血液稀释疗法治疗冠心病临床研究
作者：张金国 高东升 董志巨 李士玉 程刚 胡传钢 王保平
单位：张金国(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；高东升(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；董志巨(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；李士玉(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；程刚(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；胡传钢(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；王保平(济宁老年血管病医院)
关键词：冠心病 血液稀释疗法 血液流变学 微循环
山东医药001702 摘要 对303例冠心病患者随机分组，采用血液稀释(下称血稀组)及传统疗法(下称对照组)进行单盲对照临床研究。结果显示，与对照组比较，血稀组血液流变学指标，球结膜微循环指标、血小板聚集率、血脂等主要指标明显改善(P<0.05)，心绞痛症状显效率为65.7%，总有效率为93.4%，而对照组分别为38.1%、67.6%，两组均有显著性差异(P<0.01)。心电图改善血稀组显效率为27.7%，总有效率为69.7%，而对照组分别为9.6%、33.9%，血稀组明显优于对照组(P<0.01)。未发现明显不良反应。
, http://www.100md.com
中图分类号：R541.4 文献标识码：A
Abstract 303 patients with coronary heart diseases were divided into two groups at random and treated by hemodilution therapeutics(HT)and traditional treatment(TT)respectively.Result showed that the obvious effective rate(OER)of relieving angina pectoris was 65.7% and total effective rate(TER)was 93.4% in HT group，higer than that of TT group(P<0.01)with OER 38.1% and TER 67.6%.OER at electrocardogram was 27.7% and TER was 69.7% in HT group，higher than that of TT group(P<0.01)which OER was 9.6% and TER was 33.9%.In HT group the main symptoms were relieved，main indexes such as hemorrheology index，microcirculation index of bulbar conjunctiva，platelet aggregation rate and blood lipid were obviously improved(P<0.05 or P<0.01)，furthermore no aftereffect appeared.
, 百拇医药
Key words Coronary heart disease Hemodilution therapeutics Hemorrheololgy Microcirculation
冠心病已构成人口死亡的主要原因，为探讨其有效的防治手段我们用血液稀释疗法治疗188例冠心病患者，并设对照组115例，用传统的治疗方法，比较两者疗效。以探讨血液稀释疗法对冠心病治疗价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 303例冠心病患者均符合1979年WHO制订的冠心病诊断标准，采用随机化单盲对照实验方案，分为血稀组和对照组，血稀组188例，男109例、女79例，年龄37～81岁；对照组115例，男68例、女47例，年龄38～79岁。两组性别、年龄、临床分型、心绞痛症状分级等均无显著性差异(P>0.05)。中～重度贫血、急性心肌梗塞、心力衰竭、严重高血压病者皆未列入本研究。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1治疗方法 ①血稀组：采血量以全身血量的8%～10%计算，采静脉血300～500ml，同时静脉等速输入706代血浆200～400ml，平衡盐液200ml、10%氯化钾5ml、25%硫酸镁5ml、10%葡萄糖酸钙5ml，采出的血液1/3～1/4经高氧量子照射4～5分钟后回输，4～6天后再行血液稀释治疗1次，每例患者做2～3次。