复发性口疮的中西医发病机理研究进展
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作者：陈建灵
单位：陈建灵(广东省中医院 广州 510120)
关键词：
浙江中西医结合杂志000649 复发性口疮是口腔粘膜病中最常见的疾病，其主要表现为口腔粘膜反复出现孤立的，圆形或椭圆形的溃疡。局部疼痛，每因饮食、说话而疼痛加剧，又由于其反复发作，久治不愈，给病人带来很大的痛苦。对于复发性口疮的病因及发病机制，目前尚不完全清楚，国内外学者作了大量的研究，提供了许多与该病有关的因素，但均未能得到充分的证实。现将近年来中西医对本病的发病机理的研究，概括如下。
1 中医研究
中医学认为：脾开窍于口，上唇属脾，下唇属肾，舌为心之苗，心开窍于舌，又舌尖属于心肺，舌背中央属脾胃，边缘属肝胆，舌根属肾、腮、颊，牙龈属肾。诸经皆会于口，“足太阴之脉，挟咽，连舌本，散舌下。”脾之脉，柔于舌两旁。“手少阴之别……循环入心中，柔舌本。”可见，脏腑经络失调，无不反映于口，尤其是心与舌，脾胃与唇、颊、龈之间关系更为密切。认为口疮的发病与平素饮食不节、过食膏梁炙热、辛辣肥甘厚味、习饮醇酒、内伤七情、情志不舒、劳倦久伤、思虑过度、心烦不睡等都有关。然而，目前对口疮发病机理的认识却不尽相同。
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大多数学者认为“心脾积热”、“阴虚火旺”是导致本病发生的主要原因。清热泻火、滋阴降火为主要的治疗方法[1～4]。迟文等认为复发性口疮的内在因素是脾胃伏火或阴虚火旺引起的脏腑功能失调。伏火上蒸于唇、舌、口腔粘膜，可以出现局部红肿、疼痛、糜烂，形成口腔溃疡，虚火上炎则口腔出现经久不愈的溃疡[5]。顾勤等亦认为复发性口疮是火热之邪，上炎口舌，肉腐成疮，但由于个体禀赋差异及饮食习惯、地理气候等因素的影响，可表现为心胃火盛、肝火上炎、脾胃湿火、阴虚火旺等多种症型，其从临床统计分析发现，以心脾积热、阴虚火旺为多[6]。刘一平等也认为口疮的发生与火的因素最为密切，然而火有虚实之分，初发者或复发感染时，多为实火，屡发无感染以虚火为主[7]。徐振杰有类似报道，但认为患者以虚火型多见[8]。葛淑芬则认为口疮乃元气不足，阴火上乘所致，“阴火者，即心火也。”心火炽盛则口苦口臭，元气不足，脾失健运，蕴湿生热，湿热交蒸则纳呆痞满，口疮反复发作[9]。石毂指出口疮病久不愈，反复发作，多因体虚又过食寒凉，致脾阳受损，虚阳上浮而出现貌似热象之虚寒证，故辨明寒热虚实为首要[10]。黄渝渝等有类似观点，立温中散寒、厚土火为法，投用附子理中汤加味治疗而取效[11]。孔鲁辉等认为本病系中气虚弱，阴火内伏之病，治疗宜温中益气，清心泻火，用补中益气汤效佳[12]。周海虹则采用补土升阳泻火法治疗复发性口腔溃疡50例，取得较好疗效[13]。
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黄廷瑶等认为本病属于肾元虚弱，阴阳失调，阳无力以化阴，阴无力以敛阳，阴火上浮，治宜扶元固本为主，温阳填阴并用，阴中求阳，阳中求阴[14]。高想亦认为本病反复发作多为肾阳不振、虚火上浮，治宜温补肾阳，潜降虚火[15]。
李强认为口疮病机不离气机不畅，阴阳失和，湿浊中阻，而以火热为其表现形式，治疗必须寒热同治，阴阳并调活血为清[16]。王景举等则认为肝气郁结、气郁化火，灼伤阴液，血脉瘀滞是其日久不愈的主要机制[17]。
2 西医研究
目前，现代医学对复发性口疮的病因及发病机理尚不完全清楚，是口腔医学中有待解决的难题之一。虽然国内外学者作了大量的研究，提出了许多与该病有关的因素，普遍认为与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱等有关。近年来，各种文献报道有关此病的病因学的新论点，包括以下几方面：
