我国不同地区六个民族选择性IgA缺乏症的流行病学调查*
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作者：冯雷 俞桑洁 宋淑嫒 陆华 田树婉 韩铁岩 李桂贞 谢晓桦 李京华 董丽娜
单位：北京儿童医院**
关键词：免疫性疾病；免疫球蛋白A类
中华医学杂志920209 摘要 我们以整群抽样调查方式，对我国不同地区的6个民族，共计33171人进行了选择性IgA缺乏症(SIgAD)的流行病调查。首先以双向免疫扩散试验进行筛选，继而采用单向环状免疫扩散试验进行定量。结果显示：8人血清IgA<0.05g/L，而IgG和IgM正常。SIgAD患病率为0.24‰(1:4100).不同民族的患病率:汉族为1:2600,回族为1:5000,蒙族为1:2700,土家族为1:4300,壮族为0:5300,白族为1:4800.全部患者均为16岁以下儿童,2例血清抗平滑肌抗体阳性,1例迟发型超敏反应皮肤试验阴性.临床主要表现为呼吸道感染,其中半数处于亚临床状态.
, 百拇医药
选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency,SIgAD) 是我国小儿反复感染的重要原因之一[1].很多国家以献血员和医院患者为调查对象进行该症的流行病学研究.资料表明,SIgAD是最为常见的免疫缺陷病[2].我们曾对北京地区的汉族进行了流行病学调查,在此基础上我们又对蒙、回、壮、白和土族等人口较多的几个少数民族开展了流行病学调查,现将调查结果综合报告如下.
对象和方法
1.调查对象:自1985-1990年我们在汉族(北京市怀柔县),回族(河北省大厂回族自治县),蒙族(内蒙古自治区科尔沁左翼后旗),壮族(广西壮族自治区柳州市),白族(云南省大理白族自治州)和土家族(湖南省湘西土家族苗族自治州)中,以整群抽样调查方式进行了流得病学调查.调查人数的确定是依据公式:6.6p(1-p)/E2而确定的.根据预试验而定p为0.02%,E定为0.0002.经测算应调查33293人,实测33171人.调查对象的健康状况均未经选择,年龄范围1-92岁,男性15579人,女性17592人.其中儿童组(<16岁)为16201人,成人组(>17岁)为16970人.
, 百拇医药
2.SIgAD诊断标准:以当前国际通用的Stiehm标准作为诊断依据[3],即血清IgA<0.05g/L，IgG和IgM正常或增加；细胞免疫能正常低下；除外药物，脾切除等因素所致继发性血清IgA水平下降。
3.流行病学调查方法:采集耳血后分离血清,首先以双向免疫扩散法进行筛选,IgA<0.05g/L者继以单向环状免疫扩散法进行定量测定,对重复检测符合诊断标准者,采集静脉血,再以单向环状免疫扩散法复查血清IgA,IgG和IgM(抗血清为马抗人IgA抗体,均来自卫生部生物制品研究所)以PHA和SKSD皮肤试验检测细胞免疫功能(试剂分别来自广州药物工业研究所和苏州制药厂).部分患者以间接免疫荧光法检测自身抗体(抗原底片由北京医科大学提供,抗人IgG荧光抗体来自卫生部生物制品研究所.)