血稀治疗的同时，常规给予5%GS250ml(或0.9%NS250ml)加入复方丹参液30ml中静滴，每日1次，14天为一疗程。对有心绞痛症状者常规给予消心痛10mg、每日3次，硫氮●酮30mg、每日3次口服。②对照组：5%GS250ml(或0.9%NS250ml)加入复方丹参液30ml中静滴，每日1次；10%GS500ml、 10%氯化钾10ml、25%硫酸镁10ml、胰岛素8～12U静滴，每日1次，疗程14天。有心绞痛症状者，给予硫氮●酮30mg、每日3次，消心痛10mg、每日3次口服，两组均不用β受体阻滞剂。
, 百拇医药 1.2.2 主要观察指标 ①临床资料：治疗前后对心绞痛及其他主要症状和心率、血压等生命体征进行详细记录。②常规进行治疗前后的心电图对照，部分病例做负荷心电图、超声心动图检查。③实验室检查：包括血液流变学指标、血小板聚集率、球结膜微循环指标、血脂、血糖等，并做肝肾功、血生化等常规检查。
1.2.3 疗效评定标准 心绞痛及心电图疗效评定参照1974年全国冠心病、高血压病普查预防座谈会修定《冠心病心绞痛及心电图疗效评定参考标准》。统计学处理：计量资料以x±s表示，组间及治疗前后对比采用t检验、U检验或卡方检验。
2 结果
2.1 血液流变学指标对照 见表1
表1 两组治疗前后血液流变学指标对照(
±s)
, 百拇医药
血稀组(n＝188)
对照组(n＝115)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血比粘度
高切
6.353±1.350
5.594±0.957ΔΔ
5.961±1.051
5.921±0.995**
, 百拇医药
低切
14.574±3.807
9.069±3.803ΔΔ
13.081±3.501
12.324±2.422**
还原比粘度
高切
11.89±2.691
9.736±2.054ΔΔ
10.962±2.347
9.547±1.921ΔΔ
, http://www.100md.com
低切
25.32±11.67
17.54±6.23ΔΔ
23.942±9.96
20.721±8.011ΔΔ**
血浆比粘度
1.792±0.141
1.605±0.180ΔΔ
1.796±0.146
1.789±0.148**
, http://www.100md.com
红细胞压积(%)
44.518±4.853
37.902±3.851ΔΔ
43.676±4.667
43.615±4.649**
纤维蛋白原(g/L)
4.107±0.999
3.661±0.843ΔΔ
4.119±0.824
4.03±0.915**
, 百拇医药
血 沉(mm/L)
22.994±14.788
17.793±11.291ΔΔ
23.353±11.239
21.001±11.682*
血沉方程K值
82.11±24.01
59.3±18.45ΔΔ
83.51±21.60
68.01±22.101ΔΔ**
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血液屈服应力
0.6125±0.392
0.321±0.201ΔΔ
0.599±0.325
0.507±0.328Δ**
注：组内治疗前后比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；组间比较*P<0.05，**P<0.01
2.2 血小板聚集率对照 两组各60例进行血小板聚集率测定，血稀组和对照组治疗前分别为(70.2±14.2)%与(70.8±16.1)%，无显著性差异(P>0.05)；治疗后分别为(53.4±11.2)%与(61.3±19.5)%，两组治疗前后对比均有显著性差异(P<0.01)，治疗后血稀组优于对照组(P<0.01)。
, 百拇医药
2.3 血脂及血糖对照 见表2。表2 两组治疗前后血脂及血糖对照(±s，mmol/L)
血稀组(n＝188)
对照组(n＝115)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
TC
5.216±1.268
, 百拇医药
4.476±0.947ΔΔ
5.153±1.124
4.980±0.970**
TG
1.501±0.860
1.47±0.517Δ
1.475±0.834
1.459±0.784
HDL-C
1.359±0.722
1.429±0.912
, 百拇医药
1.347±0.514
1.405±0.798
LDL-C
2.578±1.201