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2.1 与某些微量物质的缺乏有关 随着现代分析及检测技术的发展，已证实微量元素与复发性口疮有密切关系。孙善珍等报道有研究表明，复发性口疮患者血清铜显著升高，且铜锌比值明显高于对照组，机制尚不清楚，可能与铜利用障碍有关。研究人员也发现缺铁时口腔粘膜上皮结构改变。口疮患者血清铁降低，补铁治疗对口疮取得了肯定疗效[18]。邓奠华等亦报道复发性口腔溃疡患者服锌后具有一定的疗效[19]。
2.2 与微循环障碍有关 近年来研究认为，因微循环障碍造成局部缺血、缺氧，从而引起粘膜损伤，加之毛细血管通透性增加，使免疫活性物质渗出，导致自身免疫反应增强而诱发口疮。邓秀英曾对17名复发性口疮患者与健康人作对比，结果显示：口疮患者唇血管形态、血流速度、血管排列、缺血区、渗出与出血现象与健康组比较，差异均有显著性。这充分说明了复发性口疮的发生与微循环障碍有密切关系[20]。林梅等研究认为口疮患者血粘度增高，血小板凝聚性增加，及血流瘀滞，导致微血栓形成，血管炎症，最终导致口腔粘膜溃疡[21]。赵丹举等采用酶标法和PEG法，检测了115例复发性口腔溃疡(ROH)患者血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素(6-KETO-PGF1α)和循环免疫复合物(CIC)，结果显示：口疮患者TXB2、6-KETO-PGF1α含量降低，CIC含量明显增高，与对照组比较，差异有显著性。提示TXB2、6-KETO-PF1α与CIC在复发性口疮发生发展中可能起一定作用，参与了本病的急性发作过程[22]。
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2.3 免疫因素 免疫学研究表明，复发性口疮表现为自身免疫的特点，较多研究表明复发性口疮属于Ⅲ型(免疫复合物型)和Ⅳ型(迟发型)超敏反应[23]。祁军等对24例患者外周血进行T淋巴细胞亚群分析及淋巴细胞增殖能力观察。结果患者OKT3、OKT4细胞数量下降，OKT8细胞正常，OKT4/OKT8比值正常，植物血凝素诱导的淋巴细胞增殖能力降低。由此推测，患者的细胞免疫功能低下[24]。
2.4 遗传因素 早在本世纪初，就有人报道家族遗传因素可能在复发性口疮发病过程中起着一定作用。由双亲遗传的口疮，罹患频率大于交替遗传，从人类白细胞抗原或组织相容性抗原(HLA)研究口疮与遗传的关系中发现，HLA-B12的抗原频率在口疮患者中明显较高，且HLA调查发现，日本贝赫切特综合征(白塞综合征)患者HLA-B5频率为61%～88%，而对照组仅为31%[25]。
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总之，口疮是一个难治的疾病，发病机理尚不完全清楚，是口腔医学中有待解决的难题之一，其反复发作，时愈时发，长年累月久治不愈，给患者带来极大的痛苦。有的患者屡用中西药物及各种疗法效果均不够理想。西医尚无特效药物，中医药具有一定的优势。它虽然很早被人们所认识，并积累了不少治疗经验，但前瞻性的研究不多，有待我们采用严格的科研设计方法进行深入研究，最终达到根治的目的。
参考文献
[1]周文标.加减六味地黄汤治疗虚火型复发性口疮52例.实用中医药杂志，1995，11(3)：41
[2]王乐平.甘寒护阴法治疗小儿口疮75例.上海中医药杂志，1994，(5)：22
[3]杨东升.缠绵口疮治验.湖北中医杂志，1995，17(1)：51
[4]刘彩云.玉女煎加减治疗顽固性复发性口疮70例.广西中医药，1998，21(2)：26
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[5]迟文，景云，郭凌燕.仙人掌膜剂治疗口疮76例疗效观察.中成药，1998，20(4)：47
[6]顾勤，过伟峰，汪红.口疮平冲剂治疗复发性轻型口疮86例.辽宁中医杂志，1998，25(12)：566
[7]刘一平，黄永志.中药超声雾化治疗复发性口疮100例.湖南中医药导报，1996，2(4)：17～18
[8]徐振杰，刘永祥.中西医结合治疗口疮110例.河北医学，1997，3(6)：67～68
[9]葛淑芬.李东坦升阳泻火法临床应用.山东中医学院学报，1995，19(2)：123