表1 6个民族SIgA流行病学调查结果
民族
, 百拇医药
受试者人数
患者人数
患病率
总人数
男
女
1-3岁
4-7岁
8-16岁
>17岁
<16岁
>17岁
%
, 百拇医药
比率
汉
7991
3206
4785
752
1180
2133
3926
3
0
0.038
1:2600
, http://www.100md.com
回
5193
2094
3099
779
584
1596
2234
1
0
0.019
1:5200
蒙
, 百拇医药
5398
2694
2704
59
256
1803
3280
2
0
0.037
1:2700
壮
5327
, 百拇医药
2583
2744
121
289
2231
2686
0
0
0
0:5300
白
4883
2668
, 百拇医药
2215
33
358
2627
1865
1
0
0.020
0:4900
土家
4379
2234
2054
, http://www.100md.com
198
308
894
2979
1
0
0.023
1:4400
合计
33171
15579
17592
1942
, http://www.100md.com
2975
11284
16970
8
0
0.024
1:4100
结果
在被调查的33171人中,8例血清IgA<0.05g/L,SIgAD患者率为0.24‰(1:4100);8例均为儿童,患病率为0.49‰(1:2000),成人组中未检出SIgAD患者.经x2检验,两组患病率相比,差异有非常显著意义.男女患者各4例,男性患病率0.25‰,女性0.23‰,两者差异无显著意义(表1).8例SIgAD患者中汉族3例,蒙族2例,回,白和土家族各1例.患者的一般情况,临床表现和免疫学检查结果见表2,全部患者的IgG和IgM含量与同龄健康儿童或成人相比均在正常范围或增高.
, 百拇医药
表2 8例SIgAD患者的基本情况
例号
民族
性别
年龄(岁)
临床表现
IgG
IgA
IgM
PHA皮试
SK-SD皮试
1
土家
, 百拇医药
女
16
脊髓灰质炎
1792
5
172
-
-
2
汉
男
3
反复呼吸道感染
699
, 百拇医药
0
107
+
+
3
汉
男
2
反复呼吸道感染
563
5
105
+
+
, 百拇医药
4
汉
女
14
健康
1447
0
83
+
+
5
蒙
男
7
, http://www.100md.com
反复呼吸道感染
1929
0
177
+
+
6
蒙
女
16
健康
884
0
267
, http://www.100md.com
+
+
7
回
男
5
健康
1632
0
103
+
+
8
白
, 百拇医药
女
14
健康
1256
0
120
+
+
注:Ig单位均为g/L;例1,2抗平滑肌抗体(+)
讨论
SIgAD是最为常见的一种免疫缺陷病,已越来越引起人们的关注.许多国家对该症进行了流行病学调查[4,5].各国采用的实验方法和诊断标准不一致,调查对象的年龄构成也不相同,故其间发病频度也缺乏可比性.因调查对象为献血员或医院中的患者,健康状况均经过两极选择,所以不能真实反映人群的患病率.本调查与之不同,特点在于:(1)调查对象未经选择;为我国不同地区6个民族的社区人群;(2)调查对象年龄范围为1-92岁,包括人群中不同的年龄组,儿童和成人受试者约各占一半;(3)诊断依据采用目前国际通用的美国Stiehm诊断标准.所以,本调查结果更能真实地反映人群患病率.此外,由于我国是多民族国家,各民族有自己的聚居地,所以在不同民族中进行调查能显示遗体因素和地理因素在该症发病中的意义.本调查结果表明,SIgADd在我国(尤其在占我国总人口94%的汉族中)并非少见,但是不同民族的患病率区别较大,汉族和蒙族较高(0.038%和0.037%),而壮族则极低,在5327名受试者中未发现SIgAD患者.调查结果还提示该症的患病率在我国有北高南低的趋势.壮族,白族和土家族的患病率与日本和马来西亚的调查结果相近,后者发病频度分别为1:18500和0:2025[4].日本和马来西亚作为黄种人显示SIgAD的患病率明显低于白种人.Cooper等[2]曾报告,在他们的免疫门诊中白人SIgAD患者约为黑人患者的20倍.SIgAD患病率的种族差异是显而易见的.
, 百拇医药
本调查儿童组患病率高达0.49‰(1:2000),而成人组则未能查见.Yadav等[6]认为一些SIgAD患者早在儿童时期可能由于严重感染而致夭折,未能存活至成人,可能是成人组患病率明显低于儿童组的一个重要原因.我们认为另一个重要原因是部分SIgAD患儿的血清IgA水平可以自然恢复到正常.1979-1984年我们曾对40例SIgAD患儿进行了随诊,其中15例完全恢复正常,自然恢复时的年龄多在3-4岁.鉴于儿童中的患病率明显高于平均患病率,提示儿科医师更应关注本症.
