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编号:10290710
鼻咽血管纤维瘤诊疗新进展
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     作者:陈劲海 万光青

    单位:陈劲海(广州医学院第一附属医院耳鼻咽喉科,广州 510120);万光青(广州医学院第一附属医院耳鼻咽喉科,广州 510120)

    关键词:鼻咽;血管;纤维瘤

    广州医学院学报000332 中图分类号 R739.63 文献标识码:A 文章编号:1008-1836(2000)03-0080-04

    鼻咽血管纤维瘤(angiofibroma of nasopharynx)好发于青年男性,以出血为主要症状,病理上属良性,但临床属恶性的肿瘤疾病。本文对该病命名、临床表现、诊断、分型、病理及治疗等方面进行综述。

    1 命名

    鼻咽血管纤维瘤常发生于10~25岁男性青年。瘤中含有丰富血管,易出血,故又名“男性青春期出血性鼻咽血管纤维瘤”。同时还称为:青年鼻咽血管纤维瘤、纤维血管瘤、血管纤维瘤、青年鼻咽纤维瘤、颅底纤维瘤等[1]
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    2 症状及体征

    患者常反复鼻出血或口中叶血,由此引起不同程度的贫血。肿瘤堵塞后鼻孔引起鼻塞,由一侧渐发展为两侧。压迫咽鼓管咽口,发生耳鸣及听力下降。破坏颅底及压迫脑神经,则有头痛及脑神经麻痹。侵入眼眶、翼腭窝或颞下窝,则致眼球突出、颊部或颞颧部突起。向下发展,可使软腭膨隆,在口咽部可见肿瘤。检查时在鼻腔后部可见红色肿物。表面光滑呈圆形或结节状,表面可有显著的血管纹。触诊肿块物质坚韧而易出血。

    3 影像学检查

    鼻咽侧位片可发现鼻咽部软组织肿块影。若肿瘤向翼腭窝扩展,则示上颌窦后壁向前弯曲,此征象占63.6%[2]。CT早期可见鼻咽部等密度或略高密度肿块影,造影后有明显强化;向前扩展,可见鼻腔后方出现软组织块影,鼻中隔向健侧偏移,骨质压近吸收。侵入鼻窦后,相应部位可见软组织肿块,窦腔扩大,骨质受压吸收变薄。向侧方发展,肿块经蝶腭孔向翼腭窝发展,并通过翼腭窝与翼腭裂侵入颞下窝,引起相应部位脂肪间隙消失,代之以软组织块影。向上发展可突入蝶窦,通过颅底裂隙及自然孔侵入频内,可见颅底骨质破坏[3]。MRI对软组织分辨率高,有时肿瘤内及周围较大的病理血可出现流空效应,但其对颅底骨质破坏的显示不如CT[4]。血管造影可见颈外动脉的颌内动脉及咽升支供血,还可观察颅内动脉虹吸部有无移位、抬高、变形。脑超声波出现中线位低丛波,为肿瘤的特有波形。脑电图出现阵发性6e/s θ波,可供侵入颅内作诊断参考[5]
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    4 诊断

    根据症状及检查结果,结合年龄和性别多能作出诊断。由于此瘤极易出血,一般不做活检。必要时,可从侵入鼻腔部分取材活检,以便填塞止血。影像学检查在诊断及手术方面有重要参考价值。

    5 临床分型及分期

    张振声等根据肿瘤范围,将其分为:鼻咽型、鼻咽鼻窦型、鼻咽软腭型、鼻咽翼颊型、鼻咽眼眶型、鼻咽颅底破坏型、鼻咽颅内型等七型。Zanaret等以影像学技术将其分为四期:Ⅰ期肿瘤局限于鼻咽鼻腔或鼻窦;Ⅱ期肿瘤扩展至翼腭窝;Ⅲ期肿瘤侵入颞下窝;Ⅳ期肿瘤累及颅内和颅底重要血管、神经。

