原发性骨髓纤维化骨髓活检的临床意义
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作者：王孝廉 王晖
单位：王孝廉(中国人民解放军第322医院(037006))；王晖(北京军区总医院)
关键词：
山西医药杂志000140 在国内外的文献和专著中，称原因不明的骨髓样化生为原发性骨髓纤 维化(primary myelofibrosis)。其特点是骨髓的全系细胞增生及纤维化，伴有脾肿大及脾 显著骨髓样化生，末梢血中出现巨大血小板和骨髓巨核细胞碎片，红细胞大小不等，并有泪 滴状红细胞。但是诸多疾病均可导致骨髓的纤维化和髓外造血，而且仅靠临床检查，特别是 骨髓涂片时往往出现干抽现象，不易确诊。因此国内文献中报道的多为继发于其他血液病或 疾病时的伴发骨髓纤维化，而原发性骨髓纤维化较少见[1]。我们自开展骨髓活检 以来共发现7 例，现对其临床特点及病理组织学特点进行分析研究，旨在探讨骨髓活检对该病的诊断及临 床意义和预后价值。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料：见表1。
表1 7例原发性骨髓纤维化临床观察结果. 序号
性别
年龄
脾大
肝大
WBC
(×109/L)
RBC
(×1012/L )
Hb
, 百拇医药
(g/L)
PTL
(×109/L)
红细胞
形态改变2)
脾活检
髓样化 生3)
临床诊断
治疗
1
男
53
, http://www.100md.com
+
3.2
3.4
102
78
脾亢
对症
2
女
42
, 百拇医药
-
2.3
3.2
55
200
骨髓纤维化
同上
3
男
57
, 百拇医药
+
3.7
3.5
80
40
同上
同上
4
男
41
, http://www.100md.com
12.1
2.9
91
90
+
肝脾肿大1)
同上
5
男
68
, 百拇医药
+
3.2
2.8
60
68
+
同上
同上
6
男
53
, http://www.100md.com
+
4.8
2.6
40
28
+
MDS
化疗
7
男
55
, 百拇医药
+
2.1
2.8
64
74
+
+
同上
对症
1) 肝脾肿大：+轻度，中度，重度。
2) 红血球形态异常：+轻度，中度，重度。
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3) 脾髓样化生：+轻度，中度，重度。
1.2 方法：原发性骨髓纤维化7例，临床均有明显脾肿大，骨髓穿刺“干抽”现象，而且 又不能做出其他血液病的诊断，7例骨髓活检标本均用10%甲醛液固定，5%硝酸液脱钙(约1～ 2 h)，水洗，石蜡包埋，切片做HE、Giemsa染色、Gomori氏网状纤维染色、铁染色、Masson 氏胶原纤维染色。7例脾脏活检标本均做常规病理切片、HE、Giemsa染色。采用Chalkley计 点法，对骨髓活检组织的各种成分进行定量测量。
2 结 果
2.1 骨髓活检病理组织学特点：原发性骨髓纤维化切片HE染色及组织化学染色镜下可见， 骨髓腔内造血组织明显减少，被纤维组织替代，早期以网状纤维增生较明显，随着病变的发 展，胶原纤维增多，并可见不同程度的新骨形成，巨核细胞在该病变中显著增加并有异形性 。我们观察7例骨髓活检结果为：造血组织占30%，脂肪组织占10%，骨小梁占30%，纤维组织 占15%，新骨形成占5%，粒、红系统显示轻-中度增生减退，巨核细胞达30个/LP并有聚集现 象，有些病例中可见成熟淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞浸润，结果见表2。
, 百拇医药
表2 7例原发性骨髓纤维化骨髓活检及预后观察 序号
骨髓活检结果
预后观察
造血组织
(%)
脂肪组织
(%)
骨小梁
(%)
纤维组织
(%)
新骨形成
(%)
, 百拇医药
巨核细胞
(个/LP)
淋巴细胞浆细胞
肥大细胞浸润
Fe
染色
发病至今
时间(a)
生存
情况
1
30
15
, 百拇医药
30
15
5
30
+
-
25
健在
2
20
10
30
30
8
, 百拇医药
20
-
-
5
健在
3
45
11
35
9
-
28
+
-
, 百拇医药
4
健在
4
34
15
40
11
-
