2000年美国胃肠疾病周会议纪要
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中华内科杂志 2000年第9期第39卷
作者：钱家鸣
单位：100730 中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院消化内科
关键词：
中华内科杂志000937 美国胃肠疾病周是由美国胃肠病学会(AGA)，美国内窥镜学会，美国肝脏病学会和美国胃肠外科学会联合举办的每年一度国际会议，已历经百余届，堪称为世界性的胃肠盛会。2000年美国胃肠疾病周是在加利福尼亚州美丽的海港城市圣地亚哥举行的。在本年盛会上交流的文章多达4 936篇, 大会还邀请了600位在相关领域中卓有成绩的科学家做了报告。来自世界各地的与会代表超过万人。 美国胃肠疾病周不仅参会人数多，还具有以下特点；(1)文章覆盖范围广：即大会交流的文章几乎涵盖胃肠道当今的全部较为常见的疾病。(2)从临床到基础：比如我们熟悉的幽门螺杆菌(Hp),除涉及到诊断、流行病学、治疗方面以外，还报告了与溃疡、基因以及致癌作用等多方面的研究。(3)报告的文章中，既保证了高水平(以特邀报告为主的)，同时又保证了新颖性(投稿论文报告交流和评选优秀壁报交流)。笔者试将会议中的要点扼要介绍如下。
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一、 胃肠道肿瘤
1.大肠癌：在美国，由于大肠癌的发病率是仅次于乳腺癌与肺癌位居第三，多年来对大肠癌研究经费等投入远较其他胃肠肿瘤要多。 以大肠癌为主题词的文章就有250篇之多，本次大会更为强调是：提高全民对大肠癌的认识与警惕，结合目前各种先进的内镜诊断技术与生化与分子生物学的诊断技术，才有可能真正发现早期大肠癌。美国AGA的大会特邀报告者Katie Couric 医生在她的讲演中指出，在对那些晚期大肠癌的问卷调查中发现，在发现肿瘤前约半数患者未接受过有关大肠癌的宣教，而且，全科医生也未告知有关大肠癌的危险与可能并需要警惕的症状。因此，她呼吁：基因研究以及内镜技术的改进固然重要，加强对医生以致全民的有关大肠癌的宣教也不可忽视。
2.胰腺癌：对胰腺癌的研究无论在实践与经费的投入方面均滞后于胃、大肠癌等癌的研究，其经费反不及大肠癌研究费用的1/4。但由于其病死率高, 5年的存活率低, 近5年来渐渐地受到研究者的关注, 提出了胰腺癌基因、环境和危险因素相互作用的发病模式假说。在危险因素中: 吸烟占30%, 饮食20%, 遗传10%以及还有30%的因素有待研究。有学者提出: 对于有胰腺癌家族史者, 特别是第一代直系亲属, 合并Ⅱ型糖尿病时建议行全胰切除。在胰腺癌影像学诊断方面, 与我国学者的观点基本一致, 超声内镜不仅可用于发现胰腺内的小占位性病变(直径为1cm), 还在发现胰腺癌对周围血管的侵润和淋巴结转移方面更明显优于其他影像学的检查。
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二、 Hp
1. Hp的基础研究：对Hp的研究已历经近20年了, 但Hp仍是本次会议重点探讨的课题。它的范围较广, 基础研究深度更深。在Hp与细胞凋亡作用研究中, 发现激活PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ)可减弱Hp Cag A+菌株诱导的细胞凋亡作用。 PPAR-γ是细胞核内受体中的1种亚型, 目前的研究发现: 它具有调节细胞因子的产生和促上皮细胞生长等多种调节效应。基于此特性, 人们认为研究PPAR-γ可能有助于改变某些疾病(胃炎、溃疡、胃癌)的结局。 因此， 有关PPAR-γ的作用研究不仅在Hp相关疾病中，还对其在肿瘤生长等方面的作用也展开了广泛的研究。 在Hp细胞凋亡作用研究中,还提出环氧化酶抑制剂(COX2)介导的前列腺素E2(PGE2)大量生成也可抑制Hp刺激的非恶性胃上皮细胞的凋亡作用。 再者, Hp Cag A+菌株能导致人胃黏膜DNA过度氧化而损伤,有可能是Hp Cag A+菌株致癌的又一高危因素。