本症的病变可累及全身多个系统和脏器,在我国的SIgAD患儿中以呼吸系统病变发生率最高,达86.3%,患者可反复发生上呼吸道感染,重者反复发生肺炎.也有少数患者处于亚临床状态,虽然血清IgA<0.05g/L,但临床上无任何异常表现,这部分患者的转归和预后如何,尚不得而知,宜定期随诊,进行免疫学监测.本调查中发现的8例患者中,半数处于亚临床状态.有的患者已随诊5年尚未发现任何异常.
(本调查得到广西柳州市人民医院,中国人民解放军第六十医院,湖南湘西卫生防疫站,内蒙古科尔沁左翼后旗人民医院,河北大厂县防疫站和怀柔县城卫生院的帮助,在此一并志谢)
, http://www.100md.com
参考文献
1.冯雷,等.选择性IgA缺乏症的流行病学,免疫学和临床研究.中华医学杂志1987;67:343
2.Cooper MD,Butler JLads.Primary immunodeficiency diseases .Birmingham:UAB1989:29
3.Ammann AJ,Hong R.Disorders of the IgA system .In:Stiehm ER,Fulginiti VAads .Immunologic disorders in infants and children .3rd ed .Philadelphia:Saunders ,1989:270
4.kanoh T,et al.Selective IgA deficiency in Jpanese blood donors :frequency and statistical analysis .Vox Sang 1986;50:81
, 百拇医药
5.加纳正,内野治人.本邦人IgA单独欠损症频度.日本血液学会杂志1982;45:47
6.Yadav M,Iyngkaran N.Low incidence of selective IgA deficiency in normal Malaysians .Med J Malaysia 1979;34:145
7.冯雷,等.选择性IgA缺乏症自然恢复15例报告.中华儿科杂志1986;24:32
*国家自然科学基金资助课题
**邮政编码 100045, http://www.100md.com
单位：北京儿童医院**
关键词：免疫性疾病；免疫球蛋白A类
中华医学杂志920209 摘要 我们以整群抽样调查方式，对我国不同地区的6个民族，共计33171人进行了选择性IgA缺乏症(SIgAD)的流行病调查。首先以双向免疫扩散试验进行筛选，继而采用单向环状免疫扩散试验进行定量。结果显示：8人血清IgA<0.05g/L，而IgG和IgM正常。SIgAD患病率为0.24‰(1:4100).不同民族的患病率:汉族为1:2600,回族为1:5000,蒙族为1:2700,土家族为1:4300,壮族为0:5300,白族为1:4800.全部患者均为16岁以下儿童,2例血清抗平滑肌抗体阳性,1例迟发型超敏反应皮肤试验阴性.临床主要表现为呼吸道感染,其中半数处于亚临床状态.
, 百拇医药
选择性IgA缺乏症(selective IgA deficiency,SIgAD) 是我国小儿反复感染的重要原因之一[1].很多国家以献血员和医院患者为调查对象进行该症的流行病学研究.资料表明,SIgAD是最为常见的免疫缺陷病[2].我们曾对北京地区的汉族进行了流行病学调查,在此基础上我们又对蒙、回、壮、白和土族等人口较多的几个少数民族开展了流行病学调查,现将调查结果综合报告如下.
对象和方法
1.调查对象:自1985-1990年我们在汉族(北京市怀柔县),回族(河北省大厂回族自治县),蒙族(内蒙古自治区科尔沁左翼后旗),壮族(广西壮族自治区柳州市),白族(云南省大理白族自治州)和土家族(湖南省湘西土家族苗族自治州)中,以整群抽样调查方式进行了流得病学调查.调查人数的确定是依据公式:6.6p(1-p)/E2而确定的.根据预试验而定p为0.02%,E定为0.0002.经测算应调查33293人,实测33171人.调查对象的健康状况均未经选择,年龄范围1-92岁,男性15579人,女性17592人.其中儿童组(<16岁)为16201人,成人组(>17岁)为16970人.