32
+
+
6
健在
5
, 百拇医药
30
20
30
12
8
24
-
-
10
健在
6
45
22
25
, 百拇医药
8
-
32
+
-
5
健在
7
40
20
30
10
-
31
, 百拇医药
+
+
3
健在
2.2 脾脏活检病理组织学特点：显微镜下可见在脾的红髓中出现三个系的造血前体细胞增 生，脾窦及脾索中均可见到。有核红细胞常聚集成群，原始粒细胞见于脾索或小梁周围，但 数量较少，增生的骨髓巨核细胞常显示发育异常，核大有异形性，要与肿瘤细胞鉴别，病变 后期可见纤维化。我们观察7例患者均有中度以上髓外造血，例1和例5有轻度纤维化。
3 讨 论
原发性骨髓纤维化的特点是骨髓出现弥漫性纤维化和骨质组织增生，伴发髓外造血原因不明 。临床上起病缓慢，脾脏常显著增大，外周血出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞，骨髓穿刺呈增 生低下并有“干抽”现象[2]。目前文献中均认为该病是骨髓增生性疾病，而在临 床实践中各种血液病，如急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等亦 可显示骨髓造血细胞增生及纤维化[3，4]，所以仅靠临床及骨髓涂片检查很难确诊 ，因此在治疗方法上不尽相同，对于预后评估亦众说纷纭[5]。
, 百拇医药
我们对7例原发性骨髓纤维化病例的观察，认为该病主要是以网状纤维和胶原纤维增生为主 的疾病，而且巨核细胞增生可能对骨髓纤维化的形成有一定意义，因为巨核细胞与血小板能 产生一种促纤维母细胞有丝分裂的生长因子和另一种抑制胶原酶的第Ⅳ因子，正常血小板在 造血过程中，全部巨核细胞及血小板均排入血中，但当骨髓巨核细胞大量增生时，除一部分 排入血中外，还有一部分在骨髓中崩解，不能排出，从而刺激纤维化的形成过程[6] 。所谓造血三系细胞增生，我们通过观察发现各阶段造血细胞形态并无明显异常，而且各 阶段造血细胞比例也大致正常，所以我们认为属于代偿性增生，而不是肿瘤性增生。在脾脏 活检中，发现有明显的髓外造血，但不是白血病性的恶性浸润性增生。有作者认为脾的骨髓 样化生是由于骨髓内血窦纤维化破坏了窦壁的完整性，造成血前体细胞得以进入血循环，而 在脾内被过滤出来所致，有人用52F标记研究也证明脾内生成的红细胞、白细胞大 多数为无效造血[6]，我们认为脾脏的髓外造血与骨髓一样属于代偿性的造血，为 弥补骨髓腔被纤维组织占据而造成的造血功能障碍。
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我们对7例患者随访观察，其中位生存期已达8.3 a，最长者为25 a，虽然患者存在不同程 度的脾肿大和贫血，但7例患者均健在，所以我们认为，原发性骨髓纤维化应视为良性病变 ，而该病变又见有特异性的病理组织学结构，因此骨髓活检对确诊此病具有重要价值。
目前尚缺乏能阻止纤维化进展的有效措施，可根据不同病情及症状治疗，以改善造血功能， 纠正贫血，出血，减轻脾脏肿大而引起的压迫症状为主，可用中药、雄激素、维生素、免疫 抑制剂等对症治疗。
(志谢：本文承蒙廖松林、魏守礼二位教授指导，在此特表谢意)。
作者简介：王孝廉，男，1940年9月生，主任医师，中国人民解放军第322医院，037006
参考文献：
[1]Hasselbach H.Transition of myelofibrosis to polycythemia vera. Scand J Haematol，1983.30:161
, 百拇医药
[2]徐克惠，著.血液病基础与临床.北京：人民卫生出版社，1992.302- 309
[3]贾庆瑞.急性粒细胞白血病性骨髓纤维化一例.临床血液学杂志，1994 ，7(1)：45
[4]李淑芳，艾丽梅，夏书月.骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化一例. 中华血液学杂志，1995,16(2)：74
[5]楼方定，韩晓频.干扰素加罗钙全治疗原发性急性骨髓纤维化缓解一例 .中华血液学杂志，1995，16(6)：299
[6]刘彤华,主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994.680-687