[10]石军.顽固性口疮治验体会.甘肃中医学院学报，1998，15(1)：57～58
[11]黄渝渝，王尔宁.附子理中汤加味治疗复发性口疮30例.福建中医学院学报，1994，4(2)：11
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[12]孙鲁辉，林新爱.补中益气汤今用.山东中医杂志，1996，15(7)：307
[13]周海虹.补上升阳泻火法治疗复发性口腔溃疡50例.新中医，1998，30(3)：18～19
[14]黄延瑶，邓嘉成.频饮及口疮顽症治验.中医杂志，1996，37(6)：336
[15]高想.温肾潜降法治疗口疮23例.南京中医学院学报，1995，11(1)：50
[16]李强.经方治顽固性复发性口疮36例.国医论坛，1995，10(2)：12
[17]王景举，贾车强.柴胡加龙骨牡蛎汤合失笑散治疗口疮.浙江中医杂志，1996，31(3)：111
[18]孙善珍.复发性口疮患者血清微量元素的检测及分析.口腔医学，1994，14(4)：171
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[19]邓奠华.微量元素锌与口腔粘膜病关系的初步观察.中华口腔医学杂志，1985，20(5)：291
[20]邓秀英.复发性口疮患者的口唇微循环改变.中华口腔医学杂志，1995，30(13)：119
[21]林梅.复发性口疮患者口腔粘膜微循环的研究.中华口腔医学杂志，1995，30(13)：190
[22]赵丹萍，吴葆萱，陈莹.复发性口腔溃疡患者血栓素B2、6-酮前列腺素和循环免疫复合物关系的探讨.口腔医学，1996，16(1)：16～17
[23]李秉琦.实用口腔粘膜病学.成都：四川科学技术出版社，1987.100
[24]祁军，孙正，魏双等.复发性口腔溃疡患者T细胞亚群及淋巴细胞增殖力的观察.中华口腔医学杂志，1995，30(5)：292～294
[25]岳松龄主编.口腔内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，1989.357
收稿日期：2000-03-14, http://www.100md.com
单位：陈建灵(广东省中医院 广州 510120)
关键词：
浙江中西医结合杂志000649 复发性口疮是口腔粘膜病中最常见的疾病，其主要表现为口腔粘膜反复出现孤立的，圆形或椭圆形的溃疡。局部疼痛，每因饮食、说话而疼痛加剧，又由于其反复发作，久治不愈，给病人带来很大的痛苦。对于复发性口疮的病因及发病机制，目前尚不完全清楚，国内外学者作了大量的研究，提供了许多与该病有关的因素，但均未能得到充分的证实。现将近年来中西医对本病的发病机理的研究，概括如下。
1 中医研究
中医学认为：脾开窍于口，上唇属脾，下唇属肾，舌为心之苗，心开窍于舌，又舌尖属于心肺，舌背中央属脾胃，边缘属肝胆，舌根属肾、腮、颊，牙龈属肾。诸经皆会于口，“足太阴之脉，挟咽，连舌本，散舌下。”脾之脉，柔于舌两旁。“手少阴之别……循环入心中，柔舌本。”可见，脏腑经络失调，无不反映于口，尤其是心与舌，脾胃与唇、颊、龈之间关系更为密切。认为口疮的发病与平素饮食不节、过食膏梁炙热、辛辣肥甘厚味、习饮醇酒、内伤七情、情志不舒、劳倦久伤、思虑过度、心烦不睡等都有关。然而，目前对口疮发病机理的认识却不尽相同。
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大多数学者认为“心脾积热”、“阴虚火旺”是导致本病发生的主要原因。清热泻火、滋阴降火为主要的治疗方法[1～4]。迟文等认为复发性口疮的内在因素是脾胃伏火或阴虚火旺引起的脏腑功能失调。伏火上蒸于唇、舌、口腔粘膜，可以出现局部红肿、疼痛、糜烂，形成口腔溃疡，虚火上炎则口腔出现经久不愈的溃疡[5]。顾勤等亦认为复发性口疮是火热之邪，上炎口舌，肉腐成疮，但由于个体禀赋差异及饮食习惯、地理气候等因素的影响，可表现为心胃火盛、肝火上炎、脾胃湿火、阴虚火旺等多种症型，其从临床统计分析发现，以心脾积热、阴虚火旺为多[6]。