其三叉神经节，用10%福尔马林固定，石蜡包埋，0.2%硫堇染色，光学显微镜下观察节细胞的变化，测定单位面积内正常与异常节细胞数，分别计算出两侧节细胞异常数占节细胞数的百分比，并作统计学分析。正常节细胞的胞浆内有尼氏小体，核膜明显，核呈空泡状，有核仁。而异常节细胞的胞浆肿胀，尼氏小体溶解(包括中央性或周围性尼氏体溶解)；或者有的细胞体缩小，胞膜与周围分界清楚，胞核固缩为三角形，结构不易辨认。结果见附表，统计学处理表明：0.5%阿霉素组与0.67%阿霉素组相比较P>0.05;0.5%阿霉素与1.0%阿霉素组相比较P<0.01。显示0.5%阿霉素组的异常节细胞率与0.67%阿霉素组比较无差异，而与1.0%阿霉素组比较有差异。
, 百拇医药
附表 不同浓度阿霉素组的三叉神经节细胞比较 分组
正常节
细胞数
异常节
细胞数
异常节
细胞率(%)
0.5%阿霉素组
248
558
69.23
0.67%阿霉素组
, http://www.100md.com
128
357
73.61
1.0%阿霉素组
130
436
77.03
3 讨论
三叉神经痛治疗的研究目前仍是国内外学者有待攻克的难题之一。一系列的研究结果表明，神经元轴突末梢可以吸收一些物质，并通过轴浆逆行运输至神经元胞体内，而影响细胞的代谢。一些外源性物质，如辣根氧化酶、破伤风毒素、神经生长因子等，和一些内源性的神经细胞产物都可以通过轴浆逆行运输到胞体内，同样神经细胞轴突也可以吸收一些有害物质运输到细胞体内，致使神经细胞变性和坏死，这被一些学者称为“自杀性运输”(Suicid Transport)。实验表明阿霉素就具有可被神经细胞轴突吸收，后逆行运输至细胞体内而导致细胞变性和坏死的效果。我们在此基础上研究设计了运用阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛的方法，它属于一种外周性手术，仅对三叉神经周围支进行解剖和注药，除三叉神经第一支外，一般仅在口腔内手术，患者面部不留疤痕，手术简便，安全可靠，易为患者所接受。该方法注入阿霉素后，随轴浆逆行传递，很快到达相应的三叉神经节细胞，对三叉神经节细胞的破坏具有很高的选择性，术后无明显并发症，达到了一些颅内手术对三叉神经节破坏的效果，因此我们称其为外周性手术而达到颅内性治疗效果，即“不开颅的开颅手术”，是一种新的极有前途的治疗方法。
, http://www.100md.com
在阿霉素治疗三叉神经痛的手术中，为了准确地将阿霉素注入三叉神经干膜内，我们使用了微量进样器，在用以往的0.5%阿霉素时，手术中需要多次注射，才能达到较好的疗效。为了缩短手术时间并提高疗效，有必要研究提高阿霉素浓度的治疗方法。在使用阿霉素化学治疗抗肿瘤中，如药液外渗 时有发生局部坏死的可能，因此我们在实验中，既要考虑提高阿霉素浓度，又要考虑发生局部坏死的可能，或出现其它并发症的可能。我们的实验结果证实，将阿霉素浓度由0.5%提高到1.0%时，其对三叉神经节细胞的破坏能力有所加强，在同等手术条件下，提高阿霉素浓度并没有局部坏死的发生，对动物的饮食及活动也没有造成明显的影响，这就为临床上使用较高浓度阿霉素提供了一定的实验依据。同时我们也发现，在手术室允许的温度(22～25°C)下，若要再进一步提高阿霉素的浓度，则阿霉素不易完全溶解，或者使用微量进样器时因溶液过于粘稠而难以操作。结合本实验结果和我们的临床应用经验可以建议：目前动用阿霉素治疗三叉神经痛时，使用1.0%阿霉素是较为合适的
本文校对：胡丽华
, 百拇医药
作者简介：李家伟(1962-)，男，浙江绍兴，医学硕士，副主任医师
参考文献：
[1] 胡永升，张引成，裴秋梅.阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛的临床观察[J].中华口腔医学杂志，1993,28(5):281.
[2] 裴秋梅，胡永升，宋彤.阿霉素逆行运输致三叉神经节变化的实验研究[J].西安医科大学学报，1994,15(1):18.
[3] 李家伟，胡永升，张引成.外周性三叉神经干断离对轴索逆行传递的影响[J].中华口腔医学杂志，1997，32(4)：200.