, 百拇医药
2.SIgAD诊断标准:以当前国际通用的Stiehm标准作为诊断依据[3],即血清IgA<0.05g/L，IgG和IgM正常或增加；细胞免疫能正常低下；除外药物，脾切除等因素所致继发性血清IgA水平下降。
3.流行病学调查方法:采集耳血后分离血清,首先以双向免疫扩散法进行筛选,IgA<0.05g/L者继以单向环状免疫扩散法进行定量测定,对重复检测符合诊断标准者,采集静脉血,再以单向环状免疫扩散法复查血清IgA,IgG和IgM(抗血清为马抗人IgA抗体,均来自卫生部生物制品研究所)以PHA和SKSD皮肤试验检测细胞免疫功能(试剂分别来自广州药物工业研究所和苏州制药厂).部分患者以间接免疫荧光法检测自身抗体(抗原底片由北京医科大学提供,抗人IgG荧光抗体来自卫生部生物制品研究所.)
表1 6个民族SIgA流行病学调查结果
民族
, 百拇医药
受试者人数
患者人数
患病率
总人数
男
女
1-3岁
4-7岁
8-16岁
>17岁
<16岁
>17岁
%
, 百拇医药
比率
汉
7991
3206
4785
752
1180
2133
3926
3
0
0.038
1:2600
, http://www.100md.com
回
5193
2094
3099
779
584
1596
2234
1
0
0.019
1:5200
蒙
, 百拇医药
5398
2694
2704
59
256
1803
3280
2
0
0.037
1:2700
壮
5327
, 百拇医药
2583
2744
121
289
2231
2686
0
0
0
0:5300
白
4883
2668
, 百拇医药
2215
33
358
2627
1865
1
0
0.020
0:4900
土家
4379
2234
2054
, http://www.100md.com
198
308
894
2979
1
0
0.023
1:4400
合计
33171
15579
17592
1942
, http://www.100md.com
2975
11284
16970
8
0
0.024
1:4100
结果
在被调查的33171人中,8例血清IgA<0.05g/L,SIgAD患者率为0.24‰(1:4100);8例均为儿童,患病率为0.49‰(1:2000),成人组中未检出SIgAD患者.经x2检验,两组患病率相比,差异有非常显著意义.男女患者各4例,男性患病率0.25‰,女性0.23‰,两者差异无显著意义(表1).8例SIgAD患者中汉族3例,蒙族2例,回,白和土家族各1例.患者的一般情况,临床表现和免疫学检查结果见表2,全部患者的IgG和IgM含量与同龄健康儿童或成人相比均在正常范围或增高.