2.315±1.125Δ
2.662±1.194
2.621±1.208*
VLDL-C
1.535±0.883
1.475±0.683Δ
1.521±0.727
, 百拇医药
1.507±0.0741
SG
5.665±1.837
4.989±0.896Δ
5.488±1.209
5.113±2.320
注：TC总胆固醇，TG甘油三酯，HDL-C高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C低密度脂蛋白胆固醇，VLDL-C极低密度脂蛋白胆固醇，SG血糖；组内治疗前后比较，△P<0.05，△△P<0.01；组间比较*P<0.05，**P<0.01。
2.4 球结膜微循环观察对照 血稀组50例、对照组30例，球结膜管径15～30mm细静脉流速测定，血稀组由0.168±0.041mm/s提高至0.282±0.063mm/s，变化率67.9%(P<0.001)；对照组由0.208±0.054mm/s提高至0.217±0.091mm/s，变化率4.3%(P>0.05)。
, 百拇医药
2.5 心绞痛疗效对照 见表3。表3 两组心绞痛疗效对照
血稀组
对照组
轻
中
重
合计
轻
中
重
合计
例数
显效
, 百拇医药
有效
无效
恶化
显效率(%)
总有效率(%)
70
47
18
5
0
67.1
92.9
75
, 百拇医药
51
22
2
0
68
97.3
21
11
6
4
0
52.4
80.95
166
, 百拇医药
109
46
11
0
65.7
93.4
46
29
9
7
1
63.0
82.6
47
, http://www.100md.com
10
18
15
4
21.3**
59.6**
12
1
4
4
3
8.33*
41.7*
, 百拇医药
105
40
31
26
8
38.1**
67.6**
注：心绞痛分级分为轻、中、重三级；组间对比，*P<0.05
**P<0.01
2.6 心电图对照 见表4。表4 两组缺血性心电图疗效对照
血稀组
, 百拇医药
对照组
休息ECG
负荷ECG
合计
休息ECG
负荷ECG
合计
例数
显效
有效
无效
恶化
显效率(%)
, 百拇医药
总有效率(%)
157
43
62
52
0
27.4
66.9
31
9
17
5
0
, 百拇医药 29.0
83.9
188
52
79
57
0
27.7
69.7
95
9
24
55
7
, 百拇医药
9.5**
34.7**
20
2
4
10
4
10
30.0**
115
11
28
65
, 百拇医药
11
9.6**
33.9**
注：组间对比，*P<0.05，**P<0.01。
两组治疗前后血压、心率均无差异(P>0.05)。治疗期间，全部患者顺从性良好。血稀组无明显毒副作用，无1例患者因不良反应而停止治疗。血稀 组治疗前心肌酶学升高者21例，治疗后18例恢复正常，3例下降；肝功异常18例，治疗后12例正常，6例好转；肾功能异常13例，治疗后2例正常，11例好转。
3 讨论
80年代初，国内学者开始关注血液稀释疗法治疗冠心病这一课题，在动物实验的基础上[1～3]，谨慎地用于临床，初步显示良好的效果[4，5]，但未见大样本的临床对照研究。本研究通过对303例冠心病患者进行血液稀释疗法及传统疗法单盲对照，结果表明，与对照组比较，血稀组血液流变学指标、球结膜微循环指标、血小板聚集率、血脂等主要指标明显改善(P<0.05<0.01)；血稀组在心绞痛症状、心电图改善方面均明显优于对照组(P<0.01)，且未见明显不良反应。因此，笔者认为血液稀释疗法是一种治疗冠心病的安全有效方法，在传统治疗的基础上加用本疗法可提高疗效，值得临床推广应用。
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血液稀释疗法治疗冠心病的主要机制是降低血粘度、改善血液流变学特性，增加冠状动脉血流量及心肌微循环灌注，改善缺血心肌血液供应；同时，由于血液粘滞性降低，致心脏负荷减轻，从而提高心脏泵血功能，这对冠心病患者都是非常有利的。血液稀释疗法疗效维持时间及其对冠心病患者远期预后的影响均有待进一步深入研究。
参考文献
1，陈少如.血液稀释的病理生理学改变及其临床应用.国外医学生理病理科学分册，1982，2(1)：14.
2，闵宝珍.不同程度血液稀释对家兔急性心肌缺血作用的观察.天津医药，1982，10(8)：480.
3，钱玉珍，陈少如.血液稀释后动物恢复过程的观察.河南医学院学报，1982，18(4)：12.
4，王保平，曹健，高德恩*血液换出稀释对冠脉供血不足的治疗观察.中国急救医学，1984，4(3)：16.
5，唐仕雄.等容血液稀释疗法的治疗冠心病42例报告*中国心脑急症学术交流会交流论文，1990，18.