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2.Hp的治疗：根除Hp方案的研究中提示:当以质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林(A)+克拉霉素(C)或甲硝唑(M)的一线治疗方案失败后, 可选用二线PPI+A+四环素(T)的治疗方案。一线方案失败后的病例, 应用含有四环素的二线治疗方案的根除率可达77.7%。另外,有关奥美拉唑代谢氧化酶(CYP2C19)基因差异的研究, 解释了为什么不同的PPI三联根除Hp的疗效不同。提出CYP2C19基因型检测可用于临床选择最适宜的PPI。
3.Hp与功能性消化不良(FD)：FD与Hp的关系尚未取得共识。有研究显示:根除Hp有助于改善FD的症状, 而且FD的病人根除Hp后, 反流症状并不会因此而增加。但来自英国的大样本随机的研究却认为Hp并不是FD的高危影响因素。该研究对来自7个不同的初级医疗中心的10 537例患者经问卷调查提示: FD的患病率为24.8%, Hp的感染率在FD与非FD人群基本相同(49.9%比49.5%)。
三、 其他
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1.肠易激综合征(IBS)：脑-肠轴以及内脏敏感性增加在IBS中的影响愈来愈引起人们的关注。 有研究显示: IBS患者通过事件反应耳电位纪录的结果初步证实了IBS患者中枢敏感性增加, 同时对外周刺激的反应性也增加; 进一步说明IBS患者中枢感应性增加。 采用阳离子发射断层扫描术(PET)脑显像显示: IBS患者与健康志愿者均予以直肠气囊扩张时, IBS患者的扣带回与下丘脑的PET显像较健康志愿者均有明显的增加。 而扣带回与下丘脑是参与诱发疼痛感觉, 从而可用来解释IBS患者的腹痛。此外，还有人报告有关IBS患者感知阈等的研究。上述研究强有力地提示IBS与脑-肠轴密切相关, 不是单纯的胃肠动力紊乱性疾病。
2.炎症性肠病(IBD)：在IBD治疗上, 由于肿瘤坏死因子(TNF)α在炎症过程中有着至关重要的作用，被誉为原炎症细胞因子。已有TNFα受体高亲和力的药物(infliximab)用于治疗IBD中的克隆病, infliximab是IgG1κ单克隆抗体, 它是与TNFα受体结合从而阻断TNFα与其受体结合, 进而阻断TNFα促炎性细胞因子的释放作用。推荐infliximab治疗克隆病的剂量是5 mg/kg。 Infliximab的半衰期为8.0～9.5d。 对于那些经传统的药物(激素和免疫抑制剂等)治疗后疗效差的患者，使用infliximab后68%的患者改善了临床症状(安慰剂对照组症状改善率为26%)。用抗-TNFα抗体灌肠治疗克隆病的临床研究结果也获得了较满意的疗效。
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3.肝脏疾病：本次会议中关于肝脏疾病也有大量文章进行了交流。 在肝癌方面提出p16甲基化很可是其早期事件。 在免疫性肝脏疾病中： 熊去氧胆酸(13～15 mg/kg)可延缓原发性胆汁淤积性肝硬化(Ⅰ～Ⅱ期)的发展进程。其对硬化性胆管炎的疗效经小样本研究证实有一定的效果。
4.内镜：内窥镜学会的内镜操作表演更是精彩，但不同于国内会议的是不采用现场表演的方式，而是将录制好的难症在会议中边讲解边讨论，这也是可以借鉴的一种方式。提出了仿内镜核磁技术，其对肿瘤的分期较超声内镜更准确。 但胃肠的运动影响其图像，从而使其应用受到限制。同时还介绍了光学连续体层摄影等较先进的影像学技术。
