大剂量甲基强的松龙冲击治疗原发性骨髓纤维化疗效观察
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作者：苏丽 张小红
单位：(广州医学院第二附属医院 广州 510260)
关键词：
广东药学000427 原发性骨髓纤维化(IMF)是一种少见的骨髓增殖性疾病，目前尚无特殊治疗，主要是改善骨痛、贫血和脾肿大引起的症状和并发症。1994年以来，我院采用大剂量甲基强的松龙(HDMP)冲击治疗IMF 8例，取得了一定的短期疗效，未见明显的毒副作用，现报告如下。
1 临床资料
1.1 病例 8例病例均有较明显的广泛性骨痛，外周血可见数量不等的幼粒或幼红细胞及泪滴状的红细胞，血沉快，X线检查有骨质硬化改变，均有不同程度的肝脾肿大，脾最大者肋下7.0cm，骨髓穿刺多次“干抽”，骨髓活检显示纤维组织明显增生，并可排除继发性骨髓纤维化(SMF)，均符合IMF的诊断标准[1]，8例病例均未做肝脾活检。其中：例1、2因反复贫血、全身骨痛入院，为初诊病例，未做其它治疗；例3因贫血和脾大确诊，用马利兰治疗后脾脏缩小，出现骨髓造血抑制并发肺部感染和发热，例4、例5于半年前诊断为“难治性贫血”，用康力龙、强的松等治疗无效，此次确诊为IMF；例6肝脾肿大显著，肝肋下3.0cm，脾肋下7.0cm，同时患有高血压和肝硬化；例7、例8为IMF造血功能旺盛期，除肝脾肿大和骨痛外无明显贫血；例8曾诊断“慢性粒细胞性白血病”用羟基脲治疗。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 甲基强的松龙20～30mg/kg.d×3d，10～15mg/kg.d×3d，2mg/kg.d×7d，均为静脉滴注，以后改用口服强的松1mg/kg.d至1个月为一疗程，其中例1加用长春新碱2mg/kg*d静脉滴注，每周1次，例6甲强龙剂量减半。治疗期期间注意观察血压、血糖、肝肾功能、有无感染和消化道出血等。
2 结果
2.1 疗效 8例IMF患者经HDMP治疗后病情均有不同程度的改善，治疗一疗程(1个月)后的临床资料见表1。所有患者在治疗后全身骨痛明显缓解；5例病人脾脏缩小1/2以上，例2患者的脾脏也较治疗前缩小，例4、例5治疗前后无对比；前6例具有明显贫血的患者治疗后Hb、Plt有不同程度的改善，外周血中无幼稚粒/红细胞，骨髓增生程度基本正常。例6、7、8的网织红细胞计数较治疗前有明显降低，骨髓增生活跃程度降低；所有患者的白细胞和血小板计数无明显变化，血沉均有明显的下降，但降至正常者仅25%(2/8)，总的好转率75%(6/8)，进步率12.5%(1/8)。
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表1 HDMP治疗IMF的疗效观察 病例
年龄
(岁)
WBC(G/L)
Hb(g/L)
Plt(G/L)
Ret(%)
血沉(mm/h)
脾脏(肋下cm)
治疗前
治疗后
治疗前
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治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
1，女
42
7.2
8.5
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90
102
156
170
1.1
0.9
120
40
3.0
1.0
2，女
31
6.2
, 百拇医药 8.8
81
98
5
55
1.2
/
80
4
2.5
2.0
3，女
60
1.0
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2.9
33
56
86
114
0.7
0.8
90
15
2.0
1.0
4，女
45
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5.4
60
82
80
103
0.5
0.7
60
20
0.0
0.0
5，男
46
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2.8
4.4
50
63
90
85
0.4
0.4
55
30
0.0
0.0
6，男
, 百拇医药 60
10.2
14.1
72
78
153
360
4.9
3.3
120
45
7.0
3.0
, http://www.100md.com 7，女
36
12.0
9.1
138
130
180
175
4.5
3.9
>130
60
2.0
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8，女
47
13.0
11.5
126
120
230
245
3.6
2.0
120
50
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1.2
2.2 毒副反应 所有患者在治疗期间均有不同程度的体重增加、心动过速和睡眠不佳，未出现严重的感染、血压增高、继发性糖尿病或电解质紊乱等。例3一度出现轻度肝功能异常，例8出现上消化道溃疡并出血，经治疗后恢复正常，例3在治疗后2周时因肺部感染死于感染性休克。
3 讨论