(2000-06-02收稿), http://www.100md.com
单位：张金国(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；高东升(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；董志巨(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；李士玉(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；程刚(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；胡传钢(济宁医学院附属医院 山东济宁272029)；王保平(济宁老年血管病医院)
关键词：冠心病 血液稀释疗法 血液流变学 微循环
山东医药001702 摘要 对303例冠心病患者随机分组，采用血液稀释(下称血稀组)及传统疗法(下称对照组)进行单盲对照临床研究。结果显示，与对照组比较，血稀组血液流变学指标，球结膜微循环指标、血小板聚集率、血脂等主要指标明显改善(P<0.05)，心绞痛症状显效率为65.7%，总有效率为93.4%，而对照组分别为38.1%、67.6%，两组均有显著性差异(P<0.01)。心电图改善血稀组显效率为27.7%，总有效率为69.7%，而对照组分别为9.6%、33.9%，血稀组明显优于对照组(P<0.01)。未发现明显不良反应。
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中图分类号：R541.4 文献标识码：A
Abstract 303 patients with coronary heart diseases were divided into two groups at random and treated by hemodilution therapeutics(HT)and traditional treatment(TT)respectively.Result showed that the obvious effective rate(OER)of relieving angina pectoris was 65.7% and total effective rate(TER)was 93.4% in HT group，higer than that of TT group(P<0.01)with OER 38.1% and TER 67.6%.OER at electrocardogram was 27.7% and TER was 69.7% in HT group，higher than that of TT group(P<0.01)which OER was 9.6% and TER was 33.9%.In HT group the main symptoms were relieved，main indexes such as hemorrheology index，microcirculation index of bulbar conjunctiva，platelet aggregation rate and blood lipid were obviously improved(P<0.05 or P<0.01)，furthermore no aftereffect appeared.
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Key words Coronary heart disease Hemodilution therapeutics Hemorrheololgy Microcirculation
冠心病已构成人口死亡的主要原因，为探讨其有效的防治手段我们用血液稀释疗法治疗188例冠心病患者，并设对照组115例，用传统的治疗方法，比较两者疗效。以探讨血液稀释疗法对冠心病治疗价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 303例冠心病患者均符合1979年WHO制订的冠心病诊断标准，采用随机化单盲对照实验方案，分为血稀组和对照组，血稀组188例，男109例、女79例，年龄37～81岁；对照组115例，男68例、女47例，年龄38～79岁。两组性别、年龄、临床分型、心绞痛症状分级等均无显著性差异(P>0.05)。中～重度贫血、急性心肌梗塞、心力衰竭、严重高血压病者皆未列入本研究。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1治疗方法 ①血稀组：采血量以全身血量的8%～10%计算，采静脉血300～500ml，同时静脉等速输入706代血浆200～400ml，平衡盐液200ml、10%氯化钾5ml、25%硫酸镁5ml、10%葡萄糖酸钙5ml，采出的血液1/3～1/4经高氧量子照射4～5分钟后回输，4～6天后再行血液稀释治疗1次，每例患者做2～3次。