刘一平等也认为口疮的发生与火的因素最为密切，然而火有虚实之分，初发者或复发感染时，多为实火，屡发无感染以虚火为主[7]。徐振杰有类似报道，但认为患者以虚火型多见[8]。葛淑芬则认为口疮乃元气不足，阴火上乘所致，“阴火者，即心火也。”心火炽盛则口苦口臭，元气不足，脾失健运，蕴湿生热，湿热交蒸则纳呆痞满，口疮反复发作[9]。石毂指出口疮病久不愈，反复发作，多因体虚又过食寒凉，致脾阳受损，虚阳上浮而出现貌似热象之虚寒证，故辨明寒热虚实为首要[10]。黄渝渝等有类似观点，立温中散寒、厚土火为法，投用附子理中汤加味治疗而取效[11]。孔鲁辉等认为本病系中气虚弱，阴火内伏之病，治疗宜温中益气，清心泻火，用补中益气汤效佳[12]。周海虹则采用补土升阳泻火法治疗复发性口腔溃疡50例，取得较好疗效[13]。
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黄廷瑶等认为本病属于肾元虚弱，阴阳失调，阳无力以化阴，阴无力以敛阳，阴火上浮，治宜扶元固本为主，温阳填阴并用，阴中求阳，阳中求阴[14]。高想亦认为本病反复发作多为肾阳不振、虚火上浮，治宜温补肾阳，潜降虚火[15]。
李强认为口疮病机不离气机不畅，阴阳失和，湿浊中阻，而以火热为其表现形式，治疗必须寒热同治，阴阳并调活血为清[16]。王景举等则认为肝气郁结、气郁化火，灼伤阴液，血脉瘀滞是其日久不愈的主要机制[17]。
2 西医研究
目前，现代医学对复发性口疮的病因及发病机理尚不完全清楚，是口腔医学中有待解决的难题之一。虽然国内外学者作了大量的研究，提出了许多与该病有关的因素，普遍认为与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱等有关。近年来，各种文献报道有关此病的病因学的新论点，包括以下几方面：
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2.1 与某些微量物质的缺乏有关 随着现代分析及检测技术的发展，已证实微量元素与复发性口疮有密切关系。孙善珍等报道有研究表明，复发性口疮患者血清铜显著升高，且铜锌比值明显高于对照组，机制尚不清楚，可能与铜利用障碍有关。研究人员也发现缺铁时口腔粘膜上皮结构改变。口疮患者血清铁降低，补铁治疗对口疮取得了肯定疗效[18]。邓奠华等亦报道复发性口腔溃疡患者服锌后具有一定的疗效[19]。
2.2 与微循环障碍有关 近年来研究认为，因微循环障碍造成局部缺血、缺氧，从而引起粘膜损伤，加之毛细血管通透性增加，使免疫活性物质渗出，导致自身免疫反应增强而诱发口疮。邓秀英曾对17名复发性口疮患者与健康人作对比，结果显示：口疮患者唇血管形态、血流速度、血管排列、缺血区、渗出与出血现象与健康组比较，差异均有显著性。这充分说明了复发性口疮的发生与微循环障碍有密切关系[20]。林梅等研究认为口疮患者血粘度增高，血小板凝聚性增加，及血流瘀滞，导致微血栓形成，血管炎症，最终导致口腔粘膜溃疡[21]。赵丹举等采用酶标法和PEG法，检测了115例复发性口腔溃疡(ROH)患者血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素(6-KETO-PGF1α)和循环免疫复合物(CIC)，结果显示：口疮患者TXB2、6-KETO-PGF1α含量降低，CIC含量明显增高，与对照组比较，差异有显著性。提示TXB2、6-KETO-PF1α与CIC在复发性口疮发生发展中可能起一定作用，参与了本病的急性发作过程[22]。
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2.3 免疫因素 免疫学研究表明，复发性口疮表现为自身免疫的特点，较多研究表明复发性口疮属于Ⅲ型(免疫复合物型)和Ⅳ型(迟发型)超敏反应[23]。祁军等对24例患者外周血进行T淋巴细胞亚群分析及淋巴细胞增殖能力观察。结果患者OKT3、OKT4细胞数量下降，OKT8细胞正常，OKT4/OKT8比值正常，植物血凝素诱导的淋巴细胞增殖能力降低。由此推测，患者的细胞免疫功能低下[24]。