甲基强的松龙是一种人工合成的中效糖皮质激素，其等效剂量、相当抗炎作用、血清半衰期分别是氢化考的松的5倍、5倍和2倍，HPA(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制时间基本相当，与糖皮质激素受体亲和力强，有效治疗药物浓度高，可刺激骨髓造血功能、抑制骨髓纤维化的进展。临床应用结果表明，HDMP对改善IMF患者骨痛、贫血和脾大等有较好的效果，好转进步率87.5%(7/8)，且未见明显的毒副作用，此结果与文献报道相似[2、3]，但对有严重高血压、糖尿病、消化性溃疡及伴有感染和高龄的患者应慎用。
参考文献
1.张之南主编.血液病诊断及疗效标准.科学出版社，1998：421～425
2.张家华.甲基强的松龙冲击疗法在内科疾病中的应用.人民军医.1993，(4)：30～32
3.范询楠.大剂量甲基泼尼龙治疗原发性骨髓纤维化二例.中华血液学杂志.1994，15(3)：122
(收稿：1999-12-29；修回：2000-04-19), 百拇医药
单位：(广州医学院第二附属医院 广州 510260)
关键词：
广东药学000427 原发性骨髓纤维化(IMF)是一种少见的骨髓增殖性疾病，目前尚无特殊治疗，主要是改善骨痛、贫血和脾肿大引起的症状和并发症。1994年以来，我院采用大剂量甲基强的松龙(HDMP)冲击治疗IMF 8例，取得了一定的短期疗效，未见明显的毒副作用，现报告如下。
1 临床资料
1.1 病例 8例病例均有较明显的广泛性骨痛，外周血可见数量不等的幼粒或幼红细胞及泪滴状的红细胞，血沉快，X线检查有骨质硬化改变，均有不同程度的肝脾肿大，脾最大者肋下7.0cm，骨髓穿刺多次“干抽”，骨髓活检显示纤维组织明显增生，并可排除继发性骨髓纤维化(SMF)，均符合IMF的诊断标准[1]，8例病例均未做肝脾活检。其中：例1、2因反复贫血、全身骨痛入院，为初诊病例，未做其它治疗；例3因贫血和脾大确诊，用马利兰治疗后脾脏缩小，出现骨髓造血抑制并发肺部感染和发热，例4、例5于半年前诊断为“难治性贫血”，用康力龙、强的松等治疗无效，此次确诊为IMF；例6肝脾肿大显著，肝肋下3.0cm，脾肋下7.0cm，同时患有高血压和肝硬化；例7、例8为IMF造血功能旺盛期，除肝脾肿大和骨痛外无明显贫血；例8曾诊断“慢性粒细胞性白血病”用羟基脲治疗。
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1.2 治疗方法 甲基强的松龙20～30mg/kg.d×3d，10～15mg/kg.d×3d，2mg/kg.d×7d，均为静脉滴注，以后改用口服强的松1mg/kg.d至1个月为一疗程，其中例1加用长春新碱2mg/kg*d静脉滴注，每周1次，例6甲强龙剂量减半。治疗期期间注意观察血压、血糖、肝肾功能、有无感染和消化道出血等。
2 结果
2.1 疗效 8例IMF患者经HDMP治疗后病情均有不同程度的改善，治疗一疗程(1个月)后的临床资料见表1。所有患者在治疗后全身骨痛明显缓解；5例病人脾脏缩小1/2以上，例2患者的脾脏也较治疗前缩小，例4、例5治疗前后无对比；前6例具有明显贫血的患者治疗后Hb、Plt有不同程度的改善，外周血中无幼稚粒/红细胞，骨髓增生程度基本正常。例6、7、8的网织红细胞计数较治疗前有明显降低，骨髓增生活跃程度降低；所有患者的白细胞和血小板计数无明显变化，血沉均有明显的下降，但降至正常者仅25%(2/8)，总的好转率75%(6/8)，进步率12.5%(1/8)。
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表1 HDMP治疗IMF的疗效观察 病例
年龄
(岁)
WBC(G/L)
Hb(g/L)
Plt(G/L)
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血沉(mm/h)
脾脏(肋下cm)
治疗前
治疗后
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治疗前
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1，女
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2.2 毒副反应 所有患者在治疗期间均有不同程度的体重增加、心动过速和睡眠不佳，未出现严重的感染、血压增高、继发性糖尿病或电解质紊乱等。例3一度出现轻度肝功能异常，例8出现上消化道溃疡并出血，经治疗后恢复正常，例3在治疗后2周时因肺部感染死于感染性休克。
3 讨论
甲基强的松龙是一种人工合成的中效糖皮质激素，其等效剂量、相当抗炎作用、血清半衰期分别是氢化考的松的5倍、5倍和2倍，HPA(下丘脑-垂体-肾上腺轴)抑制时间基本相当，与糖皮质激素受体亲和力强，有效治疗药物浓度高，可刺激骨髓造血功能、抑制骨髓纤维化的进展。临床应用结果表明，HDMP对改善IMF患者骨痛、贫血和脾大等有较好的效果，好转进步率87.5%(7/8)，且未见明显的毒副作用，此结果与文献报道相似[2、3]，但对有严重高血压、糖尿病、消化性溃疡及伴有感染和高龄的患者应慎用。
参考文献
1.张之南主编.血液病诊断及疗效标准.科学出版社，1998：421～425
2.张家华.甲基强的松龙冲击疗法在内科疾病中的应用.人民军医.1993，(4)：30～32
3.范询楠.大剂量甲基泼尼龙治疗原发性骨髓纤维化二例.中华血液学杂志.1994，15(3)：122
(收稿：1999-12-29；修回：2000-04-19), 百拇医药