收稿日期：1998-11-19, http://www.100md.com
单位：李家伟(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；胡永升(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；张引成(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)；马东(西安医科大学口腔医学院口腔颌面外科 710004)
关键词：
口腔颌面外科杂志000221 中图分类号：R 745.1 文献标识码：B 文章编号：1005-4979(2000)02-0161-01
CONCENTRATION SENSITIVE STUDY OF ADRIAMYCIN CURING PROSOPALGIA
我科从1988年开始对运用阿霉素治疗三叉神经痛进行基础研究，在获得满意结果的基础上开始了临床应用的研究[1～3]，目前已用阿霉素治疗了300余例三叉神经痛患者。为了使该项技术更加完善，我们又进行了一些相关的实验研究。以往治疗三叉神经痛的阿霉素浓度是0.5%，这个数据是参考动物(大鼠)实验结果得来的，是较为安全的数据，但在临床应用中感觉浓度较低，每次手术中使用微量进样器注射的次数较多。为了寻找更适合临床应用治疗三叉神经痛的阿霉素浓度，我们设计了本实验，为临床应用提供一定的实验依据。
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1 材料与方法
选用大鼠12只，雌雄兼有，3月龄，体重为150～200g。随机分成A、B两组，每组6只，采用同体双侧对比实验。用20%乌拉坦行大鼠腹腔内注射(0.5ml/100g体重)麻醉后，行双侧眶下区剃毛、消毒、铺巾，沿鼻面沟切开皮肤，钝性分离至眶下孔，解剖眶下神经，用神经拉勾将神经牵出，分别用微量进样器注射不同浓度的阿霉素，A组左侧眶下神经注射0.5%阿霉素0.1ml,右侧注射0.67%阿霉素0.1ml；B组左侧眶下神经注射0.5%阿霉素0.1ml，右侧注射1.0%阿霉素0.1ml。然后生理盐水冲洗创面，缝合伤口。
2 结果
术后观察各组大鼠局部伤口均无坏死现象，各组大鼠的饮食及活动均无特殊异常表现。于术后第7天，第14天，第28天取A、B两组大鼠各2只处死观察，取出其三叉神经节，用10%福尔马林固定，石蜡包埋，0.2%硫堇染色，光学显微镜下观察节细胞的变化，测定单位面积内正常与异常节细胞数，分别计算出两侧节细胞异常数占节细胞数的百分比，并作统计学分析。正常节细胞的胞浆内有尼氏小体，核膜明显，核呈空泡状，有核仁。而异常节细胞的胞浆肿胀，尼氏小体溶解(包括中央性或周围性尼氏体溶解)；或者有的细胞体缩小，胞膜与周围分界清楚，胞核固缩为三角形，结构不易辨认。结果见附表，统计学处理表明：0.5%阿霉素组与0.67%阿霉素组相比较P>0.05;0.5%阿霉素与1.0%阿霉素组相比较P<0.01。显示0.5%阿霉素组的异常节细胞率与0.67%阿霉素组比较无差异，而与1.0%阿霉素组比较有差异。
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附表 不同浓度阿霉素组的三叉神经节细胞比较 分组
正常节
细胞数
异常节
细胞数
异常节
细胞率(%)
0.5%阿霉素组
248
558
69.23
0.67%阿霉素组
, http://www.100md.com
128
357
73.61
1.0%阿霉素组
130
436
77.03
3 讨论
三叉神经痛治疗的研究目前仍是国内外学者有待攻克的难题之一。一系列的研究结果表明，神经元轴突末梢可以吸收一些物质，并通过轴浆逆行运输至神经元胞体内，而影响细胞的代谢。一些外源性物质，如辣根氧化酶、破伤风毒素、神经生长因子等，和一些内源性的神经细胞产物都可以通过轴浆逆行运输到胞体内，同样神经细胞轴突也可以吸收一些有害物质运输到细胞体内，致使神经细胞变性和坏死，这被一些学者称为“自杀性运输”(Suicid Transport)。实验表明阿霉素就具有可被神经细胞轴突吸收，后逆行运输至细胞体内而导致细胞变性和坏死的效果。我们在此基础上研究设计了运用阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛的方法，它属于一种外周性手术，仅对三叉神经周围支进行解剖和注药，除三叉神经第一支外，一般仅在口腔内手术，患者面部不留疤痕，手术简便，安全可靠，易为患者所接受。该方法注入阿霉素后，随轴浆逆行传递，很快到达相应的三叉神经节细胞，对三叉神经节细胞的破坏具有很高的选择性，术后无明显并发症，达到了一些颅内手术对三叉神经节破坏的效果，因此我们称其为外周性手术而达到颅内性治疗效果，即“不开颅的开颅手术”，是一种新的极有前途的治疗方法。
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在阿霉素治疗三叉神经痛的手术中，为了准确地将阿霉素注入三叉神经干膜内，我们使用了微量进样器，在用以往的0.5%阿霉素时，手术中需要多次注射，才能达到较好的疗效。为了缩短手术时间并提高疗效，有必要研究提高阿霉素浓度的治疗方法。在使用阿霉素化学治疗抗肿瘤中，如药液外渗 时有发生局部坏死的可能，因此我们在实验中，既要考虑提高阿霉素浓度，又要考虑发生局部坏死的可能，或出现其它并发症的可能。我们的实验结果证实，将阿霉素浓度由0.5%提高到1.0%时，其对三叉神经节细胞的破坏能力有所加强，在同等手术条件下，提高阿霉素浓度并没有局部坏死的发生，对动物的饮食及活动也没有造成明显的影响，这就为临床上使用较高浓度阿霉素提供了一定的实验依据。同时我们也发现，在手术室允许的温度(22～25°C)下，若要再进一步提高阿霉素的浓度，则阿霉素不易完全溶解，或者使用微量进样器时因溶液过于粘稠而难以操作。结合本实验结果和我们的临床应用经验可以建议：目前动用阿霉素治疗三叉神经痛时，使用1.0%阿霉素是较为合适的
本文校对：胡丽华
, 百拇医药
作者简介：李家伟(1962-)，男，浙江绍兴，医学硕士，副主任医师
参考文献：
[1] 胡永升，张引成，裴秋梅.阿霉素神经干注射治疗三叉神经痛的临床观察[J].中华口腔医学杂志，1993,28(5):281.
[2] 裴秋梅，胡永升，宋彤.阿霉素逆行运输致三叉神经节变化的实验研究[J].西安医科大学学报，1994,15(1):18.
[3] 李家伟，胡永升，张引成.外周性三叉神经干断离对轴索逆行传递的影响[J].中华口腔医学杂志，1997，32(4)：200.
收稿日期：1998-11-19, http://www.100md.com