收稿日期：1999-10-28, 百拇医药
单位：王孝廉(中国人民解放军第322医院(037006))；王晖(北京军区总医院)
关键词：
山西医药杂志000140 在国内外的文献和专著中，称原因不明的骨髓样化生为原发性骨髓纤 维化(primary myelofibrosis)。其特点是骨髓的全系细胞增生及纤维化，伴有脾肿大及脾 显著骨髓样化生，末梢血中出现巨大血小板和骨髓巨核细胞碎片，红细胞大小不等，并有泪 滴状红细胞。但是诸多疾病均可导致骨髓的纤维化和髓外造血，而且仅靠临床检查，特别是 骨髓涂片时往往出现干抽现象，不易确诊。因此国内文献中报道的多为继发于其他血液病或 疾病时的伴发骨髓纤维化，而原发性骨髓纤维化较少见[1]。我们自开展骨髓活检 以来共发现7 例，现对其临床特点及病理组织学特点进行分析研究，旨在探讨骨髓活检对该病的诊断及临 床意义和预后价值。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 临床资料：见表1。
表1 7例原发性骨髓纤维化临床观察结果. 序号
性别
年龄
脾大
肝大
WBC
(×109/L)
RBC
(×1012/L )
Hb
, 百拇医药
(g/L)
PTL
(×109/L)
红细胞
形态改变2)
脾活检
髓样化 生3)
临床诊断
治疗
1
男
53
, http://www.100md.com
+
3.2
3.4
102
78
脾亢
对症
2
女
42
, 百拇医药
-
2.3
3.2
55
200
骨髓纤维化
同上
3
男
57
, 百拇医药
+
3.7
3.5
80
40
同上
同上
4
男
41
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12.1
2.9
91
90
+
肝脾肿大1)
同上
5
男
68
, 百拇医药
+
3.2
2.8
60
68
+
同上
同上
6
男
53
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+
4.8
2.6
40
28
+
MDS
化疗
7
男
55
, 百拇医药
+
2.1
2.8
64
74
+
+
同上
对症
1) 肝脾肿大：+轻度，
中度，重度。2) 红血球形态异常：+轻度，
中度，重度。, http://www.100md.com
3) 脾髓样化生：+轻度，
中度，重度。1.2 方法：原发性骨髓纤维化7例，临床均有明显脾肿大，骨髓穿刺“干抽”现象，而且 又不能做出其他血液病的诊断，7例骨髓活检标本均用10%甲醛液固定，5%硝酸液脱钙(约1～ 2 h)，水洗，石蜡包埋，切片做HE、Giemsa染色、Gomori氏网状纤维染色、铁染色、Masson 氏胶原纤维染色。7例脾脏活检标本均做常规病理切片、HE、Giemsa染色。采用Chalkley计 点法，对骨髓活检组织的各种成分进行定量测量。
2 结 果
2.1 骨髓活检病理组织学特点：原发性骨髓纤维化切片HE染色及组织化学染色镜下可见， 骨髓腔内造血组织明显减少，被纤维组织替代，早期以网状纤维增生较明显，随着病变的发 展，胶原纤维增多，并可见不同程度的新骨形成，巨核细胞在该病变中显著增加并有异形性 。我们观察7例骨髓活检结果为：造血组织占30%，脂肪组织占10%，骨小梁占30%，纤维组织 占15%，新骨形成占5%，粒、红系统显示轻-中度增生减退，巨核细胞达30个/LP并有聚集现 象，有些病例中可见成熟淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞浸润，结果见表2。
, 百拇医药
表2 7例原发性骨髓纤维化骨髓活检及预后观察 序号
骨髓活检结果
预后观察
造血组织
(%)
脂肪组织
(%)
骨小梁
(%)
纤维组织
(%)
新骨形成
(%)
, 百拇医药
巨核细胞
(个/LP)
淋巴细胞浆细胞
肥大细胞浸润
Fe
染色
发病至今
时间(a)
生存
情况
1
30
15
, 百拇医药
30
15
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健在
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4
