替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用
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作者：阚全程 于 玲 马春会1
单位：郑州 河南医科大学一附院；1郑州市中心医院
关键词：替硝唑；甲硝唑；阴道滴虫
中国现代应用药学990228摘要 目的：观察替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用。方法：经临床分离阴道毛滴虫35株，观察替硝唑栓体外抗阴道毛滴虫作用；临床阴道滴虫病病人75例用替硝唑栓(0.1g/粒)治疗，隔日晚上睡时放入阴道1粒，疗程3d,观察替硝唑栓体内抗阴道毛滴虫作用。选用甲硝唑栓作对照。结果：替硝唑栓体外对阴道毛滴虫最小致死浓度为3.72±1.24μg/ml;替硝唑栓对临床阴道滴虫病治疗有效率89%，滴虫转阴率99%，与甲硝唑栓作用相似。结论：替硝唑栓体内外抗阴道滴虫作用与甲硝栓相似，但体内治疗替硝唑栓疗程比甲硝唑栓缩短。
Antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo and in vitro
, 百拇医药
Kan Quancheng(Kan QC),Yu Ling(Yu L),Ma Chunhui(Ma CH)(Dept of Pharmacy,the Firt Affiliated Hospital of Henan Medical University,Zhengzhou 450052)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo. and in vitro.METHOD:The 33 strains of trichomonad from patients were isolated and selected.The antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vitro was observed;the 75 patients with vaginal trichomomasis received tinidazole suppostiory(supp)(1.0g/supp) for 3d,each patient inserted a supp into vagina every two days before she went to bed.The antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo was observed.Metronidazole suppository was selected as a control.RESULTS:The minimum fatal dose of tinidazole suppository for 33 strains of trichomonad was 3.72±1.24μg/ml;the clinical total effective rate of tinidazole suppository in treating trichomonas vaginitis was 89%;after treatment,the negative rate of cultivation was 99%.This had similar curative effect to metronidazole suppository.CONCLUSION:The antitrichomonad effect of tinidazole suppository is similar to metronidazole suppostory in vivo and in vitro,but the treatment course of tinidazole suppository was shorter than that of metronidazole suppository in vivo.
, 百拇医药
KEY WORDS tinidazole,metroindazole,tricomonas vaginalis
滴虫病占阴道炎的48%[1],目前临床上主要用甲硝唑进行治疗。近年来，美国Pfizer公司开发出新药替硝唑用于治疗原虫感染性疾病，与甲硝唑相比具有作用强[2]、起效快、半衰期长、疗程短、副作用小等优点。WHO推荐替硝唑作为个人和集体治疗的最佳药物。以替硝唑制成栓剂用于治疗滴虫性阴道炎，变全身用药为局部用药，可避免口苦、恶心、厌食等全身不良反应。本实验以甲硝唑栓作对照，对比观察了替硝唑栓的体内外抗阴道毛滴虫作用。
1 资料与方法
1.1 体内抗毛滴虫实验