, 百拇医药
表2 8例SIgAD患者的基本情况
例号
民族
性别
年龄(岁)
临床表现
IgG
IgA
IgM
PHA皮试
SK-SD皮试
1
土家
, 百拇医药
女
16
脊髓灰质炎
1792
5
172
-
-
2
汉
男
3
反复呼吸道感染
699
, 百拇医药
0
107
+
+
3
汉
男
2
反复呼吸道感染
563
5
105
+
+
, 百拇医药
4
汉
女
14
健康
1447
0
83
+
+
5
蒙
男
7
, http://www.100md.com
反复呼吸道感染
1929
0
177
+
+
6
蒙
女
16
健康
884
0
267
, http://www.100md.com
+
+
7
回
男
5
健康
1632
0
103
+
+
8
白
, 百拇医药
女
14
健康
1256
0
120
+
+
注:Ig单位均为g/L;例1,2抗平滑肌抗体(+)
讨论
SIgAD是最为常见的一种免疫缺陷病,已越来越引起人们的关注.许多国家对该症进行了流行病学调查[4,5].各国采用的实验方法和诊断标准不一致,调查对象的年龄构成也不相同,故其间发病频度也缺乏可比性.因调查对象为献血员或医院中的患者,健康状况均经过两极选择,所以不能真实反映人群的患病率.本调查与之不同,特点在于:(1)调查对象未经选择;为我国不同地区6个民族的社区人群;(2)调查对象年龄范围为1-92岁,包括人群中不同的年龄组,儿童和成人受试者约各占一半;(3)诊断依据采用目前国际通用的美国Stiehm诊断标准.所以,本调查结果更能真实地反映人群患病率.此外,由于我国是多民族国家,各民族有自己的聚居地,所以在不同民族中进行调查能显示遗体因素和地理因素在该症发病中的意义.本调查结果表明,SIgADd在我国(尤其在占我国总人口94%的汉族中)并非少见,但是不同民族的患病率区别较大,汉族和蒙族较高(0.038%和0.037%),而壮族则极低,在5327名受试者中未发现SIgAD患者.调查结果还提示该症的患病率在我国有北高南低的趋势.壮族,白族和土家族的患病率与日本和马来西亚的调查结果相近,后者发病频度分别为1:18500和0:2025[4].日本和马来西亚作为黄种人显示SIgAD的患病率明显低于白种人.Cooper等[2]曾报告,在他们的免疫门诊中白人SIgAD患者约为黑人患者的20倍.SIgAD患病率的种族差异是显而易见的.
, 百拇医药
本调查儿童组患病率高达0.49‰(1:2000),而成人组则未能查见.Yadav等[6]认为一些SIgAD患者早在儿童时期可能由于严重感染而致夭折,未能存活至成人,可能是成人组患病率明显低于儿童组的一个重要原因.我们认为另一个重要原因是部分SIgAD患儿的血清IgA水平可以自然恢复到正常.1979-1984年我们曾对40例SIgAD患儿进行了随诊,其中15例完全恢复正常,自然恢复时的年龄多在3-4岁.鉴于儿童中的患病率明显高于平均患病率,提示儿科医师更应关注本症.
本症的病变可累及全身多个系统和脏器,在我国的SIgAD患儿中以呼吸系统病变发生率最高,达86.3%,患者可反复发生上呼吸道感染,重者反复发生肺炎.也有少数患者处于亚临床状态,虽然血清IgA<0.05g/L,但临床上无任何异常表现,这部分患者的转归和预后如何,尚不得而知,宜定期随诊,进行免疫学监测.本调查中发现的8例患者中,半数处于亚临床状态.有的患者已随诊5年尚未发现任何异常.
(本调查得到广西柳州市人民医院,中国人民解放军第六十医院,湖南湘西卫生防疫站,内蒙古科尔沁左翼后旗人民医院,河北大厂县防疫站和怀柔县城卫生院的帮助,在此一并志谢)
, http://www.100md.com
参考文献
1.冯雷,等.选择性IgA缺乏症的流行病学,免疫学和临床研究.中华医学杂志1987;67:343
2.Cooper MD,Butler JLads.Primary immunodeficiency diseases .Birmingham:UAB1989:29
3.Ammann AJ,Hong R.Disorders of the IgA system .In:Stiehm ER,Fulginiti VAads .Immunologic disorders in infants and children .3rd ed .Philadelphia:Saunders ,1989:270
4.kanoh T,et al.Selective IgA deficiency in Jpanese blood donors :frequency and statistical analysis .Vox Sang 1986;50:81
, 百拇医药
5.加纳正,内野治人.本邦人IgA单独欠损症频度.日本血液学会杂志1982;45:47
6.Yadav M,Iyngkaran N.Low incidence of selective IgA deficiency in normal Malaysians .Med J Malaysia 1979;34:145
7.冯雷,等.选择性IgA缺乏症自然恢复15例报告.中华儿科杂志1986;24:32
*国家自然科学基金资助课题
**邮政编码 100045, http://www.100md.com