    6 病理

    肉眼所见肿瘤直径数厘米至十余厘米不等。呈卵圆形、棒状、分叶状、分枝状,表面暗红色或淡红色。切面灰白色。一般较硬,发生粘液变则较软。镜下所见肿瘤无真正包膜,表面披覆鳞状上皮或假复层柱状上皮。可因肿瘤压迫或感染而形成溃疡。肿瘤主要由纤维组织及血管两种成分组成。纤维组织中,含有大量纤维细胞、纤维母细胞及密集的胶原纤维,偶尔或发生粘液变。血管大多壁薄,往往只有一层内皮细胞。管壁内无弹力纤维。平滑肌层不完全,甚至缺如。管壁常被挤压成狭窄而呈分枝状裂隙。有的血管壁呈现垫状隆起的肌性增厚,并可突然过渡到非常薄的管壁,状似无管壁一般。这种血管的不规则性是本瘤的特征之一;亦是易发生鼻衄的原因。免疫组化方面,肿瘤性血管肌壁对vimentin和平滑肌actin免疫染色呈阳性反应。在较厚的肌层可见少数 desmin 阳性细胞,间质被vimentin 着染,但有些较多纤维的玻璃样变区域内有sm-actin阳性细胞[6]。有学者提取瘤体的细胞RNA,研究生长因子、原癌基因和P53在鼻咽血管纤维瘤中的表达,发现类胰岛素生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)可能在该瘤中充当一种生长调节器,而转化生长因子(TGF-β1)可能起着促进瘤体组织内纤维成分增长作用[7]
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    7 治疗

    目前,治疗以手术为主要手段。还有介入、放射、冷冻、微波治疗、局部注射硬化剂、平阳霉素、性激素疗法等。

    7.1 手术治疗

    手术以彻底切除肿瘤为原则。其主要困难是出血和进路问题。近年来对于术后面部遗留瘢痕的问题较前受关注。

    7.1.1 常用而有效的减少术中出血的方法有:数字减影血管造影(DSA)+瘤体供血动脉栓塞术、颈外动脉结扎术、控制性低血压麻醉、冷冻技术。

    7.1.2 手术径路

    该瘤富于血和且位置较深是手术的困难所在。如何能很好地暴露鼻咽使便于操作和止血,手术径路的选择是一个重要问题。

    鼻咽血管纤维瘤切除术,通常可分为经鼻腔和经口腔两种径路:前者包括经前鼻孔手术、鼻侧切开术和改良邓克尔手术(modified Denker operation);后者又有软腭切口、硬腭切口和经咽峡不作任何切口之分。骆兆平推荐(1958)倒“T”形软腭切口,即横切口在离硬腭后缘3~4mm年,纵切口在软腭上,直达悬雍垂基底部。据谓此切口对鼻咽血管纤维瘤暴露满意。一般对肿瘤大部分突入鼻腔者,或侵入筛窦、蝶窦、上颌窦者多取鼻侧切开径路;肿瘤主要位于鼻咽者,多取经口腔径路。肿瘤侵及翼腭窝或及颞下窝者,可采用经腭-唇下进路(Sardana,1956;Waldman,1981)。唇下切口从梨状孔边缘至上颌骨粗隆,用手指伸入翼腭窝分离,可以分离肿瘤的外侧附着处,并送入至鼻咽腔。若肿瘤较大不能完整切除者,可分别切除。肿瘤已侵入颅内者,可用颅内-颅外联合进路(与神经外科合作)。
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    无论肿瘤已否突入鼻腔或只位于鼻咽部,多采用经硬腭切口的径路进行切除。取其面部不留切痕,不损伤软腭机能,鼻咽、后鼻孔与鼻腔底暴露较充分,可在直视下进行操作,既易寻找肿瘤根部,又便于压迫止血。若肿瘤已侵入翼腭窝,可将同侧硬腭切口绕磨牙后区延长至唇龈沟,则翼腭窝可得良好暴露,便于采用内外夹攻的方法以切除肿瘤。对于小的肿瘤,无需作任何切口,用手指或分离器经咽峡绕到鼻咽部进行剥离,同时用粗钳经鼻腔将瘤体夹住牵引,但此种病例不多。

    7.2 介入治疗

    颅脑、颌面部即颈动脉供血范围内的某些疾患,包括鼻咽血管纤维瘤,经导管作选择性或超选择性颈动脉分支的栓塞,可获得满意的疗效[8]

    方法上,目前多采用经股动脉穿刺插管进行选择性靶动脉造影和栓塞。栓塞前常规作患侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉造影,以观察病变区血管及供血动脉的情况,并详细观察各支动脉走行及形态,以便作进一步超选择插管到栓塞动脉。栓塞物有明胶海绵、弹簧钢圈或两者联合应用。
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    栓塞术后肿瘤外观由红变白,瘤体缩小,有灰白色小块状坏死物经鼻腔脱落,说明其短期疗效较理想。但要达到永久性栓塞治疗,还需要进一步探索和积累更多的资料。[9]