选择有外阴刺激症状(痒、烧灼感)、阴道充血潮红、分泌物增多(有臭味呈稀薄泡沫状)、悬滴镜检滴虫阳性的105例病人，采用随机单盲法分成2组：治疗组70例，年龄36±6岁；对照组35例，年龄36±8岁。治疗组使用替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供1.0g/粒，批号：970811)，隔日晚上用1粒，临睡前置入阴道。疗程3d,共用药2次。对照组甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，0.5/粒，批号：960821)，隔日晚上2粒，临床睡前置入阴道内。疗程7d,共用药4次。疗效判定标准：①痊愈：症状、体征完全消失，滴虫转阴，下次月经后滴虫仍为阴性；②显效：症状、体征显著减轻、滴虫转阴，或症状、体征完全消失、滴虫转阴，但下次月经后滴虫又转阳；③有效：症状、体征明显减轻，但滴虫检查仍为阳性；④无效：症状、体征均无明显改善，滴虫检查为阳性。
, 百拇医药
1.2 体外抗毛滴虫实验
阴道毛滴虫33株由临床滴虫性阴道炎患者的阴道分泌物中分离获得，经鉴定后[3]用抗菌素获得无菌培养，离心洗涤，选用肝浸出液培养基浓集虫体使每管毛滴虫数量为3～6万个0.2/ml。分别取替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供，批号：970811)和甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，批号：9608021)，用培养基溶解稀释成1,3和6μg/ml 3种浓度后加入培养管，每管5ml。每株毛滴虫分别加入3种浓度的培养管中，每种浓度2管，另设2管空白对照。培养管经48h培养，用滴管由培养管底部吸取培养液滴于载玻片上镜检，发现虫体者判断为阳性，并作相对定量计数，在每个高倍镜视野内虫体数多于100个用“++++”表示，51～100个用“+++”表示，21～50个用“++”表示，1～20个用“+”表示；未发现虫体者，将培养物作不加药物的正常传代，培养48h,再观察仍未发现虫体者判断为阴性，用“-”表示。
2 结 果
, 百拇医药
2.1体内抗毛滴虫实验
用药治疗第4天,治疗组总有效率84%,滴虫转阴率99%;对照组总有效率63%,滴虫转阴率77%,经Ridit分析，两组有显著差异(P>0.05)。治疗组疗效优于对照组，治疗第8天，治疗组总有效率89%；滴虫转阴率99%，对照组总有效率80%，滴虫转阴率94%，经Ridit分析，两组无显著差异。两组治疗效果见表1。
滴虫检查情况：用药第4天，治疗组滴虫转阴率
表1 两组临床疗效比较 治疗天数
组 别
痊 愈
显 效
有 效
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无 效
总有效率(%)
Ridit值
4d
对照组
治疗组
14(40)
42(60)
8(23)
17(24)
7(20)
10(14)
6(17)
, 百拇医药
1(1)
63
84
0.36
0.50*1
8d
对照组
治疗组
18(51)
46(66)
10(29)
16(23)
5(14)
, 百拇医药
7(10)
2(6)
1(1)
80
89
0.42
0.50*2
注：Ridit分析检验，*1P<0.50，*2P>0.0599%，对照组滴虫转阴率77%，两组有显著差异(P<0.05)，治疗组滴虫转阴率高于对照组。用药第8天，治疗组滴虫转阴率99%，对照组滴虫转阴率94%，两组无显著差别(P>0.05)。下次月经后滴虫清除率治疗组和对照组分别为99%和94%，两组无显著差异(见表2)。表2 滴虫检查结果及阴转率 组 别
, 百拇医药
治疗前(阳性)
4d(阳性)
转阴率(%)
8d(阳性)
转阴率(%)
下次月经后(阳性)
清除率(%)
对照组
35
8
77
2
94
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2
94
治疗组
70
1
99*1
1
99*2
1
99*2
注：t分析检验，*1P<0.50，*2P>0.052.2 体外抗毛滴虫实验
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当替硝唑浓度为1μg/ml时，33株阴道毛滴虫生长基本正常，当浓度为3μg/ml时对虫体有较明显的抑制作用，虫体运动变慢，虫数减少，部分虫体内含大量颗粒、变圆(正常虫体多呈梨型)，或结构模糊，不活动。当浓度为6μg/ml时，虫体不活动，结构模糊或呈颗粒变性，经转种培养48h,仍未发现虫体活动，表明虫体在此浓度下全部死亡。甲硝唑在3μg/ml时虫体即全部死亡。
3 讨 论
本实验结果显示，甲硝唑栓体外抗毛滴虫作用较强，在3μg/ml时虫体即全部死亡，替硝唑栓在此浓度仍有少部分虫体存活，但体内抗毛滴虫实验显示替硝唑栓抗虫性强，起效快、疗程短、用药次数少。由此推测，替硝唑栓生物利用度较甲硝唑栓好，吸收快，体内活性强，至于为何替硝唑栓生物利用度优于甲硝唑栓还需从两药分子结构、两剂型处方及制备工艺等方面作进一步探讨。
参考文献
[1] 樊振民，孙毅贞，郑淑蓉，等.扁桃酸栓与甲硝唑栓治疗阴道滴虫病的比较.新药与临床，1996，15∶276.
[2] 黄美玉，连惟能.替硝唑体外抗毛滴虫.中国寄生虫和寄生虫病杂志，1987，5(1)∶29.
[3] 粱浩昆主编.医用寄生虫学.广州：广东科技出版社，1991∶245.