总之， 由于会议的内容过于丰富，笔者水平以及篇幅有限，无法全部进行总结与归纳。
(收稿日期：2000-07-06), 百拇医药
单位：100730 中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院消化内科
关键词：
中华内科杂志000937 美国胃肠疾病周是由美国胃肠病学会(AGA)，美国内窥镜学会，美国肝脏病学会和美国胃肠外科学会联合举办的每年一度国际会议，已历经百余届，堪称为世界性的胃肠盛会。2000年美国胃肠疾病周是在加利福尼亚州美丽的海港城市圣地亚哥举行的。在本年盛会上交流的文章多达4 936篇, 大会还邀请了600位在相关领域中卓有成绩的科学家做了报告。来自世界各地的与会代表超过万人。 美国胃肠疾病周不仅参会人数多，还具有以下特点；(1)文章覆盖范围广：即大会交流的文章几乎涵盖胃肠道当今的全部较为常见的疾病。(2)从临床到基础：比如我们熟悉的幽门螺杆菌(Hp),除涉及到诊断、流行病学、治疗方面以外，还报告了与溃疡、基因以及致癌作用等多方面的研究。(3)报告的文章中，既保证了高水平(以特邀报告为主的)，同时又保证了新颖性(投稿论文报告交流和评选优秀壁报交流)。笔者试将会议中的要点扼要介绍如下。
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一、 胃肠道肿瘤
1.大肠癌：在美国，由于大肠癌的发病率是仅次于乳腺癌与肺癌位居第三，多年来对大肠癌研究经费等投入远较其他胃肠肿瘤要多。 以大肠癌为主题词的文章就有250篇之多，本次大会更为强调是：提高全民对大肠癌的认识与警惕，结合目前各种先进的内镜诊断技术与生化与分子生物学的诊断技术，才有可能真正发现早期大肠癌。美国AGA的大会特邀报告者Katie Couric 医生在她的讲演中指出，在对那些晚期大肠癌的问卷调查中发现，在发现肿瘤前约半数患者未接受过有关大肠癌的宣教，而且，全科医生也未告知有关大肠癌的危险与可能并需要警惕的症状。因此，她呼吁：基因研究以及内镜技术的改进固然重要，加强对医生以致全民的有关大肠癌的宣教也不可忽视。
2.胰腺癌：对胰腺癌的研究无论在实践与经费的投入方面均滞后于胃、大肠癌等癌的研究，其经费反不及大肠癌研究费用的1/4。但由于其病死率高, 5年的存活率低, 近5年来渐渐地受到研究者的关注, 提出了胰腺癌基因、环境和危险因素相互作用的发病模式假说。在危险因素中: 吸烟占30%, 饮食20%, 遗传10%以及还有30%的因素有待研究。有学者提出: 对于有胰腺癌家族史者, 特别是第一代直系亲属, 合并Ⅱ型糖尿病时建议行全胰切除。在胰腺癌影像学诊断方面, 与我国学者的观点基本一致, 超声内镜不仅可用于发现胰腺内的小占位性病变(直径为1cm), 还在发现胰腺癌对周围血管的侵润和淋巴结转移方面更明显优于其他影像学的检查。
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二、 Hp
1. Hp的基础研究：对Hp的研究已历经近20年了, 但Hp仍是本次会议重点探讨的课题。它的范围较广, 基础研究深度更深。在Hp与细胞凋亡作用研究中, 发现激活PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ)可减弱Hp Cag A+菌株诱导的细胞凋亡作用。 PPAR-γ是细胞核内受体中的1种亚型, 目前的研究发现: 它具有调节细胞因子的产生和促上皮细胞生长等多种调节效应。基于此特性, 人们认为研究PPAR-γ可能有助于改变某些疾病(胃炎、溃疡、胃癌)的结局。 因此， 有关PPAR-γ的作用研究不仅在Hp相关疾病中，还对其在肿瘤生长等方面的作用也展开了广泛的研究。 在Hp细胞凋亡作用研究中,还提出环氧化酶抑制剂(COX2)介导的前列腺素E2(PGE2)大量生成也可抑制Hp刺激的非恶性胃上皮细胞的凋亡作用。 再者, Hp Cag A+菌株能导致人胃黏膜DNA过度氧化而损伤,有可能是Hp Cag A+菌株致癌的又一高危因素。