血稀治疗的同时，常规给予5%GS250ml(或0.9%NS250ml)加入复方丹参液30ml中静滴，每日1次，14天为一疗程。对有心绞痛症状者常规给予消心痛10mg、每日3次，硫氮●酮30mg、每日3次口服。②对照组：5%GS250ml(或0.9%NS250ml)加入复方丹参液30ml中静滴，每日1次；10%GS500ml、 10%氯化钾10ml、25%硫酸镁10ml、胰岛素8～12U静滴，每日1次，疗程14天。有心绞痛症状者，给予硫氮●酮30mg、每日3次，消心痛10mg、每日3次口服，两组均不用β受体阻滞剂。
, 百拇医药 1.2.2 主要观察指标 ①临床资料：治疗前后对心绞痛及其他主要症状和心率、血压等生命体征进行详细记录。②常规进行治疗前后的心电图对照，部分病例做负荷心电图、超声心动图检查。③实验室检查：包括血液流变学指标、血小板聚集率、球结膜微循环指标、血脂、血糖等，并做肝肾功、血生化等常规检查。
1.2.3 疗效评定标准 心绞痛及心电图疗效评定参照1974年全国冠心病、高血压病普查预防座谈会修定《冠心病心绞痛及心电图疗效评定参考标准》。统计学处理：计量资料以x±s表示，组间及治疗前后对比采用t检验、U检验或卡方检验。
2 结果
2.1 血液流变学指标对照 见表1
表1 两组治疗前后血液流变学指标对照(
±s), 百拇医药
血稀组(n＝188)
对照组(n＝115)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血比粘度
高切
6.353±1.350
5.594±0.957ΔΔ
5.961±1.051
5.921±0.995**
, 百拇医药
低切
14.574±3.807
9.069±3.803ΔΔ
13.081±3.501
12.324±2.422**
还原比粘度
高切
11.89±2.691
9.736±2.054ΔΔ
10.962±2.347
9.547±1.921ΔΔ
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低切
25.32±11.67
17.54±6.23ΔΔ
23.942±9.96
20.721±8.011ΔΔ**
血浆比粘度
1.792±0.141
1.605±0.180ΔΔ
1.796±0.146
1.789±0.148**
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红细胞压积(%)
44.518±4.853
37.902±3.851ΔΔ
43.676±4.667
43.615±4.649**
纤维蛋白原(g/L)
4.107±0.999
3.661±0.843ΔΔ
4.119±0.824
4.03±0.915**
, 百拇医药
血 沉(mm/L)
22.994±14.788
17.793±11.291ΔΔ
23.353±11.239
21.001±11.682*
血沉方程K值
82.11±24.01
59.3±18.45ΔΔ
83.51±21.60
68.01±22.101ΔΔ**
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血液屈服应力
0.6125±0.392
0.321±0.201ΔΔ
0.599±0.325
0.507±0.328Δ**
注：组内治疗前后比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01；组间比较*P<0.05，**P<0.01
2.2 血小板聚集率对照 两组各60例进行血小板聚集率测定，血稀组和对照组治疗前分别为(70.2±14.2)%与(70.8±16.1)%，无显著性差异(P>0.05)；治疗后分别为(53.4±11.2)%与(61.3±19.5)%，两组治疗前后对比均有显著性差异(P<0.01)，治疗后血稀组优于对照组(P<0.01)。
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2.3 血脂及血糖对照 见表2。表2 两组治疗前后血脂及血糖对照(
±s，mmol/L)血稀组(n＝188)
对照组(n＝115)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
TC
5.216±1.268
, 百拇医药
4.476±0.947ΔΔ
5.153±1.124
4.980±0.970**
TG
1.501±0.860
1.47±0.517Δ
1.475±0.834
1.459±0.784
HDL-C
1.359±0.722
1.429±0.912
, 百拇医药
1.347±0.514
1.405±0.798