收稿日期：1998-03-03, 百拇医药(阚全程 于 玲 马春会1)
单位：郑州 河南医科大学一附院；1郑州市中心医院
关键词：替硝唑；甲硝唑；阴道滴虫
中国现代应用药学990228摘要 目的：观察替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用。方法：经临床分离阴道毛滴虫35株，观察替硝唑栓体外抗阴道毛滴虫作用；临床阴道滴虫病病人75例用替硝唑栓(0.1g/粒)治疗，隔日晚上睡时放入阴道1粒，疗程3d,观察替硝唑栓体内抗阴道毛滴虫作用。选用甲硝唑栓作对照。结果：替硝唑栓体外对阴道毛滴虫最小致死浓度为3.72±1.24μg/ml;替硝唑栓对临床阴道滴虫病治疗有效率89%，滴虫转阴率99%，与甲硝唑栓作用相似。结论：替硝唑栓体内外抗阴道滴虫作用与甲硝栓相似，但体内治疗替硝唑栓疗程比甲硝唑栓缩短。
Antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo and in vitro
, 百拇医药
Kan Quancheng(Kan QC),Yu Ling(Yu L),Ma Chunhui(Ma CH)(Dept of Pharmacy,the Firt Affiliated Hospital of Henan Medical University,Zhengzhou 450052)
ABSTRACT OBJECTIVE：To observe the antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo. and in vitro.METHOD:The 33 strains of trichomonad from patients were isolated and selected.The antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vitro was observed;the 75 patients with vaginal trichomomasis received tinidazole suppostiory(supp)(1.0g/supp) for 3d,each patient inserted a supp into vagina every two days before she went to bed.The antitrichomonad effects of tinidazole suppository in vivo was observed.Metronidazole suppository was selected as a control.RESULTS:The minimum fatal dose of tinidazole suppository for 33 strains of trichomonad was 3.72±1.24μg/ml;the clinical total effective rate of tinidazole suppository in treating trichomonas vaginitis was 89%;after treatment,the negative rate of cultivation was 99%.This had similar curative effect to metronidazole suppository.CONCLUSION:The antitrichomonad effect of tinidazole suppository is similar to metronidazole suppostory in vivo and in vitro,but the treatment course of tinidazole suppository was shorter than that of metronidazole suppository in vivo.
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KEY WORDS tinidazole,metroindazole,tricomonas vaginalis
滴虫病占阴道炎的48%[1],目前临床上主要用甲硝唑进行治疗。近年来，美国Pfizer公司开发出新药替硝唑用于治疗原虫感染性疾病，与甲硝唑相比具有作用强[2]、起效快、半衰期长、疗程短、副作用小等优点。WHO推荐替硝唑作为个人和集体治疗的最佳药物。以替硝唑制成栓剂用于治疗滴虫性阴道炎，变全身用药为局部用药，可避免口苦、恶心、厌食等全身不良反应。本实验以甲硝唑栓作对照，对比观察了替硝唑栓的体内外抗阴道毛滴虫作用。
1 资料与方法
1.1 体内抗毛滴虫实验
选择有外阴刺激症状(痒、烧灼感)、阴道充血潮红、分泌物增多(有臭味呈稀薄泡沫状)、悬滴镜检滴虫阳性的105例病人，采用随机单盲法分成2组：治疗组70例，年龄36±6岁；对照组35例，年龄36±8岁。治疗组使用替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供1.0g/粒，批号：970811)，隔日晚上用1粒，临睡前置入阴道。疗程3d,共用药2次。对照组甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，0.5/粒，批号：960821)，隔日晚上2粒，临床睡前置入阴道内。疗程7d,共用药4次。疗效判定标准：①痊愈：症状、体征完全消失，滴虫转阴，下次月经后滴虫仍为阴性；②显效：症状、体征显著减轻、滴虫转阴，或症状、体征完全消失、滴虫转阴，但下次月经后滴虫又转阳；③有效：症状、体征明显减轻，但滴虫检查仍为阳性；④无效：症状、体征均无明显改善，滴虫检查为阳性。