    多数病例在栓塞后有体温稍升高的反应,栓塞侧头部疼痛,严重者引起张口困难。一般1周后异物反应消退,不留后遗症。[9]

    7.3 放射治疗

    鼻咽血管纤维瘤手术出血多,有一定危险,甚至有术中死亡的报道;复发率约20%[10]。1970年Briant等首次报道用超高压(megavoltage)放疗3000~5000c Gy/3周治疗JNA。放射线治疗的作用在于使肿瘤血管栓塞、纤维化和组织退化。通常在放疗后症状即有减轻,但肿瘤组织退行性变和瘤体缩小则较缓慢。要提高放射线治疗鼻咽血管纤维瘤的疗效,重要的因素有:1.治疗前用血管造影、体层摄影及CT扫描仔细了解肿瘤范围,X线照射野必须包括肿瘤所有扩展部位,同时对邻近重要器官加以保护;2.高能放疗的疗效和安全性优于低能放疗。3.X线剂量适当:一般用中等剂量,约3000~3500拉德;根据肿瘤的范围和大小,可提高到4500拉。剂量过大则有产生并发症和诱发癌的危险性[11]。JNA患者放疗的可能并发症[10]为:1.若干年后诱发头颈恶性肿瘤;2.JNA恶变;3.对面颅骨生长发育的影响。
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    有些作者分析放疗的效果与手术切除的效果相近,并发症也不比手术高。建议一个疗程放疗(3000 Gy)后如有症状性肿瘤复发,采取手术切除肿瘤或进一步作放疗能有效地控制肿瘤生长。并认为单独放射治疗可以使甚至范围很广的肿瘤变性消退,没有必要冒手术和放射联合治疗的危险,即不必采用先行部分肿物切除再行残余肿瘤放疗的方案[11]。对下列情况以放疗为宜:1.肿瘤侵犯颅内;2.肿瘤超出鼻咽部和鼻部,广泛扩展;3.多次手术切除复发,估计难以根治;4.有手术禁忌证或无法接受手术者。对放疗的病人须随访效果并注意诱发癌的可能性[12]。由于鼻咽血管纤维瘤向颅内扩展,接受颈内外动脉双重供血,行手术切除肿瘤存在大量失血的危险,因此肿瘤侵犯颅内者采用放疗是目前比较统一的意见。[13]

    7.4 冷冻治疗[14]

    冷冻治疗对于中等大小的鼻咽型和鼻咽软腭型肿瘤效果较满意,可作单独治疗;对于侵入多个鼻窦及颊面部的病例,因肿瘤巨大,手术时间较长,不能在肿瘤回热前切除之,则是配合手术作辅助治疗。
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    7.5 局部注射硬化剂联合电灼治疗[15]

    方法是将5%鱼肝油酸钠注入瘤体内。注射数次后,鼻咽血管纤维瘤的瘤体变灰白和致密瘤体部分开始脱落。这时可用套有硅胶管的电灼器在瘤体上行高频电灼,瘤体即可消失。鱼肝油酸钠是一种作用缓慢的硬化剂,注入瘤体后刺激血管壁,促其增生和纤维化,逐渐闭塞血管,造成瘤体硬化;还可使瘤体内蛋白凝固,发生纤维化,血管栓塞和组织坏死脱落。此时残存瘤组织断端的血管和血窦已被栓子和凝固的血块堵塞。

    7.6 局部注射平阳霉素[16]

    平阳霉素治疗血管瘤的机制是抑制血管内皮细胞增生,并可破坏血窦内皮,促使血管瘤消退。

    7.7 微波手术治疗[17]

    微波有热凝固和外生热的治疗作用,特别是微波头即使被焦痂包裹,仍能产生持续的热凝效应。
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    7.8 性激素疗法[18]

    有人认为此肿瘤的基本成分是血管组织,在青春发育期,雄激素不足和雌激素过剩,刺激鼻咽部粘膜血管过渡生长,致发生肿瘤。故认为雄激素和雌激素均可使肿瘤缩小。

    此种疗法具有一定副作用,如睾丸萎缩、骨化异常及精神改变等,故宜慎用。

    作者简介:陈劲海,男(1973.01-),学士,医师。

    研究方向:头颈外科。

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    [18]萧轼之,李宝实,姜泗长等.耳鼻咽喉科全书:咽科学[M].1979:278

    (收稿:2000-02-26), 百拇医药