LDL-C
2.578±1.201
2.315±1.125Δ
2.662±1.194
2.621±1.208*
VLDL-C
1.535±0.883
1.475±0.683Δ
1.521±0.727
, 百拇医药
1.507±0.0741
SG
5.665±1.837
4.989±0.896Δ
5.488±1.209
5.113±2.320
注：TC总胆固醇，TG甘油三酯，HDL-C高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C低密度脂蛋白胆固醇，VLDL-C极低密度脂蛋白胆固醇，SG血糖；组内治疗前后比较，△P<0.05，△△P<0.01；组间比较*P<0.05，**P<0.01。
2.4 球结膜微循环观察对照 血稀组50例、对照组30例，球结膜管径15～30mm细静脉流速测定，血稀组由0.168±0.041mm/s提高至0.282±0.063mm/s，变化率67.9%(P<0.001)；对照组由0.208±0.054mm/s提高至0.217±0.091mm/s，变化率4.3%(P>0.05)。
, 百拇医药
2.5 心绞痛疗效对照 见表3。表3 两组心绞痛疗效对照
血稀组
对照组
轻
中
重
合计
轻
中
重
合计
例数
显效
, 百拇医药
有效
无效
恶化
显效率(%)
总有效率(%)
70
47
18
5
0
67.1
92.9
75
, 百拇医药
51
22
2
0
68
97.3
21
11
6
4
0
52.4
80.95
166
, 百拇医药
109
46
11
0
65.7
93.4
46
29
9
7
1
63.0
82.6
47
, http://www.100md.com
10
18
15
4
21.3**
59.6**
12
1
4
4
3
8.33*
41.7*
, 百拇医药
105
40
31
26
8
38.1**
67.6**
注：心绞痛分级分为轻、中、重三级；组间对比，*P<0.05
**P<0.01
2.6 心电图对照 见表4。表4 两组缺血性心电图疗效对照
血稀组
, 百拇医药
对照组
休息ECG
负荷ECG
合计
休息ECG
负荷ECG
合计
例数
显效
有效
无效
恶化
显效率(%)
, 百拇医药
总有效率(%)
157
43
62
52
0
27.4
66.9
31
9
17
5
0
, 百拇医药 29.0
83.9
188
52
79
57
0
27.7
69.7
95
9
24
55
7
, 百拇医药
9.5**
34.7**
20
2
4
10
4
10
30.0**
115
11
28
65
, 百拇医药
11
9.6**
33.9**
注：组间对比，*P<0.05，**P<0.01。
两组治疗前后血压、心率均无差异(P>0.05)。治疗期间，全部患者顺从性良好。血稀组无明显毒副作用，无1例患者因不良反应而停止治疗。血稀 组治疗前心肌酶学升高者21例，治疗后18例恢复正常，3例下降；肝功异常18例，治疗后12例正常，6例好转；肾功能异常13例，治疗后2例正常，11例好转。
3 讨论
80年代初，国内学者开始关注血液稀释疗法治疗冠心病这一课题，在动物实验的基础上[1～3]，谨慎地用于临床，初步显示良好的效果[4，5]，但未见大样本的临床对照研究。本研究通过对303例冠心病患者进行血液稀释疗法及传统疗法单盲对照，结果表明，与对照组比较，血稀组血液流变学指标、球结膜微循环指标、血小板聚集率、血脂等主要指标明显改善(P<0.05<0.01)；血稀组在心绞痛症状、心电图改善方面均明显优于对照组(P<0.01)，且未见明显不良反应。因此，笔者认为血液稀释疗法是一种治疗冠心病的安全有效方法，在传统治疗的基础上加用本疗法可提高疗效，值得临床推广应用。
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血液稀释疗法治疗冠心病的主要机制是降低血粘度、改善血液流变学特性，增加冠状动脉血流量及心肌微循环灌注，改善缺血心肌血液供应；同时，由于血液粘滞性降低，致心脏负荷减轻，从而提高心脏泵血功能，这对冠心病患者都是非常有利的。血液稀释疗法疗效维持时间及其对冠心病患者远期预后的影响均有待进一步深入研究。
参考文献
1，陈少如.血液稀释的病理生理学改变及其临床应用.国外医学生理病理科学分册，1982，2(1)：14.
2，闵宝珍.不同程度血液稀释对家兔急性心肌缺血作用的观察.天津医药，1982，10(8)：480.
3，钱玉珍，陈少如.血液稀释后动物恢复过程的观察.河南医学院学报，1982，18(4)：12.
4，王保平，曹健，高德恩*血液换出稀释对冠脉供血不足的治疗观察.中国急救医学，1984，4(3)：16.
5，唐仕雄.等容血液稀释疗法的治疗冠心病42例报告*中国心脑急症学术交流会交流论文，1990，18.
(2000-06-02收稿), http://www.100md.com