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1.2 体外抗毛滴虫实验
阴道毛滴虫33株由临床滴虫性阴道炎患者的阴道分泌物中分离获得，经鉴定后[3]用抗菌素获得无菌培养，离心洗涤，选用肝浸出液培养基浓集虫体使每管毛滴虫数量为3～6万个0.2/ml。分别取替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供，批号：970811)和甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，批号：9608021)，用培养基溶解稀释成1,3和6μg/ml 3种浓度后加入培养管，每管5ml。每株毛滴虫分别加入3种浓度的培养管中，每种浓度2管，另设2管空白对照。培养管经48h培养，用滴管由培养管底部吸取培养液滴于载玻片上镜检，发现虫体者判断为阳性，并作相对定量计数，在每个高倍镜视野内虫体数多于100个用“++++”表示，51～100个用“+++”表示，21～50个用“++”表示，1～20个用“+”表示；未发现虫体者，将培养物作不加药物的正常传代，培养48h,再观察仍未发现虫体者判断为阴性，用“-”表示。
2 结 果
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2.1体内抗毛滴虫实验
用药治疗第4天,治疗组总有效率84%,滴虫转阴率99%;对照组总有效率63%,滴虫转阴率77%,经Ridit分析，两组有显著差异(P>0.05)。治疗组疗效优于对照组，治疗第8天，治疗组总有效率89%；滴虫转阴率99%，对照组总有效率80%，滴虫转阴率94%，经Ridit分析，两组无显著差异。两组治疗效果见表1。
滴虫检查情况：用药第4天，治疗组滴虫转阴率
表1 两组临床疗效比较 治疗天数
组 别
痊 愈
显 效
有 效
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无 效
总有效率(%)
Ridit值
4d
对照组
治疗组
14(40)
42(60)
8(23)
17(24)
7(20)
10(14)
6(17)
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1(1)
63
84
0.36
0.50*1
8d
对照组
治疗组
18(51)
46(66)
10(29)
16(23)
5(14)
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7(10)
2(6)
1(1)
80
89
0.42
0.50*2
注：Ridit分析检验，*1P<0.50，*2P>0.0599%，对照组滴虫转阴率77%，两组有显著差异(P<0.05)，治疗组滴虫转阴率高于对照组。用药第8天，治疗组滴虫转阴率99%，对照组滴虫转阴率94%，两组无显著差别(P>0.05)。下次月经后滴虫清除率治疗组和对照组分别为99%和94%，两组无显著差异(见表2)。表2 滴虫检查结果及阴转率 组 别
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治疗前(阳性)
4d(阳性)
转阴率(%)
8d(阳性)
转阴率(%)
下次月经后(阳性)
清除率(%)
对照组
35
8
77
2
94
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2
94
治疗组
70
1
99*1
1
99*2
1
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注：t分析检验，*1P<0.50，*2P>0.052.2 体外抗毛滴虫实验
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当替硝唑浓度为1μg/ml时，33株阴道毛滴虫生长基本正常，当浓度为3μg/ml时对虫体有较明显的抑制作用，虫体运动变慢，虫数减少，部分虫体内含大量颗粒、变圆(正常虫体多呈梨型)，或结构模糊，不活动。当浓度为6μg/ml时，虫体不活动，结构模糊或呈颗粒变性，经转种培养48h,仍未发现虫体活动，表明虫体在此浓度下全部死亡。甲硝唑在3μg/ml时虫体即全部死亡。
3 讨 论
本实验结果显示，甲硝唑栓体外抗毛滴虫作用较强，在3μg/ml时虫体即全部死亡，替硝唑栓在此浓度仍有少部分虫体存活，但体内抗毛滴虫实验显示替硝唑栓抗虫性强，起效快、疗程短、用药次数少。由此推测，替硝唑栓生物利用度较甲硝唑栓好，吸收快，体内活性强，至于为何替硝唑栓生物利用度优于甲硝唑栓还需从两药分子结构、两剂型处方及制备工艺等方面作进一步探讨。
参考文献
[1] 樊振民，孙毅贞，郑淑蓉，等.扁桃酸栓与甲硝唑栓治疗阴道滴虫病的比较.新药与临床，1996，15∶276.
[2] 黄美玉，连惟能.替硝唑体外抗毛滴虫.中国寄生虫和寄生虫病杂志，1987，5(1)∶29.
[3] 粱浩昆主编.医用寄生虫学.广州：广东科技出版社，1991∶245.
收稿日期：1998-03-03, 百拇医药(阚全程 于 玲 马春会1)