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健在
6
45
22
25
, 百拇医药
8
-
32
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健在
7
40
20
30
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, 百拇医药
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3
健在
2.2 脾脏活检病理组织学特点：显微镜下可见在脾的红髓中出现三个系的造血前体细胞增 生，脾窦及脾索中均可见到。有核红细胞常聚集成群，原始粒细胞见于脾索或小梁周围，但 数量较少，增生的骨髓巨核细胞常显示发育异常，核大有异形性，要与肿瘤细胞鉴别，病变 后期可见纤维化。我们观察7例患者均有中度以上髓外造血，例1和例5有轻度纤维化。
3 讨 论
原发性骨髓纤维化的特点是骨髓出现弥漫性纤维化和骨质组织增生，伴发髓外造血原因不明 。临床上起病缓慢，脾脏常显著增大，外周血出现幼稚红细胞和幼稚粒细胞，骨髓穿刺呈增 生低下并有“干抽”现象[2]。目前文献中均认为该病是骨髓增生性疾病，而在临 床实践中各种血液病，如急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征等亦 可显示骨髓造血细胞增生及纤维化[3，4]，所以仅靠临床及骨髓涂片检查很难确诊 ，因此在治疗方法上不尽相同，对于预后评估亦众说纷纭[5]。
, 百拇医药
我们对7例原发性骨髓纤维化病例的观察，认为该病主要是以网状纤维和胶原纤维增生为主 的疾病，而且巨核细胞增生可能对骨髓纤维化的形成有一定意义，因为巨核细胞与血小板能 产生一种促纤维母细胞有丝分裂的生长因子和另一种抑制胶原酶的第Ⅳ因子，正常血小板在 造血过程中，全部巨核细胞及血小板均排入血中，但当骨髓巨核细胞大量增生时，除一部分 排入血中外，还有一部分在骨髓中崩解，不能排出，从而刺激纤维化的形成过程[6] 。所谓造血三系细胞增生，我们通过观察发现各阶段造血细胞形态并无明显异常，而且各 阶段造血细胞比例也大致正常，所以我们认为属于代偿性增生，而不是肿瘤性增生。在脾脏 活检中，发现有明显的髓外造血，但不是白血病性的恶性浸润性增生。有作者认为脾的骨髓 样化生是由于骨髓内血窦纤维化破坏了窦壁的完整性，造成血前体细胞得以进入血循环，而 在脾内被过滤出来所致，有人用52F标记研究也证明脾内生成的红细胞、白细胞大 多数为无效造血[6]，我们认为脾脏的髓外造血与骨髓一样属于代偿性的造血，为 弥补骨髓腔被纤维组织占据而造成的造血功能障碍。
, http://www.100md.com
我们对7例患者随访观察，其中位生存期已达8.3 a，最长者为25 a，虽然患者存在不同程 度的脾肿大和贫血，但7例患者均健在，所以我们认为，原发性骨髓纤维化应视为良性病变 ，而该病变又见有特异性的病理组织学结构，因此骨髓活检对确诊此病具有重要价值。
目前尚缺乏能阻止纤维化进展的有效措施，可根据不同病情及症状治疗，以改善造血功能， 纠正贫血，出血，减轻脾脏肿大而引起的压迫症状为主，可用中药、雄激素、维生素、免疫 抑制剂等对症治疗。
(志谢：本文承蒙廖松林、魏守礼二位教授指导，在此特表谢意)。
作者简介：王孝廉，男，1940年9月生，主任医师，中国人民解放军第322医院，037006
参考文献：
[1]Hasselbach H.Transition of myelofibrosis to polycythemia vera. Scand J Haematol，1983.30:161
, 百拇医药
[2]徐克惠，著.血液病基础与临床.北京：人民卫生出版社，1992.302- 309
[3]贾庆瑞.急性粒细胞白血病性骨髓纤维化一例.临床血液学杂志，1994 ，7(1)：45
[4]李淑芳，艾丽梅，夏书月.骨髓增生异常综合征合并骨髓纤维化一例. 中华血液学杂志，1995,16(2)：74
[5]楼方定，韩晓频.干扰素加罗钙全治疗原发性急性骨髓纤维化缓解一例 .中华血液学杂志，1995，16(6)：299
[6]刘彤华,主编.诊断病理学.北京：人民卫生出版社，1994.680-687
收稿日期：1999-10-28, 百拇医药