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2.Hp的治疗：根除Hp方案的研究中提示:当以质子泵抑制剂(PPI)+阿莫西林(A)+克拉霉素(C)或甲硝唑(M)的一线治疗方案失败后, 可选用二线PPI+A+四环素(T)的治疗方案。一线方案失败后的病例, 应用含有四环素的二线治疗方案的根除率可达77.7%。另外,有关奥美拉唑代谢氧化酶(CYP2C19)基因差异的研究, 解释了为什么不同的PPI三联根除Hp的疗效不同。提出CYP2C19基因型检测可用于临床选择最适宜的PPI。
3.Hp与功能性消化不良(FD)：FD与Hp的关系尚未取得共识。有研究显示:根除Hp有助于改善FD的症状, 而且FD的病人根除Hp后, 反流症状并不会因此而增加。但来自英国的大样本随机的研究却认为Hp并不是FD的高危影响因素。该研究对来自7个不同的初级医疗中心的10 537例患者经问卷调查提示: FD的患病率为24.8%, Hp的感染率在FD与非FD人群基本相同(49.9%比49.5%)。
三、 其他
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1.肠易激综合征(IBS)：脑-肠轴以及内脏敏感性增加在IBS中的影响愈来愈引起人们的关注。 有研究显示: IBS患者通过事件反应耳电位纪录的结果初步证实了IBS患者中枢敏感性增加, 同时对外周刺激的反应性也增加; 进一步说明IBS患者中枢感应性增加。 采用阳离子发射断层扫描术(PET)脑显像显示: IBS患者与健康志愿者均予以直肠气囊扩张时, IBS患者的扣带回与下丘脑的PET显像较健康志愿者均有明显的增加。 而扣带回与下丘脑是参与诱发疼痛感觉, 从而可用来解释IBS患者的腹痛。此外，还有人报告有关IBS患者感知阈等的研究。上述研究强有力地提示IBS与脑-肠轴密切相关, 不是单纯的胃肠动力紊乱性疾病。
2.炎症性肠病(IBD)：在IBD治疗上, 由于肿瘤坏死因子(TNF)α在炎症过程中有着至关重要的作用，被誉为原炎症细胞因子。已有TNFα受体高亲和力的药物(infliximab)用于治疗IBD中的克隆病, infliximab是IgG1κ单克隆抗体, 它是与TNFα受体结合从而阻断TNFα与其受体结合, 进而阻断TNFα促炎性细胞因子的释放作用。推荐infliximab治疗克隆病的剂量是5 mg/kg。 Infliximab的半衰期为8.0～9.5d。 对于那些经传统的药物(激素和免疫抑制剂等)治疗后疗效差的患者，使用infliximab后68%的患者改善了临床症状(安慰剂对照组症状改善率为26%)。用抗-TNFα抗体灌肠治疗克隆病的临床研究结果也获得了较满意的疗效。
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3.肝脏疾病：本次会议中关于肝脏疾病也有大量文章进行了交流。 在肝癌方面提出p16甲基化很可是其早期事件。 在免疫性肝脏疾病中： 熊去氧胆酸(13～15 mg/kg)可延缓原发性胆汁淤积性肝硬化(Ⅰ～Ⅱ期)的发展进程。其对硬化性胆管炎的疗效经小样本研究证实有一定的效果。
4.内镜：内窥镜学会的内镜操作表演更是精彩，但不同于国内会议的是不采用现场表演的方式，而是将录制好的难症在会议中边讲解边讨论，这也是可以借鉴的一种方式。提出了仿内镜核磁技术，其对肿瘤的分期较超声内镜更准确。 但胃肠的运动影响其图像，从而使其应用受到限制。同时还介绍了光学连续体层摄影等较先进的影像学技术。
总之， 由于会议的内容过于丰富，笔者水平以及篇幅有限，无法全部进行总结与归纳。
(收稿日期：2000-07-06), 百拇医药