2.4 遗传因素 早在本世纪初，就有人报道家族遗传因素可能在复发性口疮发病过程中起着一定作用。由双亲遗传的口疮，罹患频率大于交替遗传，从人类白细胞抗原或组织相容性抗原(HLA)研究口疮与遗传的关系中发现，HLA-B12的抗原频率在口疮患者中明显较高，且HLA调查发现，日本贝赫切特综合征(白塞综合征)患者HLA-B5频率为61%～88%，而对照组仅为31%[25]。
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总之，口疮是一个难治的疾病，发病机理尚不完全清楚，是口腔医学中有待解决的难题之一，其反复发作，时愈时发，长年累月久治不愈，给患者带来极大的痛苦。有的患者屡用中西药物及各种疗法效果均不够理想。西医尚无特效药物，中医药具有一定的优势。它虽然很早被人们所认识，并积累了不少治疗经验，但前瞻性的研究不多，有待我们采用严格的科研设计方法进行深入研究，最终达到根治的目的。
参考文献
[1]周文标.加减六味地黄汤治疗虚火型复发性口疮52例.实用中医药杂志，1995，11(3)：41
[2]王乐平.甘寒护阴法治疗小儿口疮75例.上海中医药杂志，1994，(5)：22
[3]杨东升.缠绵口疮治验.湖北中医杂志，1995，17(1)：51
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[5]迟文，景云，郭凌燕.仙人掌膜剂治疗口疮76例疗效观察.中成药，1998，20(4)：47
[6]顾勤，过伟峰，汪红.口疮平冲剂治疗复发性轻型口疮86例.辽宁中医杂志，1998，25(12)：566
[7]刘一平，黄永志.中药超声雾化治疗复发性口疮100例.湖南中医药导报，1996，2(4)：17～18
[8]徐振杰，刘永祥.中西医结合治疗口疮110例.河北医学，1997，3(6)：67～68
[9]葛淑芬.李东坦升阳泻火法临床应用.山东中医学院学报，1995，19(2)：123
[10]石军.顽固性口疮治验体会.甘肃中医学院学报，1998，15(1)：57～58
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[12]孙鲁辉，林新爱.补中益气汤今用.山东中医杂志，1996，15(7)：307
[13]周海虹.补上升阳泻火法治疗复发性口腔溃疡50例.新中医，1998，30(3)：18～19
[14]黄延瑶，邓嘉成.频饮及口疮顽症治验.中医杂志，1996，37(6)：336
[15]高想.温肾潜降法治疗口疮23例.南京中医学院学报，1995，11(1)：50
[16]李强.经方治顽固性复发性口疮36例.国医论坛，1995，10(2)：12
[17]王景举，贾车强.柴胡加龙骨牡蛎汤合失笑散治疗口疮.浙江中医杂志，1996，31(3)：111
[18]孙善珍.复发性口疮患者血清微量元素的检测及分析.口腔医学，1994，14(4)：171
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[19]邓奠华.微量元素锌与口腔粘膜病关系的初步观察.中华口腔医学杂志，1985，20(5)：291
[20]邓秀英.复发性口疮患者的口唇微循环改变.中华口腔医学杂志，1995，30(13)：119
[21]林梅.复发性口疮患者口腔粘膜微循环的研究.中华口腔医学杂志，1995，30(13)：190
[22]赵丹萍，吴葆萱，陈莹.复发性口腔溃疡患者血栓素B2、6-酮前列腺素和循环免疫复合物关系的探讨.口腔医学，1996，16(1)：16～17
[23]李秉琦.实用口腔粘膜病学.成都：四川科学技术出版社，1987.100
[24]祁军，孙正，魏双等.复发性口腔溃疡患者T细胞亚群及淋巴细胞增殖力的观察.中华口腔医学杂志，1995，30(5)：292～294
[25]岳松龄主编.口腔内科学.第2版.北京：人民卫生出版社，1989.357
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